Sinemet

Anonim

SINEMET® (карбидопа леводопа) Таблетки

ОПИСАНИЕ

SINEMET® (carbidopa levodopa) представляет собой комбинацию карбидопы и леводопы для лечения болезни Паркинсона и синдрома.

Карбидопа, ингибитор декарбоксилирования ароматических аминокислот, представляет собой белое кристаллическое соединение, слабо растворимое в воде с молекулярной массой 244, 3. Он обозначен химически как моногидрат (-) - L-α-гидразино-α-метил-β- (3, 4-дигидроксибензол) пропановой кислоты. Его эмпирическая формула - C 10 H 14 N 2 O 4 • H 2 O, а ее структурная формула:

Содержание таблеток выражают в виде безводного карбидопа, который имеет молекулярную массу 226, 3.

Леводопа, ароматическая аминокислота, представляет собой белое кристаллическое соединение, слабо растворяющееся в воде с молекулярной массой 197, 2. Он обозначен химически как (â €) - L-α-амино-β- (3, 4-дигидроксибензол) пропановая кислота. Его эмпирическая формула - C 9 H 11 NO 4, а ее структурная формула:

SINEMET поставляется в виде таблеток в трех силах:

SINEMET 25-100, содержащий 25 мг карбидопы и 100 мг леводопы.

SINEMET 10-100, содержащего 10 мг карбидопы и 100 мг леводопы.

SINEMET 25-250, содержащий 25 мг карбидопы и 250 мг леводопы.

Неактивными ингредиентами являются гидроксипропилцеллюлоза, предварительно желатинизированный крахмал, кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза и стеарат магния. SINEMET 10-100 и 25-250 таблетки также содержат FD & C Blue # 2 / Indigo Carmine AL. SINEMET 25-100 Таблетки также содержат D & C Yellow # 10 Lake.

ПОКАЗАНИЯ

SINEMET указывается при лечении болезни Паркинсона, послеэнцефалитного паркинсонизма и симптоматического паркинсонизма, который может следовать за интоксикацией моноксидом углерода или интоксикацией марганца.

Carbidopa позволяет пациентам, лечившимся от болезни Паркинсона, использовать гораздо более низкие дозы леводопы. Некоторые пациенты, которые плохо реагировали на леводопу, улучшились на SINEMET. Это, скорее всего, связано с уменьшением периферического декарбоксилирования леводопы, вызванного введением карбидопы, а не первичным действием карбидопы на нервную систему. Карбидопа, как было показано, не повышает внутреннюю эффективность леводопы.

Carbidopa может также уменьшить тошноту и рвоту и позволить более быстрое титрование леводопы.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

Оптимальная суточная доза SINEMET должна определяться тщательным титрованием у каждого пациента. Таблетки SINEMET доступны в соотношении карбидопа 1: 4 к леводопе (SINEMET 25-100), а также соотношении 1:10 (SINEMET 25-250 и SINEMET 10-100). Таблетки двух соотношений могут быть даны отдельно или объединены по мере необходимости для обеспечения оптимальной дозировки.

Исследования показывают, что периферическая допа-декарбоксилаза насыщена карбидопой при приблизительно 70-100 мг в день. Пациенты, получающие меньше этого количества карбидопы, чаще испытывают тошноту и рвоту.

Обычная начальная дозировка

Дозировка лучше всего инициировать одной таблеткой SINEMET 25-100 три раза в день. Этот график дозирования обеспечивает 75 мг карбидопы в день. Дозировка может быть увеличена на одну таблетку каждый день или через день, по мере необходимости, до тех пор, пока не будет достигнута доза восьми таблеток SINEMET 25-100 в день.

Если используется SINEMET 10-100, дозировку можно начинать с одной таблетки три или четыре раза в день. Однако это не даст достаточного количества карбидопы для многих пациентов. Дозировка может быть увеличена на одну таблетку каждый день или через день, пока не будет достигнуто общее количество 8 таблеток (2 таблетки цида).

Как перенести пациентов из Леводопы

Леводопу нужно прекратить, по крайней мере, за двенадцать часов до начала SINEMET. Должна быть выбрана суточная доза SINEMET, которая обеспечит примерно 25% от предыдущей дозы леводопы. Пациентов, принимающих менее 1500 мг леводопы в день, следует начинать на одной таблетке SINEMET 25-100 три или четыре раза в день. Предлагаемая начальная доза для большинства пациентов, принимающих более 1500 мг леводопы, составляет одну таблетку SINEMET 25-250 три или четыре раза в день.

