Pepcid

Anonim

PEPCID®
(фамотидин) Таблетки

ОПИСАНИЕ

Активный ингредиент в PEPCID® (фамотидин) представляет собой антагонист гистамина Н2-рецептора. Фамотидин представляет собой N '(аминосульфонил) -3 - (((2 - ((диаминометилен) амино) -4-тиазолил) метил) тио) пропанимидамид. Эмпирическая формула фамотидина представляет собой C 8 H 15 N 7 O 2 S 3 и ее молекулярный вес составляет 337, 43. Его структурная формула:

Фамотидин представляет собой бело-бледно-желтое кристаллическое соединение, которое свободно растворяется в ледяной уксусной кислоте, слабо растворяется в метаноле, очень слабо растворяется в воде и практически нерастворим в этаноле.

Каждая таблетка для перорального введения содержит либо 20 мг, либо 40 мг фамотидина, и следующие неактивные ингредиенты: гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, оксиды железа, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, тальк, диоксид титана и карнаубский воск.

ПОКАЗАНИЯ

PEPCID указывается в:

  1. Кратковременное лечение активной язвы двенадцатиперстной кишки. Большинство взрослых пациентов заживают в течение 4 недель; редко приходится использовать PEPCID при полной дозировке в течение более 6-8 недель. Исследования не оценивали безопасность фамотидина при неосложненной активной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в течение более восьми недель.
  2. Поддерживающая терапия для пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при уменьшенной дозировке после заживления активной язвы. Контролируемые исследования у взрослых не превышали одного года.
  3. Кратковременное лечение активной доброкачественной язвы желудка. Большинство взрослых пациентов заживают в течение 6 недель. Исследования не оценивали безопасность или эффективность фамотидина при неосложненной активной доброкачественной язвенной болезни желудка в течение более 8 недель.
  4. Кратковременное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). PEPCID показан для краткосрочного лечения пациентов с симптомами ГЭРБ (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ у взрослых, Клинические исследования ).
    PEPCID также показан для краткосрочного лечения эзофагита из-за ГЭРБ, включая эрозивное или язвенное заболевание, диагностируемое эндоскопией (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ у взрослых, Клинические исследования ).
  5. Лечение патологических гиперсекреторных состояний (например, синдром Золлингера-Эллисона, множественные эндокринные аденомы) (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ у взрослых, Клинические исследования ).

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

Язва двенадцатиперстной кишки

Острая терапия : рекомендуемая для взрослых пероральная доза для активной язвы двенадцатиперстной кишки составляет 40 мг один раз в день перед сном. Большинство пациентов заживают в течение 4 недель; редко приходится использовать PEPCID при полной дозировке в течение более 6-8 недель. Эффективен также прием 20 мг.

Терапия Терапия : Рекомендуемая пероральная доза для взрослых составляет 20 мг один раз в день перед сном.

Доброкачественная язва желудка

Острая терапия : рекомендуемая пероральная доза для взрослых для активной доброкачественной язвы желудка составляет 40 мг один раз в день перед сном.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

Рекомендуемая пероральная доза для лечения взрослых пациентов с симптомами ГЭРБ составляет 20 мг в течение 6 недель. Рекомендуемая пероральная дозировка для лечения взрослых пациентов с эзофагитом, включая эрозию и изъязвление и сопровождающие симптомы из-за ГЭРБ, составляет 20 или 40 мг в течение 12 недель (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ у взрослых, Клинические исследования ).

Дозировка для педиатрических больных <1 год жизни Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

См. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Педиатрические пациенты <1 год.

Исследования, описанные в МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Педиатрические пациенты менее 1 года предполагают следующие исходные дозы в педиатрических больных <1 год: Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) -0, 5 мг / кг / доза фамотидиновой пероральной суспензии для лечения ГЭРБ для до 8 недель один раз в день у пациентов <3 месяцев и 0, 5 мг / кг / доза два раза в день у пациентов от 3 месяцев до <1 года. Пациенты также должны принимать консервативные меры (например, утолщенные кормления). Использование внутривенного фамотидина в педиатрических больных <1 год с ГЭРБ не изучено адекватно.

$config[ads_text5] not found

Дозировка для педиатрических больных 1-16 лет

См. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Педиатрические пациенты 1-16 лет.

Исследования, описанные в МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Педиатрические пациенты 1-16 лет предлагают следующие начальные дозы в педиатрических больных 1-16 лет:

Пептическая язва - 0, 5 мг / кг / день перорального введения во время сна или разделение до 40 мг / сут.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с или без эзофагита, включая эрозию и изъязвление - 1, 0 мг / кг / день по раздельной ставке до 40 мг

В то время как опубликованные неконтролируемые исследования показывают эффективность фамотидина в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и язвенной болезни, данные в педиатрических больных недостаточны для определения процентного ответа с дозой и продолжительностью терапии. Таким образом, продолжительность лечения (первоначально исходя из рекомендаций для взрослых) и доза должны быть индивидуализированы на основе клинического ответа и / или определения рН (желудочного пищевода) и эндоскопии. Опубликованные неконтролируемые клинические исследования у педиатрических пациентов в возрасте 1-16 лет применяли дозы до 1 мг / кг / день для язвенной болезни и 2 мг / кг / день для ГЭРБ с или без эзофагита, включая эрозию и изъязвление.

