Валиум

Anonim

VALIUM®
(диазепам) Таблетки

ОПИСАНИЕ

Валиум (диазепам) является производным бензодиазепина. Химическое название диазепама представляет собой 7-хлор-1, 3-дигидро-1-метил-5-фенил-2Н-1, 4-бензодиазепин-2-он. Это бесцветное светло-желтое кристаллическое соединение, нерастворимое в воде. Эмпирическая формула представляет собой C 16 H 13 ClN 2 O и молекулярная масса составляет 284, 75. Структурная формула выглядит следующим образом:

Валиум доступен для перорального введения в виде таблеток, содержащих 2 мг, 5 мг или 10 мг диазепама. В дополнение к активному ингредиенту диазепама каждая таблетка содержит следующие неактивные ингредиенты: безводную лактозу, кукурузный крахмал, предварительно желатинизированный крахмал и стеарат кальция со следующими красителями: таблетки 5 мг содержат FD & C Yellow No. 6 и D & C Yellow No. 10; Таблетки 10 мг содержат FD & C Blue № 1. Таблетки с 2 мг мг не содержат красителя.

ПОКАЗАНИЯ

Валиум показан для лечения тревожных расстройств или для кратковременного облегчения симптомов тревоги. Тревога или напряжение, связанные с стрессом повседневной жизни, обычно не требуют лечения анксиолитическим. При остром изъятии алкоголя валиум может быть полезен при симптоматическом рельефе острого возбуждения, тремора, надвигающихся или acutedelirium tremens и галлюциноза.

Валиум является полезным дополнением для облегчения спазма скелетных мышц из-за рефлекторного спазма к локальной патологии (например, воспаления мышц или суставов или вторичных по отношению к травме), спастичности, вызванной нарушениями верхнемоторного нейрона (такими как церебральный паралич и параплегия) атетоза и синдрома жесткого человека.

Пероральный валиум может использоваться при судорожных расстройствах, хотя он не оказался полезным в качестве единственной терапии.

Эффективность валиума при длительном применении, то есть более 4 месяцев, не оценивалась систематическими клиническими исследованиями. Врач должен периодически переоценивать полезность препарата для отдельного пациента.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

Дозировка должна быть индивидуализирована для максимального положительного эффекта. В то время как обычные ежедневные дозы, приведенные ниже, будут удовлетворять потребности большинства пациентов, некоторые из них могут потребовать более высокие дозы. В таких случаях дозировка следует осторожно повышать, чтобы избежать побочных эффектов.

ВЗРОСЛЫЕ:ЕЖЕДНЕВНАЯ ЕЖЕДНЕВНАЯ ДОЗА:
Управление тревожными расстройствами и избавление от симптомов тревоги.В зависимости от тяжести симптомов - от 2 мг до 10 мг, от 2 до 4 раз в день
Симптоматическое облегчение при остром снятии алкоголя.10 мг, 3 или 4 раза в течение первых 24 часов, уменьшая до 5 мг, 3 или 4 раза в день при необходимости
Приблизительно для облегчения скелетного мышечного спазма.2 мг до 10 мг, 3 или 4 раза в день
Приступы судорожных расстройств.2 мг до 10 мг, 2-4 раза в день
Гериатрические пациенты, или при наличии изнурительной болезни.2 мг до 2, 5 мг, 1 или 2 раза в день; постепенно увеличивать по мере необходимости и допускать
ПЕДИАТРИЧЕСКИЕ ПАЦИЕНТЫ:
Из-за разнообразных ответов на действующие на ЦНС препараты, начинайте терапию с наименьшей дозой и увеличивайте по мере необходимости. Не для использования в педиатрических больных до 6 месяцев.1 мг до 2, 5 мг, 3 или 4 раза в день; постепенно увеличивать по мере необходимости и допускать

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Для перорального введения валиум поставляется в виде круглых плоских скрининговых таблеток с V-образной перфорацией и скошенными краями. Валиум доступен следующим образом: 2 мг, белые - бутылки 100 ( NDC 0140-0004-01); 5 мг, желтые - бутылки 100 ( NDC 0140-0005-01) и 500 ( NDC 0140-0005-14); 10 мг, синие - бутылки 100 ( NDC 0140-0006-01) и 500 ( NDC 0140-0006-14).