Обслуживание

Терапия должна индивидуализироваться и корректироваться в соответствии с желаемым терапевтическим ответом. Должно быть предусмотрено не менее 70-100 мг карбидопы в день. Когда требуется большая доля карбидопы, одна таблетка SINEMET 25-100 может быть заменена на каждую таблетку SINEMET 10-100. Когда требуется больше леводопы, SINEMET 25-250 следует заменить SINEMET 25-100 или SINEMET 10-100. При необходимости дозу карбидопы леводопы 25-250 можно увеличить на одну половину или одну таблетку каждый день или через день до восьми таблеток в день. Опыт с общей суточной дозой карбидопы, превышающей 200 мг, ограничен.

$config[ads_text5] not found

Поскольку как терапевтические, так и неблагоприятные реакции происходят быстрее с SINEMET, чем с леводопой в одиночку, пациенты должны тщательно контролироваться в течение периода корректировки дозы. В частности, непроизвольные движения будут происходить быстрее с SINEMET, чем с леводопой. Возникновение непроизвольных движений может потребовать уменьшения дозы. Блефароспазм может быть полезным ранним признаком избыточной дозы у некоторых пациентов.

Добавление других антипаркинсонических препаратов

Стандартные препараты для болезни Паркинсона, отличные от леводопы без ингибитора декарбоксилазы, могут использоваться одновременно, в то время как SINEMET вводят, хотя могут потребоваться корректировки дозировки.

Прерывание терапии

Спорадические случаи гиперпирексии и путаницы были связаны с уменьшением дозы и изъятием SINEMET. Пациенты должны соблюдаться осторожно, если требуется резкое сокращение или прекращение SINEMET, особенно если пациент получает нейролептики. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ .)

Если требуется общая анестезия, SINEMET может быть продолжен до тех пор, пока пациенту разрешено принимать жидкости и лекарства через рот. Если терапия прерывается временно, пациент должен соблюдаться для симптомов, напоминающих НМС, и обычную суточную дозу можно вводить, как только пациент может принимать пероральные лекарства.

$config[ads_text6] not found

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

№ 3916A - SINEMET 25-100 Таблетки представляют собой желтые, круглые, без покрытия таблетки, которые кодируются «650» с одной стороны, а другая - с другой. Они поставляются следующим образом:

NDC 0006-3916-68 бутылки 100.

№ 3915 - SINEMET 10-100 Таблетки представляют собой светло-голубые, круглые, без покрытия таблетки, которые кодируются «647» с одной стороны, а другая - с другой. Они поставляются следующим образом:

NDC 0006-3915-68 бутылки 100.

№ 3917 - SINEMET 25-250 Таблетки представляют собой светло-голубые, круглые, без покрытия таблетки, которые кодируются «654» с одной стороны, а другая - с другой. Они поставляются следующим образом:

NDC 0006-3917-68 бутылки 100.

Хранение и обработка

Хранить при 25 ° C (77 ° F), экскурсии допускаются до 15-30 ° C (59-86 ° F) (см. USP Controlled Room Temperature ). Хранить в плотно закрытом контейнере, защищенном от света и влаги.

Распределите в плотно закрытом, светостойком контейнере.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Наиболее распространенные побочные реакции, сообщаемые с SINEMET, включали дискинезии, такие как хореформные, дистонические и другие непроизвольные движения, а также тошнота.

Сообщалось о следующих побочных реакциях с SINEMET:

Тело в целом

Боль в груди, астения.

сердечно-сосудистый

Нарушения сердечной деятельности, гипотония, ортостатические эффекты, включая ортостатическая гипотензия, гипертония, обморок, флебит, сердцебиение.

желудочно-кишечный

Темная слюна, желудочно-кишечные кровотечения, развитие язвы двенадцатиперстной кишки, анорексия, рвота, диарея, запор, диспепсия, сухость во рту, изменения вкуса.

гематологический

Агранулоцитоз, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

повышенная чувствительность

Ангиодистрофия, крапивница, зуд, пурпура Хенох-Шонлейн, буллезные поражения (включая пемфигусоподобные реакции).

Опорно-двигательный

Боль в спине, боль в плече, мышечные судороги.