Патологические гиперсекреторные состояния (например, синдром Золлингера-Эллисона, множественные эндокринные аденомы)

Доза PEPCID у пациентов с патологическими гиперсекреторными состояниями зависит от конкретного пациента. Рекомендуемая взрослая пероральная начальная доза для патологических гиперсекреторных состояний составляет 20 мг q 6 ч. У некоторых пациентов может потребоваться более высокая начальная доза. Дозы должны быть скорректированы с учетом индивидуальных потребностей пациента и должны продолжаться до тех пор, пока клинически указывается. Дозам до 160 мг q 6 ч вводили некоторые взрослые пациенты с тяжелым синдромом Золлингера-Эллисона.

$config[ads_text6] not found

Сопутствующее применение антацидов

При необходимости антациды могут быть назначены при необходимости.

Коррекция дозировки для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью

У взрослых пациентов с умеренной (клиренс креатинина <50 мл / мин) или тяжелой (клиренс креатинина <10 мл / мин) почечная недостаточность, период полувыведения PEPCID увеличивается. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью она может превышать 20 часов, достигая приблизительно 24 часов у пациентов с анурией. Поскольку побочные эффекты ЦНС были зарегистрированы у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, чтобы избежать избыточного накопления препарата у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, доза PEPCID может быть уменьшена до половины дозы или интервал дозирования может быть увеличен до 36-48 часов, как указано клиническим ответом пациента.

На основе сравнения фармакокинетических параметров для PEPCID у взрослых и педиатрических пациентов следует учитывать корректировку дозы у детей с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью.

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Таблетки PEPCID, 20 мг, имеют бежевый цвет, округлые квадратные формы, покрытые оболочкой таблетки, закодированные MSD с одной стороны и равнины - с другой. Они поставляются следующим образом:

NDC 42998-639-09 - флаконы для использования 30
NDC 42998-639-98 единица использования бутылок 100.

Таблетки PEPCID, 40 мг, представляют собой загар, округлые квадратные формы, покрытые оболочкой таблетки, кодированные MSD с одной стороны и равнина с другой. Они поставляются следующим образом:

NDC 42998-649-09 единица использования бутылок 30
NDC 42998-649-98 единица использования бутылок 100. Хранение

Хранить при контролируемой комнатной температуре.

PEPCID® (фамотидин) Таблетки 20 мг и таблетки 40 мг производятся для: Marathon Pharmaceuticals, LLC, Northbrook, IL 60062, США. Выпущен в феврале 2014 года.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Опасные реакции, перечисленные ниже, были зарегистрированы во время внутренних и международных клинических испытаний приблизительно у 2500 пациентов. В тех контролируемых клинических испытаниях, в которых сравнивали таблетки PEPCID с плацебо, частота неблагоприятных опытов в группе, которая получала таблетки PEPCID, 40 мг перед сном, была аналогична таковой в группе плацебо.

Сообщалось, что следующие побочные реакции встречаются у более чем 1% пациентов при терапии PEPCID в контролируемых клинических испытаниях и могут быть причинно связаны с препаратом: головная боль (4, 7%), головокружение (1, 3%), запор (1, 2% ) и диарея (1, 7%).

Следующие другие побочные реакции были зарегистрированы редко в клинических испытаниях или с момента продажи препарата. Во многих случаях связь с терапией PEPCID неясна. В каждой категории побочные реакции перечислены в порядке уменьшения степени тяжести:

Тело в целом: лихорадка, астения, усталость

Сердечно-сосудистая система: аритмия, AV-блок, сердцебиение. Пролонгированный интервал QT у пациентов с нарушенной функцией почек зарегистрирован очень редко.

Желудочно-кишечный тракт: холестатическая желтуха, гепатит, аномалии фермента печени, рвота, тошнота, дискомфорт в области живота, анорексия, сухость во рту

Гематологические: редкие случаи агранулоцитоза, панцитопении, лейкопении, тромбоцитопении

Гиперчувствительность: анафилаксия, ангиодистрофия, орбиталор отек лица, крапивница, сыпь, инъекция конъюнктивы

Мышечно- скелетные : рабдомиолиз, мышечно-скелетная боль, включая мышечные судороги, артралгию

Нервная система / Психиатрическая: приманка большого малыша; психические нарушения, которые были обратимы в случаях, когда были получены наблюдения, включая галлюцинации, путаницу, агитацию, депрессию, беспокойство, снижение либидо; парестезии; бессонница; сонливость. Судороги у пациентов с нарушенной функцией почек отмечались очень редко.

