Tapazole

Anonim

Тапазол ®
(метимазол) Таблетки, USP

ОПИСАНИЕ

Тапазол (таблетки Метимазола, USP) (1-метилимидазол-2-тиол) представляет собой белое кристаллическое вещество, которое свободно растворяется в воде. Он химически отличается от препаратов серии тиоурацила главным образом потому, что он имеет 5-, а не 6-членное кольцо.

Каждая таблетка содержит 5 или 10 мг (43, 8 или 87, 6 мкмоль) метимазола, перорально вводимого антитиреоидного препарата.

Каждая таблетка также содержит моногидрат лактозы, стеарат магния, крахмал (кукуруза), прежелатинизированный крахмал и тальк.

Молекулярная масса составляет 114, 16, а молекулярная формула - C 4 H 6 N 2 S. Структурная формула выглядит следующим образом:

ПОКАЗАНИЯ

TAPAZOLE указывается:

  • У пациентов с болезнью Грейвса с гипертиреозом или токсическим многоузловым зобом, для которых операция или радиоактивная терапия йодом не являются подходящим вариантом лечения.
  • Для улучшения симптомов гипертиреоза при подготовке к тиреоидэктомии или терапии радиоактивным йодом.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

TAPAZOLE вводится перорально. Общая суточная доза обычно назначается в 3 приема с интервалом приблизительно 8 часов.

для взрослых

Первоначальная суточная доза составляет 15 мг для умеренного гипертиреоза, 30-40 мг для умеренно тяжелого гипертиреоза и 60 мг для тяжелого гипертиреоза, разделенного на 3 дозы с 8-часовыми интервалами. Поддерживающая доза составляет от 5 до 15 мг в день.

педиатрический

Первоначально суточная доза составляет 0, 4 мг / кг массы тела, разделенной на 3 дозы, и вводится с 8-часовыми интервалами. Поддерживающая доза составляет приблизительно 1/2 от начальной дозы.

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Тапазол Таблетки доступны в:

Таблетки 5 мг круглые, белые до не совсем белого, с одной стороны, с другой стороны, с «J94».

Они доступны следующим образом:

Бутылки 100 НДЦ 60793-104-01

Таблетки 10 мг круглые, белые до не совсем белого, забитые с одной стороны, а другая сторона - с «J95».

Они доступны следующим образом:

Бутылки 100 НДЦ 60793-105-01

Хранить при контролируемой комнатной температуре, от 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Основные побочные реакции (которые происходят с гораздо меньшей частотой, чем незначительные побочные реакции) включают ингибирование миелопоэза (агранулоцитоз, гранулоцитопения, тромбоцитопения и апластическая анемия), лекарственная лихорадка, волчаночный синдром, аутоиммунный синдром инсулина (который может приводить к гипогликемическому кома), гепатит (желтуха может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения приема препарата), периартериита и гипопротромбинемии. Нефрит возникает очень редко.

Незначительные побочные реакции включают кожную сыпь, крапивницу, тошноту, рвоту, эпигастральный стресс, артралгию, парестезию, потерю вкуса, аномальную потерю волос, миалгию, головную боль, зуд, сонливость, неврит, отек, головокружение, пигментацию кожи, желтуху, сиаладенопатию, и лимфаденопатия.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Антикоагулянты (пероральные)

Из-за потенциального ингибирования активности витамина K метимазолом активность пероральных антикоагулянтов (например, варфарина) может быть увеличена; следует учитывать дополнительный мониторинг ПТ / МНО, особенно перед хирургическими процедурами.

β-адренергические блокирующие агенты

Гипертиреоз может вызвать повышенный клиренс бета-блокаторов с высоким коэффициентом экстракции. Может потребоваться снижение дозы бета-адренергических блокаторов, когда пациент с гипертиреозом станет эутиреоидом.

Цифровые гликозиды

Уровни наперстянки сыворотки могут быть увеличены, когда пациенты с гипертиреозом на стабильном режиме наперстянки гликозида станут эутиреоидом; может потребоваться уменьшенная дозировка гликозидов наперстянки.

