Suprax

Anonim

SUPRAX ®
(цефиксим) Таблетки, капсулы, жевательные таблетки и пероральная суспензия

ОПИСАНИЕ

Cefixime - полусинтетический, цефалоспориновый антибактериальный для перорального применения. Химически это ( 6R, 7R ) -7- (2- (2-амино-4-тиазолил) глиоксиламидо) -8-оксо-3-винил-5-тиа-1-азабицикло (4.2.0) окт-2 -ен-2-карбоновой кислоты, 7 2 - (Z) - ( O - (карбоксиметил) оксим) тригидрата.

Молекулярный вес = 507.50 в виде тригидрата. Химическая формула: C 16 H 15 N 5 O 7 S 2. 3 H 2 O

Структурная формула для цефиксима:

  • Неактивные ингредиенты, содержащиеся в SUPRAX ® (цефиксим) 400 мг таблеток USP: это двухосновный фосфат кальция, гипромеллоза, моногидрат лактозы, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, полиэтиленгликоль, предварительно желатинированный крахмал, диоксид титана и триацетин.
  • Неактивными ингредиентами, содержащимися в SUPRAX ® (цефиксим), 400 мг капсул являются: коллоидный диоксид кремния, кросповидон, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, стеарат магния и маннит. Корпус капсулы содержит следующие неактивные ингредиенты: черный оксид железа, красный оксид трехвалентного железа, желатин, гидроксид калия, пропиленгликоль, шеллак, лаурилсульфат натрия и диоксид титана.
  • Неактивные ингредиенты, содержащиеся в SUPRAX ® (цефиксим), 100 мг или 150 мг или 200 мг жевательных таблеток: аспартам, коллоидный диоксид кремния, кросповидон, FD & C Red # 40 Алюминиевое озеро, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, стеарат магния, маннитол, и аромат tutti frutti.
  • Неактивные ингредиенты, содержащиеся в порошке SUPRAX ® (цефиксим) для пероральной суспензии USP: это коллоидный диоксид кремния, бензоат натрия, клубничный ароматизатор, сукралоза (только в концентрации 500 мг / 5 мл), сахароза и ксантановая смола.

ПОКАЗАНИЯ

Неосложненные инфекции мочевых путей

SUPRAX указывается при лечении взрослых и педиатрических пациентов в возрасте шести месяцев и старше с неосложненными инфекциями мочевых путей, вызванными чувствительными изолятами Escherichia coli и Proteus mirabilis .

Средний отит

SUPRAX указывается при лечении взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 6 месяцев и старше с отитом, вызванным чувствительными изолятами Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и Streptococcus pyogenes . (Эффективность для стрептококковых пиогенов в этой органной системе изучалась менее чем у 10 инфекций).

Заметка

Для пациентов с отитом, вызванных Streptococcus pneumoniae, общий ответ был примерно на 10% ниже для цефиксима, чем для компаратора (см. Клинические исследования ).

Фарингит и тонзиллит

SUPRAX указывается при лечении взрослых и педиатрических пациентов в возрасте шести месяцев и старше

с фарингитом и тонзиллитом, вызванным чувствительными изолятами стрептококков . (Примечание: пенициллин является обычным препаратом выбора при лечении инфекций Streptococcus pyogenes . SUPRAX обычно эффективен при элиминации стрептококковых пиогенов из носоглотки, однако данные, подтверждающие эффективность SUPRAX в последующей профилактике ревматической лихорадки, недоступны .)

Острые обострения хронического бронхита

SUPRAX указывается при лечении взрослых и педиатрических пациентов в возрасте шести месяцев и старше с острыми обострениями хронического бронхита, вызванных чувствительными изолятами Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae .

Неосложненная гонорея (шейный / уретральный)

SUPRAX указывается при лечении взрослых и педиатрических пациентов в возрасте шести месяцев и старше с неосложненной гонореей (шейки матки / уретры), вызванной чувствительными изолятами Neisseria gonorrhoeae (пенициллиназа и не-пенициллиназы-продуцирующие изоляты).

Применение

Чтобы уменьшить развитие резистентных к лекарственным средствам бактерий и поддерживать эффективность SUPRAX и других антибактериальных препаратов, SUPRAX следует использовать только для лечения инфекций, которые доказаны или, как подозревается, были вызваны чувствительными бактериями. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, их следует учитывать при выборе или модификации антимикробной терапии. В отсутствие таких данных местная эпидемиология и модели восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

$config[ads_text5] not found

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

Взрослые

Рекомендуемая доза цефиксима составляет 400 мг в день. Это может быть дано в виде таблетки или капсулы 400 мг в день, или таблетка 400 мг может быть разделена и дана в виде половины таблетки каждые 12 часов. Для лечения неосложненных цервикальных / уретральных гонококковых инфекций рекомендуется пероральная доза 400 мг. Капсулу и таблетку можно вводить без учета пищи.

