Траватан Z

Anonim

TRAVATAN Z®
(травопрост) Офтальмологический раствор 0, 004%

ОПИСАНИЕ

Травопрост - синтетический аналог простагландина F. Его химическое название: (1 R - (1α (Z), 2β (l E, 3 R *), 3α, 5α)) - 7- (3, 5-Дигидрокси-2- (3-гидрокси-4- (3 - (трифторметил) фенокси) -1-бутенил) циклопентил) -5-гептеновую кислоту, 1-метилэтилэфир. Он имеет молекулярную формулу C 26 H 35 F 3 O 6 и молекулярную массу 500, 55. Химическая структура травопроста:

Травопрост представляет собой прозрачное, бесцветное или слегка желтое масло, которое очень растворимо в ацетонитриле, метаноле, октаноле и хлороформе. Он практически нерастворим в воде.

TRAVATAN Z® (офтальмологический раствор травопроста) 0, 004% поставляется в виде стерильного буферного водного раствора травопроста с рН приблизительно 5, 7 и осмоляльностью приблизительно 290 мОсмоль / кг.

TRAVATAN Z® содержит активную: травопрост 0, 04 мг / мл; Инактивы: полиоксил 40 гидрированное касторовое масло, sof Zia® (борная кислота, пропиленгликоль, сорбит, хлорид цинка), гидроксид натрия и / или хлористоводородная кислота (для регулирования рН) и очищенная вода, USP. Сохраняется в бутылке с ионной буферной системой, sof Zia®.

ПОКАЗАНИЯ

TRAVATAN Z® (офтальмологический раствор травопроста) 0, 004% указывается для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или окулярной гипертензией.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

Рекомендуемая дозировка - одна капля в пораженном глазу (-ях) один раз в день вечером. TRAVATAN Z® (офтальмологический раствор травопроста) не следует вводить более одного раза в день, поскольку было показано, что более частое применение аналогов простагландинов может снизить эффект снижения внутриглазного давления.

Снижение внутриглазного давления начинается примерно через 2 часа после первого введения с максимальным эффектом, достигаемым через 12 часов.

TRAVATAN Z® может использоваться одновременно с другими актуальными офтальмическими лекарственными средствами для снижения внутриглазного давления. Если используется более одного местного офтальмологического препарата, препараты следует вводить не менее чем через пять (5) минут.

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Лекарственные формы и сильные стороны

Офтальмологический раствор, содержащий травопрост 0, 04 мг / мл.

TRAVATAN Z® (офтальмологический раствор травопроста) 0, 004% представляет собой стерильный, изотонический, забуференный, консервированный водный раствор травопроста (0, 04 мг / мл), поставляемый в овальной пакетированной системе DROP-TAINER® Alcon.

TRAVATAN Z® поставляется в виде 2, 5 мл раствора в 4 мл и 5 мл растворе в 7, 5 мл натуральной бутылке с полипропиленовым диспенсером с натуральным полипропиленовым капельницей и бирюзовым полипропиленом или полиэтиленовой оболочкой высокой плотности. Свидетельство о вредном воздействии обеспечивается усадочной лентой вокруг крышки и области шеи упаковки.

Заполнение 2, 5 млNDC 0065-0260-25
Заполнение 5 млNDC 0065-0260-05

Хранение: Хранить при температуре от 2 до 25 ° C (36 ° - 77 ° F).

Alcon Laboratories, Inc. Форт-Уэрт, штат Техас 76134 США

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, побочные реакции, наблюдаемые в клинических исследованиях препарата, не могут быть напрямую сопоставлены с показателями клинических исследований другого препарата и могут не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Наиболее распространенная неблагоприятная реакция, наблюдаемая в контролируемых клинических исследованиях с помощью TRAVATAN® (офтальмологический раствор травопроста) 0, 004% и TRAVATAN Z® (травопростный офтальмологический раствор) 0, 004% была окулярной гиперемией, о которой сообщалось у 30-50% пациентов. До 3% пациентов прекратила терапию из-за конъюнктивальгипемии. Окулярные побочные реакции, зарегистрированные при частоте от 5 до 10% в этих клинических исследованиях, включали снижение остроты зрения, дискомфорта в глазах, помутнение инородного тела, боль и зуд.