Выгравированы на планшетах:

2 мг - 2 VALIUM® (передний) ROCHE (дважды на стороне счета)

5 мг - 5 VALIUM® (передняя) ROCHE (дважды на стороне счета)

10 мг - 10 VALIUM® (передняя) ROCHE (дважды на стороне счета)

Место хранения

Хранить при комнатной температуре от 59 ° до 86 ° F (от 15 ° до 30 ° C). Распределите в жестких, легкорезистивных контейнерах, как определено в USP / NF.

$config[ads_text5] not found

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Побочными эффектами, чаще всего сообщаемыми, были сонливость, усталость, мышечная слабость и атаксия. Сообщалось также следующее:

Центральная нервная система: путаница, депрессия, дизартрия, головная боль, невнятная речь, тремор, головокружение

Желудочно-кишечная система: запор, тошнота, желудочно-кишечные расстройства

Особые чувства: помутнение зрения, диплопия, головокружение

Сердечно-сосудистая система: гипотония

Психиатрические и парадоксальные реакции: стимуляция, беспокойство, острые гипервозбужденные состояния, беспокойство, агитация, агрессивность, раздражительность, ярость, галлюцинации, психозы, заблуждения, повышенная мышечная пластичность, бессонница, нарушения сна и кошмары. Сообщалось о неприемлемом поведении и других неблагоприятных поведенческих эффектах при использовании бензодиазепинов. Если это произойдет, использование препарата должно быть прекращено. Они чаще встречаются у детей и у пожилых людей.

Урогенитальная система: недержание, изменения inlibido, задержка мочи

Кожа и придатки: кожные реакции

Лаборатории: повышенные трансаминазы и щелочная фосфатаза

Другое: изменения в слюнотечении, включая сухость во рту, гиперсаливацию

Антеградная амнезия может возникать с использованием терапевтических доз, повышая риск при более высоких дозах. Амнестические эффекты могут быть связаны с ненадлежащим поведением.

Незначительные изменения в моделях ЭЭГ, как правило, низковольтной быстрой активности, наблюдались у пациентов во время и после валиумной терапии и не имеют никакого значения.

$config[ads_text6] not found

Из-за изолированных сообщений о нейтропении и желтухе, при длительной терапии целесообразно проводить периодические анализы крови и функции печени.

Опыт работы в Postmarketing

Травма, Отравление и Процедурные Осложнения: Сообщалось о падениях и переломах у потребителей бензодиазепина. Риск увеличивается у тех, кто принимает сопутствующие седативные средства (включая алкоголь) и у пожилых людей.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Диазепам подлежит контролю Списка IV в соответствии с Законом о контролируемых веществах 1970 года. Сообщалось о злоупотреблении и зависимости бензодиазепинов. Люди, склонные к наркомании (например, наркоманы или алкоголики), должны находиться под тщательным наблюдением при приеме диазепама или других психотропных средств из-за предрасположенности таких пациентов к привыканию и зависимости. Как только физическая зависимость от бензодиазепинов будет развиваться, прекращение лечения будет сопровождаться симптомами отмены. Риск более выражен у пациентов с длительной терапией.

Симптомы отмены, сходные по характеру с отмеченными барбитуратами и алкоголем, произошли после внезапного прекращения диазепама. Эти симптомы отмены могут состоять из тремора, абдоминальных и мышечных судорог, рвоты, потливости, головной боли, мышечной боли, крайней тревоги, напряжения, беспокойства, путаницы и раздражительности. В тяжелых случаях могут возникать следующие симптомы: дерализация, деперсонализация, гиперактуз, онемение и покалывание конечностей, гиперчувствительность к свету, шум и физический контакт, галлюцинации или эпилептические припадки. Более тяжелые симптомы отмены обычно ограничивались теми пациентами, которые получали чрезмерные дозы в течение длительного периода времени. Сообщалось о более мягких симптомах отмены (например, дисфории и бессоннице) после внезапного прекращения приема бензодиазепинов, которые непрерывно принимались на терапевтических уровнях в течение нескольких месяцев. Следовательно, после продолжительной терапии следует, как правило, избегать внезапного прекращения, и следует следовать постепенному сокращению дозировки.

Хроническое использование (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости: прекращение терапии может привести к явлениям отмены или отскока.