Теофиллин

Освобождение теофиллина может уменьшаться, когда пациенты с гипертиреоидом на стабильном режиме теофиллина становятся эутиреоидом; может потребоваться уменьшенная доза теофиллина.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Использование первого триместра Метимазола и врожденных пороков развития

Метимазол пересекает плацентарные мембраны и может вызывать вред плода при введении в первом триместре беременности. Редкие случаи врожденных пороков, в том числе аплазия cutis, черепно-лицевые пороки развития (лицевой дисморфизм, алазия хонала), желудочно-кишечные пороки развития (атрезия пищевода с или без трахеотофагеальной фистулы), омфалоцеле и аномалии омфалометерального протока произошли у младенцев, рожденных от матерей, которые получали TAPAZOLE в первый триместр беременности. Если TAPAZOLE используется во время беременности или если пациент забеременеет при приеме этого препарата, пациент должен быть предупрежден о потенциальной опасности для плода.

$config[ads_text5] not found

Из-за риска врожденных пороков развития, связанных с использованием TAPAZOLE в первом триместре беременности, может быть целесообразным использовать другие агенты у беременных женщин, которым требуется лечение гипертиреоза. Если используется TAPAZOLE, следует дать минимально возможную дозу для контроля материнского заболевания.

агранулоцитоз

Агранулоцитоз является потенциально опасной для жизни неблагоприятной реакцией терапии TAPAZOLE. Пациентам следует дать указание немедленно сообщить своим врачам о любых симптомах, указывающих на агранулоцитоз, таких как лихорадка или боль в горле. Лейкопения, тромбоцитопения и апластическая анемия (панцитопения) также могут возникать. Препарат следует прекратить при наличии агранулоцитоза, апластической анемии (панцитопении), ANCA-положительного васкулита, гепатита или эксфолиативного дерматита, а также индексов костного мозга пациента.

Токсичность печени

Несмотря на сообщения о гепатотоксичности (в том числе острой печеночной недостаточности), связанной с TAPAZOLE, риск гепатотоксичности, по-видимому, меньше с метимазолом, чем с пропилтиоурацилом, особенно в педиатрической популяции. Симптомы, указывающие на печеночную дисфункцию (анорексия, зуд, боль в правом верхнем квадранте и т. Д.), Должны привести к оценке функции печени (билирубина, щелочной фосфатазы) и целостности гепатоцеллюлярности (ALT, AST). Лекарственное лечение следует прекратить незамедлительно в случае клинически значимых признаков аномалии печени, включая значения печеночной трансаминазы, превышающие в 3 раза верхнюю границу нормы.

$config[ads_text6] not found

гипотиреоз

TAPAZOLE может вызвать гипотиреоз, требующий регулярного мониторинга TSH и свободных уровней T4 с корректировками дозирования для поддержания состояния эутиреоза. Поскольку препарат легко скрещивается с плацентарными мембранами, метимазол может вызвать фетальный зоб и кретинизм при введении беременной женщине. По этой причине важно, чтобы во время беременности была назначена достаточная, но не чрезмерная доза (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Беременность ).

Меры предосторожности

Генеральная

Пациенты, получающие метимазол, должны находиться под пристальным наблюдением, и их следует предупредить, чтобы немедленно сообщить о любых признаках болезни, в частности, боль в горле, кожные извержения, лихорадка, головная боль или общее недомогание. В таких случаях следует получить данные о белых кроветворных и дифференциальных показателях, чтобы определить, развился ли агранулоцитоз. Особое внимание следует уделять пациентам, получающим дополнительные препараты, которые, как известно, вызывают агранулоцитоз.

Лабораторные тесты

Поскольку метимазол может вызывать гипопротромбинемию и кровотечение, следует контролировать протромбиновое время во время терапии препаратом, особенно перед хирургическими процедурами. Во время терапии следует периодически контролировать тесты функции щитовидной железы. После того, как клинические данные о гипертиреозе разрешились, обнаружение возрастающей ТТГ в сыворотке крови указывает на необходимость использования более низкой поддерживающей дозы TAPAZOLE.

