Тофранил

Anonim

Тофранил ™
(имипрамин гидрохлорид) таблетки USP

Суицидальность и антидепрессанты

Антидепрессанты повышали риск по сравнению с плацебо от суицидального мышления и поведения (суицидальность) у детей, подростков и молодых людей в краткосрочных исследованиях основных депрессивных расстройств (MDD) и других психических расстройств. Любой, кто рассматривает использование имипрамина гидрохлорида или любого другого антидепрессанта у ребенка, подростка или молодого взрослого, должен сбалансировать этот риск с клинической необходимостью. Краткосрочные исследования не показали увеличения риска суицидальности с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет; было снижение риска с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте 65 лет и старше. Депрессия и некоторые другие психические расстройства сами связаны с увеличением риска самоубийства. Пациентов всех возрастов, которые начинаются с антидепрессантной терапии, следует тщательно контролировать и внимательно наблюдать за клиническим ухудшением, склонностью к самоубийству или необычными изменениями в поведении. Семьи и воспитатели должны быть осведомлены о необходимости тщательного наблюдения и общения с назначающим врачом. Имипрамин гидрохлорид не одобрен для использования в педиатрических больных (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, клиническое ухудшение и риск самоубийства, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Информация для пациентов и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Детская использования).

ОПИСАНИЕ

Tofranil ™ поставляется в виде таблеток для перорального введения.

Тофранил, имипрамин гидрохлорид USP, оригинальный трициклический антидепрессант, является членом группы дибензазепина. Он обозначен моногидрохлорид 5-3- (диметиламино) пропил-10, 11-дигидро-5Н дибенз ( b, f ) -азепина. Его структурная формула:

Имипрамин гидрохлорид USP представляет собой белый до не совсем белого, без запаха или практически без запаха кристаллический порошок. Он свободно растворим в воде и в спирте, растворяется в ацетоне и нерастворим в эфире и в бензоле.

Неактивные Ингридиенты

Фосфат кальция, соединения целлюлозы, докузат натрия, оксиды железа, стеарат магния, полиэтиленгликоль, повидон, натрийгликолят крахмала, сахароза, тальк и диоксид титана.

ПОКАЗАНИЯ

депрессия

Для облегчения симптомов депрессии. Эндогенная депрессия, скорее всего, будет ослаблена, чем другие депрессивные состояния. Может потребоваться от одной до трех недель лечения до того, как будут очевидны оптимальные терапевтические эффекты.

Детский энурез

Может быть полезным в качестве временной вспомогательной терапии при сокращении энуреза у детей в возрасте от 6 лет и старше, после того как возможные органические причины были исключены соответствующими испытаниями. У пациентов, имеющих дневные симптомы частоты и срочности, обследование должно включать мочеиспускание цистоуретрографии и цистоскопии по мере необходимости. Эффективность лечения может уменьшаться при постоянном введении препарата.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

депрессия

Более низкие дозы рекомендуются для пожилых пациентов и подростков. Более низкие дозы также рекомендуются для амбулаторных пациентов по сравнению с госпитализированными пациентами, которые будут находиться под пристальным наблюдением. Дозировка должна начинаться на низком уровне и постепенно увеличиваться, тщательно отслеживая клинический ответ и любые доказательства нетерпимости. После ремиссии поддерживающие препараты могут потребоваться в течение более длительного периода времени, при самой низкой дозе, которая будет поддерживать ремиссию.

Обычная доза для взрослых

Госпитализированные пациенты

Первоначально доза 100 мг / день в разделенных дозах постепенно увеличивалась до 200 мг / сут по мере необходимости. Если нет ответа через две недели, увеличьте до 250-300 мг / день.

Амбулаторные

Первоначально 75 мг / день увеличивалось до 150 мг / сут. Дозировки более 200 мг / сут не рекомендуются. Техобслуживание, от 50 до 150 мг / сут.

Подростковые и гериатрические пациенты

Первоначально от 30 до 40 мг / сут; обычно нет необходимости превышать 100 мг / день.

Детский энурез

Первоначально пероральная доза 25 мг / день должна быть опробована у детей в возрасте 6 лет и старше. Лекарства следует давать за один час до сна. Если удовлетворительный ответ не возникает в течение одной недели, увеличьте дозу до 50 мг в ночное время у детей в возрасте до 12 лет; дети старше 12 лет могут получать до 75 мг в ночное время. Суточная доза более 75 мг не повышает эффективность и имеет тенденцию к увеличению побочных эффектов. Доказательства показывают, что в ранних ночных постельных режимах препарат более эффективен, чем раньше, и в раздельном количестве, то есть 25 мг в середине дня, повторяется перед сном. Следует рассмотреть вопрос об учреждении свободного от наркотиков периода после адекватного терапевтического испытания с благоприятным ответом. Дозировка должна постепенно снижаться, а не резко прерываться; это может уменьшить тенденцию к рецидиву. Дети, которые рецидивы, когда препарат прекращается, не всегда реагируют на последующий курс лечения.

