Plaquenil

Anonim

PLAQUENIL®
(гидроксихлорохинсульфат) Таблетки, USP

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

ВРАЧИ ДОЛЖНЫ ПОЛНОСТЬЮ ОСУЩЕСТВЛЯТЬ СЕБЯ С ПОЛНЫМ СОДЕРЖАНИЕМ ЭТОГО ЛИСТА, ПЕРЕД ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕМ ГИДРОКСИХЛОРОКАЙН.

ОПИСАНИЕ

Гидроксихлорохинсульфат представляет собой бесцветное кристаллическое твердое вещество, растворимое в воде по меньшей мере на 20%; химически препарат представляет собой 2 - ((4 - ((7-Хлор-4-хинолил) амино) пентил) этиламино) этанолсульфат (1: 1).

Таблетки PLAQUENIL (гидроксихлороквинсульфат) содержат 200 мг гидроксихлорохинсульфата, эквивалентного 155 мг основания, и предназначены для перорального введения.

Неактивные ингредиенты: двухосновный фосфат кальция, гидроксипропилметилцеллюлоза, стеарат магния, полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80, кукурузный крахмал, диоксид титана.

ПОКАЗАНИЯ

PLAQUENIL указывается для супрессивного лечения и лечения острых приступов малярии из-за Plasmodium vivax, P. malariae, P. ovale и восприимчивых штаммов P. falciparum. Он также показан для лечения дискоидной и системной красной волчанки и ревматоидного артрита.

Красная волчанка и ревматоидный артрит

PLAQUENIL полезен у пациентов со следующими нарушениями, которые не ответили удовлетворительно на препараты с меньшим потенциалом для серьезных побочных эффектов: красная волчанка (хроническая дискоидная и системная) и острый или хронический ревматоидный артрит.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

Одна таблетка из 200 мг гидроксихлорохинсульфата эквивалентна 155 мг основания.

малярия

подавление

У взрослых 400 мг (= 310 мг основания) ровно в тот же день каждой недели. У младенцев и детей недельная супрессивная доза составляет 5 мг, рассчитанная как основание, на кг массы тела, но не должна превышать взрослую дозу независимо от ее веса.

Если позволяют обстоятельства, супрессивная терапия должна начинаться за две недели до воздействия. Однако при этом у взрослых исходная двойная (нагрузочная) доза 800 мг (= 620 мг основания) или у детей 10 мг / кг может быть взята в две разделенные дозы, разделенные на шесть часов. Супрессивную терапию следует продолжать в течение восьми недель после ухода из эндемического района.

Лечение острого нападения

У взрослых начальная доза 800 мг (= 620 мг основания), а затем 400 мг (= 310 мг основания) через шесть-восемь часов и 400 мг (= 310 мг основания) в каждый из двух последовательных дней (всего 2 г гидроксихлорохина сульфат или 1, 55 г основания). Альтернативный метод, использующий единственную дозу 800 мг (= 620 мг основания), также оказался эффективным.

Дозировка для взрослых также может быть рассчитана исходя из массы тела; этот метод является предпочтительным для младенцев и детей. Общая доза, составляющая 25 мг оснований на кг массы тела, вводится через три дня, а именно:

Первая доза : 10 мг на кг (но не более одной дозы 620 мг).

Вторая доза : 5 мг на кг (но не более одной дозы 310 мг основания) через 6 часов после первой дозы.

Третья доза : 5 мг основы на кг через 18 часов после второй дозы.

Четвертая доза : 5 мг основы на кг через 24 часа после третьей дозы.

Для радикального лечения вивакс и малярии необходима малярия с соединением 8-аминохинолина. Одна таблетка гидроксихлорохинсульфата, 200 мг, эквивалентна 155 мг основания.

Красная волчанка

Первоначально средняя взрослая доза составляет 400 мг (= 310 мг основания) один или два раза в день. Это может продолжаться в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от реакции пациента. При длительной поддерживающей терапии часто бывает достаточно небольшой дозы от 200 до 400 мг (от 155 мг до 310 мг) ежедневно.

Сообщается, что частота ретинопатии выше, когда эта поддерживающая доза превышена.

Ревматоидный артрит

Соединение является кумулятивным в действии и потребует нескольких недель для осуществления его полезных терапевтических эффектов, тогда как незначительные побочные эффекты могут возникать относительно рано. Может потребоваться несколько месяцев терапии до достижения максимальных эффектов. Если объективное улучшение (например, снижение припухлости суставов, увеличение подвижности) не происходит в течение шести месяцев, препарат следует прекратить. Безопасное использование препарата при лечении ювенильного ревматоидного артрита не установлено.