Респираторные: бронхоспазм, интерстициальная пневмония

Кожа: токсический эпидермальный некролиз / синдром Стивенса-Джонсона (очень редко), алопеция, угри, зуд, сухая кожа, промывка

Специальные ощущения: шум в ушах, нарушение вкуса

Другое: сообщалось о редких случаях импотенции и редких случаях гинекомастии; однако в контролируемых клинических испытаниях показатели были не выше, чем при плацебо.

Побочные реакции, сообщаемые для PEPCID-таблеток, также могут возникать с PEPCID для пероральной суспензии.

Педиатрические пациенты

В клиническом исследовании у 35 педиатрических пациентов в возрасте до 1 года с симптомами ГЭРБ (например, рвота (раздражение), раздражительность (судороги)) агитация наблюдалась у 5 пациентов на фамотидине, которые разрешались при прекращении приема лекарственного средства.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Никаких взаимодействий с лекарственными средствами не выявлено. Исследования с фамотидином у человека, на животных моделях и in vitro не показали существенного влияния на расположение соединений, метаболизируемых печеночномикросомными ферментами, например, системой цитохрома P450. Соединения, тестируемые у человека, включают варфарин, теофиллин, фенитоин, диазепам, аминопирин и антипирин. Индоцианиновый зеленый как показатель экстракции печеночной лекарственной формы был протестирован и никаких значительных эффектов не обнаружено.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Информация не предоставлена

Меры предосторожности

Генеральная

Симптоматический ответ на терапию PEPCID не исключает наличия злокачественной опухоли желудка.

Пациенты с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью

Поскольку побочные эффекты ЦНС были зарегистрированы у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, более длительные интервалы между дозами или более низкими дозами могут потребоваться для пациентов с умеренным (клиренс креатинина <50 мл / мин) или тяжелым (клиренс креатинина <10 мл / мин) почечная недостаточность для адаптации к более длительному периоду полувыведения фамотидина (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ у взрослых и ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ ). Пролонгированный интервал QT был зарегистрирован очень редко у пациентов с нарушенной функцией почек, чей интервал доза / доза фамотидина, возможно, не был соответствующим образом скорректирован.

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

В 106-недельном исследовании у крыс и 92-недельном исследовании у мышей, получавших пероральные дозы до 2000 мг / кг / день (примерно 2500 раз по сравнению с рекомендуемой дозой для активной язвы двенадцатиперстной кишки), не было доказательств канцерогенного потенциала для PEPCID,

Фамотидин был отрицательным в микробиальном мутагенном тесте (тест Эймса) с использованием Salmonella typhimurium и Escherichia coli с или без активации фермента крысы печени при концентрациях до 10000 мкг / пластинка. В исследованиях in vivo у мышей с микроядерным тестом и тестом на хромосомную аберрацию никаких признаков мутагенного эффекта не наблюдалось.

В исследованиях с крысами, получавших пероральные дозы до 2000 мг / кг / день или внутривенные дозы до 200 мг / кг / день, не влияли на фертильность и репродуктивную функцию.

беременность

Беременность категории B

Репродуктивные исследования проводились у крыс и кроликов при пероральных дозах до 2000 и 500 мг / кг / день соответственно, а у обоих видов в дозах до 200 мг / кг в день и не выявили существенных доказательств ухудшение плодородия или вреда плоду из-за PEPCID. В то время как прямых фетотоксических эффектов не наблюдалось, спорадические аборты, происходящие только у матерей с выраженным сниженным потреблением пищи, наблюдались у некоторых кроликов при пероральных дозах 200 мг / кг / день (в 250 раз больше обычной дозы человека) или выше. Однако у беременных женщин нет адекватных или контролируемых исследований. Поскольку репродуктивные исследования животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо.

Кормящие матери

Исследования, проведенные у лактирующих крыс, показали, что фамотидин секретируется в грудное молоко. Депрессию переходного роста наблюдали у молодых крыс, сосущих от матерей, получавших матернотоксические дозы, по меньшей мере, в 600 раз превышающие обычную человеческую дозу. Фамотидин обнаруживается в материнском молоке. Из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей из PEPCID необходимо принять решение о прекращении ухода или прекращении приема препарата с учетом важности препарата для матери.

Педиатрические пациенты <1 год жизни

Использование PEPCID в педиатрических больных <1 год подтверждается доказательствами адекватных и контролируемых исследований PEPCID у взрослых и следующими исследованиями в педиатрических больных <1 год.

