Roxicodone

Anonim

ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) Таблетки USP

ОПИСАНИЕ

ROXICODONE® (таблетки оксикодона гидрохлорида USP) является опиоидным анальгетиком.

Каждая таблетка для перорального введения содержит 5 мг, 15 мг или 30 мг оксикодона гидрохлорида USP.

Оксикодон гидрохлорид представляет собой белый, без запаха кристаллический порошок, полученный из опиумного алкалоида, тебаина. Оксикодон гидрохлорид растворяется в воде (1 г в 6-7 мл) и считается слаборастворимым в спирте (коэффициент распределения октаноловой воды равен 0, 7).

Химически оксикодон гидрохлорид представляет собой гидрохлорид 4, 5α-эпокси-14-гидрокси-3-метокси-17-метилморфинан-6-она и имеет следующую структурную формулу:

В 5 мг Roxicodone (оксикодон гидрохлорид) таблетка содержит неактивные ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза и стеариновая кислота. Таблетки 15 и 30 мг содержат следующие неактивные ингредиенты: микрокристаллическую целлюлозу; натрийгликолят крахмала; кукурузный крахмал; лактозы; стеариновая кислота; D & C Yellow No. 10 (таблетка 15 мг); и FD & C Blue № 2 (таблетки по 15 мг и 30 мг).

Таблетки 5 мг, 15 мг и 30 мг содержат эквивалент 4, 6 мг, 13, 5 мг и 27, 0 мг, соответственно, свободного оксикодона.

ПОКАЗАНИЯ

Таблетки ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® представляют собой пероральную композицию оксикодона гидрохлорида немедленного высвобождения, предназначенную для лечения умеренной и сильной боли, когда использование опиоидного анальгетика является подходящим.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® предназначен для лечения умеренной и сильной боли у пациентов, которым требуется лечение пероральным опиоидным анальгетиком. Доза должна быть индивидуально отрегулирована в зависимости от тяжести боли, реакции пациента и размера пациента. Если боль усиливается по степени тяжести, если аналгезия недостаточна или возникает толерантность, может потребоваться постепенное увеличение дозировки.

Пациенты, которые не получали опиоидные анальгетики, должны быть начаты на ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® в диапазоне доз от 5 до 15 мг каждые 4-6 часов, когда это необходимо для боли. Дозу следует титровать в зависимости от реакции отдельного пациента на исходную дозу ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ®. Пациенты с хронической болью должны иметь дозировку, назначаемую на круглосуточной основе, чтобы предотвратить повторение боли, а не лечить боль после ее возникновения. Затем эту дозу можно довести до приемлемого уровня обезболивания с учетом побочных эффектов, которые испытывает пациент.

Для контроля тяжелой хронической боли ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® следует вводить на регулярной основе каждые 4-6 часов при минимальном уровне дозировки, который обеспечит адекватную аналгезию.

Как и при любом сильном опиоиде, очень важно настроить режим дозирования для каждого пациента индивидуально, принимая во внимание предыдущий опыт анальгетического лечения пациента. Хотя невозможно перечислять все условия, которые важны для выбора начальной дозы ROXICODONE (оксикодона гидрохлорида) ®, следует обратить внимание на: 1) суточную дозу, потенцию и характеристики чистого агониста или смешанного агониста / антагонист, который пациент принимал ранее, 2) достоверность оценки относительной потенции для расчета дозы оксикодона, 3) степени толерантности к опиоиду, 4) общего состояния и медицинского статуса пациента и 5) баланс между контролем боли и неблагоприятным опытом.

Превращение из опиоидных / ацетаминофен, опиоидных / аспириновых или опиоидных / нестероидных комбинированных препаратов

При конверсии пациентов из режима опиоидных / неопиоидных препаратов с фиксированным соотношением следует принимать решение о продолжении или отсутствии неопиоидного анальгетика. Если принято решение прекратить использование неопиоидного анальгетика, может потребоваться титрование дозы ROXICODONE (оксикодона гидрохлорида) ® в ответ на уровень обезболивания и побочные эффекты, обеспечиваемые режимом дозирования. Если не опиоидный режим продолжается как отдельный агент отдельной сущности, начальная доза ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® должна основываться на самой последней дозе опиоидов в качестве базовой линии для дальнейшего титрования оксикодона. Инкрементальное увеличение следует оценивать по побочным эффектам до приемлемого уровня обезболивания.

Пациенты, находящиеся в настоящее время при опиоидной терапии

$config[ads_text5] not found

Если пациент принимал опиоид-содержащие препараты до приема ROXICODONE (оксикодона гидрохлорида) ®, эффективность предшествующего опиоида относительно оксикодона должна учитываться при выборе общей суточной дозы (TDD) оксикодона.

При конверсии пациентов с другими опиоидами в ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® необходимо внимательно следить и корректировать дозировку, основанную на реакции пациента на ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ®. Может потребоваться введение дополнительной аналгезии для прорывной или пагубной боли и титрование общей суточной дозы ROXICODONE (оксикодона гидрохлорида) ®, особенно у пациентов с быстрыми изменениями заболеваний.

