Zostavax

Anonim

ZOSTAVAX®
(Zoster Vaccine Live)

ОПИСАНИЕ

ZOSTAVAX - лиофилизированный препарат штамма Oka / Merck живого, аттенуированного вируса ветряной оспы (VZV). ZOSTAVAX, при восстановлении по назначению, представляет собой стерильную суспензию для подкожного введения. Каждая доза 0, 65 мл содержит как минимум 19 400 PFU (штамповочные единицы) штамма Oka / Merck VZV при восстановлении и хранении при комнатной температуре в течение 30 минут.

Каждая доза содержит 31, 16 мг сахарозы, 15, 58 мг гидролизованного свиного желатина, 3, 99 мг хлорида натрия, 0, 62 мг мононатрия L-глутамата, 0, 57 мг двухосновного фосфата натрия, 0, 10 мг одноосновного калия фосфата, 0, 10 мг хлорида калия; остаточные компоненты клеток MRC-5, включая ДНК и белок; и следовые количества сыворотки неомицина и бычьей телячьей сыворотки. Продукт не содержит консервантов.

ПОКАЗАНИЯ

ZOSTAVAX® представляет собой живую аттенуированную вирусную вакцину, предназначенную для профилактики опоясывающего лишая (опоясывающего лишая) у лиц в возрасте 50 лет и старше.

Ограничения использования ZOSTAVAX

  • ZOSTAVAX не указывается для лечения зостерной или постгерпетической невралгии (PHN).
  • ZOSTAVAX не показан для профилактики первичной инфекции ветряной оспы (ветряная оспа).

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

Только подкожное введение. Не вводить внутрисосудисто или внутримышечно.

Рекомендуемая доза и расписание

Администрирование ZOSTAVAX в виде одной дозы 0, 65 мл подкожно в дельтовидной области плеча.

Подготовка к администрации

Используйте только стерильные шприцы без консервантов, антисептиков и моющих средств для каждой инъекции и / или восстановления ZOSTAVAX. Консерванты, антисептики и моющие средства могут инактивировать вирус вакцины.

ZOSTAVAX хранится в замороженном состоянии и должен быть восстановлен сразу после удаления из морозильника.

При восстановлении ZOSTAVAX является полу-туманной до полупрозрачной, от белого до бледно-желтой жидкости.

Восстановление

  • Используйте только поставляемый разбавитель.
  • Извлеките все содержимое разбавителя в шприц.
  • Чтобы избежать чрезмерного вспенивания, медленно вводите весь разбавитель в шприц во флакон с лиофилизированной вакциной и осторожно перемешивайте, чтобы тщательно перемешать.
  • Извлеките все содержимое восстановленной вакцины в шприц и введите общий объем подкожно.
  • АДМИНИСТРА НЕМЕДЛЕННО ПОСЛЕ РЕКОНСТРУКЦИИ, чтобы свести к минимуму потерю потенции. Выбросьте восстановленную вакцину, если ее не использовать в течение 30 минут. Не замораживайте восстановленную вакцину.

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Лекарственные формы и сильные стороны

ZOSTAVAX представляет собой лиофилизированный препарат живого, аттенуированного вируса-опоясывающего вируса (Oka / Merck), который должен быть восстановлен стерильным разбавителем, с получением однодозовой суспензии с минимумом 19 400 PFU (единиц образования бляшек) при хранении при комнатной температуре в течение 30 минут,

Хранение и обработка

№ 4963-00 - ZOSTAVAX поставляется следующим образом: (1) пакет из 1 однодозового флакона с лиофилизованной вакциной, NDC 0006-4963-00 (упаковка A); и (2) отдельный пакет из 10 флаконов разбавителя (упаковка В).

№ 4963-41 - ZOSTAVAX поставляется следующим образом: (1) пакет из 10 однодозовых флаконов лиофилизированной вакцины, NDC 0006-4963-41 (упаковка A); и (2) отдельный пакет из 10 флаконов разбавителя (упаковка В).

Место хранения

Для поддержания потенции ZOSTAVAX необходимо хранить замороженным между -58 ° F и + 5 ° F (-50 ° C и -15 ° C). Использование сухого льда может подвергать ZOSTAVAX температуре более холодным, чем -58 ° F (-50 ° C).

Перед восстановлением ZOSTAVAX ДОЛЖЕН БЫТЬ ЗАПОМНЕНЫ ЗАМОРОЖЕНЫ при температуре от -58 ° F до + 5 ° F (-50 ° C и -15 ° C), пока он не будет восстановлен для инъекций. Любой морозильник, в том числе безморозный, который имеет отдельную закрытую дверцу морозильника и надежно поддерживает температуру от -58 ° F до + 5 ° F (-50 ° C и -15 ° C), является приемлемым для хранения ZOSTAVAX.