$config[ads_text5] not found

Доза 2, 5 мг / кг / день не должна превышать. Изменения ЭКГ неизвестного значения были зарегистрированы у педиатрических пациентов с дозами в два раза больше.

Безопасность и эффективность Tofranil в качестве временной вспомогательной терапии для ночного энуреза у детей в возрасте до 6 лет не установлена.

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Три прочности Tofranil ™ (имипрамин гидрохлорид USP) доступны следующим образом:

Таблетки 10 мг - треугольная, двояковыпуклая, кораллово-красновато-коричневая, покрытая сахаром таблетка, отпечатанная с одной стороны и «10» с другой стороны в черном.

Бутылки 30 НДЦ 0406-9920-03
Бутылки 100 НДЦ 0406-9920-01

Таблетки 25 мг - круглые, двояковыпуклые, кораллово-красновато-коричневые, покрытые сахаром таблетки, отпечатанные с одной стороны и «25» с другой стороны в черном.

Бутылки 30 НДЦ 0406-9921-03
Бутылки 100 НДЦ 0406-9921-01

$config[ads_text6] not found

Таблетки 50 мг - круглые, двояковыпуклые, кораллово-красновато-коричневые, покрытые сахаром таблетки, отпечатанные с одной стороны и «50» с другой стороны в черном.

Бутылки 30 НДЦ 0406-9922-03
Бутылки 100 НДЦ 0406-9922-01

Хранить при температуре от 20 до 25 ° C (от 68 ° до 77 ° F) (см. Температура контролируемого помещения USP).

Распределите в герметичном контейнере (USP) с защитой от детей.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Примечание. Хотя приведенный ниже список включает несколько побочных реакций, о которых не сообщалось с этим конкретным лекарственным средством, фармакологическое сходство между трициклическими антидепрессантами требует, чтобы каждая из реакций учитывалась при введении Тофранила.

Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, гипертония, тахикардия, сердцебиение, инфаркт миокарда, аритмии, блокада сердца, изменения ЭКГ, осаждение застойной сердечной недостаточности, инсульт.

Психиатрическая: Конфузионные состояния (особенно у пожилых) с галлюцинациями, дезориентацией, заблуждениями; беспокойство, беспокойство, волнение; бессонница и кошмары; гипомании; обострение психоза.

Неврологический: онемение, покалывание, парестезии конечностей; несогласованность, атаксия, тремор; периферическая невропатия; экстрапирамидные симптомы; изъятия, изменения в моделях ЭЭГ; шум в ушах.

Антихолинергический: сухость во рту и, реже, связанный сублингвальный аденит; помутнение зрения, нарушения жизни, мидриаз; запор, паралитическая ileus; задержка мочи, задержка мочеиспускания, расширение мочевыводящих путей.

Аллергия: кожная сыпь, петехия, крапивница, зуд, фотосенсибилизация; отеки (общие или лица и языка); лекарственная лихорадка; кросс-чувствительность с дезипрамином.

Гематологические: депрессия костного мозга, включая агранулоцитоз; эозинофилия; пурпура; тромбоцитопения.

Желудочно-кишечный тракт: тошнота и рвота, анорексия, эпигастральный стресс, диарея; своеобразный вкус, стоматит, судороги в животе, черный язык.

Эндокринные: гинекомастия у мужчин; увеличение груди и галакторея у самки; увеличение или уменьшение либидо, импотенция; опухоль яичка; повышение или снижение уровня сахара в крови; неадекватный антидиуретический гормон (ADH).

Другое: желтуха (имитация обструктивной); измененная функция печени; увеличение или потеря веса; потоотделения; промывка; частое мочеиспускание; сонливость, головокружение, слабость и усталость; Головная боль; околоушная опухоль; алопеция; склонность к падению.

Симптомы отмены: Хотя это не указывает на зависимость, резкое прекращение лечения после продолжительной терапии может вызвать тошноту, головную боль и недомогание.

Примечание. У энуретических детей, получавших Тофранил, наиболее распространенными побочными реакциями были нервозность, нарушения сна, усталость и легкие желудочно-кишечные расстройства. Они обычно исчезают во время непрерывного введения препарата или когда дозировка снижается. Другие реакции, которые были зарегистрированы, включают запор, судороги, беспокойство, эмоциональную нестабильность, обморок и коллапс. Все побочные эффекты, сообщаемые с использованием взрослых, должны быть рассмотрены.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Препараты, метаболизируемые P450 2D6

Биохимическая активность метаболизирующего лекарственный препарат изофермента цитохрома Р450 2D6 (дебризохингидроксилаза) снижается в подгруппе кавказской популяции (от 7% до 10% кавказцев являются так называемыми «плохими метаболизаторами»); надежные оценки распространенности уменьшенной изоферментной активности P450 2D6 среди азиатских, африканских и других популяций пока недоступны. Плохие метаболизаторы имеют более высокие, чем ожидалось, концентрации трициклических антидепрессантов (ТЦА) в плазме при назначении обычных доз. В зависимости от фракции лекарственного средства, метаболизируемого P450 2D6, увеличение концентрации в плазме может быть небольшим или довольно большим (8-кратное увеличение плазменной АУК ТСА).