Поддержание терапии

Важной является постоянная переоценка пациента, получающего ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ®, с особым вниманием к поддержанию контроля боли и относительной распространенности побочных эффектов, связанных с терапией. Если уровень боли увеличивается, необходимо приложить усилия для определения источника повышенной боли, при этом корректируя дозу, как описано выше, чтобы уменьшить уровень боли.

При хронической терапии, особенно при боли, не связанной с раком (или боли, связанной с другими терминальными заболеваниями), необходимо повторно оценить необходимость использования опиоидных анальгетиков.

Прекращение терапии

Когда пациенту больше не требуется терапия ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® или другими опиоидными анальгетиками для лечения их боли, важно, чтобы терапия постепенно прекращалась с течением времени, чтобы предотвратить развитие синдрома абстинентной абстиненции (выпадение наркотических веществ). В целом терапия может быть снижена на 25-50% в день с тщательным мониторингом на признаки и симптомы отмены (см. Раздел «Злоупотребление наркотиками и зависимость» для описания признаков и симптомов отмены ). Если у пациента развиваются эти признаки или симптомы, дозу следует повышать до прежнего уровня и титровать вниз медленнее, либо путем увеличения интервала между сокращениями, уменьшения количества изменения дозы, либо того и другого. Неизвестно, в какой дозе ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® такое лечение может быть прекращено без риска синдрома отмены опиоидов.

$config[ads_text6] not found

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

ROXICODONE® (таблетки оксикодона гидрохлорида, USP) доступны следующим образом:

5 мг белых забитых таблеток (обозначено 54 582)
(С тиснением 54 582 с одной стороны)

NDC 66479-580-25: Единичная доза, 25 таблеток на карточку, (обратная нумерация), 4 карты на отправителя
NDC 66479-580-10: Бутылки по 100 таблеток

15 мг зеленых таблеток забито (идентифицировано 54 710)
(Тиснение 54 710 с одной стороны)

NDC 66479-581-10: Бутылки по 100 таблеток

Получено 30 мг синих таблеток (обозначено 54 199)
(Тиснение 54 199 с одной стороны)

NDC 66479-582-10: Бутылки по 100 таблеток

DEA Требуется форма заказа. Распределите в плотном, светостойком контейнере. Защищать от влаги.

Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) (см. Температура контролируемой комнатной температуры USP )

Представлено: Xanodyne® pharmaceuticals, Inc. Newport, KY 41071. Ред. 03-2009. Чтобы запросить медицинскую информацию или сообщить о подозрительных побочных реакциях, обратитесь в Службу здравоохранения Ксанодин по телефону 1-877-773-7793.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Таблетки ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® были оценены в клинических испытаниях с открытыми надписями у пациентов с раком и немедикаментозной болью. Таблетки ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® связаны с неблагоприятным опытом, подобным тем, которые наблюдаются при других опиоидах.

Серьезными побочными реакциями, которые могут быть связаны с терапией ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® в клиническом применении, являются те, которые наблюдаются при других опиоидных анальгетиках, и включают: респираторную депрессию, остановку дыхания, депрессию кровообращения, остановку сердца, гипотонию и / или шок (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ).

Менее серьезные побочные эффекты, наблюдаемые при инициировании терапии ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ®, также являются типичными побочными эффектами опиоидов. Эти события зависят от дозы, и их частота зависит от клинической ситуации, уровня толерантности к опиоиду пациента и факторов хозяина, характерных для человека. Их следует ожидать и управлять ими как часть опиоидной анальгезии. Наиболее частые из них включают тошноту, запор, рвоту, головную боль и зуд.

Во многих случаях частота побочных эффектов при инициации опиоидной терапии может быть сведена к минимуму путем тщательной индивидуализации начальной дозы, медленного титрования и предотвращения больших быстрых колебаний в концентрации в плазме опиоидов в плазме. Многие из этих неблагоприятных событий будут уменьшаться по мере продолжения терапии и определенной степени толерантности, но другие, как ожидается, останутся на протяжении всей терапии.

У всех пациентов, у которых была доступная информация о дозировке (n = 191) из открытых и двойных слепых исследований с участием ROXICODONE (оксикодона гидрохлорида) ®, следующие неблагоприятные события были зарегистрированы в ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® лечили пациентов с заболеваемостью ≥ 3%. В порядке убывания частоты они были: тошнота, запор, рвота, головная боль, зуд, бессонница, головокружение, астения и сонливость.

Следующие неблагоприятные события имели место у менее 3% пациентов, участвующих в клинических испытаниях с оксикодоном:

Тело в целом: боль в животе, случайная травма, аллергическая реакция, боли в спине, озноб и лихорадка, лихорадка, синдром гриппа, инфекция, боль в шее, боль, реакция светочувствительности и сепсис.

Сердечно-сосудистые: глубокий тромбофлебит, сердечная недостаточность, кровоизлияние, гипотония, мигрень, сердцебиение и тахикардия.

Пищеварительный: анорексия, диарея, диспепсия, дисфагия, гингивит, глоссит, тошнота и рвота.

Гемическая и лимфатическая: анемия и лейкопения.

Метаболические и пищевые: отек, подагра, гипергликемия, железодефицитная анемия и периферический отек.

Скелетно-мышечная система: артралгия, артрит, боль в костях, миалгия и патологический перелом.