ZOSTAVAX можно хранить и / или перевозить при температуре холодильника между 36 ° F и 46 ° F (от 2 ° C до 8 ° C) до 72 непрерывных часов до восстановления. Вакцина, хранящаяся между 36 ° F и 46 ° F (2 ° C до 8 ° C), которая не используется в течение 72 часов после удаления с + 5 ° F (-15 ° C), должна быть отброшена. ZOSTAVAX следует восстанавливать сразу же после удаления из морозильника. Разбавитель следует хранить отдельно при комнатной температуре (от 68 ° F до 77 ° F, от 20 ° C до 25 ° C) или в холодильнике (от 36 ° F до 46 ° F, от 2 ° C до 8 ° C).

$config[ads_text5] not found

Для получения дополнительной информации о продукте звоните 1-800-MERCK-90.

Перед восстановлением защитите от света.

НЕ ЗАПРЕЩАЙТЕ РЕКОНСТРУКЦИЮ ВАКЦИНЫ.

Dist. по: Merck Sharp & Dohme Corp., дочерняя компания Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, США. Пересмотрено: февраль 2014 г.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Наиболее частыми побочными реакциями, зарегистрированными у 1% пациентов, вакцинированных ZOSTAVAX, были реакции головной боли и инъекции.

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых в клинических испытаниях вакцины, не может быть напрямую сопоставлена ​​со ставками в клинических испытаниях другой вакцины и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Испытание эффективности и безопасности ZOSTAVAX (ZEST) в предметах от 50 до 59 лет

В исследовании ZEST испытуемые получали разовую дозу либо ZOSTAVAX (N = 11 184), либо плацебо (N = 11, 212). Расовое распределение по обеим группам вакцинации было сходным: белые (94, 4%); Черный (4, 2%); Испаноязычные (3, 3%) и другие (1, 4%) в обеих группах вакцинации. Распределение полов составляло 38% мужчин и 62% женщин в обеих группах вакцинации. Распределение по возрасту субъектов, от 50 до 59 лет, было одинаковым в обеих группах вакцинации. Все испытуемые получили карточку отчета о вакцинации (VRC) для регистрации побочных эффектов, происходящих с 1 по 42 послевакцинации.

$config[ads_text6] not found

В исследовании ZEST серьезные нежелательные явления наблюдались с одинаковой скоростью у субъектов, вакцинированных ZOSTAVAX (0, 6%) или плацебо (0, 5%), от 1 до 42 послевакцинации.

В исследовании ZEST все пациенты контролировались на предмет неблагоприятных реакций. Сообщалось о анафилактической реакции для одного субъекта, вакцинированного ZOSTAVAX.

Наиболее распространенные побочные реакции и опыт в исследовании ZEST

Общая распространенность связанных с вакциной побочных реакций на месте инъекции в течение 5 дней после вакцинации была больше у субъектов, вакцинированных ZOSTAVAX, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (63, 6% для ZOSTAVAX и 14, 0% для плацебо). Проявления побочных реакций на месте инъекции при заболеваемости ≥ 1% в течение 5 дней после вакцинации показаны в таблице 1.

Таблица 1: Неблагоприятные реакции на инъекции, сообщаемые в ≥ 1% взрослых, получавших ZOSTAVAX или плацебо в течение 5 дней После вакцинации в исследовании эффективности и безопасности ZOSTAVAX

Неблагоприятная реакция на инъекцииZostavax
(N = 11094)%
Placebo
(N = 11116)%
Запрошенная *
боль53, 99, 0
Эритема48, 14, 3
припухлость40, 42, 8
незатребованный
Зуд11, 30.7
сердечность3, 70.2
Гематома1, 61, 6
затвердение1, 10.0
* Заявка на карточку отчета о вакцинации

Системные побочные реакции и опыт, сообщенные в течение 1-4 дней с частотой 1% в группе вакцинации, были головной болью (ZOSTAVAX 9, 4%, плацебо - 8, 2%) и болью в конечности (ZOSTAVAX 1, 3%, плацебо 0, 8%) соответственно.

Общая частота системных побочных эффектов, зарегистрированных в течение 1-4 дней, была выше для ZOSTAVAX (35, 4%), чем для плацебо (33, 5%).

Исследование профилактики черешков (SPS) в предметах 60 лет и старше

В SPS, крупнейшем клиническом исследовании ZOSTAVAX, испытуемые получали разовую дозу либо ZOSTAVAX (n = 19, 270), либо плацебо (n = 19, 276). Расовое распределение по обеим группам вакцинации было сходным: белые (95%); Черный (2, 0%); Испаноязычные (1, 0%) и другие (1, 0%) в обеих группах вакцинации. Распределение полов составляло 59% мужчин и 41% женщин в обеих группах вакцинации. Возрастное распределение субъектов, зачисленных в течение 59-99 лет, было одинаковым в обеих группах вакцинации.

Подтверждение побочных эффектов SPS, предназначенное для предоставления подробных данных о профиле безопасности зостерной вакцины (n = 3, 345, полученных ZOSTAVAX и n = 3, 271, полученных плацебо), использовало карточки отчетов о вакцинации (VRC) для регистрации неблагоприятных событий, происходящих из дней 0 до 42 поствакцинации (97% испытуемых завершили VRC в обеих группах вакцинации). Кроме того, ежемесячный надзор за госпитализацией проводился в конце исследования, от 2 до 5 лет после вакцинации.