Нервная система / Психиатрическая

Психотические эпизоды, включая заблуждения, галлюцинации и параноидальные идеи, брадикинетические эпизоды (феномен «включено-выключено»), путаница, агитация, головокружение, сонливость, нарушения сна, включая кошмары, бессонницу, парестезию, головную боль, депрессию с или без развития суицидальных тенденций, деменция, патологическая азартная игра, повышенное либидо, включая гиперсексуальность, симптомы импульсного контроля. Судороги также произошли; однако причинно-следственная связь с SINEMET не установлена.

респираторный

Одышка, верхняя респираторная инфекция.

кожа

Сыпь, повышенное потоотделение, алопеция, тёмный пот.

мочеполовой

Инфекция мочевыводящих путей, частота мочеиспускания, темная моча.

Лабораторные тесты

Снижение гемоглобина и гематокрита; аномалии в щелочной фосфатазе, SGOT (AST), SGPT (ALT), LDH, билирубин, BUN, кумбс-тест; повышенная сывороточная глюкоза; белых кровяных клеток, бактерий и крови в моче.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось только с леводопой и с различными препаратами карбидопа-леводопы, могут встречаться с SINEMET:

Тело в целом

Боль в животе и стресс, усталость.

сердечно-сосудистый

Инфаркт миокарда.

желудочно-кишечный

Желудочно-кишечная боль, дисфагия, сиалорея, метеоризм, бруксизм, жжение языка, изжога, икота.

метаболический

Отек, увеличение веса, потеря веса.

Опорно-двигательный

Боль в ноге.

Нервная система / Психиатрическая

Атаксия, экстрапирамидное расстройство, падение, беспокойство, отклонения в походке, нервозность, снижение умственной остроты, ухудшение памяти, дезориентация, эйфория, блефароспазм (что может быть принято как ранний признак избыточной дозы, в это время может быть принято решение о сокращении дозировки), тризм, повышенный тремор, онемение, подергивание мышц, активация скрытого синдрома Хорнера, периферическая невропатия.

респираторный

Боль глотки, кашель.

кожа

Злокачественная меланома (см. Также ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ), промывание.

Специальные чувства

Окулогические кризы, диплопия, помутнение зрения, расширенные зрачки.

мочеполовой

Задержка мочи, недержание мочи, приапизм.

Разное

Необычные формы дыхания, слабость, охриплость, недомогание, горячие вспышки, чувство раздражения.

Лабораторные тесты

Снижение количества лейкоцитов и сывороточного калия; повышенный креатинин сыворотки и мочевая кислота; белка и глюкозы в моче.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении следующих препаратов с SINEMET.

Симптоматическая постуральная гипотензия возникала, когда SINEMET добавляли к лечению пациента, получающего антигипертензивные препараты. Поэтому, когда начинается терапия с помощью SINEMET, может потребоваться корректировка дозы антигипертензивного препарата.

Для пациентов, получающих ингибиторы МАО (тип А или В), см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ . Сопутствующая терапия селегилином и карбидопой леводопой может быть связана с тяжелой ортостатической гипотензией, не относящейся только к карбидопам леводопе (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ).

Имеются редкие сообщения о побочных реакциях, включая гипертонию и дискинезию, возникающие в результате использования трициклических антидепрессантов и SINEMET.

Антагонисты рецептора допамина D2 (например, фенотиазины, бутирофеноны, рисперидон) и изониазид могут снизить терапевтические эффекты леводопы. Кроме того, сообщалось, что положительные эффекты леводопы при болезни Паркинсона меняются фенитоином и папаверином. Пациенты, принимающие эти препараты с SINEMET, следует тщательно наблюдать за потерей терапевтического ответа.

Использование SINEMET с дофаминоразрушающими агентами (например, резерпином и тетрабеназином) или другими лекарственными средствами, известными для истощения запасов моноаминов, не рекомендуется.

SINEMET и соли железа или поливитамины, содержащие соли железа, следует вводить с осторожностью. Соли железа могут образовывать хелаты с леводопой и карбидопой и, следовательно, уменьшать биодоступность карбидопы и леводопы.