Нервный: агитация, беспокойство, спутанность сознания, сухость во рту, гипертония, гипостезия, нервозность, невралгия, расстройство личности, тремор и вазодилатация.

Дыхание: бронхит, увеличение кашля, одышка, носовое кровотечение, ларингизм, нарушение легкого, фарингит, ринит и синусит.

Кожа и придатки: простой герпес, сыпь, потливость и крапивница.

Особые чувства: амблиопия.

Урогенитал: инфекция мочевых путей

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Контролируемое вещество. Роксикодон (оксикодон гидрохлорид) содержит оксикодон, опиоид муагониста типа морфина и является контролируемым веществом, включенным в Список II. Роксикодон (оксикодон гидрохлорид), как и другие опиоиды, используемые в анальгезии, можно злоупотреблять и подвергать преступной утечке.

Злоупотребление

Наркомания характеризуется компульсивным использованием, использованием в немедицинских целях и продолжением использования, несмотря на вред или риск причинения вреда. Наркомания - это лечимое заболевание, использующее многодисциплинарный подход, но рецидив распространен.

«Отношение к наркотикам» очень часто встречается у наркоманов и наркоманов. Тактика поиска наркотиков включает экстренные вызовы или посещения в конце рабочего дня, отказ пройти надлежащий осмотр, тестирование или направление, повторную «потерю» рецептов, подделку рецептов и нежелание предоставлять предыдущие медицинские записи или контактную информацию для другого лечащего врача (ы). «Докторантура» для получения дополнительных рецептов распространена среди лиц, злоупотребляющих наркотиками, и людей, страдающих от необработанной зависимости.

Злоупотребление и зависимость зависят от физической зависимости и толерантности. Врачи должны знать, что зависимость не может сопровождаться одновременной толерантностью и симптомами физической зависимости. Кроме того, злоупотребление опиоидами может возникать в отсутствие истинной зависимости и характеризуется неправильным использованием в немедицинских целях, часто в сочетании с другими психоактивными веществами. Настоятельно рекомендуется тщательный учет информации о назначении, включая количество, частоту и запросы на продление.

Роксикодон (оксикодон гидрохлорид) предназначен только для орального применения. Злоупотребление Roxicodone (оксикодон гидрохлорид) представляет собой риск передозировки и смерти. Риск увеличивается при одновременном злоупотреблении алкоголем и другими веществами. Парентеральное злоупотребление наркотиками обычно связано с передачей инфекционных заболеваний, таких как гепатит и ВИЧ.

Правильная оценка пациента, надлежащая практика назначения, периодическая переоценка терапии и надлежащее дозирование и хранение являются подходящими мерами, которые помогают ограничить злоупотребление опиоидными препаратами.

Младенцы, рожденные от матерей, физически зависимых от опиоидов, также будут физически зависимыми и могут проявлять проблемы с дыханием и симптомы отмены.

Зависимость

Толерантность - необходимость увеличения доз опиоидов для поддержания определенного эффекта, такого как анальгезия (при отсутствии прогрессирования заболевания или других внешних факторов). Физическая зависимость проявляется при абстинентных симптомах после резкого прекращения приема препарата или при введении антагониста. Физическая зависимость и толерантность не являются необычными при хронической опиоидной терапии.

Опиоидный абстинентный или абстинентный синдром характеризуется некоторыми или всеми из следующих факторов: беспокойство, слезотечение, ринорея, зевота, потение, озноб, миалгия и мидриаз. Другие симптомы также могут развиваться, включая раздражительность, беспокойство, боль в спине, боль в суставах, слабость, судороги в животе, бессонницу, тошноту, анорексию, рвоту, диарею или повышенное кровяное давление, частоту дыхания или сердечный ритм. В целом, опиоиды не должны внезапно прекращаться.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Оксикодон частично метаболизируется в оксиморфон через изофермент цитохрома p450 CYP2D6. Хотя этот путь может быть заблокирован различными лекарственными средствами (например, некоторыми сердечно-сосудистыми препаратами и антидепрессантами), такая блокада пока не проявляет клинического значения с этим агентом. Однако клиницисты должны знать об этом возможном взаимодействии.

Нервно-мышечные блокирующие агенты: Оксикодон, а также другие опиоидные анальгетики могут усиливать нервно-мышечное блокирующее действие релаксантов скелетных мышц и вырабатывать повышенную степень угнетения дыхания.

Депрессанты ЦНС: Пациенты, получающие наркотические анальгетики, общие анестетики, фенотиазины, другие транквилизаторы, седативно-гипнотические средства или другие депрессанты ЦНС (включая алкоголь) одновременно с ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® могут проявлять аддитивную депрессию ЦНС. Результатом могут быть интерактивные эффекты, приводящие к угнетению дыхания, гипотонии, глубокой седации или коме, если эти препараты принимаются в сочетании с обычной дозировкой ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ®. Когда такая комбинированная терапия рассматривается, необходимо уменьшить дозу одного или обоих агентов.