Кроме того, некоторые препараты ингибируют активность этого изозима и делают нормальные метаболизаторы похожими на плохие метаболизаторы. Человек, который стабилен в данной дозе ТЦА, может стать резко токсичным, когда ему назначают один из этих ингибирующих препаратов в качестве сопутствующей терапии. Препараты, ингибирующие цитохром P450 2D6, включают некоторые, которые не метаболизируются ферментом (хинидин, циметидин), и многие из них являются субстратами для P450 2D6 (многие другие антидепрессанты, фенотиазины и антиаритмические препараты типа 1C, пропафенон и флекаинид). Хотя все селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), например флуоксетин, сертралин и пароксетин, ингибируют Р450 2D6, они могут варьироваться в зависимости от степени ингибирования. Степень, в которой взаимодействие SSRI-TCA может создавать клинические проблемы, будет зависеть от степени ингибирования и фармакокинетики SSRI. Тем не менее, предостережение указывается при совместном администрировании ТЦА с любым из СИОЗС, а также при переключении с одного класса на другой. Особое значение имеет достаточное время, прежде чем начинать лечение ТЦА у пациента, выведенного из флуоксетина, учитывая длительный период полувыведения родителя и активного метаболита (может потребоваться не менее 5 недель).

Сопутствующее использование трициклических антидепрессантов с препаратами, которые могут ингибировать цитохром P450 2D6, может потребовать более низкие дозы, чем обычно назначают либо для трициклического антидепрессанта, либо для другого лекарственного средства. Кроме того, когда один из этих других препаратов изымается из совместной терапии, может потребоваться увеличенная доза трициклического антидепрессанта. Желательно контролировать уровни ТСА-плазмы, когда TCA собирается совместно с другим лекарством, известным как ингибитор P450 2D6.

Концентрация имипрамина в плазме может увеличиваться, когда препарат одновременно вводится с ингибиторами печеночного фермента (например, циметидин, флуоксетин) и уменьшается при одновременном введении с индукторами печеночных ферментов (например, барбитуратами, фенитоином), и поэтому регулирование дозы имипрамина может поэтому необходимо.

У редких восприимчивых пациентов или у пациентов, получающих антихолинергические препараты (включая антипаркинсонизирующие агенты), атропин-подобные эффекты могут становиться более выраженными (например, паралитическая ileus). Тесное наблюдение и тщательная корректировка дозировки необходимы, когда имипрамин гидрохлорид вводится одновременно с антихолинергическими препаратами.

Избегайте использования препаратов, таких как противоотечные средства и местные анестетики, которые содержат любой симпатомиметический амин (например, адреналин, норадреналин), поскольку сообщалось, что трициклические антидепрессанты могут потенцировать действие катехоламинов.

Следует проявлять осторожность при использовании имипрамина гидрохлорида с агентами, которые снижают кровяное давление. Имипрамин гидрохлорид может потенцировать эффекты депрессантов ЦНС.

Пациентам следует предупредить, что гидрохлорид имипрамина может усилить эффект десербции ЦНС (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Клиническое ухудшение и риск самоубийства

Пациенты с основным депрессивным расстройством (MDD), как взрослые, так и педиатрические, могут испытывать ухудшение их депрессии и / или появление суицидальных идей и поведения (суицидальность) или необычные изменения в поведении, независимо от того, принимают ли они антидепрессанты или нет, и это риск может сохраняться до тех пор, пока не произойдет значительная ремиссия. Самоубийство - это известный риск депрессии и некоторых других психических расстройств, и сами эти расстройства являются самыми сильными предикторами самоубийства. Однако существует давняя озабоченность тем, что антидепрессанты могут играть роль в стимулировании депрессии и появлении суицидальности у некоторых пациентов на ранних стадиях лечения. Объединенный анализ краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов (СИОЗС и др.) Показал, что эти препараты повышают риск суицидального мышления и поведения (суицидальность) у детей, подростков и молодых людей (в возрасте от 18 до 24 лет) с основными депрессивными расстройства (MDD) и других психических расстройств. Краткосрочные исследования не показали увеличения риска суицидальности с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых старше 24 лет; было снижение с антидепрессантами по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте 65 лет и старше.

Объединенный анализ плацебо-контролируемых исследований у детей и подростков с MDD, обсессивно-компульсивным расстройством (OCD) или другими психическими расстройствами включал в себя в общей сложности 24 краткосрочных исследования 9 антидепрессантов у более чем 4400 пациентов. Объединенный анализ плацебо-контролируемых исследований у взрослых с MDD или другими психическими расстройствами включал в себя в общей сложности 295 краткосрочных исследований (средняя продолжительность 2 месяца) 11 антидепрессантов у более чем 77 000 пациентов. Существовали значительные различия в риске суицидальности среди наркотиков, но тенденция к увеличению молодых пациентов почти для всех изученных наркотиков. Были различия в абсолютном риске суицидальности по разным показаниям, причем наибольшая частота в MDD. Различия в риске (лекарственное средство против плацебо), однако, были относительно стабильными в возрастных слоях и по показаниям. Эти различия в рисках (разница между лекарственными средствами и плацебо в числе случаев суицидальности на 1000 пациентов, получавших лечение) приведены в таблице 1.