Хотя метоклопрамид может увеличить биологическую доступность леводопы за счет увеличения опорожнения желудка, метоклопрамид может также неблагоприятно влиять на контроль заболеваний по его антагонистическим свойствам дофаминового рецептора.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Когда SINEMET следует назначать пациентам, которые лечатся леводопой, леводопу необходимо прекратить, по крайней мере, за 12 часов до начала терапии SINEMET. Для снижения побочных реакций необходимо индивидуализировать терапию. См. Раздел ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ перед началом терапии.

Добавление карбидопы с леводопой в виде SINEMET снижает периферические эффекты (тошнота, рвота) вследствие декарбоксилирования леводопы; однако карбидопа не уменьшает побочные реакции из-за центральных эффектов леводопы. Поскольку карбидопа позволяет большему количеству леводопы проникать в мозг и формировать допамин, некоторые неблагоприятные эффекты центральной нервной системы (ЦНС), например дискинезии (непроизвольные движения), могут возникать при более низких дозах и раньше с SINEMET, чем с только леводопой.

Все пациенты должны внимательно следить за развитием депрессии с сопутствующими суицидальными тенденциями.

SINEMET следует вводить осторожно пациентам с тяжелой сердечно-сосудистой или легочной болезнью, бронхиальной астмой, почечной, печеночной или эндокринной болезнью.

Как и в случае с леводопой, следует проявлять осторожность при введении SINEMET пациентам с историей инфаркта миокарда, у которых остаточные аритмии, узловые или желудочковые аритмии. У таких пациентов сердечную функцию следует контролировать с особой осторожностью в течение периода первоначальной корректировки дозы, в учреждении с условиями интенсивной кардиологической помощи.

Как и в случае с леводопой, лечение СИНЕМЕТОМ может увеличить вероятность кровоизлияния в верхних отделах желудочно-кишечного тракта у пациентов с историей язвенной болезни.

Засыпание во время повседневной жизни и сонливости

Пациенты, принимающие SINEMET самостоятельно или с другими дофаминергическими препаратами, сообщили о внезапном засыпании без предварительного предупреждения о сонливости, в то время как они занимались повседневной деятельностью (включая эксплуатацию автомобилей). Сообщалось о дорожно-транспортных происшествиях, связанных с внезапным началом сна. Хотя многие пациенты сообщали о сонливости при дофаминергических препаратах, сообщалось о дорожно-транспортных происшествиях, связанных с внезапным началом сна, когда пациент не воспринимал никаких предупреждающих знаков, таких как чрезмерная сонливость, и считал, что они были предупреждены непосредственно перед мероприятие. Сообщается, что внезапное начало сна происходит только через год после начала лечения.

Засыпание при занятиях повседневной жизнью обычно происходит у пациентов, испытывающих сумасшедшую сонливость, хотя некоторые пациенты не могут давать такую ​​историю. По этой причине назначающие препараты должны переоценивать пациентов сонливость или сонливость, особенно потому, что некоторые из событий происходят после начала лечения. Назначающие препараты должны знать, что пациенты не могут признавать сонливость или сонливость, пока их не допросят о сонливости или сонливости во время определенных видов деятельности. Пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность во время вождения или эксплуатации машин во время лечения с помощью SINEMET. Пациенты, которые уже испытали сонливость или эпизод внезапного начала сна, не должны участвовать в этих действиях во время лечения СИНЕМЕТОМ.

Прежде чем начать лечение с помощью SINEMET, посоветуйте пациентам о возможности развития сонливости и спросите конкретно о факторах, которые могут увеличить риск сонливости с SINEMET, таких как использование сопутствующих седативных препаратов и наличие нарушений сна. Подумайте о прекращении SINEMET у пациентов, которые сообщают о значительной дневной сонливости или эпизодах засыпания во время занятий, требующих активного участия (например, разговоров, еды и т. Д.). Если лечение с помощью SINEMET продолжается, пациентам следует рекомендовать не водить и избегать других потенциально опасных видов деятельности, которые могут привести к вреду, если пациенты станут сонными. Недостаточно информации, чтобы установить, что снижение дозы будет устранять эпизоды засыпания во время занятий повседневной жизнью.

Гиперпирексия и путаница

Сообщалось о спорадических случаях комплекса симптомов, напоминающих нейролептический злокачественный синдром (НМС), в связи с уменьшением дозы или изъятием некоторых антипаркинсонических агентов, таких как леводопа, карбидопа-леводопа или расширенное высвобождение карбидопы леводопы. Поэтому следует внимательно следить за пациентами, когда дозировка леводопы резко снижается или прекращается, особенно если пациент получает нейролептики.