При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, терапевтическая доза цефиксима должна вводиться не менее 10 дней.

Педиатрические пациенты (6 месяцев или старше)

Рекомендуемая доза составляет 8 мг / кг / сут суспензии. Это можно вводить в виде разовой суточной дозы или давать в двух дозах, как 4 мг / кг каждые 12 часов.

Заметка

Предложенная доза была определена для каждого диапазона веса педиатрической. См. Таблицу 1. Убедитесь, что все заказы, которые определяют дозу в миллилитрах, включают концентрацию, потому что SUPRAX для пероральной суспензии доступен в трех разных концентрациях (100 мг / 5 мл, 200 мг / 5 мл и 500 мг / 5 мл).

Таблица 1. Предлагаемые дозы для педиатрических пациентов

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ДОЗИРОВКА
Дозы рекомендуются для каждого диапазона веса и округляются для удобства введения
SUPRAX (цефиксим) для пероральной суспензии SUPRAX (cefixime)
жевательная столик
100 мг / 5 мл200 мг / 5 мл500 мг / 5 мл
Пациент
Вес (кг)
Доза / день
(Мг) -
Доза / день
(Мл)
Доза / день
(Мл)
Доза / день
(Мл)
доза
От 5 до 7, 5 *502.5---
7, 6-10 *8042--
От 10, 1 до 12, 510052.511 таблетка по 100 мг
12, 6 - 20, 51507, 541, 51 таблетка 150 мг
20, 6-2820010521 таблетка 200 мг
28, 1-3325012, 562.51 таблетку по 100 мг и 1 таблетку 150 мг
33, 1 до 40300157, 532 таблетки по 150 мг
40, 1-4535017, 593, 51 таблетку 150 мг и 1 таблетку 200 мг
45, 1 или более400201042 таблетки по 200 мг
* Предпочтительные концентрации пероральной суспензии для использования составляют 100 мг / 5 мл или 200 мг / 5 мл для педиатрических пациентов в этих диапазонах веса.

$config[ads_text6] not found

Дети весом более 45 кг или старше 12 лет должны лечиться рекомендованной дозой для взрослых. Жевательные таблетки SUPRAX (цефиксим) следует жевать или раздавливать перед глотанием.

Отит следует обрабатывать жевающими таблетками или суспензией. Клинические испытания сред для отита проводились с жевательными таблетками или суспензией, а жевательные таблетки или суспензия приводили к более высоким пиковым уровням в крови, чем таблетка при введении в той же дозе.

Поэтому таблетку или капсулу не следует заменять жевательные таблетки или суспензию при лечении среднего отита (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ).

При лечении инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes, терапевтическая доза цефиксима должна вводиться не менее 10 дней.

Почечная недостаточность

SUPRAX можно вводить в присутствии нарушения функции почек. Нормальная доза и график могут применяться у пациентов с зазорами креатинина 60 мл / мин или больше. Обратитесь к таблице 2 за корректировкой дозы для взрослых с почечной недостаточностью. Ни гемодиализ, ни перитонеальный диализ не удаляют значительное количество лекарственного средства из организма.

Таблица 2. Дозы для взрослых с почечной недостаточностью

Почечная дисфункция SUPRAX (цефиксим) для пероральной суспензиитаблеткажевательные
таблетка
Очистка креатинина (мл / мин)100 мг / 5 мл200 мг / 5 мл500 мг / 5 мл400 мг200 мг
Доза / день
(Мл)
Доза / день
(Мл)
Доза / день
(Мл)
Доза / деньДоза / день
60 или болееНормальная дозаНормальная дозаНормальная дозаНормальная дозаНормальная доза
От 21 до 59 *
ИЛИ почечный гемодиализ *
136, 52, 6Не
Подходящее
Не
Подходящее
20 или менее
ИЛИ непрерывный перитонеальный
диализ
8, 64, 41, 80, 5 таблетки1 таблетка
* Предпочтительные концентрации пероральной суспензии для использования - 200 мг / 5 мл или 500 мг / 5 мл для пациентов с этой почечной дисфункцией