Остальные субъекты в SPS (n = 15, 925, полученные ZOSTAVAX и n = 16, 005, полученные плацебо) были активно соблюдаются для результатов безопасности через день 42 послевакцинации и пассивно соблюдались для безопасности после 42-го дня.

Серьезные Неблагоприятные События Происходящие 0-42 Дни Поствакцинация

В общей популяции пациентов с SPS серьезные побочные эффекты наблюдались с аналогичной скоростью (1, 4%) у субъектов, вакцинированных ZOSTAVAX или плацебо.

В контрольной группе AE показатель SAE был увеличен в группе пациентов, получивших ZOSTAVAX, по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо (таблица 2).

Таблица 2: Количество субъектов с ≥ 1 Серьезные неблагоприятные события Исследование профилактики черешков

когортаZostavax
n / N%
Placebo
n / N%
Относительный риск (95% ДИ)
Общая исследовательская когорта255/18671254/187171, 01
(60 лет и старше)1, 4%1, 4%(0, 85, 1, 20)
60-69 лет113/10100101/100951, 12
1, 1%1, 0%(0, 86, 1, 46)
70-79 лет115/7351132/73330, 87
1, 6%1, 8%(0, 68, 1, 11)
≥ 80 лет27/122021/12891, 36
2, 2%1, 6%(0, 78, 2, 37)
Целевая группа по мониторингу AE64/332641/32491, 53
(60 лет и старше)1, 9%1, 3%(1, 04, 2, 25)
60-69 лет22/172618/17091, 21
1, 3%1, 1%(0, 66, 2, 23)
70-79 лет31/138319/13671, 61
2, 2%1, 4%(0, 92, 2, 82)
≥ 80 лет11/2174/1732, 19
5, 1%2, 3%(0, 75, 6, 45)
N = количество субъектов в когорте с последующим наблюдением за безопасностью
n = количество субъектов, сообщающих о посткакцинации SAE 0-42 дней

Среди зарегистрированных серьезных нежелательных явлений в SPS (после 0 до 42 послевакцинации) серьезные сердечно-сосудистые события чаще встречались у пациентов, получивших ZOSTAVAX (20 (0, 6%)), чем у пациентов, получавших плацебо (12 (0, 4%)) в AE Мониторинг подстановок. Частота серьезных сердечно-сосудистых событий была одинаковой у субъектов, которые получали ZOSTAVAX (81 (0, 4%)) и у пациентов, которые получали плацебо (72 (0, 4%)) во всей группе исследования (дни от 0 до 42 послевакцинации).

Серьезные неблагоприятные события, происходящие во всем курсе исследования

Частота госпитализации была одинаковой среди субъектов, получивших ZOSTAVAX и пациентов, которые получали плацебо в контрольной группе AE на протяжении всего исследования.

Сообщалось, что у 51 человека (1, 5%), получавших ZOSTAVAX, была застойная сердечная недостаточность (ХСН) или отек легких, по сравнению с 39 особями (1, 2%), получавшими плацебо в контрольной субстанции АЭ; Сообщалось, что у 58 особей (0, 3%), получавших ZOSTAVAX, была застойная сердечная недостаточность (ХСН) или отек легких, по сравнению с 45 (0, 2%) лицами, получавшими плацебо в общем исследовании.

В СПС все пациенты контролировались в отношении SAE, связанных с вакциной. Сообщалось о серьезных серьезных побочных эффектах, связанных с вакциной, для 2 субъектов, вакцинированных ZOSTAVAX (астмой и аутоиммунной ревматикой), и 3 пациентов, которые получали плацебо (синдром Goodpasture, анафилактическую реакцию и ревматизм полимиалгии).

Смертей

Частота смерти была сходной в группах, получавших ZOSTAVAX или плацебо в течение периода 0-42 дней после вакцинации; 14 смертей произошли в группе лиц, получивших ZOSTAVAX, и 16 смертей произошли в группе лиц, получавших плацебо. Наиболее распространенной причиной смерти была сердечно-сосудистая болезнь (10 в группе испытуемых, получивших ZOSTAVAX, 8 в группе пациентов, получавших плацебо). Общая частота случаев смерти, возникающих в любое время в ходе исследования, была сходной между группами вакцинации: 793 случая смерти (4, 1%) имели место у субъектов, получивших ZOSTAVAX и 795 смертей (4, 1%) у лиц, получавших плацебо.