Начальная дозировка

$config[ads_text5] not found

У взрослых от 400 мг до 600 мг (= 310 мг до 465 мг) ежедневно, каждая доза принимается с едой или стаканом молока. У небольшого процента пациентов неприятные побочные эффекты могут потребовать временного снижения начальной дозы. Позже (обычно от пяти до десяти дней) дозу можно постепенно увеличить до оптимального уровня ответа, часто без возврата побочных эффектов.

Дозировка

Когда достигается хороший ответ (обычно через четыре-двенадцать недель), дозировка снижается на 50 процентов и продолжается при обычном уровне обслуживания от 200 до 400 мг (от 155 до 310 мг) ежедневно, причем каждая доза взятый с едой или стаканом молока. Сообщается, что частота ретинопатии выше, когда эта поддерживающая доза превышена.

Если рецидив происходит после отмены препарата, терапия может возобновляться или продолжаться в прерывистом графике, если нет окулярных противопоказаний.

Кортикостероиды и салицилаты могут использоваться в сочетании с этим соединением, и их обычно можно постепенно уменьшать в дозировке или удалять после того, как препарат использовался в течение нескольких недель. Когда указывается постепенное снижение дозировки стероидов, это можно сделать, уменьшая каждые четыре-пять дней дозу кортизона не более чем от 5 мг до 15 мг; гидрокортизона от 5 мг до 10 мг; преднизолона и преднизона от 1 мг до 2, 5 мг; метилпреднизолона и триамцинолона от 1 мг до 2 мг; и дексаметазона от 0, 25 мг до 0, 5 мг.

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Таблетки PLAQUENIL имеют белые, не совсем белые, таблетки с пленочным покрытием, отпечатанные «PLAQUENIL» на одной стороне черными чернилами. Каждая таблетка содержит 200 мг гидроксихлорохина сульфата (эквивалент 155 мг основания). Бутылки по 100 таблеток ( NDC 59212-562-10 и 59212-562-20).

$config[ads_text6] not found

Распределите в герметичном, светостойком контейнере, как определено в USP / NF. Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при комнатной температуре до 30 ° C (86 ° F).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Психиатрические расстройства

Нервозность, эмоциональная лабильность, психоз, суицидальное поведение.

Нарушения нервной системы

Сообщалось о головокружении, головной боли и судорогах с этим классом наркотиков.

Глазные расстройства

Сообщалось о ретинопатии с изменениями в пигментации и дефектах визуального поля. В ранней форме он представляется обратимым при прекращении применения гидроксихлорохина. Если это разрешено для развития, может быть риск прогрессирования даже после отмены лечения. Сообщалось о случаях макулопатии и дегенерации желтого пятна и может быть необратимым.

Кожные и подкожные расстройства тканей

Сообщалось о буллезных извержениях, включая очень редкие случаи мультиформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального necrolysis, фоточувствительности и эксфолиативного дерматита. Не все следующие реакции наблюдались с каждым 4-аминохинолиновым соединением во время длительной терапии, но они сообщаются с одним или несколькими и должны иметь в виду, когда наркотики этого класса управляются. Побочные эффекты с различными соединениями различаются по типу и частоте.

Не все из следующих реакций наблюдались с каждым 4-аминохинолиновым соединением во время длительной терапии, но сообщалось с одним или несколькими и следует иметь в виду, когда вводят наркотики этого класса. Побочные эффекты с различными соединениями различаются по типу и частоте.

Реакции CNS

Раздражительность, нервозность, эмоциональные изменения, кошмары, психоз, головная боль, головокружение, головокружение, шум в ушах, нистагм, нервная глухота, судороги, атаксия и суицидальное поведение.

Нервно-мышечные реакции

Скелетные мышечные паралич или миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, приводящие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных мышечных групп, которые могут быть связаны с мягкими сенсорными изменениями, депрессией сухожильных рефлексов и аномальной нервной проводимостью.

Окулярные реакции

A. Цилиарное тело : нарушение сна с симптомами помутнения зрения. Эта реакция дозируется и обратима с прекращением терапии.

B. Cornea : переходный отек, точечная к линеальным помутнениям, пониженная чувствительность роговицы. Изменения роговицы, сопровождающие или не сопровождающие симптомы (помутнение зрения, ореолы вокруг света, светобоязнь), довольно распространены, но обратимы. Отложения роговицы могут появляться уже через три недели после начала терапии.

Заболеваемость изменениями роговицы и визуальными побочными эффектами, по-видимому, значительно ниже с гидроксихлорохином, чем с хлорохином.