NMS - необычный, но опасный для жизни синдром, характеризующийся лихорадкой или гипертермией. Неврологические данные, включая мышечную ригидность, непроизвольные движения, измененное сознание, изменения психического статуса; другие нарушения, такие как вегетативная дисфункция, тахикардия, тахипноэ, потоотделение, гипер- или гипотония; были получены лабораторные данные, такие как повышение креатинфосфокиназы, лейкоцитоз, миоглобинурия и повышенный уровень миоглобина в сыворотке крови.

Ранняя диагностика этого состояния важна для соответствующего управления этими пациентами. Рассмотрение НМС как возможного диагноза и исключение других острых заболеваний (например, пневмония, системная инфекция и т. Д.) Имеет важное значение. Это может быть особенно сложным, если клиническое представление включает как серьезные медицинские заболевания, так и необработанные или неадекватно обработанные экстрапирамидные признаки и симптомы (EPS). Другие важные соображения в дифференциальной диагностике включают центральную антихолинергическую токсичность, тепловой удар, лекарственную лихорадку и патологию первичной центральной нервной системы (ЦНС).

Управление НМС должно включать: 1) интенсивное симптоматическое лечение и медицинский мониторинг и 2) лечение любых сопутствующих серьезных медицинских проблем, для которых доступны специальные методы лечения. Агонисты допамина, такие как бромокриптин и миорелаксанты, такие как дантролен, часто используются для лечения НМС; однако их эффективность не была продемонстрирована в контролируемых исследованиях.

Меры предосторожности

Генеральная

Как и в случае с леводопой, при длительной терапии рекомендуются периодические оценки функции печени, гемопоэза, сердечно-сосудистой системы и почек.

Пациентов с хронической широкоугольной глаукомой можно осторожно лечить с помощью SINEMET, при условии, что внутриглазное давление хорошо контролируется, и пациент тщательно контролируется для изменения внутриглазного давления во время терапии.

дискинезия

Леводопа одна, как и SINEMET, связана с дискинезиями. При возникновении дискинезий может потребоваться снижение дозировки.

Галлюцинации / психотикоподобное поведение

Сообщалось о галлюцинациях и психотическом поведении с дофаминергическими препаратами. В общем, галлюцинации появляются вскоре после начала терапии и могут реагировать на снижение дозы в леводопе. Галлюцинации могут сопровождаться путаницей и в меньшей степени расстройством сна (бессонница) и чрезмерным сновидением.

SINEMET может оказывать аналогичное воздействие на мышление и поведение. Это ненормальное мышление и поведение могут проявляться с одним или несколькими симптомами, включая параноидальное мышление, иллюзии, галлюцинации, спутанность сознания, психотикоподобное поведение, дезориентацию, агрессивное поведение, агитацию и бред.

Обычно пациенты с основным психотическим расстройством не должны лечиться с помощью SINEMET из-за риска обострения психоза. Кроме того, некоторые лекарства, используемые для лечения психоза, могут усугубить симптомы болезни Паркинсона и могут снизить эффективность SINEMET.

Импульсное управление / Компульсивное поведение

Отчеты пациентов, принимающих дофаминергические препараты (препараты, повышающие центральный дофаминергический тон), свидетельствуют о том, что у пациентов может возникнуть сильное желание играть в азартные игры, усиление сексуальных побуждений, сильные побуждения тратить деньги, выпивку и / или другие интенсивные побуждения, а также невозможность контролировать эти побуждения. В некоторых случаях, хотя и не все, эти рекомендации, как сообщается, прекратились, когда доза была уменьшена или лекарство было прекращено. Поскольку пациенты не могут распознавать эти поведения как ненормальные, важно, чтобы назначающие лица специально задавали пациентам или лицам, осуществляющим уход, о новых или повышенных требованиях к азартным играм, сексуальных побуждениях, неконтролируемых расходах или других побуждениях, когда их лечили с помощью SINEMET. Врачи должны рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении приема лекарства, если у пациента возникают такие побуждения при приеме СИНЕМЕТ (см. ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ).

меланома

Эпидемиологические исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона более высокий риск развития меланомы (от 2 до примерно 6 раз выше, чем у населения в целом). Было ли непонятно, наблюдался ли повышенный риск из-за болезни Паркинсона или других факторов, таких как наркотики, используемые для лечения болезни Паркинсона.