Рекомендации по восстановлению для устной подвески

ПрочностьРазмер бутылкиРекомендации по восстановлению
100 мг / 5 мл и
200 мг / 5 мл
100 млВосстановить, суспендировать с 68 мл воды . Метод: Несколько раз нажмите бутылку, чтобы ослабить содержимое порошка до восстановления. Добавьте приблизительно половину общего количества воды для восстановления и хорошо встряхните. Добавьте оставшуюся часть воды и хорошо встряхните.
100 мг / 5 мл и
200 мг / 5 мл
75 млЧтобы восстановить, суспендируйте 51 мл воды . Метод: Несколько раз нажмите бутылку, чтобы ослабить содержимое порошка до восстановления. Добавьте приблизительно половину общего количества воды для восстановления и хорошо встряхните. Добавьте оставшуюся часть воды и хорошо встряхните.
100 мг / 5 мл и
200 мг / 5 мл
50 млВосстанавливать, суспендировать с 34 мл воды. Метод: Несколько раз нажмите бутылку, чтобы ослабить содержимое порошка до восстановления. Добавьте приблизительно половину общего количества воды для восстановления и хорошо встряхните. Добавьте оставшуюся часть воды и хорошо встряхните.
200 мг / 5 мл37, 5 млВосстановить, суспендировать с 26 мл воды . Метод: Несколько раз нажмите бутылку, чтобы ослабить содержимое порошка до восстановления. Добавьте приблизительно половину общего количества воды для восстановления и хорошо встряхните. Добавьте оставшуюся часть воды и хорошо встряхните.
200 мг / 5 мл25 млЧтобы восстановить, суспендируйте 17 мл воды. Метод: Несколько раз нажмите бутылку, чтобы ослабить содержимое порошка до восстановления. Добавьте приблизительно половину общего количества воды для восстановления и хорошо встряхните. Добавьте оставшуюся часть воды и хорошо встряхните.
500 мг / 5 мл20 млЧтобы восстановить, суспендируйте 14 мл воды . Метод: Несколько раз нажмите бутылку, чтобы ослабить содержимое порошка до восстановления. Добавьте приблизительно половину общего количества воды для восстановления и хорошо встряхните. Добавьте оставшуюся часть воды и хорошо встряхните.
500 мг / 5 мл10 млВосстановить, суспендировать с 8 мл воды . Метод: Несколько раз нажмите бутылку, чтобы ослабить содержимое порошка до восстановления. Добавьте приблизительно половину общего количества воды для восстановления и хорошо встряхните. Добавьте оставшуюся часть воды и хорошо встряхните.

После восстановления суспензию можно хранить в течение 14 дней либо при комнатной температуре, либо при охлаждении без существенной потери потенции. Держите плотно закрытым. Хорошо взболтать перед использованием. Удалите неиспользуемую порцию через 14 дней.

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Лекарственные формы и сильные стороны

SUPRAX доступен для перорального применения в следующих лекарственных формах и силе:

  • Таблетки с пленочным покрытием обеспечивают 400 мг цефиксима в виде тригидрата. Это белые до не совсем белого, покрытые плёнкой капсулы в форме капсул со скошенными краями и разделительная линия с каждой стороны. Планшет дебют с помощью «SUPRAX» с одной стороны и «LUPINE» через другую сторону.
  • Капсулы обеспечивают 400 мг цефиксима в виде тригидрата. Это размерные «00EL» капсулы с розовой непрозрачной крышкой и розовым непрозрачным телом с «LU» на колпачке и «U43» на теле черными чернилами. Капсулы содержат белый до желтовато-белого гранулированного порошка.
  • Жевательные таблетки обеспечивают либо 100 мг, либо 150 мг, либо 200 мг цефиксима в виде тригидрата. Таблетка 100 мг - розовый, круглый планшет, с одной стороны - «SUPRAX 100» и «LUPINE» с другой стороны. Таблетка 150 мг - розовая, круглая таблетка, с одной стороны - «SUPRAX 150» и «LUPINE» с другой стороны. Таблетка 200 мг - розовая, круглая таблетка, с одной стороны - «SUPRAX 200» и «LUPINE» с другой стороны.
  • Порошок для пероральной суспензии, когда он восстанавливается, обеспечивает 100 мг / 5 мл или 200 мг / 5 мл или 500 мг / 5 мл цефиксима в виде тригидрата. Для 100 мг / 5 мл и 200 мг / 5 мл порошок имеет от белого до бледно-желтого цвета и ароматизирован клубникой. Для 500 мг / 5 мл порошок имеет от белого до кремового цвета и ароматизирован клубникой.