Наиболее распространенные побочные реакции и опыт в AE Monitoring Subudy of SPS

Неблагоприятные реакции на инъекции, зарегистрированные при заболеваемости ≥ 1%, показаны в таблице 3. Большинство этих побочных реакций были зарегистрированы как умеренные по интенсивности. Общая частота побочных реакций, связанных с вакцинацией, была значительно выше у субъектов, вакцинированных ZOSTAVAX, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (48% для ZOSTAVAX и 17% для плацебо) .6

Таблица 3: Неблагоприятные реакции на инъекции * в ≥ 1% взрослых, получавших ZOSTAVAX или плацебо в течение 5 дней. Поствакцинация из контрольной группы AE из исследования профилактики черешков

Неблагоприятные реакцииZostavax
(N = 3345)%
Placebo
(N = 3271)%
Solicited †
Эритема35, 66, 9
Боль / Нежность34, 38, 3
припухлость26, 14.5
незатребованный
Гематома1, 61.4
Зуд6, 91, 0
сердечность1, 60, 3
* Пациенты, которым поручено сообщать о неблагоприятных событиях на карте отчета о вакцинации
† Заявка на карточку отчета о вакцинации

Головная боль была единственной системной неблагоприятной реакцией, зарегистрированной в карточке отчета о вакцинах между днями 0-42 на ≥ 1% испытуемых в контрольной группе AE в группе вакцинации (ZOSTAVAX 1, 4%, плацебо 0, 8%).

Число субъектов с повышенной температурой (≥ 38, 3 ° C) (≥ 101, 0 ° F)) в течение 42 дней послевакцинации было одинаковым в группах ZOSTAVAX и плацебо (27 (0, 8%) против 27 (0, 9%) соответственно).

Следующие неблагоприятные события в контрольной субъединице AE для SPS (дни 0-42 послевакцинации) были зарегистрированы при частоте ≥ 1% и выше у пациентов, получавших ZOSTAVAX, чем у пациентов, получавших плацебо, соответственно: респираторная инфекция (65 (1, 9% ) против 55 (1, 7%)), лихорадка (59 (1, 8%) против 53 (1, 6%)), синдром гриппа (57 (1, 7%) против 52 (1, 6%)), диарея (51 (1, 5%)) против 41 (1, 3%)), ринит (46 (1, 4%) против 36 (1, 1%)), расстройство кожи (35 (1, 1%) против 31 (1, 0%)), респираторное расстройство (35 (1, 1%)) против 27 (0, 8%)), астении (32 (1, 0%) против 14 (0, 4%)).

Вспышки VZV после вакцинации

В течение 42-дневного периода послевакцинации в ZEST неинъекционные зостер-подобные сыпи были зарегистрированы 34 субъектами (19 для ZOSTAVAX и 15 для плацебо). Из 24 образцов, которые были адекватны для тестирования полимеразной цепной реакции (ПЦР), VZV дикого типа был обнаружен у 10 (3 для ZOSTAVAX, 7 для плацебо) этих образцов. Штамм Oka / Merck VZV не был обнаружен ни у одного из этих образцов. Из зарегистрированных случаев ветряной оспы (n = 124, 69 для ZOSTAVAX и 55 для плацебо) 23 имели образцы, которые были доступны и адекватны для ПЦР-тестирования. VZV был обнаружен в одном из этих образцов в группе ZOSTAVAX; однако штамм вируса (штамм дикого типа или Oka / Merck) не может быть определен.

В течение 42-дневного отчетного периода после вакцинации в СПС неинъекционные зостер-подобные сыпи были зарегистрированы 53 субъектами (17 для ZOSTAVAX и 36 для плацебо). Из 41 образца, которые были адекватны для тестирования полимеразной цепной реакции (ПЦР), VZV дикого типа был обнаружен у 25 (5 для ZOSTAVAX, 20 для плацебо) этих образцов. Штамм Oka / Merck VZV не был обнаружен ни у одного из этих образцов.

Из зарегистрированных случаев ветряной оспы (n = 59) 10 имели образцы, которые были доступны и адекватны для ПЦР-тестирования. VZV не обнаруживался ни в одном из этих образцов.

В клинических испытаниях в поддержку первоначального лицензирования замороженной рецептуры ZOSTAVAX сообщаемые показатели неинъекционных зостеподобных и варицеллоподобных высыпаний в течение 42 дней после вакцинации также были низкими как у пациентов с зостерной вакциной, так и у получателей плацебо. Из 17 зарегистрированных случаев ветряной оспы и неинъекционных зостеподобных сыпи, 10 экземпляров были доступны и адекватны для ПЦР-тестирования, а у 2 испытуемых была ветряная оспа (8-й день 8-го дня), подтвержденной как штамм Оки / Мерка.

Опыт работы в Postmarketing

Следующие побочные реакции были выявлены во время постмаркетингового использования ZOSTAVAX. Поскольку эти реакции сообщаются добровольно из популяции неопределенного размера, как правило, невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с вакциной.

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота

Инфекции и инвазии: опоясывающий лишай (штамм вакцины)

Кожные и подкожные расстройства: сыпь

Нарушения костно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия

Общие расстройства и состояния сайта администрации: сыпь на месте инъекции; гипертермии; крапивница на месте инъекции; временная инъекционная лимфаденопатия

Нарушения иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции

Отчет о неблагоприятных событиях

Департамент здравоохранения и социальных служб США создал систему отчетности о неблагоприятных событиях вакцин (VAERS), чтобы принять все сообщения о предполагаемых неблагоприятных событиях после введения любой вакцины. Для получения информации или копии формы отчетности по вакцинам позвоните по бесплатному номеру VAERS по номеру 1-800-822-7967 или сообщите в Интернете по адресу www.vaers.hhs.gov. 2

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Совместная администрация с другими вакцинами

В рандомизированном клиническом исследовании сниженный иммунный ответ на ZOSTAVAX, измеренный gpELISA, наблюдался у людей, которые получали одновременное введение PNEUMOVAX® 23 и ZOSTAVAX по сравнению с лицами, которые получили эти вакцины на расстоянии 4 недели. Рассмотрите возможность введения двух вакцин, разделенных по крайней мере на 4 недели (см. Клинические исследования ).