Смешанные агонисты / антагонисты Опиоидные анальгетики: анальгетики-агонисты / антагонисты (т. Е. Пентазоцин, налбуфин, буторфанол и бупренорфин) следует вводить с осторожностью пациентам, которые получали или получают курс терапии с помощью чистого анаболического опиоидного агониста, такого как ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ®. В этой ситуации смешанные агонисты / антагонистические анальгетики могут уменьшить анальгетическое действие ROXICODONE (оксикодона гидрохлорида) ® и / или могут вызывать симптомы отмены у этих пациентов.

Ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI): Сообщалось, что MAOIs усиливают действие по крайней мере одного опиоидного препарата, вызывающего тревогу, спутанность сознания и значительную депрессию дыхания или комы. Использование ROXICODONE (оксикодона гидрохлорида) ® не рекомендуется пациентам, принимающим MAOI, или в течение 14 дней после прекращения такого лечения.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Дыхательная депрессия

Респираторная депрессия является главной опасностью для всех препаратов опиоидного агониста. Дыхательная депрессия чаще всего встречается у пожилых или ослабленных пациентов, обычно после больших начальных доз у нетолерантных пациентов или когда опиоиды назначаются вместе с другими агентами, которые подавляют дыхание.

ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® следует использовать с особой осторожностью у пациентов со значительными хроническими обструктивными заболеваниями легких или пульмоналем, а также у пациентов с существенно уменьшенным респираторным резервом, гипоксией, гиперкапнией или ранее существовавшей респираторной депрессией. У таких пациентов даже обычные терапевтические дозы ROXICODONE (оксикодона гидрохлорида) ® могут уменьшить дыхательный привод до точки апноэ. У этих пациентов следует учитывать альтернативные непиоидные анальгетики, а опиоиды следует применять только при тщательном медицинском наблюдении при самой низкой эффективной дозе.

Гипотензивный эффект

ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ®, как и все опиоидные анальгетики, может вызывать сильную гипотензию у индивидуума, чья способность поддерживать кровяное давление была скомпрометирована из-за истощенного объема крови или после одновременного введения такими препаратами, как фенотиазины или другие агенты, которые нарушают вазомоторный тон, ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® может продуцировать ортостатические гипотензии у пациентов с амбулаторным заболеванием. ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ®, как и все опиоидные анальгетики, следует вводить с осторожностью пациентам с сосудистым шоком, поскольку вазодилатация, производимая препаратом, может дополнительно снизить сердечный выброс и кровяное давление.

Травма головы и повышенное внутричерепное давление

Дыхательные депрессивные эффекты наркотиков и их способность повышать давление цереброспинальной жидкости могут быть значительно преувеличены при наличии травмы головы, других внутричерепных поражений или ранее существовавшего увеличения внутричерепного давления. Кроме того, наркотики вызывают побочные реакции, которые могут скрыть клиническое течение пациентов с травмами головы.

Меры предосторожности

Генеральная

Таблетки ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® предназначены для использования пациентам, которым необходима терапия оральной боли опиоидным агонистом. Как и при любом опиоидном анальгетике, очень важно настроить режим дозирования индивидуально для каждого пациента (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ).

Выбор пациентов для лечения ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® должен регулироваться теми же принципами, которые применяются к использованию других мощных опиоидных анальгетиков. Опиоидные анальгетики, данные по фиксированному дозировочному графику, имеют узкий терапевтический индекс в некоторых популяциях пациентов, особенно в сочетании с другими лекарственными средствами, и должны быть зарезервированы для случаев, когда преимущества опиоидной анальгезии перевешивают известные риски угнетения дыхания, измененного психического состояния, и постуральной гипотензии. Врачи должны индивидуализировать лечение в каждом случае, используя неопиоидные анальгетики, prn опиоиды и / или комбинированные продукты, а также хроническую опиоидную терапию такими препаратами, как ROXICODONE® (оксикодон гидрохлорид), в прогрессивном плане лечения боли, как указано Всемирной организацией здравоохранения, Агентством по политике и исследованиям в области здравоохранения, а также Американским обществом боли.

Использование ROXICODONE (оксикодона гидрохлорида) ® связано с повышенными потенциальными рисками и должно использоваться только с осторожностью в следующих условиях: острый алкоголизм; адренокортикальная недостаточность (например, болезнь Аддисона); судорожные расстройства; Депрессия ЦНС или кома; Белая горячка; ослабленные пациенты; кифосколиоз, связанный с угнетением дыхания; микседема или гипотиреоз; гипертрофия предстательной железы или стриктура уретры; серьезное нарушение функции печени, легочной или почек; и токсический психоз.

Администрация ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ®, как и все опиоидные анальгетики, может заслонять диагноз или клинический курс у пациентов с острыми абдоминальными состояниями. Оксикодон может усугубить судороги у пациентов с судорожными расстройствами, и все опиоиды могут вызвать или усугубить судороги в некоторых клинических условиях.

Толерантность и физическая зависимость

Физическая зависимость и толерантность не являются необычными при хронической опиоидной терапии. Значительная толерантность не должна возникать у большинства пациентов, получавших самые низкие дозы оксикодона. Однако следует ожидать, что у части пациентов вырастет определенная степень толерантности и потребуются прогрессивно более высокие дозы ROXICODONE (оксикодона гидрохлорида) ® для поддержания контроля боли во время хронического лечения. Дозировка должна быть выбрана в соответствии с индивидуальным анальгетическим ответом пациента и способностью переносить побочные эффекты. Толерантность к обезболивающим эффектам опиоидов обычно сопровождается толерантностью к побочным эффектам, за исключением запоров.