По причинам, указанным выше, пациентам и поставщикам рекомендуется регулярно следить за меланомами при использовании SINEMET для любых показаний. В идеальном случае периодические обследования кожи должны проводиться квалифицированными специалистами (например, дерматологи).

Лабораторные тесты

Аномалии в лабораторных тестах могут включать в себя повышение эффективности функций печени, таких как щелочная фосфатаза, SGOT (AST), SGPT (ALT), молочно-дегидрогеназа (LDH) и билирубин. Сообщалось также об аномалиях в азоте мочевины крови (BUN) и положительном тесте Кумбса. Как правило, уровни содержания мочевины в моче, креатинине и мочевой кислоте ниже при введении SINEMET, чем при леводопе.

SINEMET может вызвать ложноположительную реакцию на тела кетонов в моче, когда для определения кетонурии используется тестовая лента. Эта реакция не будет изменена путем кипячения образца мочи. Фальсификационные тесты могут возникать при использовании методов глюкозооксидазы для тестирования на глюкозурию.

Сообщалось очень редко о случаях ложно диагностированной феохромоцитомы у пациентов, получавших терапию карбидопой леводопой. Следует проявлять осторожность при интерпретации уровней катехоламинов в плазме и моче и их метаболитах у пациентов на леводопе или терапии карбидопой леводопа.

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

В двухгодичном биоанализе SINEMET никаких признаков канцерогенности не было обнаружено у крыс, получавших дозы примерно в два раза больше ежедневной человеческой дозы карбидопы и в четыре раза превышающей максимальную суточную человеческую дозу леводопы.

В репродуктивных исследованиях с SINEMET не было обнаружено эффектов на фертильность у крыс, получавших дозы примерно в два раза больше ежедневной человеческой дозы карбидопы и в четыре раза превышающей максимальную суточную человеческую дозу леводопы.

беременность

Беременность Категория C

Никаких тератогенных эффектов не наблюдалось в исследовании у мышей, получавших до 20 раз максимальную рекомендованную человеческую дозу SINEMET. Наблюдалось уменьшение количества живых щенков, получавших крысы, получавших примерно в два раза максимальную рекомендованную человеческую дозу карбидопы и примерно в пять раз превышающую максимальную рекомендованную человеческую дозу леводопы во время органогенеза. SINEMET вызывал как висцеральные, так и скелетные мальформации у кроликов при всех дозах и соотношениях на карбидопу / леводопу, которые варьировались от 10 или 5 раз максимальной рекомендуемой дозой человека карбидопы / леводопы до 20 раз / в 10 раз максимальной рекомендованной человеческой дозой карбидопы / леводопы.

У беременных женщин нет адекватных или контролируемых исследований. Из отдельных случаев сообщалось, что леводопа пересекает плацентарный барьер человека, входит в плод и метаболизируется. Концентрации карбидопы в ткани плода оказались минимальными. Использование SINEMET у женщин детородного потенциала требует, чтобы ожидаемые преимущества препарата были сопоставлены с возможными опасностями для матери и ребенка.

Кормящие матери

Леводопа обнаружена в материнском молоке. Следует проявлять осторожность, когда SINEMET назначается сестринской женщине.

Детская использования

Безопасность и эффективность в педиатрических больных не установлены. Использование препарата у пациентов моложе 18 лет не рекомендуется.

Гериатрические использования

В клинических исследованиях эффективности для SINEMET почти половина пациентов была старше 65 лет, но немногие были старше 75 лет. Никаких общих значимых различий в безопасности и эффективности не наблюдалось между этими субъектами и более молодыми субъектами, но более высокая чувствительность некоторых пожилых людей к нежелательные лекарственные реакции, такие как галлюцинации, нельзя исключать. Специфической рекомендации по дозированию, основанной на данных клинической фармакологии, нет, поскольку SINEMET титруют, как переносимые для клинического эффекта.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Управление острой передозировкой с помощью SINEMET аналогично управлению острой передозировкой с помощью леводопы. Пиридоксин не эффективен в обратном действии SINEMET.

Следует применять общие вспомогательные меры наряду с немедленным промыванием желудка. Внутривенные жидкости следует вводить разумно и поддерживать адекватные дыхательные пути. Следует организовать электрокардиографический мониторинг, и пациент тщательно наблюдает за развитием аритмий; если необходимо, следует назначить соответствующую антиаритмическую терапию. Следует учитывать возможность того, что пациент мог принимать другие наркотики, а также SINEMET. На сегодняшний день о диализе не сообщалось, следовательно, его значение при передозировке неизвестно.