Для одновременного введения ZOSTAVAX с трехвалентной инактивированной противогриппозной вакциной (см. Клинические исследования ).

Противовирусные препараты

Параллельное введение ZOSTAVAX и антивирусных препаратов, которые, как известно, эффективны против VZV, не оценивались.

РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Аткинсон В.Л., Пикеринг Л.К., Шварц Б., Венигер Б.Г., Искандер Дж. К., Уотсон Ю.К. Общие рекомендации по иммунизации: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) и Американской академии семейных врачей (AAFP). MMWR 2002; 51 (RR02): 1-36.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть раздела МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ .

Меры предосторожности

Реакции гиперчувствительности

Серьезные побочные реакции, включая анафилаксию, произошли с ZOSTAVAX. Адекватные условия лечения, включая адреналин инъекции (1: 1000), должны быть доступны для немедленного использования в случае возникновения анафилактической / анафилактоидной реакции.

Передача вируса вакцины

Передача вируса вакцины может происходить между вакцинами и восприимчивыми контактами. 5.3. Параллельная болезнь Отсрочка следует рассматривать при острой болезни (например, при наличии лихорадки) или у пациентов с активным необработанным туберкулезом. 5.4. Ограничения эффективности вакцины. Вакцинация с помощью ZOSTAVAX не приводит к защите всех получателей вакцины. Продолжительность защиты после 4 лет после вакцинации ZOSTAVAX неизвестна. Необходимость ревакцинации не определена.

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA подпись пациента ( ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ ).

  • Сообщите пациенту о реакции на предыдущие вакцины.
  • Предоставьте копию информации о пациенте (ИЦП), расположенной в конце этой вставки, и обсудите любые вопросы или проблемы.
  • Сообщите пациенту о преимуществах и рисках ZOSTAVAX, включая потенциальный риск передачи вакцинного вируса восприимчивым людям, таким как иммунодефицитные или иммунодефицитные индивидуумы или беременные женщины, у которых не было ветрянки.
  • Попросите пациента сообщить о любых побочных реакциях или каких-либо симптомах, связанных с их медицинским работником.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

ZOSTAVAX не оценивался по его канцерогенному или мутагенному потенциалу или его способности ухудшать фертильность.

Использование в конкретных группах населения

беременность

Категория Беременности

Противопоказания (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ).

ZOSTAVAX не следует вводить беременным женщинам, так как ветряная дикая фауна иногда может вызывать врожденную инфекцию ветряной оспы. Беременность следует избегать в течение трех месяцев после вакцинации с помощью ZOSTAVAX (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ).

Реестр беременности

С 1995 по 2013 год Merck Sharp & Dohme Corp., дочерняя компания Merck & Co., Inc., вела журнал «Беременность» для мониторинга результатов плода после непреднамеренного введения VARIVAX® во время беременности или в течение трех месяцев до зачатия. В 2006 году к реестру были добавлены сообщения о воздействии двух других вакцин, содержащих вакцину от ветряной оспы (Ока / Мерк), ProQuad® (корь, свинки, краснуха и вирусная вакцина против ветряной оспы) и ZOSTAVAX. Реестр беременности прекращен. По состоянию на март 2011 года 811 женщин с информацией о результатах исхода беременности, доступной для анализа, были проспективно зарегистрированы после вакцинации VARIVAX в течение трех месяцев до зачатия или в любое время во время беременности. Из этих женщин 170 были серонегативными на момент облучения, а у 627 женщин был неизвестный серостатус. Остальные женщины были серопозитивными. Сообщалось о девяти рисках для ProQuad или ZOSTAVAX, которые соответствовали критериям для включения в реестр.

Ни одна из 820 женщин, получивших вакцину, содержащую ветряную оспую, не доставала младенцев с отклонениями от синдрома врожденной ветряной оспы.

Все воздействия VARIVAX, ProQuad или ZOSTAVAX во время беременности или в течение трех месяцев до зачатия следует сообщать как предполагаемые побочные реакции, обратившись в Merck Sharp & Dohme Corp., дочернюю компанию Merck & Co., Inc., по номеру 1-877- 888-4231 или VAERS по телефону 1-800-822-7967 или www.vaers.hhs.gov.

Кормящие матери

ZOSTAVAX не указывается у женщин, которые кормят грудью. Неизвестно, секретируется ли VZV в материнском молоке. Поэтому, поскольку некоторые вирусы секретируются в материнском молоке, следует проявлять осторожность, если ZOSTAVAX назначается сестринской женщине.