Два фармакокинетических исследования в педиатрических больных от 3 месяцев до 1 года аналогичны тем, которые наблюдались у более старых педиатрических пациентов (в возрасте 1-15 лет) и взрослых. Напротив, педиатрические пациенты в возрасте 0-3 месяцев имели значения фамодидина, которые были в 2-4 раза меньше, чем у старших педиатрических пациентов и взрослых. Эти исследования также показывают, что средняя биодоступность в педиатрических больных <1 год после перорального дозирования аналогична старшим педиатрическим пациентам и взрослым. Фармакодинамические данные в педиатрических больных в возрасте 0-3 месяцев предполагают, что продолжительность подавления кислоты более высокая по сравнению с более старыми педиатрическими пациентами, что соответствует более длительному периоду полувыведения фамотидина в педиатрических больных в возрасте 0-3 месяцев. (См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ У Педиатрических пациентов, Фармакокинетика и Фармакодинамика .)

В двойном слепом рандомизированном исследовании по лечению-отбору 35 педиатрических пациентов в возрасте до 1 года, которые были диагностированы как имеющие гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, получали до 4 недель с пероральной суспензией фамотидина (0, 5 мг / кг / доза или 1 мг / кг / доза). Хотя внутривенный препарат фамотидина был доступен, ни одно из пациентов не лечилось внутривенным фамотидином в этом исследовании. Кроме того, опекунам было поручено обеспечить консервативное лечение, включая утолщенные кормления. Зарегистрированным пациентам диагностировали в первую очередь историю рвоты (плевки) и раздражительность (суетливость). Режим дозирования фамотидина был один раз в день для пациентов <3 месяцев и два раза в день для пациентов в возрасте 3 месяцев. После 4 недель лечения пациенты были случайно удалены из лечения и последовали дополнительные 4 недели для неблагоприятных событий и симптоматики. Пациентов оценивали на рвоту (раздувание), раздражительность (суетливость) и глобальные оценки улучшения. У пациентов, получавших исследование, возраст составлял от 1, 3 до 10, 5 месяцев (в среднем 5, 6 ± 2, 9 месяца), 57% - женщины, 91% - белые и 6% - черные. Большинство пациентов (27/35) продолжали участвовать в стадии отмены лечения. Два пациента прекратили фамотидин из-за неблагоприятных событий. Большинство пациентов улучшилось на начальной стадии лечения. Результаты фазы отмены лечения были трудно интерпретировать из-за небольшого числа пациентов. Из 35 пациентов, включенных в исследование, агитация наблюдалась у 5 пациентов на фамотидине, которые разрешались при прекращении приема лекарственного средства; агитация не наблюдалась у пациентов с плацебо (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ, педиатрические пациенты ).

Эти исследования показывают, что исходная доза суспензии фамотидина в дозе 0, 5 мг / кг может быть полезной для лечения ГЕРД на срок до 4 недель один раз в день у пациентов в возрасте <3 месяцев и два раза в день у пациентов в течение 3 месяцев до <1 летнего возраста; безопасность и эффективность лечения фамотидином за 4 недели не установлены. Фамотидин следует рассматривать для лечения ГЭРБ, только если консервативные меры (например, сгущенные кормления) используются одновременно, и если потенциальная польза перевешивает риск.

Педиатрические пациенты 1-16 лет возраста

Использование PEPCID в педиатрических больных в возрасте 1-16 лет подтверждается данными адекватных и контролируемых исследований PEPCID у взрослых и следующими исследованиями в педиатрических больных: в опубликованных исследованиях в небольшом числе педиатрических пациентов 1-15 лет возраста, клиренс фамотидина был аналогичен таковому у взрослых. У педиатрических пациентов в возрасте 11-15 лет пероральные дозы 0, 5 мг / кг были связаны со средней площадью под кривой (AUC), подобной той, которая наблюдалась у взрослых, получавших перорально 40 мг. Аналогичным образом, у педиатрических пациентов в возрасте 1-15 лет внутривенные дозы 0, 5 мг / кг были связаны со средней AUC, подобной той, которая наблюдалась у взрослых, получавших внутривенно 40 мг. Ограниченные опубликованные исследования также показывают, что взаимосвязь между концентрацией сыворотки и подавлением кислоты сходна у педиатрических пациентов в возрасте 1-15 лет по сравнению со взрослыми. Эти исследования предполагают начальную дозу для педиатрических пациентов в возрасте 1-16 лет следующим образом:

Язва пептической формы - 0, 5 мг / кг / день перорально в постели или раздробленная ставка До 40 мг / сут.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с или без эзофагита, включая эрозию и изъязвление - 1, 0 мг / кг / день по раздельной ставке до 40 мг

В то время как опубликованные неконтролируемые исследования показывают эффективность фамотидина в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и язвенной болезни, данные в педиатрических больных недостаточны для определения процентного ответа с дозой и продолжительностью терапии. Таким образом, продолжительность лечения (первоначально исходя из рекомендаций для взрослых) и доза должны быть индивидуализированы на основе клинического ответа и / или определения рН (желудочного пищевода) и эндоскопии. Опубликованные неконтролируемые клинические исследования в педиатрических больных использовали дозы до 1 мг / кг / день для язвенной болезни и 2 мг / кг / день для ГЭРБ с или без эзофагита, включая эрозию и изъязвление.