Окальные побочные реакции, зарегистрированные при частоте от 1 до 4% в клинических исследованиях с TRAVATAN® или TRAVATAN Z®, включали аномальное зрение, блефарит, помутнение зрения, катаракту, конъюнктивит, окрашивание роговицы, сухость глаз, обесцвечивание радужки, кератит, окулярное воспаление, светобоязнь, субконъюнктивальное кровоизлияние и разрывы.

$config[ads_text5] not found

В этих клинических исследованиях наблюдались некулярные побочные реакции при частоте от 1 до 5%: аллергия, стенокардия, беспокойство, артрит, боль в пояснице, брадикардия, бронхит, боль в груди, синдром холода / гриппа, депрессия, диспепсия, желудочно-кишечные расстройства, головная боль, гиперхолестеринемия, гипертония, гипотония, инфекция, боль, расстройство предстательной железы, синусит, недержание мочи и инфекции мочевых путей.

При использовании постмаркетинговых препаратов с аналогами простагландина наблюдались изменения периорбитала и крышки, в том числе углубление сухожилия века.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Информация не предоставлена.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть раздела МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ .

Меры предосторожности

пигментация

Сообщается, что офтальмологический раствор Travoprost вызывает изменения в пигментированных тканях. Наиболее часто сообщаемыми изменениями были увеличены пигментация радужки, периорбитальная ткань (веко) и ресницы. Ожидается, что пигментация увеличится до тех пор, пока вводится травопрост. Изменение пигментации обусловлено увеличением содержания меланина в меланоцитах, а не увеличением количества меланоцитов. После прекращения травопроста пигментация радужки, вероятно, будет постоянной, тогда как пигментация изменений периорбитальной ткани и ресниц, как сообщалось, является обратимой у некоторых пациентов. Пациенты, получающие лечение, должны быть проинформированы о возможности увеличения пигментации. Долгосрочные эффекты повышенной пигментации неизвестны.

$config[ads_text6] not found

Изменение цвета радужной оболочки может быть не заметным в течение нескольких месяцев или лет. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически по направлению к периферии радужки, а вся радужная оболочка или части радужной оболочки становятся более коричневатыми. Ни nevi, ни веснушки радужки, похоже, не подвержены воздействию. В то время как лечение с помощью TRAVATAN Z® (офтальмологический раствор травопроста) может быть продолжено на 0, 004% у пациентов, у которых развивается заметно увеличенная пигментация радужки, эти пациенты должны регулярно изучаться (см. ИНФОРМАЦИЮ О ПАЦИЕНТЕ ).

Изменения ресниц

TRAVATAN Z® может постепенно менять ресницы и волосы vellus в обработанном глазу. Эти изменения включают увеличенную длину, толщину и количество ресниц. При прекращении лечения изменения ресниц обычно обратимы.

Внутриглазное воспаление

TRAVATAN Z® следует использовать с осторожностью у пациентов с активным внутриглазным воспалением (например, увеит), потому что воспаление может быть обострено.

Макулярный отек

Отек макулы, в том числе цистоидный макулярный отек, сообщалось во время лечения с помощью травопростового офтальмологического раствора. TRAVATAN Z® следует использовать с осторожностью у пациентов с афакией, у пациентов с псевдофакой с разорванной задней капсулой линзы или у пациентов с известными факторами риска для отека макулы.

Угловое закрытие, воспалительная или неоваскулярная глаукома

Travatan Z® не был оценен для лечения угол закрытия, воспалительного или неоваскулярной глаукомы.

Бактериальный кератит

Сообщалось о бактериальных кератитах, связанных с использованием контейнеров с множественными дозами актуальных офтальмологических продуктов. Эти контейнеры были непреднамеренно загрязнены пациентами, у которых в большинстве случаев было сопутствующее заболевание роговицы или нарушение поверхности глазного эпителия (см. ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ ).

Использование с контактными линзами

Контактные линзы должны быть удалены перед введением TRAVATAN Z® и могут быть повторно вставлены через 15 минут после его введения.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, ухудшение плодородия

Двухлетние исследования канцерогенности у мышей и крыс при подкожных дозах 10, 30 или 100 мкг / кг / сут не показали никаких доказательств канцерогенного потенциала. Однако при 100 мкг / кг / день самцов крыс обрабатывали только в течение 82 недель, а максимальная переносимая доза (МПД) не была достигнута в исследовании мыши. Высокая доза (100 мг / кг) соответствует уровням воздействия, превышающим в 400 раз воздействие на человека при максимальной рекомендуемой окулярной дозе человека (MRHOD) 0, 04 мг / кг на основе уровней активного лекарственного средства в плазме.