Детская использования

ZOSTAVAX не показан для профилактики первичной инфекции ветряной оспы (ветряная оспа) и не должен использоваться у детей и подростков.

Гериатрические использования

Медианный возраст субъектов, включенных в наибольшее (N = 38, 546) клиническое исследование ZOSTAVAX, составил 69 лет (диапазон 59-99 лет). Из 19 270 субъектов, получивших ZOSTAVAX, 10 378 составили 60-69 лет, 7 629 - 70-79 лет, а 1 263 - в возрасте 80 лет и старше.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Информация не предоставлена.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность

Не вводите ZOSTAVAX людям с историей анафилактической / анафилактоидной реакции на желатин, неомицин или любой другой компонент вакцины. Неолициновая аллергия, проявляющаяся как контактный дерматит, не является противопоказанием для получения этой вакцины. 1

иммунодепрессия

ZOSTAVAX - живая, ослабленная вакцина против ветряной оспы и администрация может привести к распространению заболевания у лиц, страдающих иммунодефицитом или иммунодефицитом. Не вводите ZOSTAVAX иммуносупрессированным или иммунодефицитным индивидууму, включая людей с историей первичных или приобретенных состояний иммунодефицита, лейкемией, лимфомой или другими злокачественными новообразованиями, влияющими на костный мозг или лимфатическую систему, СПИД или другие клинические проявления заражения вирусами иммунодефицита человека, а также те, которые являются inimmunosuppressive терапия.

беременность

Не вводите ZOSTAVAX беременным женщинам. Неизвестно, может ли ZOSTAVAX причинить вред плоду при введении беременной женщине или повлиять на способность к размножению. Однако известно, что встречающаяся в природе инфекция вируса ветряной оспы (VZV) иногда вызывает вред плода. Поэтому ZOSTAVAX не следует вводить беременным женщинам, и беременность следует избегать в течение 3 месяцев после введения ZOSTAVAX.

РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Reitschel RL, чувствительность Bernier R. Neomycin и вакцина MMR. JAMA 1981; 245 (6): 571.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизм действия

Риск развития зостера, по-видимому, связан с уменьшением иммунитета, характерного для VZV. Было показано, что ZOSTAVAX повышает иммунитет VZV, который, как считается, является механизмом, защищающим от зостера и его осложнений. (См. Клинические исследования )

Herpes zoster (HZ), широко известный как черепица или зостер, является проявлением реактивации вируса ветряной оспы (VZV), который в качестве первичной инфекции вызывает ветряную оспу (ветряную оспу). После первичной инфекции вирус остается скрытым в дорзальном корне или черепных сенсорных ганглиях до тех пор, пока он не активируется, образуя зостер. Зостер характеризуется односторонним, болезненным, везикулярным кожным извержением с дерматоматным распределением.

Боль, связанная с зозером, может возникать во время продрома, острая эруптивная фаза и постгерпетическая фаза инфекции. Боль, возникающая в постгерпетической фазе заражения, обычно называется постгерпетической невралгией (PHN).

Серьезные осложнения, такие как PHN, рубцевание, бактериальная суперинфекция, аллодиния, паралич черепа и моторных нейронов, пневмония, энцефалит, нарушение зрения, потеря слуха и смерть могут возникать в результате зостера.

Клинические исследования

В двух крупных клинических испытаниях (ZEST и SPS) ZOSTAVAX значительно снизил риск развития зостера по сравнению с плацебо (см. Таблицу 4 и таблицу 5).

ZOSTAVAX Эффективность и безопасность (ZEST) в субъектах от 50 до 59 лет

Эффективность ZOSTAVAX оценивали в исследовании ZOSTAVAX Efficacy and Safety Trial (ZEST), плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании, в котором 22 439 пациентов в возрасте от 50 до 59 лет были рандомизированы для получения разовой дозы либо ZOSTAVAX (n = 11, 211) ) или плацебо (n = 11, 228). Субъекты наблюдались для развития зостера для медианы в 1, 3 года (от 0 до 2 лет). Подтвержденные дозы zoster определялись Полимеразной цепной реакцией (PCR) (86%) или, в отсутствие обнаружения вируса, Комитетом клинической оценки (14%). Первичный анализ эффективности включал всех пациентов, рандомизированных в исследовании (анализ с целью лечения (ITT)).

По сравнению с плацебо ZOSTAVAX значительно снизил риск развития зостера на 69, 8% (95% ДИ (54, 1, 80, 6%)) у субъектов в возрасте от 50 до 59 лет (таблица 4).

Таблица 4: Эффективность ZOSTAVAX при заболевании HZ по сравнению с плацебо в исследовании эффективности и безопасности ZOSTAVAX *

Возрастная группа (лет). Zostavax Placebo Эффективность вакцины (95% ДИ)
# предметы# HZ случаяхУровень заболеваемости HZ на 1000 человеко-лет.# предметы# HZ случаяхУровень заболеваемости HZ на 1000 человеко-лет.
50-5911211301, 99411228996, 59669, 8% (54, 1%, 80, 6%)
* Анализ проводился на популяции намеренного лечения (ITT), которая включала всех пациентов, рандомизированных в исследовании ZEST.