Таблица 1

Возрастной диапазонРазличия между лекарственными средствами и плацебо в числе случаев суицидальности на 1000 пациентов
По сравнению с плацебо
<1814 дополнительных случаев
18 - 245 дополнительных случаев
Понижает по сравнению с плацебо
25 - 641 меньше случаев
≥656 случаев

Никаких самоубийств не произошло ни в одном из педиатрических исследований. Суициды были проведены во взрослых испытаниях, но их было недостаточно, чтобы прийти к какому-либо заключению о влиянии препарата на самоубийство.

Неизвестно, распространяется ли риск самоубийства на долгосрочное использование, т. Е. На несколько месяцев. Тем не менее, имеются достоверные данные о плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых с депрессией о том, что использование антидепрессантов может задержать повторение депрессии.

Все пациенты, получающие антидепрессанты для любого показания, должны контролироваться надлежащим образом и внимательно наблюдать за клиническим ухудшением, склонностью к самоубийству и необычными изменениями в поведении, особенно в течение первых нескольких месяцев курса медикаментозной терапии или при изменении дозы, либо увеличивается или уменьшается.

Сообщалось о следующих симптомах, тревоге, ажитации, панических атаках, бессоннице, раздражительности, враждебности, агрессивности, импульсивности, акатизии (психомоторной неугомонности), гипомании и мании, у взрослых и педиатрических пациентов, получавших антидепрессанты для основного депрессивного расстройства как и по другим показаниям, как психиатрические, так и непсихиатрические. Хотя причинно-следственная связь между появлением таких симптомов и ухудшением депрессии и / или возникновением суицидальных импульсов не установлена, существует опасение, что такие симптомы могут представлять собой предшественники возникающей суицидальности.

Следует рассмотреть вопрос об изменении терапевтического режима, в том числе, возможно, прекращении приема лекарств, у пациентов, у которых депрессия постоянно ухудшается, или у которых возникают возникающие суицидальности или симптомы, которые могут быть предшественниками ухудшающейся депрессии или суицидальности, особенно если эти симптомы тяжелые, внезапные в начале или не были частью симптомов пациента.

Семьи и опекуны пациентов, получающих антидепрессанты для основного депрессивного расстройства или других показаний, как психиатрических, так и непсихиатрических, должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за пациентами за возникновение ажитации, раздражительности, необычных изменений в поведении и других симптомов, описанных выше, а также о появлении суицидальности и немедленно сообщать о таких симптомах поставщикам медицинских услуг. Такой мониторинг должен включать ежедневное наблюдение со стороны семей и опекунов. Рецепты для гидрохлорида имипрамина должны быть написаны для наименьшего количества таблеток, соответствующих хорошему управлению пациентами, чтобы снизить риск передозировки.

Обследование пациентов с биполярным расстройством

Основным депрессивным эпизодом может быть первоначальное представление о биполярном расстройстве. Как правило, считается (хотя и не установлено в контролируемых исследованиях), что лечение такого эпизода только антидепрессантом может увеличить вероятность выпадения смешанного / маниакального эпизода у пациентов с риском биполярного расстройства. Неизвестен ли какой-либо из описанных выше симптомов такое преобразование. Однако перед началом лечения антидепрессантом пациенты с депрессивными симптомами должны быть адекватно скринированы, чтобы определить, подвержены ли они риску биполярного расстройства; такой скрининг должен включать подробную психиатрическую историю, включая семейную историю самоубийства, биполярное расстройство и депрессию. Следует отметить, что имипрамин гидрохлорид не одобрен для использования при лечении биполярной депрессии.

Глаукома с угловым закрытием

Расщепление зрачков, возникающее после использования многих антидепрессантов, включая Tofranil, может вызвать атаку с закрытием угла у пациента с анатомически узкими углами, у которого нет патентной иридэктомии.

Дети

Доза 2, 5 мг / кг / день Tofranil не должна быть превышена в детстве. Изменения ЭКГ неизвестного значения были зарегистрированы у педиатрических пациентов с дозами в два раза больше.

Следует проявлять особую осторожность, когда этот препарат предоставляется пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями из-за возможности возникновения дефектов проводимости, аритмий, застойной сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, инсультов и тахикардии. Эти пациенты нуждаются в наблюдении сердца на всех уровнях дозировки препарата;

пациентов с историей задерживания мочи или истории узкоугольной глаукомы из-за антихолинергических свойств препарата; пациентов с гипертиреозом или пациентов с тиреоидным лекарством из-за возможности сердечно-сосудистой токсичности;

пациенты с историей судорожного расстройства, потому что этот препарат, как было показано, снижает порог приступов;

пациенты, получающие гуанетидин, клонидин или подобные агенты, поскольку Tofranil может блокировать фармакологическое действие этих лекарств;

пациенты, получающие метилфенидат гидрохлорид. Поскольку гидрохлорид метилфенидата может ингибировать метаболизм Tofranil, может потребоваться корректировка дозировки ипипрамина гидрохлорида в нисходящем направлении при одновременном одновременном применении с метилфенидатным гидрохлоридом.