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

В двухлетнем исследовании крысам давали метимазол в дозах 0, 5, 3 и 18 мг / кг / день. Эти дозы составляли 0, 3, 2 и 12 раз максимальную поддерживающую дозу человека 15 мг / день (при расчете на основе площади поверхности). Гиперплазия щитовидной железы, аденома и карцинома развились у крыс в двух более высоких дозах. Клиническая значимость этих результатов неясна.

беременность

Беременность Категория D

См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Если TAPAZOLE используется в течение первого триместра беременности или если пациент забеременеет при приеме этого препарата, пациент должен быть предупрежден о потенциальной опасности для плода.

У беременных женщин с необработанной или недостаточно обработанной болезнью Грейвса существует повышенный риск неблагоприятных событий сердечной недостаточности у матерей, спонтанного аборта, преждевременных родов, мертворождения и гипертрофического развития плода или новорожденных.

Поскольку метимазол пересекает плацентарные мембраны и может вызывать зоб и кретинизм у развивающегося плода, следует тщательно контролировать гипертиреоз у беременных женщин и проводить лечение таким образом, чтобы во время беременности была дана достаточная, но не чрезмерная доза. У многих беременных женщин дисфункция щитовидной железы уменьшается по мере продолжения беременности; следовательно, возможно уменьшение дозировки. В некоторых случаях терапия против щитовидной железы может быть прекращена за несколько недель или месяцев до родов.

Из-за редких случаев врожденных пороков развития, связанных с использованием метимазола, может быть целесообразно использовать альтернативные препараты против щитовидной железы у беременных женщин, которым требуется лечение гипертиреоза, особенно в первом триместре беременности во время органогенеза.

Учитывая потенциальные побочные эффекты пропилтиоурацила у матери (например, гепатотоксичность), может быть предпочтительным перейти от пропилтиоурацила к TAPAZOLE для второго и третьего триместров.

Кормящие матери

Метимазол присутствует в грудном молоке. Тем не менее, несколько исследований не обнаружили влияния на клинический статус у грудных детей матерей, принимающих метимазол. Долгосрочное исследование 139 тиреотоксических кормящих матерей и их детей не продемонстрировало токсичности у младенцев, которых кормят матерями, получающими лечение метимазолом. Контролируйте функцию щитовидной железы в частые (еженедельные или двухнедельные) интервалы.

Детская использования

Из-за постмаркетинговых сообщений о серьезной травме печени у педиатрического пациента, получавших пропилтиоурацил, TAPAZOLE является предпочтительным выбором, когда антитиреоидный препарат необходим для педиатрического пациента (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Признаки и симптомы

Симптомы могут включать тошноту, рвоту, эпигастральный стресс, головную боль, лихорадку, боль в суставах, зуд и отек. Апластическая анемия (панцитопения) или агранулоцитоз может проявляться в часах и днях. Менее частыми событиями являются гепатит, нефротический синдром, эксфолиативный дерматит, невропатия и стимуляция ЦНС или депрессия. Информация о медианной летальной дозе препарата или концентрации метимазола в биологических жидкостях, связанных с токсичностью и / или смертью, отсутствует.

лечение

Чтобы получить актуальную информацию о лечении передозировки, хорошим ресурсом является сертифицированный региональный центр борьбы с ядами. При лечении передозировки учитывайте возможность множественных передозировок наркотиков, взаимодействия между наркотиками и необычной кинетики препарата у пациента.

В случае передозировки следует инициировать соответствующее поддерживающее лечение в соответствии с медицинским статусом пациента.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

TAPAZOLE противопоказан при наличии повышенной чувствительности к препарату или любому другому компоненту продукта.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Метимазол ингибирует синтез гормонов щитовидной железы и, таким образом, эффективен при лечении гипертиреоза. Препарат не инактивирует существующий тироксин и три-йодтиронин, которые хранятся в щитовидной железе или циркулируют в крови, и это не мешает эффективности гормонов щитовидной железы, передаваемых через рот или путем инъекций.

Метимазол легко абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, метаболизируется в печени и выводится с мочой.

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

Пациентам следует посоветовать, что если они забеременеют или намерены забеременеть при приеме антитиреоидного препарата, им следует немедленно обратиться к своему врачу об их лечении.

Популярные категории