Физическая зависимость приводит к абстинентным симптомам у пациентов, которые внезапно прекращают прием препарата или могут осаждаться путем введения препаратов с активностью опиоидного антагониста. Если ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® резко прекращается у физически зависимого пациента, может возникнуть синдром абстиненции (см. Злоупотребление наркотиками и зависимость ). При возникновении признаков и симптомов отмены, пациенты должны лечиться путем восстановления опиоидной терапии с последующим постепенным уменьшением дозы ROXICODONE® в сочетании с симптоматической поддержкой (см. ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ: Прекращение терапии ).

Использование при болезни поджелудочной железы / билиарного тракта

ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® может вызвать спазм сфинктера Одди и следует использовать с осторожностью у пациентов с болезнями желчных путей, включая острый панкреатит. Опиоиды, такие как ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ®, могут вызывать увеличение уровня амилазы в сыворотке.

Канцерогенез, мутагенез, ухудшение плодородия

Долгосрочные исследования не проводились у животных для оценки канцерогенного потенциала ROXICODONE (оксикодона гидрохлорида) ® или оксикодона. Возможные эффекты на мужскую или женскую фертильность не изучались у животных.

Оксикодон гидрохлорид был генотоксичен в анализе мышиной лимфомы in vitro в присутствии метаболической активации. Не было доказательств генотоксического потенциала в анализе мутантной обратной мутации in vitro (Salmonella typhimurium и Escherichia coli) или в анализе хромосомных аберраций (анализ микронуклеуса мышиного костного мозга in vivo).

беременность

Тератогенные эффекты - категория B

Исследования репродукции крыс Sprague-Dawley и новозеландских кроликов показали, что когда оксикодон вводился перорально в дозах до 16 мг / кг (примерно в 2 раза ежедневная пероральная доза 90 мг для взрослых на основе мг / м²) и 25 мг / кг (примерно в 5 раз больше ежедневной пероральной дозы 90 мг на основе мг / м²), соответственно, не было тератогенным или эмбрионально-эмбриональным. Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований оксикодона у беременных женщин. Поскольку репродуктивные исследования животных не всегда предсказывают реакцию человека, ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Нетератогенные эффекты

Новорожденные, чьи матери хронически принимали оксикодон, могут проявлять угнетение дыхания и / или симптомы отмены при рождении и / или в детской.

Труд и доставка

ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® не рекомендуется для использования женщинам во время или непосредственно перед родами. Иногда опиоидные анальгетики могут продлевать работу посредством действий, которые временно уменьшают силу, продолжительность и частоту сокращений матки. У новорожденных, чьи матери получали опиоидные анальгетики во время родов, следует внимательно следить за признаками угнетения дыхания. Конкретный наркотический антагонист, налоксон, должен быть доступен для отмены наркотической индуцированной депрессии у новорожденных.

Кормящие матери

Оксикодон обнаружен в грудном молоке. Симптомы отмены могут возникать у грудного вскармливания, когда материнское введение опиоидного анальгетика прекращается. Как правило, уход не следует предпринимать, когда пациент получает ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ®, поскольку оксикодон может выводиться в молоко.

Детская использования

Безопасность и эффективность оксикодона у педиатрических пациентов не оценивались.

Гериатрические использования

Из общего числа пациентов в клинических исследованиях ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® 20, 8% (112/538) составляли 65 и более, тогда как 7, 2% (39/538) составляли 75 и более. Никаких общих различий в безопасности и эффективности не наблюдалось между этими субъектами и более молодыми субъектами, а другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключить большую чувствительность некоторых пожилых людей.

Печеночные обесценения

Поскольку оксикодон интенсивно метаболизируется, его клиренс может снижаться у пациентов с печеночной недостаточностью. Начало дозы у пациентов с печеночной недостаточностью следует придерживаться консервативного подхода. Дозировки следует корректировать в соответствии с клинической ситуацией.

Почечная недостаточность

Опубликованные данные сообщили, что устранение оксикодона было нарушено при почечной недостаточности в конце стадии. Среднее время полувыведения продлевалось у уремических пациентов из-за увеличения объема распределения и уменьшения зазора. Начало дозы должно следовать консервативному подходу. Дозировки следует корректировать в соответствии с клинической ситуацией.

Амбулаторные пациенты

ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® может нарушать умственные и / или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как вождение автомобиля или работающего оборудования. Пациентка, использующая этот препарат, должна быть предупреждена соответствующим образом.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Признаки и симптомы

Острая передозировка с помощью ROXICODONE (оксикодона гидрохлорида) ® может проявляться в виде угнетения дыхания, сонливости, прогрессирующей до оцепенения или комы, вялости скелетных мышц, холодной и липкой кожи, стесненных зрачков, брадикардии, гипотонии и смерти.

лечение

Для лечения передозировки ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® основное внимание следует уделить восстановлению патентной воздушной трассы и созданию вспомогательной или контролируемой вентиляции. Вспомогательные меры (включая кислород и вазопрессоры) следует применять при лечении сосудистого шока и отека легких, сопровождающего передозировку, как указано. Сердечная остановка или аритмии могут потребовать сердечного массажа или дефибрилляции.