Тофранил может усиливать депрессанты ЦНС алкоголя. Поэтому следует иметь в виду, что опасности, связанные с попыткой самоубийства или случайной передозировкой с помощью препарата, могут быть увеличены для пациента, употребляющего чрезмерное количество алкоголя (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ).

Поскольку Tofranil может нарушать умственные и / или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как работа с автомобилем или машиной, пациент должен быть предупрежден соответствующим образом.

Меры предосторожности

Генеральная

Запись ЭКГ должна проводиться до начала приема более точных доз Tofranil и через определенные промежутки времени до достижения устойчивого состояния. (Пациенты с любыми доказательствами сердечно-сосудистых заболеваний нуждаются в наблюдении сердца на всех уровнях дозировки препарата. См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ .) У пожилых пациентов и пациентов с сердечными заболеваниями или предшествующей истории сердечных заболеваний особый риск развития сердечных аномалий, связанных с использованием Тофраниль.

Следует иметь в виду, что возможность самоубийства у пациентов с тяжелой депрессией присуща болезни и может сохраняться до тех пор, пока не произойдет значительная ремиссия. Таких пациентов следует тщательно контролировать во время ранней фазы лечения тофранилом и может потребовать госпитализации. Рецепты должны быть написаны для наименьшей возможной суммы. Возможны гипоманиакальные или маниакальные эпизоды, особенно у пациентов с циклическими расстройствами. Такие реакции могут потребовать прекращения приема препарата. Если необходимо, Tofranil может быть возобновлен в более низких дозах, когда эти эпизоды освобождаются.

Введение транквилизатора может быть полезным для контроля таких эпизодов.

Активация психоза может иногда наблюдаться у пациентов с шизофренией и может потребовать уменьшения дозировки и добавления фенотиазина.

Одновременное введение Тофранила с помощью электрошоковой терапии может увеличить риск; такое лечение должно быть ограничено теми пациентами, для которых это важно, поскольку существует ограниченный клинический опыт.

Пациенты, принимающие гидрохлорид имипрамина, должны избегать чрезмерного воздействия солнечного света, поскольку поступают сообщения о фотосенсибилизации.

Сообщалось о повышении и понижении уровня сахара в крови при использовании имипрамина гидрохлорида.

Имипрамин гидрохлорид следует использовать с осторожностью у пациентов со значительно ухудшенной функцией почек или печени.

Пациенты, у которых развивается лихорадка и боль в горле во время терапии гидрохлоридом имипрамина, должны иметь лейкоциты и дифференциальные показатели крови. Имипрамин гидрохлорид следует прекратить, если есть доказательства патологической депрессии нейтрофилов.

Перед плановой хирургией гидрохлорид имипрамина следует прекратить до тех пор, пока это позволит клиническая ситуация.

Информация для пациентов

Препараты или другие специалисты в области здравоохранения должны информировать пациентов, их семьи и их опекунов о преимуществах и рисках, связанных с лечением имипрамином гидрохлоридом, и должны советовать им в надлежащем использовании. Для имипрамина гидрохлорида доступно руководство по медикаментам пациентов о «Антидепрессантах, депрессии и других серьезных психических заболеваниях и суицидальных мыслах или действиях». Специалист по назначению или медицинский работник должен проинструктировать пациентов, их семьи и их воспитателей читать Руководство по лекарствам и помогать им в понимании его содержания. Пациентам должна быть предоставлена ​​возможность обсудить содержание Руководства по лекарствам и получить ответы на любые вопросы, которые они могут иметь. Полный текст руководства по лекарствам перепечатан в конце этого документа.

Пациентам следует сообщить о следующих проблемах и попросить предупредить их назначающего врача, если они возникают при приеме имипрамина гидрохлорида.

Пациентам следует посоветовать, что прием Tofranil может вызвать мягкое зрачковое расширение, которое у восприимчивых людей может привести к эпизоду глаукомы с закрытием угла. Предшествующая глаукома - это почти всегда открытая глаукома, потому что закрытая глаукома, когда ее диагностируют, можно лечить окончательно с помощью иридэктомии. Глаукома с открытыми углами не является фактором риска для глаукомы с закрытием угла. Пациенты могут быть осмотрены, чтобы определить, подвержены ли они угловому закрытию, и имеют профилактическую процедуру (например, иридэктомию), если они восприимчивы.