Гериатрические использования

Из 4 966 пациентов в клинических исследованиях, которым лечили фамотидин, 488 пациентов (9, 8%) составляли 65 лет и старше, а 88 субъектов (1, 7%) были старше 75 лет. Никаких общих различий в безопасности или эффективности не наблюдалось между этими субъектами и более молодыми субъектами. Однако нельзя исключать большую чувствительность некоторых пожилых людей.

Коррекция дозы не требуется по возрасту (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ у взрослых, Фармакокинетика ). Известно, что этот препарат существенно выводится из почек, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушенной функцией почек. Поскольку у пожилых пациентов более высокая вероятность почечной функции, следует соблюдать осторожность при выборе дозы, и может быть полезно контролировать функцию почек. Необходима корректировка дозировки в случае умеренной или тяжелой почечной недостаточности (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Пациенты с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью и АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА, Дозировка для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью ).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Неблагоприятные реакции при случаях передозировки аналогичны побочным реакциям, возникающим при нормальном клиническом опыте (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ ). Устные дозы до 640 мг / день были назначены взрослым пациентам с патологическими гиперсекреторными состояниями без серьезных побочных эффектов. В случае передозировки лечение должно быть симптоматичным и поддерживающим. Неабсорбированный материал следует удалять из желудочно-кишечного тракта, пациент должен контролироваться, а поддерживающая терапия должна применяться.

Устный LD50 фамотидина у самцов и самцов крыс и мышей превышал 3000 мг / кг, а минимальная летальная острая оральная доза у собак превышала 2000 мг / кг. Фамотидин не вызывал явных эффектов при высоких дозах у мышей, крыс, кошек и собак, но вызывал значительную анорексию и депрессию роста у кроликов, начиная с 200 мг / кг / день перорально. Внутривенный LD50 фамотидина для мышей и крыс варьировался от 254-563 мг / кг, а минимальная летальная единичная доза IV у собак составляла приблизительно 300 мг / кг. Признаки острой интоксикации у собак, прошедших IV, были рвота, беспокойство, бледность слизистых мембран или покраснение рта и ушей, гипотония, тахикардия и коллапс.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность к любому компоненту этих продуктов. Наблюдалась кросс-чувствительность в этом классе соединений. Таким образом, PEPCID не следует вводить пациентам с историей гиперчувствительности к другим антагонистам Н2-рецептора.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Клиническая фармакология у взрослых

Эффекты GI

PEPCID является конкурентным ингибитором H2-рецепторов гистамина. Первичной клинически важной фармакологической активностью PEPCID является ингибирование секреции желудка. Как концентрация кислоты, так и объем желудочной секреции подавляются PEPCID, а изменения секреции пепсина пропорциональны объемной продукции.

У нормальных добровольцев и гиперсекреторов PEPCID ингибировал основную и ночную секрецию желудка, а также секрецию, стимулированную пищей и пентагастрином. После перорального введения начало антисекреторного эффекта происходило в течение одного часа; максимальный эффект был дозозависимым, происходящим в течение одного-трех часов. Продолжительность ингибирования секреции в дозах 20 и 40 мг составляла от 10 до 12 часов.

Одиночные вечерние пероральные дозы 20 и 40 мг ингибировали секрецию базальной и ночной кислот у всех субъектов; средняя ночная секреция желудочной кислоты ингибировалась на 86% и 94% соответственно в течение по меньшей мере 10 часов. Те же дозы, которые давали утром, подавляли пищевую секрецию, стимулированную пищевыми продуктами, у всех испытуемых. Среднее подавление составляло 76% и 84%, соответственно, через 3-5 часов после введения и 25% и 30% соответственно через 8-10 часов после введения. Однако у некоторых пациентов, получавших дозу 20 мг, антисекреторный эффект рассеивался в течение 6-8 часов. Не было кумулятивного эффекта при повторных дозах. Ночной внутрижелудочный рН повышали в вечерних дозах 20 и 40 мг PEPCID до значений 5, 0 и 6, 4 соответственно. Когда PEPCID давали после завтрака, базальный дневной интердистирующий рН через 3 и 8 часов после 20 или 40 мг PEPCID повышали до 5.

PEPCID практически не влиял на уровень гастрина натощак или постпрандиальной сыворотки. PEPCID не влияет на функцию опорожнения желудка и экзокринной поджелудочной железы.

Другие эффекты

Системные эффекты PEPCID в ЦНС, сердечно-сосудистой, дыхательной или эндокринной системах не были отмечены в клинических исследованиях фармакологии. Кроме того, антиандрогенные эффекты не отмечались. (См. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ .) Уровни гормонов в сыворотке, включая пролактин, кортизол, тироксин (Т4) и тестостерон, не изменялись после лечения PEPCID.

