Skelaxin

Anonim

SKELAXIN® (метаксалон) Таблетки

ОПИСАНИЕ

SKELAXIN® (метаксалон) доступен в виде таблетка 800 мг овального цвета.

Химически метаксалон представляет собой 5 - ((3, 5-диметилфенокси) метил) -2-оксазолидинон. Эмпирическая формула представляет собой C 12 H 15 NO 3, что соответствует молекулярной массе 221, 25. Структурная формула:

Метаксалон - белый до почти белого, без запаха кристаллический порошок, свободно растворимый в хлороформе, растворимый в метаноле и в 96% этаноле, но практически нерастворимый в эфире или воде.

Каждая таблетка содержит 800 мг метаксалона и следующие неактивные ингредиенты: альгиновая кислота, альгинат кальция аммония, жидкость B-Rose, кукурузный крахмал и стеарат магния.

ПОКАЗАНИЯ

SKELAXIN (metaxalone) указывается в качестве дополнения к отдыху, физической терапии и другим мерам для облегчения дискомфорта, связанного с острыми, болезненными скелетно-мышечными условиями. Способ действия этого препарата не был четко идентифицирован, но может быть связан с его седативными свойствами. Метаксалон непосредственно не расслабляет напряженные скелетные мышцы у человека.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

Рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет одну таблетку 800 мг три-четыре раза в день.

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

SKELAXIN (metaxalone) доступен в виде овальной таблетки 800 мг, нарисованной розовой таблеткой с надписью 8667 на стороне с зазором и «S» - с другой. Доступно в бутылках по 100 ( NDC 60793-136-01) и в бутылках по 500 ( NDC 60793-136-05).

Хранить при контролируемой комнатной температуре, между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F).

SKELAXIN является зарегистрированным товарным знаком King Pharmaceuticals Research and Development, Inc.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Наиболее частые реакции на метаксалон включают:

ЦНС: сонливость, головокружение, головная боль, нервозность или «раздражительность»;

Пищеварительный: тошнота, рвота, желудочно-кишечный расстройство.

Другие побочные реакции:

Иммунная система: реакция гиперчувствительности, раздражение или без зуда;

Гематологические: лейкопения; гемолитическая анемия;

Гепатобилиар: желтуха.

Хотя редко, анафилактоидные реакции сообщаются с метаксалоном.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Информация не предоставлена.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Сообщалось о синдроме серотонина (СС), который потенциально опасен для жизни, при использовании метаксалона. Эти сообщения обычно возникали, когда метаксалон применялся одновременно с серотонинергическими препаратами (такими как трамадол или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)) или когда метаксалон использовался в дозах, превышающих рекомендуемую дозу (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ПЕРЕДОЗИРОВКА ). Признаки СС могут включать клонирование, агитацию, потоотделение, тремор, гиперрефлексию, гипертонию и повышение температуры.

SKELAXIN может усиливать действие алкоголя и других депрессантов ЦНС.

Меры предосторожности

Метаксалон следует вводить с большой осторожностью пациентам с ранее существовавшим повреждением печени. Этим пациентам следует проводить последовательные исследования функции печени.

Были отмечены ложно-положительные тесты Бенедикта, связанные с неизвестным уменьшающим веществом. Тест, специфичный для глюкозы, будет отличать результаты.

Взятие SKELAXIN с пищей может усилить общую депрессию ЦНС; пожилые пациенты могут быть особенно восприимчивы к этому эффекту ЦНС. (См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ : Фармакокинетика и ПАЦИЕНТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ).

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

Канцерогенный потенциал метаксалона не определен.

беременность

Исследования репродукции у крыс не выявили признаков нарушения фертильности или вреда плоду из-за метаксалона. Опыт постмаркетинга не выявил признаков травмы плода, но такой опыт не может исключать возможности редкого или тонкого повреждения человеческого плода. Безопасное использование метаксалона не установлено в отношении возможных неблагоприятных эффектов на развитие плода. Поэтому метаксалоновые таблетки не должны использоваться у женщин, которые беременны или могут забеременеть, и особенно во время ранней беременности, если, по мнению врача, потенциальные выгоды перевешивают возможные опасности.

$config[ads_text5] not found

Кормящие матери

Неизвестно, секретируется ли этот препарат в материнском молоке. Как правило, уход не должен проводиться, когда пациент находится на наркотике, поскольку многие препараты из организма в материнском молоке.