Иммунные ответы на вакцинацию оценивали в случайном 10% -ном подкожном (n = 1, 136 для ZOSTAVAX и n = 1, 133 для плацебо) субъектов, включенных в исследование ZEST. Уровни антител VZV (Geometric Mean Titers, GMT), измеренные с помощью иммуносорбентного анализа с гликопротеиновым ферментом (gpELISA) 6 недель после вакцинации, были увеличены в 2, 3 раза (95% ДИ (2, 2, 2, 4)) в группе пациентов, получивших ZOSTAVAX по сравнению с субъектами, которые получали плацебо; специфический уровень антител, который коррелирует с защитой от зостера, не был установлен.

Исследование профилактики черешков (SPS) у пациентов 60 лет и старше

Эффективность ZOSTAVAX оценивали в исследовании профилактики черепно-мозговых травм (SPS), плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании, в котором 38 546 пациентов в возрасте 60 лет и старше были рандомизированы для получения разовой дозы либо ZOSTAVAX (n = 19, 270), либо плацебо (n = 19, 276). Субъекты наблюдались для развития зостера для медианы 3, 1 года (от 31 дней до 4, 90 лет). В исследовании были исключены люди с иммунодефицитом или с использованием кортикостероидов на регулярной основе, лица с предшествующей историей HZ и лица с условиями, которые могли бы помешать проведению исследований, включая людей с когнитивными нарушениями, тяжелой потерей слуха, лицами, не являющимися амбулаторными, и те, чье выживание не считалось не менее 5 лет. Рандомизация была стратифицирована по возрасту 60-69 лет и ≥ 70 лет. Подозрительные зостерные случаи были подтверждены Полимеразной цепной реакцией (ПЦР) (93%), вирусной культурой (1%) или отсутствием обнаружения вируса, как определено Клиническим комитетом по оценке (6%). У лиц в обеих группах вакцинации, у которых развился зостер, были назначены фамцикловир и, при необходимости, болеутоляющие средства. Первичный анализ эффективности включал всех пациентов, рандомизированных в исследовании, которым следовало в течение по меньшей мере 30 дней после вакцинации, и не разработал анализируемый случай HZ в течение первого 30 дней послевакцинации (анализ измененного намерения к лечению (MITT)).

ZOSTAVAX значительно снизил риск развития зостера по сравнению с плацебо (таблица 5). В СПС эффективность вакцины для профилактики ГЗ была самой высокой для тех субъектов 60-69 лет и уменьшалась с возрастом.

Таблица 5: Эффективность ZOSTAVAX при заболевании HZ по сравнению с плацебо в исследовании профилактики черешков *

Возрастная группа † (yrs.) Zostavax Placebo Эффективность вакцины (95% ДИ)
# предметы# HZ случаяхУровень заболеваемости HZ на 1000 человеко-лет.# предметы# HZ случаяхУровень заболеваемости HZ на 1000 человеко-лет.
В общем и целом192543155, 41924764211, 151%
(44%, 58%)
60-69103701223, 91035633410.864%
(56%, 71%)
70-7976211566, 7755926111, 441%
(28%, 52%)
> 801263379, 913324712, 218%
(-29%, 48%)
* Анализ проводился на группе с измененным населением (MITT), которая включала всех пациентов, рандомизированных в исследовании, которые соблюдались в течение по меньшей мере 30 дней после вакцинации и не разработали оценочный случай HZ в течение первых 30 дней послевакцинации.
† Возрастные страты при рандомизации составляли 60-69 и ≥ 70 лет.

Сорок пять субъектов были исключены из анализа MITT (16 из группы испытуемых, получивших ZOSTAVAX и 29 в группе лиц, получавших плацебо), в том числе 24 пациента с оценочными случаями HZ, которые произошли в течение первых 30 дней послевакцинации (6 оцениваемых HZ в группе субъектов, получивших ZOSTAVAX и 18 анализируемых случаев HZ в группе лиц, получавших плацебо).

Подозрительные случаи HZ прослеживались перспективно для развития осложнений, связанных с HZ. В таблице 6 сравниваются скорости PHN, определяемые как боль, связанная с HZ (оценивается как 3 или более по 10-балльной шкале субъектом исследования и происходит или сохраняется не менее 90 дней) после начала сыпи в анализируемых случаях HZ.