Травопрост не был мутагенным в тесте Эймса, мышином микронуклеуме или анализе аберрации хромосом крысы. Небольшое увеличение частоты мутантов наблюдалось в одном из двух анализов мышиной лимфомы в присутствии ферментов активации S-9 крысы.

Травопрост не влиял на показатели спаривания или фертильности у крыс самцов или женщин при подкожных дозах до 10 мкг / кг / день (в 250 раз максимальная рекомендуемая окулярная доза для человека 0, 04 мкг / кг / день на основе мега / кг (MRHOD)), При 10 мкг / кг / день среднее количество люцерны тела уменьшалось, а потери после имплантации были увеличены. Эти эффекты не наблюдались при 3 мкг / кг / день (75 раз MRHOD).

Использование в конкретных группах населения

беременность

Беременность Категория C

Тератогенные эффекты : Травопрост был тератогенным у крыс при внутривенной (IV) дозе до 10 мкг / кг / день (в 250 раз максимальной рекомендуемой окулярной дозе человека (MRHOD)), что подтверждается увеличением заболеваемости скелетных мальформаций, а также наружные и висцеральные пороки развития, такие как плавленые стерни, голова головы и гидроцефалия. Травопрост не был тератогенным у крыс при дозах до 3 мкг / кг / сут (75 раз MRHOD) или у мышей при подкожных дозах до 1 мкг / кг / сут (в 25 раз больше MRHOD). Травопрост вызывал увеличение потерь после имплантации и снижение жизнеспособности плода у крыс при дозах IV> 3 мкг / кг / день (75 раз MRHOD) и у мышей при подкожных дозах> 0, 3 мкг / кг / сут (в 7, 5 раза больше MRHOD).

У потомков самки крыс, которые подкожно получали травопрост с 7-го дня беременности до лактации 21-го дня в дозах ≥ 0, 12 мкг / кг / день (в 3 раза больше MRHOD), частота постнатальной смертности была увеличена, а прирост массы тела новорожденных уменьшилось. Неонатальное развитие также было затронуто, что подтверждается задержкой глазных открытий, отслоением пинны и препуциальным разделением, а также снижением двигательной активности.

Не существует адекватных и контролируемых исследований TRAVATAN Z® (офтальмологический раствор травопроста) 0, 004% у беременных женщин. Поскольку репродуктивные исследования животных не всегда предсказывают реакцию человека, TRAVATAN Z® следует применять во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Кормящие матери

Исследование у лактирующих крыс показало, что радиоактивно меченый травопрост и / или его метаболиты из организма в молоке. Неизвестно, изъят ли этот препарат или его метаболиты в материнском молоке. Поскольку многие препараты из организма в материнском молоке, следует проявлять осторожность, когда TRAVATAN Z® назначается женщине-кормящей женщине.

Детская использования

Использование в педиатрических больных в возрасте до 16 лет не рекомендуется из-за потенциальных проблем безопасности, связанных с увеличением пигментации после длительного хронического использования.

Гериатрические использования

Никаких общих клинических различий в безопасности и эффективности не наблюдалось между пожилыми и другими взрослыми пациентами.

Печеночная и почечная недостаточность

Офтальмологический раствор Travoprost 0, 004% изучали у пациентов с нарушениями функции печени, а также у пациентов с почечной недостаточностью. У этих пациентов не наблюдалось клинически значимых изменений в гематологии, анализе химии крови или анализе мочи.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Информация не предоставлена.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Никто

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизм действия

Травопроста, свободная кислота, аналог простагландина является селективным агонистом простаноидного рецептора FP, который, как полагают, снижает внутриглазное давление за счет увеличения увеосклерального оттока. Точный механизм действия неизвестен в это время.