Отвратительная тревога: переходный синдром, при котором симптомы, которые привели к лечению валием, повторяются в расширенной форме. Это может произойти после прекращения лечения. Это может сопровождаться другими реакциями, включая изменения настроения, беспокойство и беспокойство. Так как риск внезапных явлений и феноменов отскока увеличивается после резкого прекращения лечения, рекомендуется постепенно уменьшать дозировку.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Центробежно действующие агенты

Если валиум следует сочетать с другими агентами, действующими в центре, следует тщательно изучить фармакологию агентов, применяемых, в частности, для соединений, которые могут потенцировать или потенцировать действие валиума, такие как фенотиазины, антипсихотики, анксиолитики / седативные средства, снотворные средства, противосудорожные средства, наркотические анальгетики, анестетики, седативные антигистамины, наркотики, барбитураты, ингибиторы МАО и другие андижансенты.

Алкоголь

Использование со спиртом не рекомендуется из-за улучшения седативного эффекта.

Антациды

Пиковые концентрации диазепама на 30% ниже, когда антациды вводятся одновременно. Однако на степень абсорбции не влияет. Более низкие концентрации пиков появляются из-за более медленной скорости поглощения, со временем, необходимым для достижения пиковых концентраций в среднем на 20-25 минут больше в присутствии антацидов. Однако это различие не было статистически значимым.

Соединения, которые ингибируют определенные печеночные ферменты

Существует потенциально релевантное взаимодействие между диазепамом и соединениями, которые ингибируют определенные печеночные ферменты (в частности, цитохром P450 3A и 2C19). Данные показывают, что эти соединения влияют на фармакокинетику диазепама и могут приводить к увеличению и длительной седации. В настоящее время эта реакция, как известно, происходит с циметидином, кетоконазолом, флувоксамином, флуоксетином и омепразолом.

Фенитоин

Сообщалось также, что метаболическая элиминация фенитоина снижается диазепамом.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Валиум не рекомендуется при лечении психотических пациентов и не следует применять вместо соответствующего лечения.

Поскольку валиум оказывает депрессантное действие центральной нервной системы, пациентам следует рекомендовать против одновременного приема алкоголя и других препаратов ЦНС-депрессантов во время терапии валиумом.

Как и в случае с другими агентами, которые обладают противосудорожной активностью, когда в лечении судорожных расстройств используется валиум, возможность увеличения частоты и / или тяжести больших мальдизивов может потребовать увеличения дозировки стандартных противосудорожных препаратов. Резкое изъятие валиума в таких случаях также может быть связано с временным увеличением частоты и / или тяжести судорог.

беременность

Предложен повышенный риск развития врожденных пороков развития и других аномалий развития, связанных с использованием бензодиазепиновых препаратов во время беременности. Также могут быть нетератогенные риски, связанные с использованием бензодиазепинов во время беременности. Сообщалось о неонатальной вялотечности, дыхательных и кормовых проблемах и гипотермии у детей, рожденных от матерей, получавших бензодиазепины в конце беременности. Кроме того, дети, рожденные от матерей, получающих бензодиазепины на регулярной основе в конце беременности, могут подвергаться некоторому риску испытывать симптомы отмены во время постнатального периода.

Показано, что диазепам является тератогенным у мышей и хомяков при пероральном приеме в дозах 100 мг / кг или выше (приблизительно в восемь раз максимальная рекомендуемая доза для человека (MRHD = 1 мг / кг / день) или выше на мг / м² основа). Расщепление неба и энцефалопатия являются наиболее распространенными и последовательно выраженными пороками развития, возникающих у этих видов путем введения высоких, материнских токсических доз диазепама во время органогенеза. Исследования грызунов показали, что пренатальное воздействие доз диазепама, аналогичных тем, которые используются клинически, может приводить к долгосрочным изменениям клеточных иммунных реакций, нейрохимии мозга и поведения.

В общем, использование диазепама у женщин детородного потенциала и, более конкретно, при известной беременности, следует учитывать только тогда, когда клиническая ситуация гарантирует риск для плода. Следует учитывать возможность того, что женщина детородного возраста может быть беременной во время учреждения терапии. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет при приеме этого препарата, пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода. Пациентам также следует сообщить, что, если они забеременеют во время терапии или намерены забеременеть, им следует связаться со своим врачом о желательности прекращения приема препарата.