Таблица 6: Постгерпетическая невралгия (PHN) * в исследовании профилактики черешков †

Возрастная группа (лет). * Zostavax Placebo Эффективность вакцины против PHN у субъектов, у которых развивается поствакцинация HZ (95% ДИ)
# предметы# HZ случаях# Случаи PHNУровень заболеваемости PHN на 1000 человеко-лет.% Случаев HZ с PHN# предметы# HZ случаях# Случаи PHNУровень заболеваемости PHN на 1000 человеко-лет.% Случаев HZ с PHN
В общем и целом19254315270, 58, 6%19247642801.412, 5%39% §
(7%, 59%)
60-691037012280, 36, 6%10356334230.76, 9%5%
(-107%, 56%)
70-797621156120, 57, 7%7559261452, 017, 2%55%
(18%, 76%)
≥ 8012633771, 918, 9%133247123, 125, 5%26%
(-69%, 68%)
* PHN определялась как боль, связанная с HZ, оценивалась как ≥ 3 (по шкале 0-10), сохраняющаяся или появляющаяся более чем через 90 дней после начала сыпи HZ с использованием Zoster Pain Inventory (ZBPI). 3
† Таблица основана на популяции измененного намерения к лечению (MITT), которая включала всех пациентов, рандомизированных в исследовании, которые соблюдались в течение по меньшей мере 30 дней после вакцинации и не разработали анализируемый случай HZ в течение первых 30 дней послевакцинации.
‡ Возрастные страты при рандомизации составляли 60-69 и ≥ 70 лет.
§ Скорректированная скорректированная оценка по возрастным слоям (60-69 и ≥ 70 лет) при рандомизации.

Медианная продолжительность клинически значимой боли (определяемая как ≥ 3 по шкале 0-10 баллов) среди случаев HZ в группе пациентов, получивших ZOSTAVAX, по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо, составила 20 дней против 22 дней на основании подтвержденные случаи HZ.

В целом, преимущество ZOSTAVAX в профилактике PHN может быть в первую очередь связано с эффектом вакцины на профилактику опоясывающего герпеса. Вакцинация с ZOSTAVAX в SPS уменьшала заболеваемость PHN у лиц в возрасте 70 лет и старше, у которых развилась поствакцинация зостера. Другие уточненные осложнения, связанные с опосредованием, сообщались реже у пациентов, получивших ZOSTAVAX, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Среди случаев HZ осложнения, связанные с зосте, сообщались с одинаковыми показателями в обеих группах вакцинации (таблица 7).

Таблица 7: Особые осложнения * zoster среди случаев HZ в исследовании профилактики черешков

усложнение Zostavax
(N = 19270)
Placebo
(N = 19276)
(n = 321)% Из-за случаев Зостера(n = 659)% Из-за случаев Зостера
аллодиния13542, 131047, 0
Бактериальная суперинфекция30.971, 1
распространение51, 6111, 7
Нарушение зрения20.691.4
Офтальмологический зостер3510, 96910, 5
Периферические нервные паралича (моторные)51, 6121, 8
Птоз20.691.4
рубцевание247, 5578, 6
Сенсорная потеря72, 2121, 8
N = количество рандомизированных субъектов
n = количество случаев zoster, включая те случаи, которые происходят в течение 30 дней после вакцинации, причем эти данные доступны
* Осложнения, сообщаемые с частотой ≥ 1%, по крайней мере, в одной группе вакцинации среди пациентов с зостером

Висцеральные осложнения, данные менее 1% пациентов с зозером, включали 3 случая пневмонита и 1 случай гепатита в группе плацебо и 1 случай менингоэнцефалита в группе вакцины.

Иммунные ответы на вакцинацию оценивали в подгруппе субъектов, включенных в исследование профилактики черешков (N = 1, 395). Уровни антител VZV (геометрические средние титры, GMT), измеренные методом иммуносорбентного анализа с использованием гликопротеинового фермента (gpELISA) 6 недель, были увеличены в 1, 7 раза (95% ДИ: (1, 6 до 1, 8)) в группе испытуемых, которые получали ZOSTAVAX по сравнению с субъектами, которые получали плацебо; специфический уровень антител, который коррелирует с защитой от зостера, не был установлен.

Сопутствующие исследования использования

В двойном слепом контролируемом подходе 374 взрослых в США в возрасте 60 лет и старше (средний возраст = 66 лет) были рандомизированы для приема тривалентной инактивированной противогриппозной вакцины (TIV) и ZOSTAVAX одновременно (N = 188) или Только TIV последовали 4 недели спустя только ZOSTAVAX (N = 186). Реакция антител к обеим вакцинам через 4 недели послевакцинации была одинаковой в обеих группах.

В двойном слепом контролируемом клиническом исследовании 473 взрослых в возрасте 60 лет и старше были рандомизированы для одновременного приема ZOSTAVAX и PNEUMOVAX 23 (N = 237) или только PNEUMOVAX 23, а спустя 4 недели только ZOSTAVAX (N = 236 ). Через 4 недели после вакцинации уровни антител VZV после последующего использования были значительно ниже, чем уровни антител VZV после несоответствующего введения (по Гринвичу 338 против 484 единиц gpELISA / мл соответственно, отношение GMT ​​= 0, 70 (95% ДИ: (0, 61, 0, 80 )).

РЕКОМЕНДАЦИИ

3. Coplan PM, Schmader K, Nikas A, Chan ISF, Choo P, Levin MJ, et al. Разработка меры бремени боли из-за опоясывающего герпеса и постгерпетической невралгии для профилактических испытаний: адаптация краткой инвентаризации боли. J Pain 2004; 5 (6): 344-56.

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

Информация не предоставлена. См. Раздел ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ .

Популярные категории