Хранение и обработка

SUPRAX ® доступен для перорального применения в следующих лекарственных формах, силе и упаковках, перечисленных в таблице ниже:

Лекарственная формаПрочностьОписаниеРазмер посылкиКод НДЦМесто хранения
Таблетки SUPRAX ® (цефиксим) USP400 мг Белые, не совсем белые, покрытые пленкой капсулы в форме капсул со скошенными краями и разделенная линия с каждой стороны, вырезанные с помощью «SUPRAX» с одной стороны и «LUPINE» по другую сторону, содержащие 400 мг цефиксима в виде тригидрата.Бутылки из 10 таблеток27437-201-10 Хранить при температуре от 20 до 25 ° C (от 68 до 77 ° F) (см. USP Controlled Room Temperature).
Бутылка по 50 таблеток27437-201-08
Бутылка по 100 таблеток27437-201-01
SUPRAX ® (цефиксим) капсулы400 мг Размер «00EL» капсул с розовым непрозрачным колпачком и розовым непрозрачным телом, отпечатанный «LU» на колпачке и «U43» на теле черными чернилами, содержащий белый до желтоватого белого гранулированного порошка, содержащий 400 мг цефиксима в виде тригидрата.Бутылка из 50 капсул27437-208-08 Хранить при температуре от 20 до 25 ° C (от 68 до 77 ° F) (см. USP Controlled Room Temperature).
Единичная доза Пакет 10 (1 блистер 10 капсул)27437-208-11
Жевательные таблетки SUPRAX ® (цефиксим)100 мг Розовый круглый планшет, с одной стороны, с «SUPRAX 100» и «LUPINE» с другой стороны.Бутылки из 10 таблеток27437-203-10 Хранить при температуре от 20 до 25 ° C (от 68 до 77 ° F) (см. USP Controlled Room Temperature).
Бутылка по 50 таблеток27437-203-08
Единичная доза Пакет 10 (1 блистер 10 таблеток)27437-203-11
150 мг Розовый круглый планшет, с одной стороны, с «SUPRAX 150» и «LUPINE» с другой стороны.Бутылки из 10 таблеток27437-204-10
Бутылка по 50 таблеток27437-204-08
Единичная доза Пакет 10 (1 блистер 10 таблеток)27437-204-11
200 мг Розовый круглый планшет, с одной стороны, с «SUPRAX 200» и «LUPINE» с другой стороны.Бутылки из 10 таблеток27437-205-10
Бутылка по 50 таблеток27437-205-08
Единичная доза Пакет 10 (1 блистер 10 таблеток)27437-205-11
SUPRAX ® (цефиксим) для пероральной суспензии USP100 мг / 5 мл От белого до бледно-желтого порошка. После восстановления по желанию каждые 5 мл восстановленной суспензии содержит 100 мг цефиксима в виде тригидрата.Бутыль 50 мл68180-202-03 До восстановления:
Хранить лекарственный порошок при температуре от 20 до 25 ° C (от 68 до 77 ° F) (см. Температура контролируемой комнатной температуры USP).

После восстановления:
Хранить при комнатной температуре или при охлаждении. Держите плотно закрытым.

Бутылка 75 мл68180-202-02
Бутылка 100 мл68180-202-01
200 мг / 5 мл От белого до бледно-желтого порошка. После восстановления по желанию каждые 5 мл восстановленной суспензии содержит 200 мг цефиксима в виде тригидрата.Бутылка по 25 мл27437-206-05
Бутыль 37, 5 мл27437-206-06
Бутыль 50 мл27437-206-03
Бутылка 75 мл27437-206-02
Бутылка 100 мл27437-206-01
500 мг / 5 мл От белого до кремового порошка, образующего от белого до бледно-желтой суспензии с характерным фруктовым запахом по форме. После восстановления по желанию каждый мл восстановленной суспензии содержит 100 мг цефиксима в виде тригидрата.Бутылка 10 мл27437-207-02
Бутыль 20 мл27437-207-03

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарата, не могут быть напрямую сопоставлены с показателями клинических испытаний другого препарата и могут не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции в испытаниях на таблетку в США были желудочно-кишечными событиями, о которых сообщалось у 30% взрослых пациентов либо в режиме дважды в день, либо в режиме раз в день. Пять процентов (5%) пациентов в клинических испытаниях США прекратили терапию из-за побочных реакций, связанных с лекарственным средством. Индивидуальные побочные реакции включают диарею 16%, сыпучий или частый стул 6%, боль в животе 3%, тошноту 7%, диспепсию 3% и метеоризм 4%. Частота побочных реакций желудочно-кишечного тракта, в том числе диарея и сыпучий стул, у педиатрических пациентов, получавших суспензию, была сопоставима с заболеваемостью, наблюдаемой у взрослых пациентов, получавших таблетки.

Опыт постмаркетинга

Сообщалось о следующих побочных реакциях после использования cefixime после утверждения. Показатели заболеваемости были менее 1 из 50 (менее 2%).

желудочно-кишечный

В клинических испытаниях было выявлено несколько случаев документированного псевдомембранозного колита. Начало симптомов псевдомембранозного колита может возникать во время или после терапии.