Фармакокинетика

Травопрост всасывается через роговицу и гидролизуется в активную свободную кислоту. Данные из четырех фармакокинетических исследований с множественной дозой (всего 107 пациентов) показали, что концентрация свободной кислоты в плазме ниже 0, 01 нг / мл (предел количественного определения) у двух третей испытуемых. У пациентов с количественными концентрациями в плазме (N = 38) средняя Cмакс плазмы составляла 0, 018 ± 0, 007 нг / мл (от 0, 01 до 0, 052 нг / мл) и достигалась в течение 30 минут. Из этих исследований травопрост, по оценкам, имеет период полувыведения плазмы 45 минут. Не было различий в концентрациях в плазме между 1 и 7 днями, что указывало на то, что установившееся состояние было достигнуто на ранней стадии и что значительного накопления не было.

Травопрост, пролекарство изопропилового эфира, гидролизуется эстеразами в роговице до его биологически активной свободной кислоты. Системно, свободная от травопроста кислота метаболизируется в неактивные метаболиты посредством бета-окисления цепи а (карбоновой кислоты) с получением аналогов 1, 2-динора и 1, 2, 3, 4-тетранона путем окисления 15-гидроксильной части, а также путем сокращения 13, 14 двойной связи.

Устранение свободной от травопроста кислоты из плазмы было быстрым, и уровни обычно были ниже предела количественной оценки в течение одного часа после дозирования. Конечный период полувыведения свободной от травопроста кислоты оценивали у четырнадцати субъектов и варьировали от 17 минут до 86 минут со средним периодом полураспада 45 минут. Менее 2% топической глазной дозы травопроста из организма в моче в течение 4 часов в качестве травопроста свободной кислоты.

Клинические исследования

В клинических исследованиях пациенты с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией и исходным давлением 25-27 мм рт. Ст., Которые получали TRAVATAN® (офтальмологический раствор травопроста) 0, 004% или TRAVATAN Z® (травопростный офтальмологический раствор) 0, 004% дозировали один раз в день вечером продемонстрировали 7-8 мм рт. ст. снижение внутриглазного давления. В подгрупповом анализе этих исследований среднее сокращение ВГД у черных пациентов было на 1, 8 мм рт. Ст. Выше, чем у нечерных пациентов. В настоящее время неизвестно, связано ли это различие с расой или сильно пигментированными иридами.

В мультицентровом рандомизированном контролируемом исследовании пациенты со средним исходным внутриглазным давлением 24-26 мм рт. Ст. На TIMOPTIC * 0, 5% BID, которые получали TRAVATAN® (офтальмологический раствор травопроста), доставляли 0, 004% КД в дополнение к TIMOPTIC * 0, 5% BID продемонстрировал 6-7 мм рт. Ст. Снижение внутриглазного давления.

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

Потенциал для пигментации

Пациентам следует посоветовать о возможности увеличения коричневой пигментации радужки, которая может быть постоянной. Пациенты также должны быть проинформированы о возможности потемнения кожи век, которая может быть обратимой после прекращения лечения TRAVATAN Z® (офтальмологический раствор травопроста) 0, 004%.

Потенциал для изменения ресниц

Пациенты также должны быть проинформированы о возможности изменения ресниц и волос в обработанном глазу во время лечения с помощью TRAVATAN Z®. Эти изменения могут привести к несоответствию между глазами по длине, толщине, пигментации, количеству ресниц или волосам волоса и / или направлению роста ресниц. При прекращении лечения изменения ресниц обычно обратимы.

Обращение с контейнером

Пациентам следует дать указание избегать контакта наконечника дозирующего контейнера с глазом, окружающими структурами, пальцами или любой другой поверхностью, чтобы избежать загрязнения раствора обычными бактериями, которые, как известно, вызывают окулярные инфекции. Серьезный ущерб глаз и последующая потеря зрения могут возникнуть в результате использования загрязненных растворов.

Когда искать консультацию врача

Пациентам также следует сообщить, что если у них развивается интеркуррентное окулярное состояние (например, травма или инфекция), окулярная хирургия или развитие любых глазных реакций, особенно конъюнктивит и реакции век, им следует немедленно обратиться за советом своего врача относительно дальнейшего использования TRAVATAN Z®.

Использование с контактными линзами

Контактные линзы должны быть удалены перед введением TRAVATAN Z® и могут быть повторно вставлены через 15 минут после его введения.

Использование с другими офтальмологическими препаратами

Если используется более одного местного офтальмологического препарата, препараты должны вводиться по меньшей мере через пять (5) минут между приемами.

Популярные категории