На основании исследований, в которых вводились высокие дозы леводопы и / или карбидопы, ожидается, что значительная часть крыс и мышей, получавших оральные дозы леводопы приблизительно 1500-2000 мг / кг, должна погибнуть. Ожидается, что значительная часть младенческих крыс обоих полов погибнет в дозе 800 мг / кг. Ожидается, что значительная часть крыс погибнет после лечения аналогичными дозами карбидопы. Добавление карбидопы в соотношении 1:10 с леводопой увеличивает дозу, при которой значительная часть мышей, как ожидается, умрет до 3360 мг / кг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Неселективные ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) противопоказаны для использования с SINEMET. Эти ингибиторы должны быть прекращены по меньшей мере за две недели до начала терапии с помощью SINEMET. SINEMET можно вводить одновременно с рекомендованной изготовителем дозой ингибитора МАО с селективностью для МАО типа B (например, селегилин HCl) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ).

SINEMET противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к любому компоненту этого препарата и у пациентов с узкоугольной глаукомой.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизм действия

Болезнь Паркинсона - прогрессирующее нейродегенеративное расстройство экстрапирамидной нервной системы, влияющее на мобильность и контроль над скелетной мышечной системой. Его характерные особенности включают покоящийся тремор, жесткость и брадикинетические движения. Симптоматическое лечение, такое как терапия леводопой, может позволить пациенту улучшить мобильность.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что симптомы болезни Паркинсона связаны с истощением дофамина в полосатом теле. Администрация дофамина неэффективна при лечении болезни Паркинсона, по-видимому, потому, что она не пересекает гематоэнцефалический барьер. Однако леводопа, метаболический предшественник дофамина, пересекает гематоэнцефалический барьер и, по-видимому, превращается в дофамин в мозге. Считается, что это механизм, при котором леводопа снимает симптомы болезни Паркинсона.

фармакодинамика

Когда леводопу вводят перорально, она быстро декарбоксилируется дофамином во внемозговых тканях, так что только небольшая часть данной дозы переносится без изменений в центральную нервную систему. По этой причине большие дозы леводопы необходимы для адекватного терапевтического эффекта, и они часто могут сопровождаться тошнотой и другими побочными реакциями, некоторые из которых относятся к дофамину, образующемуся во внемозговых тканях.

Поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами для транспорта через стенку кишечника, абсорбция леводопы может быть нарушена у некоторых пациентов на диете с высоким содержанием белка.

Карбидопа ингибирует декарбоксилирование периферической леводопы. Он не пересекает гематоэнцефалический барьер и не влияет на метаболизм леводопы в центральной нервной системе.

Заболеваемость леводопой, вызванной тошнотой и рвотой, меньше с SINEMET, чем с леводопой. У многих пациентов это снижение тошноты и рвоты позволит более быстрое дозирование титрования.

Поскольку его ингибирующая декарбоксилаза активность ограничивается экстрасеребральными тканями, введение карбидопы с леводопой делает доступным больше леводопы для транспортировки в мозг.

Фармакокинетика

Carbidopa уменьшает количество леводопы, необходимое для получения данного ответа примерно на 75%, а при введении с леводопой увеличивает как уровни в плазме, так и период полувыведения плазмы в леводопе, и уменьшает дофамин и гомованильную кислоту в плазме и моче.

Период полувыведения плазмы составляет около 50 минут, без карбидопы. Когда карбидопа и леводопа вводятся вместе, период полувыведения леводопы увеличивается примерно до 1, 5 часов. В устойчивом состоянии биодоступность карбидопы из таблеток SINEMET составляет приблизительно 99% по сравнению с одновременным введением карбидопы и леводопы.

В клинических фармакологических исследованиях одновременное введение карбидопы и леводопы приводило к большей экскреции леводопы в моче по сравнению с экскрецией допамина, чем при введении двух препаратов в отдельные моменты времени.

Пиридоксин гидрохлорид (витамин B6) в пероральных дозах от 10 мг до 25 мг может изменить действие леводопы путем увеличения скорости декарбоксилирования ароматических аминокислот. Карбидопа ингибирует это действие пиридоксина; поэтому SINEMET можно назначать пациентам, получающим дополнительный пиридоксин (витамин B 6 ).