Реакции гиперчувствительности

Анафилактические / анафилактоидные реакции (включая шок и смертельные случаи), кожные высыпания, крапивницу, лихорадку, зуд, ангионевротический отек и отек лица. Сообщалось о мультиформной эритеме, синдроме Стивенса-Джонсона и сыворотке.

печеночный

повышенные высоты в SGPT, SGOT, щелочная фосфатаза, гепатит, желтуха.

почечный

Переходные повышения в БУН или креатинина, острая почечная недостаточность.

Центральная нервная система

Головные боли, головокружение, судороги.

Гемическая и лимфатическая система

Транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, пролонгация в протромбиновое время, повышенный LDH, панцитопения, агранулоцитоз и эозинофилия.

Аномальные лабораторные тесты

Гипербилирубинемия.

Другие побочные реакции

Генитальный зуд, вагинит, кандидоз, токсический эпидермальный некролиз.

Побочные реакции, сообщаемые для препаратов класса цефалоспорина

Аллергические реакции, суперинфекция, почечная дисфункция, токсическая нефропатия, печеночная дисфункция, включая холестаз, апластическую анемию, гемолитическую анемию, кровоизлияние и колит.

Несколько цефалоспоринов были вовлечены в вызывание изъятий, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда дозировка не уменьшалась (см. ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ см. ПЕРЕДОЗИРОВКА ). Если судороги, связанные с медикаментозной терапией, происходят, препарат следует прекратить. Противосудорожная терапия может быть назначена, если клинически указано.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Карбамазепин

Повышенный уровень карбамазепина сообщался в ходе постмаркетингового опыта, когда цефиксим вводится одновременно. Мониторинг наркотиков может помочь в выявлении изменений в концентрациях плазмы карбамазепина.

Варфарин и антикоагулянты

Сообщалось о увеличенном протромбиновом времени с или без клинического кровотечения при одновременном применении цефиксима.

Взаимодействие с наркотиками / лабораторией

Легоположительная реакция на кетоны в моче может возникать при испытаниях с использованием нитропруссида, но не с использованием нитроферрицианида.

Введение цефиксима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче с использованием Clinitest ®, решения Бенедикта или решения Фелинга. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу на основе ферментативных реакций глюкозооксидазы (таких как Clinistix ® или TesTape ® ). Сообщалось о ложноположительном непосредственном исследовании Кумбса во время лечения другими цефалоспоринами; поэтому следует признать, что положительный тест Кумбса может быть вызван препаратом.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть раздела МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ .

Меры предосторожности

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о анафилактических / анафилактоидных реакциях (включая шок и смертельные случаи) с использованием цефиксима.

Перед тем, как начать терапию с помощью Suprax, необходимо провести тщательное исследование, чтобы определить, были ли у пациента предыдущие реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим препаратам. Если этот продукт следует назначать пациентам, чувствительным к пенициллину, следует проявлять осторожность, поскольку кросс-гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам четко документирована и может встречаться у 10% пациентов с анамнезом пенициллина. Если возникает аллергическая реакция на Suprax, прекратите прием препарата.

Clostridium Difficile-Associated Diarrhea

Сообщалось о связанной с Clostridium difficile диареей (CDAD) с использованием почти всех антибактериальных средств, включая Suprax, и может варьироваться в зависимости от тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными агентами изменяет нормальную флору окраски до чрезмерного роста C. difficile .

C. difficile вырабатывает токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Выделенные гипертоксином изоляты C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходима тщательная медицинская история, поскольку, как сообщается, CDAD происходит через два месяца после введения антибактериальных средств.

Если CDAD подозревается или подтверждается, может потребоваться прекращение использования антибиотика, не направленного против C. difficile . Соответствующее управление жидкостью и электролитом, добавление белка, антибиотикотерапия C. difficile и хирургическая оценка должны быть установлены по клиническим показаниям.

Коррекция дозы при почечной недостаточности

Доза Suprax должна быть скорректирована у пациентов с почечной недостаточностью, а также у пациентов с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом (CAPD) и гемодиализом (HD). Пациенты с диализом следует тщательно контролировать (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ).

Эффекты коагуляции

Цефалоспорины, включая Suprax, могут быть связаны с падением активности протромбина. К рискам относятся пациенты с почечной или печеночной недостаточностью или плохое состояние питания, а также пациенты, получающие длительный курс антимикробной терапии, и пациенты, ранее стабилизированные на антикоагулянтной терапии. Протромбиновое время следует контролировать у пациентов с риском и экзогенным витамином К, как указано.