Детская использования

Безопасность и эффективность детей в возрасте 12 лет и ниже не установлены.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Смерти путем преднамеренной или случайной передозировки имели место с метаксалоном, особенно в сочетании с антидепрессантами, и сообщалось с этим классом препарата в сочетании с алкоголем.

Сообщалось о синдроме серотонина, когда метаксалон применялся в дозах выше рекомендуемой дозы (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ).

При определении LD 50 у крыс и мышей отмечалась прогрессирующая седация, гипноз и, наконец, респираторная недостаточность при увеличении дозы. У собак LD LD не может быть определена, поскольку более высокие дозы продуцируют рвотное действие через 15-30 минут.

лечение

Промывание желудка и поддерживающая терапия. Рекомендуется консультация с региональным центром токсикологии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Известная гиперчувствительность к любым компонентам этого продукта.

Известная склонность к индуцированным лекарственным средствам, гемолитическим или другим анемиям.

Значительно нарушена почечная или печеночная функция.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизм действия

Механизм действия метаксалона у людей не установлен, но может быть вызван депрессией центральной центральной нервной системы.

Метаксалон не оказывает прямого воздействия на сократительный механизм поперечнополосатой мышцы, концевой пластинки двигателя или нервного волокна.

$config[ads_text6] not found

Фармакокинетика

Фармакокинетика метаксалона была оценена у здоровых взрослых добровольцев после однократного введения SKELAXIN в условиях голодания и питания при дозах от 400 мг до 800 мг.

абсорбция

Пиковая концентрация метакалона в плазме в плазме происходит примерно через 3 часа после пероральной дозы 400 мг в условиях голодания. После этого концентрации метаксалона логарифмически уменьшаются с конечным периодом полураспада 9, 0 ± 4, 8 часа. Удвоение дозы SKELAXIN от 400 мг до 800 мг приводит к примерно пропорциональному увеличению воздействия метаксалона, что указано пиковыми концентрациями в плазме (Cmax) и площадью под кривой (AUC). Соотношение дозы в дозах выше 800 мг не изучалось. Абсолютная биодоступность метаксалона неизвестна.

Однодозовые фармакокинетические параметры метаксалона в двух группах здоровых добровольцев приведены в таблице 1.

Таблица 1: Средние (% CV) метакалоновые фармакокинетические параметры

Доза (мг)Cmax (нг / мл)Tmax (h)AUC∞ (нг • ч / мл)t? (ч)CL / F (L / h)
400 1983 (53)3, 3 (35)7479 (51)9, 0 (53)68 (50)
800 21816 (43)3, 0 (39)15044 (46)8, 0 (58)66 (51)
1 Субъекты получали таблетку 1 × 400 мг в условиях голодания (N = 42)
2 Субъекты получали таблетки 2 × 400 мг в условиях голодания (N = 59)

Пищевые эффекты

Рандомизированное двухстороннее кроссоверное исследование было проведено у 42 здоровых добровольцев (31 мужчина, 11 женщин), которым вводили одну таблетку SKELAXIN 400 мг в условиях голодания и после стандартного обезжиренного завтрака. Субъекты варьировались в возрасте от 18 до 48 лет (средний возраст = 23, 5 ± 5, 7 года). По сравнению с натощакными состояниями наличие высокой жировой муки во время введения лекарственного средства увеличилось на 177, 5% и увеличилось AUC (AUC0-t, AUC∞) на 123, 5% и 115, 4% соответственно. Концентрация времени к пику (Tmax) также была отложена (4, 3 часа против 3, 3 часа), а терминальный период полувыведения был снижен (2, 4 ч против 9, 0 ч) в условиях питания по сравнению с голодом.

Во втором исследовании пищевого эффекта аналогичной конструкции двум здоровым добровольцам (N = 59, 37 мужчин, 22 женщины) вводили две таблетки SKELAXIN 400 мг (800 мг) в возрасте от 18 до 50 лет (средний возраст = 25, 6 ± 8, 7 года). По сравнению с натощакными состояниями наличие высокой жировой муки во время введения лекарственного средства увеличивало С на 193, 6% и увеличивало AUC (AUC0-t, AUC∞) на 146, 4% и 142, 2% соответственно. Концентрация времени к пику (Tmax) также была отсрочена (4, 9 ч против 3, 0 ч), а конечный период полувыведения был снижен (4, 2 ч против 8, 0 ч) в условиях питания по сравнению с голодающими состояниями. Аналогичные результаты в отношении пищевых продуктов наблюдались в вышеприведенном исследовании, когда одна таблетка SKELAXIN 800 мг вводилась вместо двух таблеток SKELAXIN 400 мг. Увеличение воздействия метаксалона, совпадающее с уменьшением периода полураспада, может быть связано с более полным поглощением метаксалона в присутствии высокожирной пищи (рис. 1).

