Norvasc

Anonim

NORVASC®
(амлодипинбезилат) Таблетки для перорального введения

ОПИСАНИЕ

NORVASC - безилатная соль амлодипина, блокатор кальциевых каналов длительного действия.

Безилат амлодипина химически описывается как 3-этил-5-метил (±) -2 - ((2-аминоэтокси) метил) -4- (2-хлорфенил) -1, 4-дигидро-6-метил-3, 5- пиридиндикарбоксилат, монобензолсульфонат. Его эмпирическая формула - C 20 H 25 CIN 2 O 5 • C 6 H 6 O 3 S, а ее структурная формула:

Безилат амлодипина представляет собой белый кристаллический порошок с молекулярной массой 567, 1. Он слабо растворим в воде и редко растворяется в этаноле. NORVASC (амлодипин безилат) Таблетки составлены в виде белых таблеток, эквивалентных 2, 5, 5 и 10 мг амлодипина для перорального введения. В дополнение к активному ингредиенту амлодипин безилат, каждая таблетка содержит следующие неактивные ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, двухосновный фосфат кальция безводный, натрийкрахмалгликолят и стеарат магния.

ПОКАЗАНИЯ

повышенное кровяное давление

NORVASC® показан для лечения гипертонии, снижения артериального давления. Снижение артериального давления снижает риск смертельных и нефатальных сердечно-сосудистых событий, прежде всего инсультов и инфарктов миокарда. Эти преимущества были отмечены в контролируемых испытаниях антигипертензивных препаратов из широкого спектра фармакологических классов, включая NORVASC.

Контроль высокого кровяного давления должен быть частью комплексного управления рисками сердечно-сосудистых заболеваний, включая, в случае необходимости, контроль липидов, управление диабетом, антитромботическую терапию, прекращение курения, физические упражнения и ограниченное потребление натрия. Многим пациентам потребуется более одного препарата для достижения целей артериального давления. Конкретные рекомендации по целям и управлению см. В опубликованных руководящих принципах, таких как Национальный комитет по профилактике, выявлению, оценке и лечению высокого кровяного давления (JNC) Национальной программы по повышению качества крови.

В рандомизированных контролируемых исследованиях было показано множество антигипертензивных препаратов из различных фармакологических классов и с различными механизмами действия для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, и можно сделать вывод, что это снижение артериального давления, а не какое-либо другое фармакологическое свойство которые в значительной степени отвечают за эти выгоды. Наибольшим и наиболее последовательным результатом сердечно-сосудистых исходов было снижение риска развития инсульта, но также наблюдалось снижение инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности.

Повышенное систолическое или диастолическое давление вызывает повышенный сердечно-сосудистый риск, а увеличение абсолютного риска на мм рт. Ст. Выше при более высоких кровяных давлениях, так что даже незначительное снижение тяжелой гипертензии может принести существенную пользу. Относительное снижение риска от снижения артериального давления аналогично у разных групп населения с различным абсолютным риском, поэтому абсолютная польза выше у пациентов с более высоким риском, не зависящим от их гипертонии (например, пациентов с диабетом или гиперлипидемией), и такие пациенты ожидаются чтобы получить более агрессивное лечение до цели более низкого кровяного давления.

Некоторые антигипертензивные препараты имеют меньшие эффекты артериального давления (как монотерапия) у черных пациентов, а многие антигипертензивные препараты имеют дополнительные утвержденные показания и эффекты (например, при стенокардии, сердечной недостаточности или диабетической болезни почек). Эти соображения могут определять выбор терапии.

NORVASC может использоваться отдельно или в сочетании с другими антигипертензивными средствами.

Болезнь коронарной артерии (САПР)

Хроническая стабильная стенокардия

NORVASC показан для симптоматического лечения хронической стабильной стенокардии. NORVASC может использоваться отдельно или в комбинации с другими антиангинальными агентами.