Развитие лекарственно-стойких бактерий

Назначение Suprax (цефиксим) в отсутствие доказанной или сильно подозреваемой бактериальной инфекции вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

Исследования продолжительности жизни у животных для оценки канцерогенного потенциала не проводились. Cefixime не вызывал точечных мутаций в клетках бактерий или млекопитающих, повреждении ДНК или повреждении хромосом in vitro и не проявлял кластогенного потенциала in vivo в тесте на микроядерный мыши. У крыс фертильность и репродуктивные характеристики не влияли на цефиксим при дозах, до 25 раз превышающих терапевтическую дозу для взрослых.

Использование в конкретных группах населения

беременность

Беременность категории B. Исследования размножения проводились у мышей и крыс при дозах до 40 раз в дозе человека и не выявили признаков вреда плоду из-за цефиксима. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Поскольку исследования размножения животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо.

Труд и доставка

Cefixime не изучался для использования во время родов и родов. Лечение следует давать только в случае крайней необходимости.

Кормящие матери

Неизвестно, выделяется ли цефиксим в материнском молоке. Следует рассмотреть вопрос о временном прекращении ухода за больным во время лечения этим препаратом.

Детская использования

Безопасность и эффективность цефиксима у детей в возрасте менее шести месяцев не установлены. Частота побочных реакций желудочно-кишечного тракта, включая диарею и сыпучий стул, у педиатрических пациентов, получавших суспензию, была сопоставима с заболеваемостью, наблюдаемой у взрослых пациентов, получавших таблетки.

Гериатрические использования

Клинические исследования не включали достаточное количество предметов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем молодые. Другой известный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами. Фармакокинетическое исследование у пожилых людей выявило различия в фармакокинетических параметрах (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ). Эти различия были небольшими и не указывали на необходимость корректировки дозы препарата у пожилых людей.

Почечная недостаточность

Дозу цефиксима следует корректировать у пациентов с почечной недостаточностью, а также у пациентов с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом (CAPD) и гемодиализом (HD). Пациенты с диализом следует тщательно контролировать (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Может указываться промывание желудка; в противном случае не существует специфического индивидуума. Cefixime не удаляется в значительных количествах из циркуляции путем гемодиализа или перитонеального диализа. Побочные реакции у небольшого числа здоровых взрослых добровольцев, получавших единичные дозы до 2 г цефиксима, не отличались от профиля, наблюдаемого у пациентов, получавших лечение в рекомендуемых дозах.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Suprax (цефиксим) противопоказан пациентам с известной аллергией на цефиксим или другие цефалоспорины.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизм действия

Cefixime - полусинтетический антибактериальный препарат цефалоспорина (см. Микробиология ).

Фармакокинетика

SUPRAX жевательные таблетки являются биоэквивалентными для пероральной суспензии.

Таблетки SUPRAX и суспензия, получаемые перорально, составляют от 40% до 50% абсорбированных, независимо от того, применяются ли они с пищей или без нее; однако время максимального поглощения увеличивается примерно на 0, 8 часа при введении с пищей. Одна таблетка 200 мг цефиксима дает среднюю максимальную концентрацию сыворотки приблизительно 2 мкг / мл (от 1 до 4 мкг / мл); одна таблетка 400 мг дает среднюю пиковую концентрацию приблизительно 3, 7 мкг / мл (от 1, 3 до 7, 7 мкг / мл). Пероральная суспензия дает средние пиковые концентрации примерно на 25-50% выше, чем таблетки, при тестировании у нормальных взрослых добровольцев. Доза пероральной суспензии в 200 мг до 400 мг дает средние пиковые концентрации 3 мкг / мл (от 1 до 4, 5 мкг / мл) и 4, 6 мкг / мл (от 1, 9 до 7, 7 мкг / мл), соответственно, при тестировании у нормальных взрослых добровольцев, Площадь под кривой времени и кривой концентрации (AUC) выше на 10-25% при пероральной суспензии, чем при таблетке после доз от 100 до 400 мг, при тестировании у нормальных взрослых добровольцев. Это увеличение абсорбции следует принимать во внимание, если пероральная суспензия должна быть заменена таблеткой. Из-за отсутствия биоэквивалентности таблетки не должны заменять пероральную суспензию при лечении среднего отита (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ). Пересечение исследований таблетки против суспензии не было проведено у детей.

Капсула 400 мг биоэквивалентна таблетке 400 мг в условиях голодания. Однако пища снижает поглощение после введения капсулы примерно на 15% в расчете на AUC и 25% на основе Cmax.