Клиническое ухудшение и риск самоубийства

Пациентам, их семьям и их воспитателям следует поощрять проявлять тревогу, волнение, панические атаки, бессонницу, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизию (психомоторное беспокойство), гипоманию, манию, другие необычные изменения в поведении, ухудшение депрессии и суицидальные мысли, особенно на ранних стадиях лечения антидепрессантами, и когда дозу корректируют вверх или вниз. Семьи и опекуны пациентов следует рекомендовать искать появление таких симптомов на ежедневной основе, поскольку изменения могут быть резкими. Такие симптомы следует сообщать назначающему пациенту или специалисту по здоровью, особенно если они тяжелые, резкие в начале или не являются частью симптомов пациента. Такие симптомы могут быть связаны с повышенным риском суицидального мышления и поведения и указывают на необходимость очень тщательного мониторинга и, возможно, изменений в лечении.

беременность

Исследования репродукции животных дали неокончательные результаты (см. Также «Фармакология животных» ).

Не было проведено хорошо контролируемых исследований, проведенных с беременными женщинами для определения влияния Tofranil на плод. Тем не менее, были клинические сообщения о врожденных пороках развития, связанных с использованием препарата. Хотя причинно-следственная связь между этими эффектами и лекарством не может быть установлена, нельзя исключать возможность риска развития плода от материнского потребления Тофранила. Таким образом, Tofranil следует использовать у женщин, которые беременны или могут забеременеть, только если клиническое состояние явно оправдывает потенциальный риск для плода.

Кормящие матери

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что Tofranil, скорее всего, выводится из организма в грудном молоке человека. Как правило, женщина, принимающая препарат, не должна кормить грудью, поскольку существует вероятность того, что препарат может выводиться из грудного молока и быть вредным для ребенка.

Детская использования

Безопасность и эффективность в педиатрической популяции, отличной от педиатрических пациентов с ночным энурезом, не установлены (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ БОКСА и ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Клиническое ухудшение и риск самоубийства ). Любой, кто рассматривает использование имипрамина гидрохлорида у ребенка или подростка, должен сбалансировать потенциальные риски с клинической необходимостью.

Безопасность и эффективность препарата в качестве временной вспомогательной терапии для ночного энуреза у детей в возрасте до 6 лет не установлена.

Безопасность препарата для долгосрочного хронического использования в качестве дополнительной терапии для ночного энуреза у детей в возрасте 6 лет и старше не установлена; следует рассмотреть вопрос об учреждении безрецептурного периода после адекватного терапевтического испытания с благоприятным ответом.

Доза 2, 5 мг / кг / день не должна превышать в детстве. Изменения ЭКГ неизвестного значения были зарегистрированы у педиатрических пациентов с дозами в два раза больше.

Гериатрические использования

В литературе было проведено четыре хорошо контролируемых рандомизированных двойных слепых параллельных групповых клинических исследования, проведенных с Тофранилом у пожилых людей. В этих исследованиях было включено 651 субъект. Эти исследования не обеспечивали сравнение с более молодыми субъектами. Не было выявлено каких-либо дополнительных неблагоприятных последствий у пожилых людей.

Клинические исследования Tofranil в оригинальной заявке не включали достаточное количество предметов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они по-разному от более молодых испытуемых. Клинический опыт почтовой маркировки не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми субъектами. В целом, выбор дозы для пожилых людей должен быть осторожным, как правило, начиная с нижнего предела диапазона дозировки, отражающим большую частоту снижения функции печени, почечной или сердечной деятельности, а также сопутствующей болезни или другой лекарственной терапии.

(См. Также ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ, Подростки и Гериатрические Пациенты .)

(См. Также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Общие сведения. )

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Смерть может возникать при передозировке этим классом наркотиков. Множественное употребление наркотиков (включая алкоголь) является обычным явлением в преднамеренной трициклической передозировке. Поскольку управление является сложным и меняющимся, рекомендуется, чтобы врач связался с центром контроля токсинов для получения текущей информации о лечении. Признаки и симптомы токсичности быстро развиваются после трициклической передозировки. Таким образом, больничный мониторинг необходим как можно скорее.

Сообщалось, что дети более чувствительны, чем взрослые, к острой передозировке имипрамина гидрохлорида. Острая передозировка любого количества у детей грудного и раннего возраста, особенно, должна считаться серьезной и потенциально смертельной.

Проявления

Они могут различаться по степени тяжести в зависимости от таких факторов, как количество потребляемого лекарственного средства, возраст пациента и интервал между употреблением наркотиков и началом лечения. Критические проявления передозировки включают сердечные дисритмии, тяжелую гипотензию, судороги и депрессию ЦНС, включая кому. Изменения в электрокардиограмме, особенно в отношении оси или ширины QRS, являются клинически значимыми показателями трициклической токсичности.

Другие проявления ЦНС могут включать сонливость, оцепенение, атаксию, беспокойство, возбуждение, гиперактивные рефлексы, жесткость мышц, атетоидные и хореообразные движения.

Сердечные аномалии могут включать в себя тахикардию и признаки застойной недостаточности. Также могут присутствовать респираторная депрессия, цианоз, шок, рвота, гиперпирексия, мидриаз и потоотделение.