Рисунок 1: Средние (SD) концентрации метаксалона после дозы 800 мг в условиях поста и ФРС

Распространение, обмен веществ и экскреция

Хотя связывание белков плазмы и абсолютная биодоступность метаксалона неизвестны, кажущийся объем распределения (V / F ~ 800 L) и липофильность (log P = 2, 42) метаксалона свидетельствуют о том, что препарат широко распространен в тканях. Метаксалон метаболизируется печенью и выводится с мочой в виде неопознанных метаболитов. Печеночные цитохромы P450 ферменты играют роль в метаболизме метаксалона. В частности, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19, как представляется, метаболизируют метаксалон.

Метаксалон существенно не ингибирует основные ферменты CYP, такие как CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4. Метаксалон не вызывает значительного влияния на основные ферменты CYP, такие как CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4 in vitro .

Фармакокинетика в специальных группах населения

Возраст

Влияние возраста на фармакокинетику метаксалона определяли после однократного введения двух таблеток 400 мг (800 мг) в условиях голодания и питания. Результаты анализировались отдельно, а также в сочетании с результатами трех других исследований. Используя комбинированные данные, результаты показывают, что фармакокинетика метаксалона значительно больше зависит от возраста в условиях голодания, чем в условиях кормления, причем биодоступность в условиях голодания возрастает с возрастом.

Биодоступность метаксалона в условиях голодания и питания в трех группах здоровых добровольцев разного возраста показана в таблице 2.

Таблица 2: Средние (% CV) фармакокинетические параметры после однократного введения двух 400 мг SKELAXIN-таблеток (800 мг) в условиях натощак и фетр

Возраст (лет) Молодые добровольцы Старые добровольцы
25, 6 ± 8, 7 39, 3 ± 10, 8 71, 5 ± 5, 0
N 59 21 23
питаниеголодномкормилиголодномкормилиголодномкормили
Cmax (нг / мл)1816 (43)3510 (41)2719 (46)2915 (55)3168 (43)3680 (59)
Tmax (h)3, 0 (39)4, 9 (48)3, 0 (40)8, 7 (91)2, 6 (30)6, 5 (67)
AUC0-t (нг • ч / мл)14531 (47)20683 (41)19836 (40)20482 (37)23797 (45)24340 (48)
AUC∞ (нг • ч / мл)15045 (46)20833 (41)20490 (39)20815 (37)24194 (44)24704 (47)

Пол

Влияние пола на фармакокинетику метаксалона оценивали в открытом исследовании на этикетке, в котором 48 здоровых взрослых добровольцев (24 мужчины, 24 женщины) вводили две таблетки SKELAXIN 400 мг (800 мг) в условиях голодания. Биодоступность метаксалона была значительно выше у женщин по сравнению с мужчинами, о чем свидетельствует Cmax (2115 нг / мл против 1335 нг / мл) и AUC∞ (17884 нг · ч / мл против 10328 нг · ч / мл). Средний период полувыведения составлял 11, 1 часа у самок и 7, 6 часа у мужчин. Очевидный объем распределения метаксалона был примерно на 22% выше у мужчин, чем у самок, но не был значительно иным, когда он был скорректирован на вес тела. Аналогичные результаты были также обнаружены, когда в анализе был использован ранее описанный комбинированный набор данных.

Печеночная / почечная недостаточность

Влияние печеночной и почечной недостаточности на фармакокинетику метаксалона не определено. При отсутствии такой информации SKELAXIN следует использовать с осторожностью у пациентов с печеночной и / или почечной недостаточностью.

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

SKELAXIN может нарушать умственные и / или физические способности, необходимые для выполнения опасных задач, таких как работающие механизмы или вождение автомобиля, особенно при использовании с алкоголем или другими депрессантами ЦНС.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Седативные эффекты SKELAXIN и других депрессантов ЦНС (например, алкоголь, бензодиазепины, опиоиды, трициклические антидепрессанты) могут быть аддитивными. Поэтому следует проявлять осторожность с пациентами, которые одновременно принимают более одного из этих депрессантов ЦНС.

Из-за потенциала СС следует проявлять осторожность при совместном применении метаксалона с препаратами, которые могут влиять на серотонинергические нейротрансмиттерные системы, такие как трамадол или СИОЗС (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ).

Популярные категории