Наркотические антагонисты, налоксон или налмефен являются специфическими антидотами при передозировке опиоидов. Опиоидные антагонисты не следует вводить в отсутствие клинически значимого респираторного или кровообращения, вторичного по отношению к передозировке ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ®. При необходимости соответствующую дозу налоксона гидрохлорида или налмефена следует вводить одновременно с усилиями по респираторной реанимации (см. Вставку для каждого препарата для деталей ). Поскольку продолжительность действия оксикодона может превышать продолжительность действия антагониста, пациента следует держать под постоянным наблюдением, а повторные дозы антагониста следует вводить по мере необходимости для поддержания адекватного дыхания. Опорожнение желудка может быть полезно при удалении неабсорбированного препарата.

Опиоидные антагонисты следует вводить осторожно лицам, которые, как предполагается, физически зависят от любого опиоидного агониста, включая оксикодон. (см. Опиоид-толерантные личности )

Опиоид-толерантные индивидуумы: у человека, физически зависимого от опиоидов, введение обычной дозы антагониста ускорит острый вывод. Тяжесть вырабатываемого синдрома отмены зависит от степени физической зависимости и дозы вводимого антагониста. Использование опиоидного антагониста должно быть зарезервировано для случаев, когда такое лечение явно необходимо. Если необходимо лечить серьезную депрессию дыхания у физически зависимого пациента, введение антагониста следует начинать с осторожностью и титрованием с меньшими, чем обычно, дозами.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к оксикодону или в любой ситуации, когда опиоиды противопоказаны. Это включает пациентов со значительным угнетением дыхания (в неконтролируемых условиях или отсутствие реанимационного оборудования) и пациентов с острой или тяжелой бронхиальной астмой или гиперкарбией. ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® противопоказан любому пациенту, у которого есть или подозревается наличие паралитической ileus.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Фармакология

Анальгетический ингредиент, оксикодон, представляет собой полусинтетический наркотик с множественными действиями, качественно подобными морфину; наиболее заметным из них является центральная нервная система и органы, состоящие из гладкой мускулатуры.

Оксикодон, как соль гидрохлорида, представляет собой чистый опиоид агониста, основным терапевтическим действием которого является анальгезия, и с 1917 года он находится в клиническом применении. Как и все чистые опиоидные агонисты, нет эффекта потолка к обезболиванию, например, с частичными агонистами или -опиоидные анальгетики. Основываясь на однократном исследовании относительной активности, проведенном у людей с раковой болью, от 10 до 15 мг оксикодона, получаемого внутримышечно, получали анальгетический эффект, подобный 10 мг морфина, вводимого внутримышечно. Оба препарата имеют продолжительность от 3 до 4 часов. Оксикодон сохраняет примерно половину своей анальгетической активности при пероральном введении.

Влияние на центральную нервную систему

Точный механизм обезболивающего действия неизвестен. Однако специфические опиоидные рецепторы ЦНС для эндогенных соединений с опиоидоподобной активностью были идентифицированы по всему мозгу и спинному мозгу и играют роль в обезболивающих эффектах этого препарата. Существенной особенностью опиоид-индуцированной анальгезии является то, что она происходит без потери сознания. Рельеф боли морфиноподобными опиоидами относительно избирателен, поскольку другие сенсорные модальности (например, прикосновение, вибрация, зрение, слух и т. Д.) Не исключаются.

Оксикодон вызывает угнетение дыхания прямым воздействием на органы дыхания головного мозга. Депрессия дыхания включает как снижение чувствительности дыхательных центров ствола головного мозга к увеличению напряжения углекислого газа, так и электрической стимуляции.

Оксикодон подавляет рефлекс кашля прямым воздействием на центр кашля в мозге. Противокашлевые эффекты могут возникать при дозах ниже, чем обычно требуется для обезболивания. Оксикодон вызывает миоз, даже в полной темноте. Точечные зрачки являются признаком передозировки опиоидом, но не являются патогномоничными (например, понтийные поражения геморрагического или ишемического происхождения могут давать похожие результаты). Отмеченный мидриаз, а не миоз может быть замечен из-за гипоксии в ситуациях передозировки.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы

Оксикодон, как и другие опиоидные анальгетики, вызывает определенную тошноту и рвоту, вызванную прямым стимуляцией триггерной зоны хеморецептора (ЧЗЗ), расположенной в мозгу. Частота и тяжесть рвоты постепенно уменьшаются со временем.

Оксикодон может вызвать снижение секреции соляной кислоты в желудке, что снижает подвижность при увеличении тонуса антрума, желудка и двенадцатиперстной кишки. Переваривание пищи в тонком кишечнике задерживается, а пропульсивные сокращения уменьшаются. Пропульсивные перистальтические волны в толстой кишке уменьшаются, тогда как тон может быть увеличен до точки спазма, что приводит к запору. Другие эффекты, вызванные опиоидами, могут включать уменьшение желчных и поджелудочной секреции, спазм сфинктера Одди и переходные повышения в сыворотке амилазы.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

Оксикодон в терапевтических дозах вызывает периферическую вазодилатацию (артериолар и венозную), уменьшает периферическое сопротивление и ингибирует рефракции барорецепторов. Проявления высвобождения гистамина и / или периферической вазодилатации могут включать зуд, покраснение, красные глаза, потоотделение и / или ортостатическую гипотензию.