управление

Получите ЭКГ и немедленно инициируйте сердечный мониторинг. Защитите дыхательные пути пациента, установите внутривенную линию и инициируйте дезактивацию желудка. Необходим минимум 6 часов наблюдения с сердечным наблюдением и наблюдением за признаками ЦНС или угнетения дыхания, гипотонии, сердечной дисритмии и / или блока проводимости, а также судорог. Если признаки токсичности происходят в любое время в течение этого периода, необходим расширенный мониторинг. Имеются сообщения о случаях, когда пациенты поддаются фатальной дисритмии после передозировки; у этих пациентов были клинические свидетельства значительного отравления до смерти, и большинство из них получили недостаточную дезинфекцию желудочно-кишечного тракта. Мониторинг уровней плазменного препарата не должен вести руководство пациента.

Желудочно-кишечная дезактивация

Все пациенты, подозреваемые в трициклической передозировке, должны принимать обеззараживание желудочно-кишечного тракта. Это должно включать большой объем промывания желудка, за которым следует активированный уголь. Если сознание нарушается, дыхательные пути должны быть закреплены до промывания. Эмеси противопоказана.

сердечно-сосудистый

Максимальная максимальная длительность QRS с длительностью ≥ 0, 10 секунды может быть лучшим показателем тяжести передозировки. Внутривенный бикарбонат натрия следует использовать для поддержания рН сыворотки в диапазоне от 7, 45 до 7, 55. Если реакция рН неадекватна, также может быть использована гипервентиляция. Сопутствующее использование гипервентиляции и бикарбоната натрия должно проводиться с особой осторожностью при частом контроле pH. Значение pH> 7, 60 или pCO 2 <20 мм рт.ст. нежелательно. Дисритмии, не реагирующие на бикарбонатную терапию / гипервентиляцию натрия, могут реагировать на лидокаин, бретий или фенитоин. Антиаритмические препараты типа 1А и 1С обычно противопоказаны (например, хинидин, дисопирамид и прокаинамид).

В редких случаях гемоперфузия может быть полезной при острой рефрактерной сердечно-сосудистой нестабильности у пациентов с острой токсичностью. Тем не менее, гемодиализ, перитонеальный диализ, обменные переливания и принудительный диурез обычно сообщались как неэффективные при трициклическом отравлении.

ЦНС

У пациентов с депрессией ЦНС ранняя интубация рекомендуется из-за возможности резкого ухудшения. Приступы следует контролировать с помощью бензодиазепинов, или если они неэффективны, другие противосудорожные препараты (например, фенобарбитал, фенитоин). Physostigmine не рекомендуется, кроме как лечить симптомы, связанные с выживанием, которые не реагируют на другие виды терапии, а затем только в консультации с центром контроля над ядом.

Психиатрическое наблюдение

Поскольку передозировка часто преднамеренно, пациенты могут попытаться совершить самоубийство другими способами на этапе восстановления. Психиатрическое направление может быть уместным.

Педиатрическое управление

Принципы управления передозировкой детей и взрослых аналогичны. Настоятельно рекомендуется, чтобы врач связался с местным токсикологическим центром для конкретного педиатрического лечения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Сопутствующее применение соединений, ингибирующих моноаминоксидазу, противопоказано. У пациентов, получающих такие комбинации, могут возникать гиперпиретические кризисы или тяжелые судорожные судороги. Потенцирование побочных эффектов может быть серьезным или даже смертельным. Когда желательно заменить Tofranil у пациентов, получающих ингибитор моноаминоксидазы, так как длительный интервал должен пройти, как позволит клиническая ситуация, минимум 14 дней. Первоначальная дозировка должна быть низкой, а увеличение должно быть постепенным и осторожным предписанием.

Препарат противопоказан в период острого восстановления после инфаркта миокарда. Пациентам с известной гиперчувствительностью к этому соединению не следует назначать препарат. Следует учитывать возможность перекрестной чувствительности к другим соединениям дибензазепина.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизм действия Тофранила не определенно известен. Однако он не действует в основном путем стимуляции центральной нервной системы. Предполагается, что клинический эффект связан с потенцированием адренергических синапсов путем блокирования поглощения норадреналина при нервных окончаниях. Считается, что способ действия препарата при контроле детского энуреза отличается от его антидепрессивного эффекта.

Фармакология и токсикология животных

A. Острый

Оральные диапазоны LD 50 следующие:

Крыса 355 до 682 мг / кг
Собака от 100 до 215 мг / кг

В зависимости от дозировки у обоих видов токсические признаки прогрессировали от депрессии, нерегулярного дыхания и атаксии до судорог и смерти.