Vasospastic Angina (Prinzmetal или вариант Angina)

NORVASC указывается для лечения подтвержденной или подозреваемой вазоспастической стенокардии. NORVASC может использоваться как монотерапия или в сочетании с другими антиангинальными агентами.

Ангиографически документированная САПР

$config[ads_text5] not found

У пациентов с недавно зарегистрированной САПР с помощью ангиографии и без сердечной недостаточности или фракции выброса <40% указана NORVASC для снижения риска госпитализации при стенокардии и снижения риска процедуры реваскуляризации коронарных артерий.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

Взрослые

Обычная начальная антигипертензивная пероральная доза NORVASC составляет 5 мг один раз в день, а максимальная доза составляет 10 мг один раз в день.

Маленькие, хрупкие или пожилые пациенты или пациенты с печеночной недостаточностью могут начинаться по 2, 5 мг один раз в день, и эта доза может быть использована при добавлении NORVASC к другой антигипертензивной терапии.

Отрегулируйте дозировку в соответствии с целями кровяного давления. В общем, подождите 7-14 дней между шагами титрования. Тем не менее, титруйте быстрее, если это будет клинически оправдано, если пациент будет часто оцениваться.

стенокардия

Рекомендуемая доза для хронической стабильной или вазоспастической стенокардии составляет 5-10 мг, причем более низкая доза предлагается у пожилых людей и у пациентов с печеночной недостаточностью. Большинству пациентов потребуется 10 мг для адекватного эффекта.

Ишемическая болезнь сердца

Рекомендуемый диапазон доз для пациентов с ишемической болезнью сердца составляет 5-10 мг один раз в день. В клинических исследованиях большинству пациентов требовалось 10 мг (см. Клинические исследования ).

Дети

Эффективная антигипертензивная пероральная доза в педиатрических пациентах в возрасте 6-17 лет составляет от 2, 5 мг до 5 мг один раз в день. Дозы, превышающие 5 мг ежедневно, не изучались у педиатрических пациентов (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, Клинические исследования ).

$config[ads_text6] not found

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Лекарственные формы и сильные стороны

Таблетки: 2, 5 мг белый, алмазный, с плоским лицом, скошенный кромкой, с «NORVASC» с одной стороны и «2, 5» на других таблетках: 5 мг белого, вытянутого восьмиугольника, с плоским лицом, с закругленными краями, с «NORVASC» на одна сторона и «5» на других таблетках: 10 мг белого, круглого, плоского, скошенного края, с «NORVASC» с одной стороны и «10» на другой

Хранение и обработка

2, 5 мг таблетки

NORVASC - 2, 5 мг. Таблетки (безилат амлодипина, эквивалентный 2, 5 мг амлодипина на таблетку) поставляются в виде белого, алмазного, плоского, скошенного края с гравировкой «NORVASC» с одной стороны и «2, 5» с другой стороны и поставляются следующим образом :

NDC 0069-1520-68 Бутылка 90

5 мг таблетки

NORVASC - 5 мг Таблетки (амлодипин безилат, эквивалентный 5 мг амлодипина на таблетку) - белый, вытянутый восьмиугольник, плоский, скошенный кромкой, выгравированный как «NORVASC», так и «5» с одной стороны, а другой - с другой стороны и поставляется следующим образом:

NDC 0069-1530-68 Бутылка 90
NDC 0069-1530-41 Единица дозирования 100
NDC 0069-1530-72 Бутылка 300

10 мг таблеток

NORVASC - 10 мг Таблетки (амлодипин безилат, эквивалентный 10 мг амлодипина на таблетку) - белые, округлые, плоские, скошенные края, выгравированные как «NORVASC», так и «10» с одной стороны и равнины с другой стороны и поставляются как следующим образом:

NDC 0069-1540-68 Бутылка 90
NDC 0069-1540-41 Единица дозирования 100

Место хранения

Хранить бутылки при контролируемой комнатной температуре, от 59 ° до 86 ° F (от 15 ° до 30 ° C) и распределять в герметичных, легкорезистивных контейнерах (USP).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарата, не могут быть напрямую сопоставлены с показателями клинических испытаний другого препарата и могут не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