Фармакокинетика

PEPCID не полностью поглощен. Биодоступность пероральных доз составляет 40-45%. Биодоступность может быть слегка увеличена за счет пищи или немного уменьшена антацидами; однако эти эффекты не имеют клинических последствий. PEPCID подвергается минимальному патмет-метаболизму. После пероральных доз пиковые уровни плазмы возникают через 1-3 часа. Уровни плазмы после нескольких доз аналогичны уровням после однократных доз. Пятнадцать-20% PEPCID в плазме связаны с белком. PEPCID имеет период полувыведения 2, 5-3, 5 часа. PEPCID устраняется почечными (65-70%) и метаболическими (30-35%) маршрутами. Почечный клиренс составляет 250-450 мл / мин, что указывает на некоторую трубчатую экскрецию. От 25 до 30% пероральной дозы и 65-70% внутривенной дозы выделяются в моче как неизмененное соединение. Единственным метаболитом, идентифицированным у человека, является S-оксид.

Существует тесная взаимосвязь между значениями клиренса креатинина и периодом полувыведения PEPCID. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, то есть клиренс креатинина менее 10 мл / мин, период полувыведения PEPCID может превышать 20 часов, и может потребоваться корректировка дозы или интервалов дозирования при умеренной и тяжелой почечной недостаточности (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ ).

У пожилых пациентов нет клинически значимых возрастных изменений в фармакокинетике PEPCID. Однако у пожилых пациентов с пониженной функцией почек клиренс препарата может быть уменьшен (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Гериатрическое использование ).

Клинические исследования

Язва двенадцатиперстной кишки

В американском многоцентровом двойном слепом исследовании у амбулаторных пациентов с эндоскопически подтвержденной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки перорально вводимый PEPCID сравнивали с плацебо. Как показано в таблице 1, 70% пациентов, получавших PEPCID 40 мг hs, были исцелены на 4-й неделе.

Таблица 1: Амбулаторные пациенты с эндоскопически подтвержденными исцеленными язвами двенадцатиперстной кишки

PEPCID 40 мг hs
(N = 89)
PEPCID 20 мг bid
(N = 84)
Placebo hs
(N = 97)
Неделя 2** 32%** 38%17%
Неделя 4** 70%** 67%31%
** Статистически значительно отличается от плацебо (р <0, 001)

Пациенты, не зажившие на 4-й неделе, продолжались в исследовании. К 8-й неделе 83% пациентов, получавших PEPCID, исцелились против 45% пациентов, получавших плацебо. Частота исцеления язвы с PEPCID была значительно выше, чем при плацебо в каждый момент времени, исходя из доли эндоскопически подтвержденных излеченных язв.

В этом исследовании время для облегчения дневной и ночной боли было значительно короче для пациентов, получавших PEPCID, чем для пациентов, получавших плацебо; пациенты, получавшие PEPCID, также принимали меньше антацидов, чем пациенты, получавшие плацебо.

Долгосрочное лечение лечения язв двенадцатиперстной кишки

PEPCID, 20 мг pohs, сравнивали с плацебо-hs в качестве поддерживающей терапии в двух двойных слепых, многоцентровых исследованиях пациентов с эндоскопически подтвержденными исцеленными дуоденальными препаратами. В исследовании США наблюдаемая частота язв в течение 12 месяцев у пациентов, получавших плацебо, была в 2, 4 раза выше, чем у пациентов, получавших PEPCID. 89 пациентов, получавших PEPCID, имели кумулятивную наблюдаемую частоту язв 23, 4% по сравнению с наблюдаемой частотой язв 56, 6% у 89 пациентов, получавших плацебо (p <0, 01). Эти результаты были подтверждены в международном исследовании, где совокупная наблюдаемая частота язв в течение 12 месяцев у 307 пациентов, получавших PEPCID, составила 35, 7% по сравнению с частотой 75, 5% у 325 пациентов, получавших плацебо (p <0, 01).

Язва желудка

Как в США, так и в международном многоцентровом исследовании двойное слепое исследование у пациентов с эндоскопически подтвержденной активной доброкачественной язвенной болезнью желудка, перорально назначаемое пероксид PEPCID, 40 мг hs, сравнивали с плацебо-hs. Антациды были разрешены во время исследований, но потребление не отличалось группы PEPCID и плацебо. Как показано в таблице 2, заболеваемость исцелением язвы (выпадения, подсчитанные как незажившие) с PEPCID была статистически достоверно лучше, чем плацебо на 6 и 8 неделях в исследовании в США, а на 4, 6 и 8 неделях в международном исследовании, основанном на количество заживших язв, подтвержденных эндоскопией.