Следует проявлять осторожность у пациентов с гиповолемией, таких как те, кто страдает острым инфарктом миокарда, потому что оксикодон может вызвать или еще более усугубить их гипотонию. Следует также проявлять осторожность у пациентов с легочной оболочкой, получавших терапевтические дозы опиоидов.

фармакодинамика

Взаимосвязь между уровнем оксикодона в плазме и анальгетическим ответом будет зависеть от возраста, состояния здоровья, состояния здоровья и степени предыдущего опиоидного лечения.

Минимальная эффективная концентрация оксикодона в плазме для достижения аналгезии будет широко варьироваться среди пациентов, особенно среди пациентов, которые ранее получали сильные опиоиды агонистов. Таким образом, пациентам необходимо лечить индивидуализированным титрованием дозы до желаемого эффекта. Минимальная эффективная обезболивающая концентрация оксикодона для любого отдельного пациента может увеличиваться при повторном дозировании из-за увеличения боли и / или развития толерантности.

Фармакокинетика

Активность таблеток ROXICODONE® (оксикодона гидрохлорида) в основном происходит из-за исходного оксикодона. Таблетки ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® предназначены для немедленного высвобождения оксикодона.

Таблица 1: Фармакокинетические параметры (среднее ± SD)

Доза \ ParametersППК
(Ngxhr / мл)
Cmax
(Нг / мл)
Tmax
(Ч)
Cmin
(Нг / мл)
Cavg
(Нг / мл)
Период полураспада
(Ч)
Единая доза Фармакокинетика
ROXICODONE 5 mg tabs x 3133, 2 ± 3322, 3 ± 8, 21, 8 ± 1, 8н /н /3, 73 ± 0, 9
Вкладка ROXICODONE15 mg128, 2 ± 35, 122, 2 ± 7, 61, 4 ± 0, 7н /н /3, 55 ± 1, 0
Жидкий концентрат ROXICODONE 15 мг перорального раствора130, 6 ± 34, 721, 1 ± 6, 11, 9 ± 1, 5н /н /3, 71 ± 0, 8
Вкладка ROXICODONE 30 мг268, 2 ± 60, 739, 3 ± 14, 02, 6 ± 3, 0н /н /3, 85 ± 1, 3
Пищевой эффект, единичная доза
ROXICODONE 10 мг / 10 мл перорального раствора (голодает)105 ± 6, 219, 0 ± 3, 71, 25 ± 0, 5н /н /2, 9 ± 0, 4
ROXICODONE 10 мг / 10 мл перорального солевого (сывороточного) исследования с несколькими дозами133 ± 25, 217, 7 ± 3, 02, 54 ± 1, 2н /н /3, 3 ± 0, 5
Исследования с несколькими дозамиППК (72-84)
ROXICODONE 5 мг таблеток
q6h x 14 доз
113, 3 ± 24, 015, 7 ± 3, 21, 3 ± 0, 37, 4 ± 1, 89, 4 ± 2, 0н /
ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) 3, 33 мг (3, 33 мл)
устный soln. q4h x 21
дозы
99, 0 ± 24, 812, 9 ± 3, 11, 0 ± 0, 37, 2 ± 2, 39, 7 ± 2, 6н /

абсорбция

От 60% до 87% пероральной дозы оксикодона достигает системного кровообращения по сравнению с парентеральной дозой. Эта высокая пероральная биодоступность (по сравнению с другими пероральными опиоидами) обусловлена ​​более низким предсистемным и / или первичным метаболизмом оксикодона. Относительная пероральная биодоступность ROXICODONE (оксикодона гидрохлорида) ® 15 мг и 30 мг таблеток по сравнению с 5 мг ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® таблеток составляет 96% и 101% соответственно. ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® Таблетки 15 мг и таблетки 30 мг являются биоэквивалентными таблетке ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) 5 мг (см. Таблицу 1 для фармакокинетических параметров ). Соотношение дозы оксикодона установлено с использованием ROXICODONE (оксикодона гидрохлорида) ® 5 мг таблеток в дозах 5 мг, 15 мг (три таблетки 5 мг) и 30 мг (шесть таблеток 5 мг) в зависимости от степени абсорбции (AUC) (см. Рисунок 1 ). Для достижения стационарных концентраций оксикодона в плазме с ROXICODONE (оксикодонгидрохлорид) ® требуется около 18-24 часов.

Рисунок 1: Роксикодон (оксикодон гидрохлорид) Исследование доза-пропорциональность 5 мг, 15 мг 30 мг (однократная доза)

Пищевой эффект

Однодозовый анализ пищевых эффектов проводили у нормальных добровольцев с использованием 5 мг / 5 мл раствора. Было показано, что одновременное потребление обезжиренной муки повышает степень (увеличение AUC на 27%), но не скорость абсорбции оксикодона из раствора в устной форме. (См. Таблицу 1 ). Кроме того, пища вызывала задержку в Tmax (от 1, 25 до 2, 54 часа). Подобные эффекты пищи ожидаются с таблетками 15 мг и 30 мг.