C. Retina : Macula: Отек, атрофия, аномальная пигментация (мягкое пигментное пятно на «бычьи глаза»), потеря фовеального рефлекса, увеличение времени восстановления макулы после воздействия яркого света (фотострессовый тест), повышенного ретинального порог к красному свету в макулярных, парамакулярных и периферических сетчатых областях. Сообщалось о случаях макулопатии и дегенерации желтого пятна и может быть необратимым.

Другие изменения дна включают в себя оптические диски с бледностью и атрофией, ослабление артериол сетчатки, мелкозернистые пигментные нарушения в периферической сетчатке и видные хориоидальные узоры на продвинутой стадии.

D. Визуальные дефекты поля : пероральная или парацентральная скотома, центральная скотома со сниженной остротой зрения, редко смятие поля, аномальное цветовое зрение.

Наиболее распространенными визуальными симптомами, связанными с ретинопатией, являются: трудности чтения (отсутствие слов или букв или части объектов), фотофобия, размытое дистанционное зрение, отсутствие или затемнение областей в центральном или периферийном поле зрения, световые вспышки и полосы,

Ретинопатия, по-видимому, связана с дозой и произошла в течение нескольких месяцев (редко) до нескольких лет ежедневной терапии; небольшое количество случаев было сообщено через несколько лет после прекращения лечения противомалярийной лекарственной терапии. При длительном применении еженедельных доз соединений 4-аминохинолина для подавления малярии не отмечалось.

Пациенты с изменениями сетчатки могут иметь визуальные симптомы или могут быть бессимптомными (с изменениями визуального поля или без них). Редко scotomatous зрения или полевые дефекты могут возникать без явного изменения сетчатки.

Ретинопатия может прогрессировать даже после прекращения приема препарата. У ряда пациентов ранняя ретинопатия (макулярная пигментация, иногда с центральными дефектами поля) уменьшалась или регрессировалась полностью после прекращения терапии. Если это разрешено для развития, может быть риск прогрессирования даже после отмены лечения. Парацентральная скотома к красным мишеням (иногда называемая «премакулопатия») указывает на раннюю дисфункцию сетчатки, которая обычно обратима с прекращением терапии.

Сообщалось о небольшом числе случаев изменений сетчатки у пациентов, которые получали только гидроксихлорохин. Они обычно состояли в изменении пигментации сетчатки, которая была обнаружена при периодическом офтальмологическом обследовании; в некоторых случаях также присутствовали дефекты поля зрения. Сообщается о случае задержки ретинопатии с потерей зрения, начиная с года после прекращения приема гидроксихлорохина.

Дерматологические реакции

Отбеливание волос, алопеция, зуд, пигментация кожи и слизистых оболочек, фоточувствительность и кожные высыпания (крапивница, морбиллиформная, лихеноидная, макулопапулезная, пурпурная, мультиформная эритема, центрифуга эритемы, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантемальный пустулез, и эксфолиативный дерматит).

Гематологические реакции

Различные расстройства крови, такие как апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, анемия, тромбоцитопения (гемолиз у лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6-PD)).

Желудочно-кишечные реакции

Анорексия, тошнота, рвота, диарея и судороги в животе. Изолированные случаи аномальной функции печени и фульминантной печеночной недостаточности.

Аллергические реакции

Сообщалось о крапивнице, ангиодистрофии и бронхоспазме.

Разное

Потеря веса, усталость, обострение или осаждение порфирии и нечувствительного к свету псориаза.

Кардиомиопатию редко сообщали с высокими суточными дозами гидроксихлорохина.

Чтобы сообщить о ПОДОЗРЕВАЕМЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯх, свяжитесь с Concordia Pharmaceuticals Inc. по телефону 1-877-370-1142 или FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Нет информации

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Генеральная

PLAQUENIL не эффективен против штаммов, устойчивых к хлорохину P. falciparum.

Перед началом длительного лечения оба глаза должны быть тщательно изучены для остроты зрения, центрального поля зрения и цветного зрения. Экзамен должен также включать в себя фондоскопию. Эти экзамены следует повторять не реже одного раза в год. Токсичность сетчатки в значительной степени зависит от дозы.

Риск повреждения сетчатки мал с ежедневными дозами до 6, 5 мг / кг массы тела. Превышение рекомендуемой суточной дозы резко увеличивает риск токсичности сетчатки. Это исследование должно быть более частым и адаптированным к пациенту в следующих ситуациях:

  • суточная доза, превышающая 6, 5 мг / кг идеальной массы тела. Абсолютная масса тела, используемая в качестве руководства по дозировке, может привести к передозировке в ожирении;
  • почечная недостаточность;
  • кумулятивная доза более 200 г;
  • пожилые люди;
  • ухудшение остроты зрения.