NORVASC был оценен для безопасности более чем 11 000 пациентов в США и зарубежных клинических испытаниях. В целом, лечение NORVASC хорошо переносилось при дозах до 10 мг в день. Большинство побочных реакций, зарегистрированных во время терапии NORVASC, были легкой или умеренной степени тяжести. В контролируемых реакциях, зарегистрированных во время терапии с NORVASC, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях, непосредственно сравнивающих NORVASC (N = 1730) при дозах до 10 мг с плацебо (N = 1250), прекращение NORVASC из-за побочных реакций требовалось только у примерно 1, 5% пациентов и не было существенно отличным от плацебо ( около 1%). Наиболее часто сообщаемые побочные эффекты чаще, чем плацебо, отражены в таблице ниже. Частота (%) побочных эффектов, возникающих в зависимости от дозы, такова:

Амлодипин Placebo
N = 520
2, 5 мг
N = 275
5 мг
N = 296
10 мг
N = 268
водянка1, 83.010.80.6
Головокружение1, 13, 43, 41, 5
смывание0.71.42, 60.0
Сердцебиение0.71.44.50.6

Другие побочные реакции, которые не были четко связаны с дозой, но были зарегистрированы с частотой более 1, 0% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включают следующее:

NORVASC (%)
(N = 1730)
Плацебо (%)
(N = 1250)
Усталость4.52, 8
Тошнота2, 91, 9
Боль в животе1, 60, 3
Сонливость1.40.6

Для нескольких неблагоприятных событий, которые, по-видимому, связаны с лекарственными средствами и дозами, у женщин была более высокая заболеваемость, чем у мужчин, связанных с лечением амлодипином, как показано в следующей таблице:

Norvasc Placebo
Мужчина =%
(N = 1218)
Женщина =%
(N = 512)
Мужчина =%
(N = 914)
Женщина =%
(N = 336)
водянка5, 614, 61.45, 1
смывание1, 54.50, 30.9
Сердцебиение1.43, 30.90.9
Сонливость1, 31, 60.80, 3

Следующие события имели место у 0, 1% пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в условиях открытых испытаний или маркетингового опыта, где причинно-следственная связь неопределена; они перечислены, чтобы предупредить врача о возможной зависимости:

Сердечно-сосудистые: аритмия (включая желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий), брадикардия, боль в груди, периферическая ишемия, обморок, тахикардия, васкулит.

Центральная и периферическая нервная система: гипоэстезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, головокружение.

Желудочно-кишечный тракт: анорексия, запор, дисфагия, диарея, метеоризм, панкреатит, рвота, гиперплазия десны.

Общее: аллергическая реакция, астения, 1 боль в спине, приливы, недомогание, боль, судороги, увеличение веса, снижение веса.

Скелетно-мышечная система: артралгия, артроз, мышечные судороги, 1 миалгия.

Психиатрическая: сексуальная дисфункция (мужчины 1 и женщина), бессонница, нервозность, депрессия, аномальные сны, беспокойство, деперсонализация.

Дыхательная система: одышка, 1 носовое кровотечение.

Кожа и придатки: ангиодистрофия, мультиформная эритема, зуд, 1 сыпь, 1 сыпь эритематозная, сыпь макулопапулярная.

Особые чувства: аномальное зрение, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, тиннитус.

Мочевая система: частота мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия.

Автономная нервная система: сухость во рту, повышенная потливость.

Метаболические и питательные: гипергликемия, жажда.

Гемопоэтические: лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Лечение NORVASC не связано с клинически значимыми изменениями в обычных лабораторных тестах. Никаких клинически значимых изменений не отмечено в сыворотке крови, сыворотке крови, общих триглицеридах, общем холестерине, холестерине ЛПВП, мочевой кислоте, азоте мочевины крови или креатинине.