Таблица 2: Пациенты с эндоскопически подтвержденными исцеленными язвами желудка

Исследование в США Международное исследование
PEPCID 40 мг hs
(N = 74)
Placebo hs
(N = 75)
PEPCID 40 мг hs
(N = 149)
Placebo hs
(N = 145)
Неделя 445%39%† 47%31%
Неделя 6† 66%44%† 65%46%
Неделя 8*** 78%64%† 80%54%
***, † Статистически достоверно лучше, чем плацебо (p ≤ 0, 05, p ≤ 0, 01 соответственно)

Время для облегчения дневной и ночной боли было статистически значительно короче для пациентов, получавших PEPCID, чем для пациентов, получавших плацебо; однако ни в одном из исследований не было статистически значимого различия в доле пациентов, боль которых была облегчена к концу исследования (неделя 8).

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

Устно вводили PEPCID сравнивали с плацебо в американском исследовании, в котором участвовали пациенты с симптомами GERD и без эндоскопических доказательств эрозии или изъязвления пищевода. Показатель PEPCID 20 мг статистически достоверно превосходил 40 мг hs и плацебо в обеспечении успешного симптоматического результата, определяемого как умеренное или превосходное улучшение симптомов (таблица 3).

Таблица 3:% успешных симптоматических результатов

PEPCID 20 мг bid
(N = 154)
PEPCID 40 мг hs
(N = 149)
Placebo
(N = 73)
Неделя 682 ††6962
†† p ≤ 0.01 против Placebo

К двум неделям лечения наблюдался симптомный успех в большем проценте пациентов, принимавших пероксид PEPCID 20 мг по сравнению с плацебо (p ≤ 0, 01).

Симптоматическое улучшение и лечение эндоскопически подтвержденной эрозии и изъязвления были изучены в двух дополнительных исследованиях. Исцеление было определено как полное разрешение всех эрозий или язв, видимых с помощью эндоскопии. Исследование, проведенное в США по сравнению с Pobidid 40 мг pobid для плацебо и PEPCID 20 мг pobid показало значительно больший процент исцеления для PEPCID 40 мг bid на 6 и 12 неделях (таблица 4).

Таблица 4:% эндоскопического исцеления - исследование в США

PEPCID 40 мг bid
(N = 127)
PEPCID 20 мг bid
(N = 125)
Placebo
(N = 66)
Неделя 648 †††, ‡‡3218
Неделя 1269 †††, ‡54 †††29
††† p ≤ 0.01 против Placebo
‡ p ≤ 0, 05 против PEPCID 20 мг bid
‡‡ p ≤ 0, 01 против PEPCID 20 мг bid

По сравнению с плацебо у пациентов, получавших PEPCID, наблюдалось более быстрое облегчение дневного и ночного сна, а больший процент пациентов испытывал полное облегчение ночной изжоги. Эти различия были статистически значимыми.

В международном исследовании, когда PEPCID 40 мг pobid сравнивали с ранитидином по 150 мг pobid, статистически значимо больший процент заживления наблюдался при применении PEPCID 40 мг на неделе 12 (таблица 5). Однако не было существенной разницы между лечением при облегчении симптомов.

Таблица 5:% эндоскопического исцеления - международное исследование

PEPCID 40 мг bid
(N = 175)
PEPCID 20 мг bid
(N = 93)
Ранитидин 150 мг
(N = 172)
Неделя 6485242
Неделя 1271 ‡‡‡6860
‡‡‡ p ≤ 0, 05 против Ранитидина 150 мг

Патологические гиперсекреторные состояния (например, синдром Золлингера-Эллисона, множественные эндокринные аденомы)

В исследованиях пациентов с патологическими гиперсекреторными состояниями, такими как синдром Золлингера-Эллисона с множественными эндокринными аденомами или без них, PEPCID значительно ингибировал секрецию желудочной кислоты и контролировал ассоциированные симптомы. Устно вводимые дозы от 20 до 160 мг q 6 ч поддерживали секрецию базальной кислоты ниже 10 мг-экв / ч; начальные дозы титровали до индивидуальной потребности пациента, и последующие корректировки были необходимы со временем у некоторых пациентов. PEPCID хорошо переносился на этих высоких дозах в течение длительных периодов (более 12 месяцев) у восьми пациентов, и не было отмечено случаев гинекомастии, повышения уровня пролактина или импотенции, которые, как полагали, были вызваны лекарством.

Клиническая фармакология в педиатрических больных

Фармакокинетика

В таблице 6 представлены фармакокинетические данные клинических испытаний и опубликованное исследование у педиатрических пациентов (<1 год, N = 27), при котором фамотидин IV 0, 5 мг / кг и опубликованные исследования небольшого числа педиатрических пациентов (в возрасте 1-15 лет ), при котором фамотидин внутривенно. Районы под кривой (AUC) нормированы на дозу 0, 5 мг / кг IV для педиатрических пациентов в возрасте 1-15 лет и по сравнению с экстраполированной внутривенной дозой 40 мг у взрослых (экстраполяция на основе результатов, полученных с взрослым взрослым в возрасте 20 мг доза).