Если возникает какое-либо зрительное нарушение (острота зрения, цветное зрение), препарат следует немедленно прекратить, и пациент внимательно следит за возможной прогрессией аномалии. Изменения сетчатки (и зрительные нарушения) могут прогрессировать даже после прекращения терапии. (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ ).

Сообщалось о самоубийственном поведении в очень редких случаях у пациентов, получавших гидроксихлорохин.

Дети особенно чувствительны к соединениям 4-аминохинолина. Сообщается о ряде случаев смерти после случайного приема хлорохина, иногда в относительно небольших дозах (0, 75 г или 1 г у одного 3-летнего ребенка). Пациентам следует настоятельно предупредить, чтобы эти препараты были недоступны детям.

Использование PLAQUENIL у пациентов с псориазом может вызвать сильную атаку псориаза. При использовании у пациентов с порфирией состояние может быть обострено. Препарат не должен использоваться в этих условиях, если только по мнению врача преимущество пациента не перевешивает возможную опасность.

Использование во время беременности

Следует избегать использования этого препарата во время беременности, кроме случаев подавления или лечения малярии, когда, по мнению врача, преимущество перевешивает возможную опасность. Следует отметить, что радиоактивный меченный хлорохин, вводимый внутривенно беременным, пигментированным мышам CBA, быстро проходил через плаценту. Он аккумулировался выборочно в структурах меланина глаз плода и сохранялся в окулярных тканях в течение пяти месяцев после того, как лекарство было удалено из остальной части тела.

ВРАЧИ ДОЛЖНЫ ПОЛНОСТЬЮ ОСУЩЕСТВЛЯТЬ СЕБЯ С ПОЛНЫМ СОДЕРЖАНИЕМ ЭТОГО ЛИСТА, ПЕРЕД ПРЕДПИСАНИЕМ ПЛАКВЕНИЛА.

Необратимые повреждения сетчатки наблюдались у некоторых пациентов, которые получали длительную или высокодозильную 4-аминохинолиновую терапию для дискоидной и системной красной волчанки или ревматоидного артрита.

При длительной терапии любым противомалярийным соединением следует проводить начальную (базовую линию) и периодические (каждые три месяца) офтальмологические исследования (в том числе остроту зрения, экспертную щелевую лампу, фундускопическое и визуальное полевые тесты).

Если есть какие-либо признаки аномалии в остроте зрения, визуальном поле, цветовом зрении или сетчатых областях сетчатки (например, пигментных изменениях, потерях фовеального рефлекса) или любых визуальных симптомах (таких как вспышки света и полоски), которые не полностью объясняется трудностями размещения или помутнения роговицы, препарат следует немедленно прекратить, и пациент внимательно следит за возможной прогрессией. Изменения сетчатки (и зрительные нарушения) могут прогрессировать даже после прекращения терапии (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ ).

Токсичность сетчатки в значительной степени зависит от дозы. Риск повреждения сетчатки мал с ежедневными дозами до 6, 5 мг / кг массы тела. Превышение рекомендуемой суточной дозы резко увеличивает риск токсичности сетчатки. Это исследование должно быть более частым и адаптированным к пациенту в следующих ситуациях:

  • суточная доза, превышающая 6, 5 мг / кг идеальной массы тела. Абсолютная масса тела, используемая в качестве руководства по дозировке, может привести к передозировке в ожирении;
  • почечная недостаточность;
  • кумулятивная доза более 200 г;
  • пожилые люди;
  • ухудшение остроты зрения.

Все пациенты с длительной терапией с этим препаратом должны периодически подвергаться допросам и проверяться, включая тестирование рефлексов коленного и голеностопного суставов, для выявления любых признаков мышечной слабости. Если возникает слабость, прекратите прием препарата.

При лечении ревматоидного артрита, если объективное улучшение (например, снижение припухлости суставов, увеличение подвижности) не происходит в течение шести месяцев, препарат следует прекратить. Безопасное использование препарата при лечении ювенильного артрита не установлено.

Сообщалось о самоубийственном поведении в очень редких случаях у пациентов, получавших гидроксихлорохин.

Меры предосторожности

Генеральная

Антималярийные соединения следует использовать с осторожностью у пациентов с печеночной болезнью или алкоголизмом или в сочетании с известными гепатотоксическими препаратами.