распределение

После внутривенного введения объем распределения (Vss) для оксикодона составлял 2, 6 л / кг. Связывание плазменного белка оксикодона при 37 ° С и рН 7, 4 составляло около 45%. Оксикодон был обнаружен в грудном молоке. (См. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - Кормящих матерей .)

метаболизм

Оксикодон гидрохлорид интенсивно метаболизируется до нороксикодона, оксиморфона и их глюкуронидов. Основным циркулирующим метаболитом является нороксикодон с коэффициентом AUC 0, 6 по сравнению с оксикодоном. Оксиморфон присутствует в плазме только в низких концентрациях. В настоящее время профиль анальгетической активности других метаболитов неизвестен.

Образование оксиморфона, но не нороксикодона, опосредуется CYP2D6 и, как таковое, его образование может, теоретически, зависеть от других лекарств. (См. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ - ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ .)

устранение

Оксикодон и его метаболиты выделяются в основном через почки. Сообщалось о суммах, измеренных в моче: свободный оксикодон до 19%; конъюгированный оксикодон до 50%; свободный оксиморфон 0%; конъюгированный оксиморфон ≤ 14%; как свободный, так и конъюгированный нороксикодон были обнаружены в моче, но не количественно. Общий клиренс плазмы составлял 0, 8 л / мин для взрослых. Видимый период полувыведения оксикодона после введения ROXICODONE (оксикодона гидрохлорида) ® составлял 3, 5-4 часа.

Специальные группы населения

Гериатрические : Фармакокинетические исследования населения, проведенные с ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ®, показали, что концентрации оксикодона в плазме, по-видимому, не увеличивались у пациентов старше 65 лет.

Гендер : Фармакокинетические анализы населения, проведенные в клиническом исследовании, подтверждают отсутствие гендерного влияния на фармакокинетику оксикодона из ROXICODONE (оксикодона гидрохлорида) ®.

Гонка : Фармакокинетические анализы населения подтверждают отсутствие влияния расы на фармакокинетику оксикодона после введения ROXICODONE (оксикодона гидрохлорида) ®, но эти данные следует интерпретировать консервативно, поскольку большинство пациентов, включенных в исследование, были кавказцами (94%).

Почечная недостаточность : в клинических испытаниях, поддерживающих развитие ROXICODONE (оксикодона гидрохлорида) ®, было проведено исследование с участием нескольких пациентов с пониженной функцией почек для изучения этих потенциальных различий. В предыдущих исследованиях пациенты с почечной недостаточностью (определяемые как клиренс креатинина <60 мл / мин) имели концентрации оксикодона в плазме, которые были выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Основываясь на информации о метаболизме и экскреции оксикодона, начало дозы у пациентов с почечной недостаточностью следует придерживаться консервативного подхода. Дозировки следует корректировать в соответствии с клинической ситуацией.

Печеночная недостаточность : в клиническом исследовании, поддерживающем развитие ROXICODONE (оксикодона гидрохлорида) ®, было изучено слишком мало пациентов с пониженной функцией печени для изучения этих потенциальных различий. Однако, поскольку оксикодон интенсивно метаболизируется, его клиренс может снижаться у пациентов с печеночной недостаточностью. Начало дозы у пациентов с печеночной недостаточностью следует придерживаться консервативного подхода. Дозировки следует корректировать в соответствии с клинической ситуацией.

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

Информация для пациентов / опекунов

Если клинически целесообразно, пациентам (или их опекунам), получающим таблетки ROXICODONE® (оксикодон гидрохлорид), следует предоставить следующую информацию врачом, медсестрой, фармацевтом или попечителем:

  1. Пациентам следует рекомендовать сообщать о эпизодах прорывной боли и неблагоприятных опытах, возникающих во время терапии. Индивидуализация дозировки необходима для оптимального использования этого препарата.
  2. Пациентам следует рекомендовать не корректировать дозу ROXICODONE (оксикодона гидрохлорида) ® без консультации с назначающим специалистом.
  3. Пациентам следует сообщить, что ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® может нарушать умственные и / или физические возможности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач (например, вождение, эксплуатация тяжелой техники).
  4. Пациентам не следует комбинировать ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы (сон, транквилизаторы), за исключением приказов назначающего врача, поскольку могут возникать аддитивные эффекты.
  5. Женщинам детородного возраста, которые становятся беременными или планируют стать беременными, следует посоветоваться с их врачом о влиянии анальгетиков и другого употребления наркотиков во время беременности на себя и их неродившегося ребенка.
  6. Пациентам следует сообщить, что ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® является потенциальным наркотиком злоупотребления. Они должны защищать его от кражи, и его никогда не следует отдавать никому, кроме человека, для которого оно было предписано.
  7. Пациентам следует посоветовать, что если они получат лечение ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ® в течение более нескольких недель и указывается прекращение терапии, может быть целесообразным сузить дозу ROXICODONE (оксикодон гидрохлорид) ®, а не резко прекратить это, из-за риска осаждения симптомов отмены. Их врач может предоставить график дозы для постепенного прекращения приема лекарства.

Популярные категории