Труд и доставка

Особое внимание следует уделять использованию валиума во время родов и родов, поскольку высокие однократные дозы могут приводить к нарушениям сердечного ритма плода и гипотонии, плохому всасыванию, гипотермии и умеренной депрессии у новорожденных. С новорожденными младенцами следует помнить, что ферментная система, участвующая в расщеплении препарата, еще не полностью развита (особенно у недоношенных детей).

Кормящие матери

Диазепам переходит в грудное молоко. Поэтому грудное вскармливание не рекомендуется пациентам, получающим валиум.

Меры предосторожности

Генеральная

Если валиум следует сочетать с другими психотропными агентами или противосудорожными препаратами, следует тщательно рассмотреть фармакологию применяемых агентов - особенно с известными соединениями, которые могут усилить действие диазепама, например фенотиазины, наркотики, барбитураты, ингибиторы МАО и другие антидепрессанты (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ).

Обычные меры предосторожности указаны для пациентов с тяжелой депрессией или у тех, у кого есть какие-либо признаки скрытой депрессии или тревоги, связанные с депрессией, особенно признание того, что склонности к суицидам могут присутствовать, и могут потребоваться защитные меры.

Известно, что психические и парадоксальные реакции возникают при использовании бензодиазепинов (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ ). В случае этого следует прекратить использование препарата. Эти реакции чаще встречаются у детей и пожилых людей.

Более низкая доза рекомендуется для пациентов с хронической дыхательной недостаточностью из-за риска развития угнетения дыхания.

Бензодиазепины следует использовать с особой осторожностью у пациентов с историей злоупотребления алкоголем или наркотиками (см. Злоупотребление наркотиками и зависимость ).

У ослабленных пациентов рекомендуется, чтобы дозировка была ограничена наименьшим эффективным количеством, чтобы исключить развитие атаксии или передозировки (от 2 мг до 2, 5 мг один или два раза в день, изначально, постепенно увеличивалось по мере необходимости и переносилось).

Некоторая потеря реакции на бензодиазепины может развиться после повторного использования валиума в течение длительного времени.

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

В исследованиях, в которых мышам и крысам вводили диазепам в рационе в дозе 75 мг / кг / день (приблизительно 6 и 12 раз, соответственно, максимальная рекомендуемая доза для человека (MRHD = 1 мг / кг / день) на мг / м²) в течение 80 и 104 недель, соответственно, повышенная частота опухолей печени наблюдалась у самцов обоих видов. Имеющиеся в настоящее время данные неадекватны для определения мутагенного потенциала диазепама. Исследования репродукции у крыс показали снижение числа беременностей и числа выживших потомков после введения пероральной дозы 100 мг / кг / день (приблизительно в 16 раз больше MRHD на основе мг / м²) до и во время спаривания и во время беременности и лактации. Никаких неблагоприятных эффектов на жизнеспособность или жизнеспособность потомства не отмечалось в дозе 80 мг / кг / день (приблизительно в 13 раз по сравнению с MRHD на основе мг / м²).

беременность

Категория D (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ : Беременность ).

Детская использования

Безопасность и эффективность в педиатрических больных в возрасте до 6 месяцев не установлены.

Гериатрические использования

У пожилых пациентов рекомендуется ограничить дозировку до наименьшего эффективного количества, чтобы исключить развитие атаксии или передозировки (от 2 мг до 2, 5 мг один или два раза в день, изначально постепенно увеличивать по мере необходимости и переносить).

Обширное накопление диазепама и его основного метаболита, десметилдиазепама, было отмечено после хронического введения диазепама у здоровых людей старшего возраста. Известно, что метаболиты этого препарата по существу выделяются почками, и риск токсических реакций может быть выше у пациентов с нарушенной функцией почек. Поскольку у пожилых пациентов более высокая вероятность почечной функции, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может быть полезно контролировать функцию почек.