Периодические подсчеты крови следует делать, если пациентам назначают длительную терапию. Если возникает серьезное заболевание крови, которое не связано с заболеванием, находящимся в стадии лечения, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата. Препарат следует вводить с осторожностью у пациентов с дефицитом G-6-PD (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Дерматологические реакции на PLAQUENIL могут возникать, и поэтому надлежащий уход следует осуществлять, когда он вводится любому пациенту, получающему лекарственное средство со значительной тенденцией к производству дерматита.

Методы, рекомендуемые для ранней диагностики «хлорохиновой ретинопатии», состоят из (1) флюокроскопического исследования макулы для мелких пигментных нарушений или потери фовеального рефлекса и (2) исследования центрального поля зрения небольшим красным тестовым объектом для перицентрального или парацентральная скотома или определение порогов сетчатки на красный. Любые необъяснимые визуальные симптомы, такие как световые вспышки или полоски, также должны рассматриваться с подозрением как возможные проявления ретинопатии.

Если из-за передозировки или чувствительности возникают серьезные токсические симптомы, было высказано предположение, что хлорид аммония (8 г в день в разделенных дозах для взрослых) вводят перорально три или четыре дня в неделю в течение нескольких месяцев после прекращения терапии, поскольку подкисление мочи увеличивает почечную экскрецию соединений 4-аминохинолина на 20-90%. Однако следует проявлять осторожность у пациентов с нарушенной функцией почек и / или метаболическим ацидозом.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

4-аминохинолиновые соединения очень быстро и полностью абсорбируются после приема внутрь, а при случайной передозировке или редко при более низких дозах у пациентов с гиперчувствительностью токсические симптомы могут возникать в течение 30 минут. Симптомы передозировки могут включать головную боль, сонливость, зрительные нарушения, сердечно-сосудистый коллапс, судороги, гипокалиемию, нарушения ритма и проводимости, включая удлинение QT, торсаде де-пуанты, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков, а также внезапная потенциально смертельная респираторная и сердечная остановка. Требуется немедленная медицинская помощь, так как эти эффекты могут появиться вскоре после передозировки. Лечение симптоматично и должно быть оперативным с немедленной эвакуацией желудка путем рвоты (дома, перед транспортировкой в ​​больницу) или промывания желудка до полного опорожнения желудка. Если мелко напудренный, активированный уголь вводится через желудочную трубку, после промывания и через 30 минут после приема таблеток, это может препятствовать дальнейшей абсорбции кишечника в кишечнике. Чтобы быть эффективными, доза активированного угля должна быть как минимум в пять раз выше, чем предполагаемая доза приема гидроксихлорохина. Судороги, если они есть, должны контролироваться до попытки промывания желудка. Если из-за стимуляции головного мозга можно попробовать осторожное введение барбитурата с ультракороткими действиями, но, если из-за аноксии, он должен быть исправлен путем введения кислорода, искусственного дыхания или, в шоке с гипотензией, путем вазопрессорной терапии. Из-за важности поддержки дыхания также может потребоваться трахеальная интубация или трахеостомия с последующим промыванием желудка. Обменные переливания были использованы для снижения уровня 4-аминохинолинового препарата в крови.

Пациенту, который переживает острую фазу и бессимптомно, следует внимательно следить в течение как минимум шести часов. Жидкости могут быть принудительно, и достаточное количество хлорида аммония (8 г ежедневно в разделенных дозах для взрослых) можно вводить в течение нескольких дней для подкисления мочи, чтобы способствовать выведению мочи в случаях как передозировки, так и чувствительности.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Нет информации

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

действия

Препарат обладает противомалярийными действиями, а также оказывает благотворное влияние на красную волчанку (хронический дискоидный или системный) и острый или хронический ревматоидный артрит. Точный механизм действия неизвестен.

Подобно хлорохинфосфату, USP, PLAQUENIL очень активен в отношении эритроцитарных форм P. vivax и P. malariae и большинства штаммов P. falciparum (но не гаметоцитов P. falciparum ).

PLAQUENIL не предотвращает рецидивов у пациентов с P. vivax или малярией P. malariae, поскольку он не эффективен против экзо-эритроцитарных форм паразита и не предотвращает инфекцию P. vivax или P. malariae при введении в качестве профилактического средства. Он очень эффективен как подавляющий агент у пациентов с P. vivax или малярией P. malariae, в прекращении острых приступов и значительно удлиняет интервал между лечением и рецидивом. У пациентов с малярией P. falciparum она отменяет острую атаку и оказывает полное лекарство от инфекции, если только из-за резистентного штамма P. falciparum .

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

Информация не предоставлена. См. Разделы ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ .

Популярные категории