Специальные группы населения

гериатрический

Исследование, проведенное у восьми молодых здоровых субъектов (21-22 года) и восьми пожилых здоровых субъектов (69-76 лет), показало, что абсолютная биодоступность леводопы была сходной между молодыми и пожилыми людьми после перорального введения леводопы и карбидопы. Тем не менее, системная экспозиция (AUC) леводопы была увеличена на 55% у пожилых пациентов по сравнению с молодыми субъектами. Основываясь на другом исследовании у сорока пациентов с болезнью Паркинсона, наблюдалась корреляция между возрастом пациентов и увеличением AUC леводопы после введения леводопы и ингибитором периферической допадекарбоксилазы. AUC леводопы была увеличена на 28% у пожилых пациентов (≥ 65 лет) по сравнению с молодыми пациентами (<65 лет). Кроме того, среднее значение Cmax для леводопы было увеличено на 24% у пожилых пациентов (≥ 65 лет) по сравнению с молодыми пациентами (<65 лет) (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Гериатрическое использование ).

AUC карбидопы была увеличена у пожилых пациентов (n = 10, 65-76 лет) на 29% по сравнению с молодыми пациентами (n = 24, 23-64 года) после IV введения 50 мг леводопы с карбидопой (50 мг). Это увеличение не считается клинически значимым воздействием.

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

Пациент должен быть проинформирован о том, что SINEMET представляет собой препарат карбидопа леводопы с немедленным высвобождением, который предназначен для начала выпуска ингредиентов в течение 30 минут. Важно, чтобы SINEMET принимался через регулярные промежутки времени в соответствии с графиком, указанным врачом. Пациенту следует предупредить, чтобы он не изменил предписанный режим дозировки и не добавлял никаких дополнительных антипаркинсонических препаратов, включая другие препараты карбидопа-леводопы, без предварительной консультации с врачом.

Пациентам следует посоветовать, что иногда эффект «отбеливания» может произойти в конце интервала дозирования. Врач должен быть уведомлен, если такой ответ создает проблему для образа жизни.

Пациентам следует рекомендовать, чтобы иногда при сглаживании SINEMET может появляться темный цвет (красный, коричневый или черный) в слюне, мочи или потом. Хотя цвет кажется клинически несущественным, одежда может стать обесцвеченной.

Пациенту следует посоветовать, что изменение диеты на продукты с высоким содержанием белка может задержать поглощение леводопы и может уменьшить количество, потребляемое в кровообращении. Чрезмерная кислотность также задерживает опорожнение желудка, тем самым задерживая поглощение леводопы. Соли железа (например, в поливитаминных таблетках) также могут уменьшить количество леводопы, доступной для организма. Вышеуказанные факторы могут снизить клиническую эффективность терапии леводопой или карбидопой леводопой.

Пациенты должны быть предупреждены о возможности внезапного начала сна во время повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания или предупреждающих признаков, когда они принимают дофаминергические средства, включая леводопу. Пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность во время вождения или эксплуатации механизмов и что, если у них возникли сонливость и / или внезапное начало сна, они должны воздерживаться от этих действий. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, « Засыпая во время повседневной жизни и сонливости» ).

Имеются сообщения о том, что пациенты испытывают сильные побуждения к азартной игре, усилению сексуальных побуждений и другим интенсивным побуждениям, а также невозможности контролировать эти побуждения, принимая одно или несколько лекарств, повышающих центральный дофаминергический тон и которые обычно используются для лечения Болезнь Паркинсона, включая SINEMET. Хотя не доказано, что медикаменты вызывали эти события, эти побуждения, как сообщается, прекратились в некоторых случаях, когда доза была уменьшена или лекарство было прекращено. Предписывающие лица должны спросить пациентов о развитии новых или повышенных азартных пристрастий, сексуальных побуждениях или других побуждениях при обращении с SINEMET. Пациенты должны информировать своего врача, если они испытывают новые или повышенные требования к азартным играм, повышенные сексуальные побуждения или другие сильные побуждения при приеме SINEMET. Врачи должны рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении приема лекарства, если у пациента развиваются такие побуждения, принимая СИНЕМЕТ (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Импульсный контроль / Компульсивное поведение ).

Популярные категории