Печеночная недостаточность

Снижение клиренса и связывания белков, а также увеличение объема распределения и периода полувыведения отмечалось у пациентов с циррозом. Сообщалось, что у таких пациентов наблюдается увеличение среднего периода полувыведения в 2-3 раза. Сообщалось также о задержке элиминации активного метаболита desmethyldiazepam. Бензодиазепины обычно участвуют в печеночной энцефалопатии. Также отмечалось увеличение периода полувыведения при фиброзе печени и при остром и хроническом гепатите (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ : Фармакокинетика у особых групп населения : печеночная недостаточность ).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Передозировка бензодиазепинов обычно проявляется депрессией центральной нервной системы от сонливости до комы. В легких случаях симптомы включают сонливость, спутанность сознания и летаргию. В более серьезных случаях симптомы могут включать атаксию, уменьшенные рефлексы, гипотонию, гипотонию, угнетение дыхания, кому (редко) и смерть (очень редко). Передозировка бензодиазепинов в сочетании с другими депрессантами ЦНС (включая алкоголь) может быть фатальной и ее следует тщательно контролировать.

Управление передозировкой

После передозировки пероральными бензодиазепинами следует использовать общие вспомогательные меры, включая мониторинг дыхания, пульса и артериального давления. Рвота должна быть вызвана (в течение 1 часа), если пациент осознает. Промывание желудка следует проводить с защитой дыхательных путей, если пациент находится в бессознательном состоянии. Внутривенные жидкости следует вводить. Если нет преимущества в опорожнении желудка, необходимо активировать активированный уголь для уменьшения абсорбции. Особое внимание следует уделять дыхательной и сердечной функции при интенсивной терапии. Следует применять общие вспомогательные меры, наряду с внутривенными жидкостями и поддерживаемыми адекватными дыхательными путями. При развитии гипотонии лечение может включать внутривенную флюидную терапию, репозиционирование, разумное использование вазопрессоров, соответствующих клинической ситуации, если это указано, и другие соответствующие контрмеры. Диализ имеет ограниченную ценность.

Как и при лечении преднамеренной передозировки с любым лекарственным средством, следует учитывать, что многие агенты попадали в организм.

Флумазенил, специфический бензодиазепин-рецептор-антагонист, показан для полного или частичного размножения седативных эффектов бензодиазепинов и может использоваться в ситуациях, когда известно или подозревается передозировка бензодиазепином. До введения флумазенила необходимо принять необходимые меры для обеспечения безопасности дыхательных путей, вентиляции и внутривенного доступа. Флумазенил предназначен в качестве дополнения, а не в качестве замены для надлежащего управления передозировкой бензодиазепином. Пациенты, получавшие флумазенил, должны контролироваться для переливания, угнетения дыхания и других остаточных бензодиазепиновых эффектов в течение соответствующего периода после лечения. Препарат должен знать о риске изъятия в связи с лечением флюмазенилом, особенно у долгосрочных потребителей бензодиазепинов и при циклической передозировке антидепрессантами. Следует соблюдать осторожность при использовании флумазенила у пациентов с эпилепсией, получавших бензодиазепины. Перед использованием следует проконсультироваться с полной упаковкой флюмазенила, включая ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.

Симптомы отмены барбитуратного типа произошли после прекращения приема бензодиазепинов (см. « Злоупотребление наркотиками и зависимость» ).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Валиум противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к диазепаму и, из-за отсутствия достаточного клинического опыта, у педиатрических пациентов в возрасте до 6 месяцев. Валиум также противопоказан пациентам с миастенией, тяжелой респираторной недостаточностью, тяжелой печеночной недостаточностью и синдромом апноэ во сне. Он может использоваться у пациентов с открытоугольной глаукомой, которые получают соответствующую терапию, но противопоказаны при острой узкоугольной глаукоме.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Диазепам - это бензодиазепин, который оказывает анксиолитическое, седативное, мускулереактантное, противосудорожное и амнистическое действие. Полагают, что большинство этих эффектов обусловлено усилением действия гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), ингибирующего нейротрансмиттера в центральной нервной системе.

Фармакокинетика

абсорбция

После перорального приема> 90% диазепама поглощается, а среднее время достижения пиковых концентраций в плазме составляет 1 - 1, 5 часа при диапазоне от 0, 25 до 2, 5 часов. Абсорбция откладывается и уменьшается при введении с умеренной жирной мукой. При наличии среднего времени ожидания пищи приблизительно 45 минут по сравнению с 15 минутами при голодании. Существует также увеличение среднего времени для достижения пиковых концентраций примерно до 2, 5 часов в присутствии пищи по сравнению с 1, 25 часа при голодании. Это приводит к среднему снижению Cmax на 20% в дополнение к 27% -ному снижению AUC (от 15% до 50%) при введении с пищей.