Пиковые концентрации сыворотки происходят между 2 и 6 часами после перорального приема одной таблетки 200 мг, одной таблетки 400 мг или 400 мг цефиксимной суспензии. Пиковые концентрации сыворотки происходят между 2 и 5 часами после однократного введения 200 мг суспензии. Пиковые концентрации сыворотки происходят между 3 и 8 часами после перорального введения одной капсулы 400 мг.

распределение

Связывание белка в сыворотке является независимым от концентрации с связанной фракцией приблизительно 65%. В исследовании с множественной дозой, проведенном с исследовательской композицией, которая менее биодоступна, чем таблетка или суспензия, в течение 14 дней после введения препарата в сыворотке или мочи было небольшое скопление лекарственного средства. Адекватные данные по уровням CSF cefixime недоступны.

Метаболизм и экскреция

Нет никаких свидетельств метаболизма цефиксим in vivo . Приблизительно 50% поглощенной дозы выводится без изменений в моче через 24 часа. В исследованиях на животных было отмечено, что цефиксим также выделяется в желчи, превышающей 10% от вводимой дозы. Период полужизни в сыворотке крови у здоровых субъектов не зависит от лекарственной формы и составляет от 3 до 4 часов, но у некоторых нормальных добровольцев может доходить до 9 часов.

Специальные группы населения

Гериатрия

Средние АУК в стационарном состоянии у пожилых пациентов примерно на 40% выше, чем средние АУК у других здоровых взрослых. Различия в фармакокинетических параметрах между 12 молодыми и 12 пожилыми людьми, получавшими 400 мг цефиксима один раз в день в течение 5 дней, суммируются следующим образом:

Фармакокинетические параметры (среднее ± SD) для Cefixime как у молодых, так и у пожилых людей
Фармакокинетический параметрмолодойпрестарелые
Cmax (мг / л)4, 74 ± 1, 435, 68 ± 1, 83
Tmax (h) *3, 9 ± 0, 34.3 ± 0.6`
AUC (мг / ч) *34, 9 ± 12, 249, 5 ± 19, 1
T ½ (h) *3, 5 ± 0, 64, 2 ± 0, 4
Пещера (мг / л) *1, 42 ± 0, 501, 99 ± 0, 75
* Разница между возрастными группами была значительной. (Р <0, 05)

Однако эти увеличения не были клинически значимыми (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ).

Почечная недостаточность

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (от 20 до 40 мл / мин клиренса креатинина) средний период полужизни в сыворотке крови увеличивается до 6, 4 часа. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина от 5 до 20 мл / мин) период полувыведения увеличивался в среднем до 11, 5 часов. Препарат не очищается значительно от крови путем гемодиализа или перитонеального диализа. Тем не менее, исследование показало, что при дозах 400 мг пациенты, подвергающиеся гемодиализу, имеют сходные профили крови, чем пациенты с зазорами креатинина от 21 до 60 мл / мин.

микробиология

Механизм действия

Как и в случае других цефалоспоринов, бактерицидное действие цефиксима является результатом ингибирования синтеза клеточной стенки. Cefixime стабилен в присутствии определенных ферментов бета-лактамазы. В результате некоторые организмы, устойчивые к пенициллинам и некоторым цефалоспоринам из-за наличия беталактамаз, могут быть восприимчивы к цефиксиму.

сопротивление

Сопротивление цефиксиму в изолятах Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae чаще всего связано с изменениями пенициллинсвязывающих белков (PBPs). Cefixime может иметь ограниченную активность против Enterobacteriaceae, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL). Виды Pseudomonas, виды Enterococcus, штаммы стрептококков группы D, Listeria monocytogenes, большинство штаммов стафилококков (включая штаммы, устойчивые к метициллину), большинство штаммов видов Enterobacter, большинство штаммов Bacteroides fragilis и большинство штаммов видов Clostridium устойчивы к цефиксиму.

Антимикробная активность

Показано, что Cefixime активен против большинства изолятов следующих микроорганизмов как in vitro, так и клинических инфекций (см. ПОКАЗАНИЯ ).

Грамположительные бактерии

Пневмококк
Streptococcus pyogenes

Грамотрицательные бактерии

кишечная палочка
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis

Имеются следующие данные in vitro, но их клиническое значение неизвестно. По меньшей мере 90 процентов следующих бактерий демонстрируют минимальную ингибирующую концентрацию in vitro (MIC), меньшую или равную восприимчивой точке останова для цефиксима против изолятов аналогичного рода или группы организма. Однако эффективность цефиксима в лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, не была установлена ​​в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях.