B. Воспроизводство / Тератогенный

Общая оценка может быть суммирована следующим образом:

Устные: независимые исследования у трех видов (крыса, мышь и кролик) показали, что когда Tofranil вводится перорально в дозах до примерно 2-1 / 2 раза максимальной дозы для человека в первых двух видах и до 25 раз максимальных человеческих доза у третьих видов, препарат по существу свободен от тератогенного потенциала. У трех изученных видов наблюдался только один случай аномалий плода (у кролика), и в этом исследовании также наблюдалась аномалия в контрольной группе. Однако из исследований крыс существуют доказательства того, что некоторые системные и эмбриотоксические потенциалы очевидны. Это проявляется в уменьшении размера мусора, небольшом увеличении скорости мертворождения и снижении среднего веса при рождении.

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ Таблетки Tofranil ™ (to-fra-nil) (имипрамин гидрохлорид) USP Антидепрессант Лекарства, депрессия и другие серьезные психические заболевания, а также суицидальные мысли или действия. Прочтите руководство по лекарствам, которое поставляется вместе с вами или антидепрессантом вашего члена семьи. Это руководство по лекарствам связано только с риском суицидальных мыслей и действий с антидепрессантами. Поговорите с вашим или вашим родственником, поставщиком медицинских услуг: о всех рисках и преимуществах лечения антидепрессантами. Выбор лечения для депрессии или других серьезных психических заболеваний. Какая самая важная информация, которую я должен знать о антидепрессантах, депрессии и других серьезных психических заболеваниях, и суицидальные мысли или действия? Антидепрессанты могут увеличивать суицидальные мысли или действия у некоторых детей, подростков и молодых людей в течение первых нескольких месяцев лечения. Депрессия и другие серьезные психические заболевания являются наиболее важными причинами суицидальных мыслей и действий. У некоторых людей может быть особенно высокий риск иметь суицидальные мысли или действия. К ним относятся люди, которые имеют (или имеют семейную историю) биполярную болезнь (также называемую маниакально-депрессивной болезнью) или суицидальные мысли или действия. Как я могу следить за попытками и суицидальными мыслями и действиями в себе или в семье? Обратите особое внимание на любые изменения, особенно внезапные изменения, в настроении, поведении, мыслях или чувствах. Это очень важно при запуске антидепрессантного лекарства или при изменении дозы. Попросите поставщика медицинских услуг немедленно сообщить о новых или внезапных изменениях настроения, поведения, мыслей или чувствах. Подготовьте все последующие визиты с поставщиком медицинских услуг в качестве Запланированное. Позвоните поставщику медицинских услуг между посещениями по мере необходимости, особенно если у вас есть проблемы с симптомами. Возьмите поставщика медицинских услуг сразу, если у вас или члена вашей семьи есть какие-либо из следующих симптомов, особенно если они новы, хуже или вас беспокоят: мысли о самоубийство или умение пытаться совершить самоубийство или худшее депрессивное или худшее беспокойствочувствовать очень возбужденный или беспокойный панацеистский спад (бессонница), новая или худшая раздражительность, агрессивная, сердитая или жестокая реакция на опасный импульс экстремального увеличения активности и разговора (мании) других необычных изменений в поведении или moodVisual проблемы: боль в глазах, изменения зрения, отек или покраснение в глаз или вокруг него. Кто не должен принимать Tofranil? Не принимайте Tofranil, если вы: принимаете ингибитор моноаминоксидазы (MAOI). Попросите вашего поставщика медицинских услуг или фармацевта, если вы не уверены, принимаете ли вы MAOI, в том числе липизолид антибиотиков. Не принимайте MAOI в течение 2 недель после прекращения Tofranil, если это не направлено вашим врачом. Не начинайте Tofranil, если вы прекратите прием MAOI за последние 2 недели, если это не направлено вашим врачом. Что еще мне нужно узнать о антидепрессантах? Никогда не прекращайте применение антидепрессантов без предварительной беседы с врачом. Прекращение лечения антидепрессантом внезапно может вызвать другие симптомы. Визуальные проблемы: только некоторые люди подвергаются риску этих проблем. Вы можете пройти осмотр глаз, чтобы убедиться, что вы подвергаетесь риску и получаете профилактическое лечение, если вы находитесь. Невероятные лекарства - это лекарства, используемые для лечения депрессии и других заболеваний. Важно обсудить все риски лечения депрессии, а также риски, связанные с ее отсутствием. Пациенты и их семьи или другие воспитатели должны обсудить все варианты лечения с поставщиком медицинских услуг, а не только с использованием антидепрессантов. Препараты антидепрессанта имеют другие побочные эффекты. Поговорите с поставщиком медицинских услуг о побочных эффектах лекарства, назначенного вам или вашему члену семьи. Препараты антидепрессантов могут взаимодействовать с другими лекарствами. Знайте все лекарства, которые вы или ваш член семьи берете. Составьте список всех лекарств, чтобы показать поставщика медицинских услуг. Не начинайте новые лекарства без предварительной проверки у вашего поставщика медицинских услуг. Не все лекарства, отпускаемые антидепрессантами, назначенные для детей, одобрены FDA для использования у детей. Поговорите с поставщиком медицинских услуг вашего ребенка за дополнительной информацией. Обратитесь к врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах FDA на уровне 1-800- FDA-1088. Это руководство по лекарствам было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США.

Популярные категории