распределение

Диазепам и его метаболиты сильно связаны с белками плазмы (диазепам 98%). Диазепам и его метаболиты пересекают гематоэнцефалические и плацентарные барьеры, а также обнаруживаются в грудном молоке в концентрациях примерно на одну десятую от массы в плазме матери (дни от 3 до 9 послеродовых). У молодых здоровых мужчин объем распределения в установившемся состоянии составляет от 0, 8 до 1, 0 л / кг. Снижение профиля концентрации в плазме после перорального введения является двухфазным. Начальная фаза распределения имеет период полураспада около 1 часа, хотя может составлять до> 3 часов.

метаболизм

Диазепам N-деметилируется CYP3A4 и 2C19 в активный метаболит N-десметилдиазепам и гидроксилируется CYP3A4 активным метаболитом тезазепама. N-десметилдиазепам и тезазепам обе метаболизируются до оксазепама. Temazepam и oxazepam в значительной степени устранены глюкуронидированием.

устранение

За начальной фазой распределения следует длительная терминальная фаза (период полураспада до 48 часов). Конечный период полувыведения активного метаболита N-десметилдиазепама составляет до 100 часов. Диазепам и его метаболиты выделяются главным образом в моче, преимущественно в виде их глюкуронидных конъюгатов. Зазор диазепама составляет от 20 до 30 мл / мин у молодых людей. Диазепам накапливается при множественном дозировании, и есть некоторые свидетельства того, что период полувыведения конечного препарата несколько пролонгирован.

Фармакокинетика в специальных группах населения

Дети

У детей в возрасте от 3 до 8 лет средний период полураспада диазепама составляет 18 часов.

Новорожденные

Сообщалось, что у полных младенцев период полувыведения в течение 30 часов был зарегистрирован с более длительным средним периодом полувыведения 54 часов у недоношенных детей в возрасте 28-34 недель и 8 - 81 дней после родов. Как у преждевременных, так и для полноразмерных младенцев активный метаболит desmethyldiazepam свидетельствует о продолжении накопления по сравнению с детьми. Более длительные периоды полураспада у младенцев могут быть вызваны неполным созреванием метаболических путей.

гериатрический

Период полувыведения увеличивается примерно на 1 час для каждого года, начиная с полураспада 20 часов в возрасте 20 лет. Это, по-видимому, связано с увеличением объема распределения с возрастом и уменьшением клиренса. Следовательно, пожилые люди могут иметь более низкие пиковые концентрации и при множественных дозах с более высокими концентрациями корыта. Это также займет больше времени, чтобы достичь устойчивого состояния. Опубликована противоречивая информация об изменениях связывания белков плазмы у пожилых людей. Сообщенные изменения в бесплатном препарате могут быть вызваны значительным снижением белков плазмы по причинам, отличным от простого старения.

Печеночная недостаточность

При умеренном и умеренном циррозе увеличивается средний период полувыведения. Среднее увеличение было сообщено по-разному с 2-кратного до 5-кратного, с индивидуальными периодами полураспада более 500 часов. Также увеличивается объем распределения, а средний клиренс уменьшается почти вдвое. Средний период полувыведения также длится с печеночным фиброзом до 90 часов (диапазон 66 - 104 часа), с хроническим активным гепатитом до 60 часов (диапазон от 26 до 76 часов) и с острым вирусным гепатитом до 74 часов (диапазон от 49 до 129), При хроническом активном гепатите клиренс уменьшается почти вдвое.

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

Для обеспечения безопасного и эффективного использования бензодиазепинов пациенты должны быть проинформированы о том, что, поскольку бензодиазепины могут вызывать психологическую и физическую зависимость, желательно, чтобы они консультировались со своим врачом перед тем, как увеличить дозу или резко прекратить действие этого препарата. Риск зависимости увеличивается с продолжительностью лечения; это также больше у пациентов с историей злоупотребления алкоголем или наркотиками.

Пациентам следует рекомендовать против одновременного приема алкоголя и других препаратов, снижающих ЦНС, во время валиумной терапии. Как и в большинстве препаратов CNSacting, пациентам, получающим валиум, следует предостеречь от участия в опасных занятиях, требующих полной психической активности, таких как действующие механизмы или вождение автомобиля.

Популярные категории