Грамположительные бактерии

Streptococcus agalactiae

Грамотрицательные бактерии

Citrobacter amalonaticus
Citrobacter diversus
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Клебсиелла пневмонии
Pasteurella multocida
Proteus vulgaris
Провиденсия
Сальмонеллы
Serratia marcescens
Виды шигелл

Испытание восприимчивости

Для получения конкретной информации о критериях интерпретации критериев восприимчивости и связанных с ними методах тестирования и стандартах контроля качества, признанных FDA для этого препарата, см.: //Www.fda.gov/STIC.

Клинические исследования

Сравнительные клинические испытания сред отита проводились у 400 детей в возрасте от 6 месяцев до 10 лет. Streptococcus pneumoniae изолировали от 47% пациентов, Haemophilus influenzae - с 34%, Moraxella catarrhalis - с 15% и S. pyogenes - с 4%.

Общая частота ответа стрептококковой пневмонии на цефиксим была примерно на 10% ниже, а у Haemophilus influenzae или Moraxella catarrhalis примерно на 7% выше (12% при наличии положительных бета-лактамазных изолятов H. influenzae ), чем частота ответа этих организмов на активные контрольные препараты.

В этих исследованиях пациенты были рандомизированы и лечились либо цефиксимом при дозах 4 мг / кг два раза в день, либо 8 мг / кг один раз в день или с помощью компаратора. Шестьдесят девять - 70% пациентов в каждой группе имели разрешение признаков и симптомов отита при оценке через 2-4 недели после лечения, но стойкий выпот был обнаружен у 15% пациентов. При оценке по завершении терапии 17% пациентов, получавших цефиксим и 14% пациентов, получавших эффективные сравнительные препараты (18%, включая тех пациентов, у которых была Haemophilus influenzae, резистентная к контрольному препарату и получившая контрольный антибактериальный препарат) неудачи лечения. По результатам наблюдения от 2 до 4 недель у 30% -31% пациентов наблюдались либо неудачи лечения, либо рецидивирующее заболевание.

Бактериологический результат офтальмологической медийной терапии через две-четыре недели после терапии на основе повторной культуры среднего уха или экстраполяции из клинического исхода
ОрганизмЦефиксим (а)
4 мг / кг BID
Цефиксим (а)
8 мг / кг КТ
Контроль (а)
наркотики
Пневмококк48/70 (69%)18/22 (82%)82/100 (82%)
Haemophilus influenzae
бета-лактамазный негатив
24/34 (71%)13/17 (76%)23/34 (68%)
Haemophilus influenzae
бета-лактамаза положительный
17/22 (77%)9/12 (75%)1/1 (b)
Moraxella catarrhalis26/31 (84%)5/518/24 (75%)
S. pyogenes5/53/36/7
Все Изоляты120/162 (74%)48/59 (81%)130/166 (78%)
(a) Номер, выделенный или выделенный.
(b) Были выделены дополнительные 20 положительных изолятов из бета-лактамазы Haemophilus influenzae, но были исключены из этого анализа, поскольку они были устойчивы к контрольному антибактериальному препарату. В девятнадцати из них клинический курс можно было оценить, и положительный результат был достигнут в 10. Когда эти случаи включены в общую бактериологическую оценку терапии с помощью контрольных препаратов, 140/185 (76%) патогенов считались искорененными,

Бактериологический результат офтальмологии в течение двух-четырех недель после терапии на основе повторного среднего уха

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

Консультировать пациентов, что антибактериальные препараты, в том числе цефиксим, следует использовать только для лечения бактериальных инфекций. Они не лечат вирусные инфекции (например, простуду). Когда cefixime предписано лечить бактериальную инфекцию, пациентам следует сообщить, что, хотя обычно принято чувствовать себя лучше на ранней стадии терапии, лекарство следует принимать точно так же, как указано. Пропускание доз или полное завершение курса терапии может: (1) снизить эффективность немедленного лечения и (2) увеличить вероятность развития у бактерий устойчивости и не будет поддаваться лечению цефиксимом для пероральной суспензии или цефиксим жевательных таблеток или других антибактериальные препараты в будущем.

Консультируйтесь с пациентами с фенилкетонурией, что таблетки для жевательной резинки SUPRAX содержат аспартам, источник фенилаланина следующим образом: Каждая жевательная таблетка SUPRAX содержит 3, 3 мг, 5 мг и 6, 7 мг фенилаланина на 100 мг, 150 мг и 200 мг, соответственно.

Консультировать пациентов, что диарея является общей проблемой, вызванной антибактериальными препаратами, которые обычно заканчивается, когда антибактериальный препарат прекращается. Иногда после начала лечения антибактериальными препаратами у пациентов может развиться водянистый и кровавый стул (с или без судорог и лихорадки желудка) даже через два или более месяцев после приема последней дозы антибактериального препарата. Если это произойдет, пациенты должны как можно скорее связаться со своим врачом.

Популярные категории