Таблица 6: Фармакокинетические параметры а внутривенного фамотидина

Возраст (N = количество пациентов)Площадь под кривой (AUC) (ng-hr / mL)Общая очистка (Cl) (л / ч / кг)Объем распределения (В d ) (л / кг)Устранение Период полураспада (T½) (часы)
0-1 месяца c (N = 10)Не Доступно0, 13 + 0, 061, 4 + 0, 410, 5 + 5, 4
0-3 месяца d (N = 6)2688 + 8470, 21 + 0, 061, 8 + 0, 38.1 + 3.5
> 3-12 месяцев d1160 + 4740, 49 + 0, 172, 3 + 0, 74, 5 + 1, 1
(N = 11) 1-11 лет (N = 20)1089 ± 8340, 54 ± 0, 342, 07 ± 1, 493, 38 ± 2, 60
11-15 лет (N = 6)1140 ± 3200, 48 ± 0, 141, 5 ± 0, 42, 3 ± 0, 4
Взрослый (N = 16)1726 b0, 39 ± 0, 141, 3 ± 0, 22, 83 ± 0, 99
a Значения представлены как средства ± SD, если не указано иное.
b Только среднее значение.
c Одноцентровое исследование. Изучение dMulticenter.

Плазменный клиренс снижается, а период полувыведения продлевается в педиатрических больных в возрасте 0-3 месяцев по сравнению с более старыми педиатрическими пациентами. Фармакокинетические параметры для педиатрических пациентов в возрасте> 3 месяца-15 лет сопоставимы с таковыми для взрослых.

Исследования биодоступности 8 педиатрических пациентов (11-15 лет) показали среднюю биологическую доступность для полости рта 0, 5 по сравнению со взрослыми значениями от 0, 42 до 0, 49. Устные дозы 0, 5 мг / кг достигали АУК 645 ± 249 нг-ч / мл и 580 ± 60 нг-ч / мл в педиатрических больных <1 год (N = 5) и в педиатрических больных 11-15 лет, соответственно, по сравнению с 482 ± 181 нг-ч / мл у взрослых, получавших перорально 40 мг.

фармакодинамика

Фармакодинамику фамотидина оценивали у 5 педиатрических пациентов в возрасте 2-13 лет с использованием сигмоидной модели Emax. Эти данные свидетельствуют о том, что соотношение между концентрацией фамотидина и желудочной кислоты в сыворотке аналогично тому, как это наблюдается в одном исследовании взрослых (табл. 7).

Таблица 7: Фармакодинамика фамотидина с использованием сигмоидной модели Emax

EC50 (нг / мл) *
Педиатрические пациенты26 ± 13
Данные одного исследования
а) здоровые взрослые предметы26, 5 ± 10, 3
б) взрослые пациенты с кровотечением верхних GI18, 7 ± 10, 8
* Концентрация сыворотки фамотидина, связанная с максимальным снижением содержания кислоты в желудке на 50%. Значения представлены как средства ± SD.

Пять опубликованных исследований (табл. 8) исследовали влияние фамотидина на рН желудка и продолжительность подавления кислоты у педиатрических пациентов. Хотя каждое исследование имело другую структуру, данные о подавлении кислоты с течением времени суммируются следующим образом:

Таблица 8

дозировкамаршрутЭффект aКоличество пациентов (возрастной диапазон)
0, 5 мг / кг, разовая дозаIVрН желудка> 4 в течение 19, 5 часов (17, 3, 21, 8) c11 (5-19 дней)
0, 3 мг / кг, разовая дозаIVрН желудка> 3, 5 для 8, 7 ± 4, 7 b часов6 (2-7 лет)
0, 4-0, 8 мг / кгIVрН желудка> 4 в течение 6-9 часов18 (2-69 месяцев)
0, 5 мг / кг, разовая дозаIVa> 2 увеличение рН выше базовой линии при рН желудка в течение> 8 часов9 (2-13 лет)
0, 5 мг / кг ставкиIVрН желудка> 5 для 13, 5 ± 1, 8 b часов4 (6-15 лет)
0, 5 мг / кг ставкипероральныйрН желудка> 5 для 5, 0 ± 1, 1 b часов4 (11-15 лет)
a Значения, указанные в опубликованной литературе.
b Значения ± SD.
c Среднее значение (доверительный интервал 95%).

Продолжительность эффекта фамотидина IV 0, 5 мг / кг на рН желудка и подавление кислоты была показана в одном исследовании, чтобы быть более длинным в педиатрических больных <1 месяц, чем у более старых педиатрических пациентов. Эта более длительная продолжительность подавления желудочной кислоты согласуется с уменьшением клиренса в педиатрических больных <3 месяцев (см. Таблицу 6).

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

Информация не предоставлена. См. Раздел МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ .

Популярные категории