В исследованиях CAMELOT и PREVENT (см. Клинические исследования ) профиль неблагоприятных событий был аналогичен ранее описанному (см. Выше), причем наиболее распространенным побочным эффектом является периферический отек.

Опыт работы в Postmarketing

Поскольку эти реакции сообщаются добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием лекарственного средства.

Сообщалось о следующем postmarketing-событии, где неопределенная причинно-следственная связь: гинекомастия. В постмаркетинговом опыте сообщалось об увеличении желтухи и печеночных ферментов (в основном в соответствии с холестазом или гепатитом), в некоторых случаях, достаточно серьезных для госпитализации, в связи с использованием амлодипина.

Постмаркетинговая отчетность также выявила возможную связь между экстрапирамидным расстройством и амлодипином.

NORVASC безопасно используется у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, доброкачественной застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, периферическими сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом и аномальными профилями липидов.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Влияние других лекарств на амлодипин

Ингибиторы CYP3A

Совместное введение с ингибиторами CYP3A (умеренное и сильное) приводит к увеличению системного воздействия амлодипина и может потребовать снижения дозы. Мониторинг симптомов гипотонии и отека, когда амлодипин вводится совместно с ингибиторами CYP3A для определения необходимости корректировки дозы (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ).

Индукторы CYP3A

Информация о количественном влиянии индукторов CYP3A на амлодипин отсутствует. Кровяное давление следует тщательно контролировать, когда амлодипин вводится совместно с индукторами CYP3A.

Силденафил

Монитор для гипотензии, когда силденафил совместно с амлодипином (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ).

Влияние амлодипина на другие наркотики

Симвастатин

Совместное применение симвастатина с амлодипином увеличивает системное воздействие симвастатина. Ограничьте дозу симвастатина у пациентов с амлодипином до 20 мг в день (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ).

Иммунодепрессанты

Амлодипин может увеличить системное воздействие циклоспорина или такролимуса при совместном введении. Рекомендуется частое наблюдение за уровнем крови в крови и циклоспорином и такролимусом, и при необходимости корректировать дозу (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть раздела МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ .

Меры предосторожности

гипотония

Возможна симптоматическая гипотензия, особенно у пациентов с тяжелым аортальным стенозом. Из-за постепенного начала действия острая гипотония маловероятна.

Повышенная ангина или инфаркт миокарда

Ухудшение стенокардии и острого инфаркта миокарда может развиться после начала или увеличения дозы NORVASC, особенно у пациентов с тяжелой обструктивной болезнью коронарной артерии.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку NORVASC интенсивно метаболизируется печенью, а период полувыведения плазмы (t½) составляет 56 часов у пациентов с нарушенной функцией печени, медленно титруют при введении NORVASC пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

Крыс и мышей, получавших малеат амлодипина в рационе на срок до двух лет, при концентрациях, рассчитанных для обеспечения ежедневных доз 0, 5, 1, 25 и 2, 5 амлодипина в мг / кг / день, не выявило признаков канцерогенного действия препарата. Для мышей самая высокая доза была на уровне мг / м², как и максимальная рекомендуемая человеческая доза 10 мг амлодипина в день. 2 Для крысы самая высокая доза была на уровне мг / м² примерно в два раза превышала максимальную рекомендуемую дозу человека. 2

Исследования мутагенности, проведенные с малеатом амлодипина, не выявили эффектов, связанных с лекарством, на уровне гена или хромосомы.

Не было никакого эффекта на плодовитость крыс, получавших перорально малеат амлодипина (самцы в течение 64 дней и самки в течение 14 дней до спаривания) при дозах до 10 мг амлодипина / кг / сут (в 8 раз максимальная рекомендуемая человеческая доза 2 из 10 мг / день на основе мг / м²).

Использование в конкретных группах населения

беременность

Резюме риска

Ограниченные имеющиеся данные, основанные на постмаркетинговых отчетах с использованием NORVASC у беременных женщин, недостаточны для информирования о связанных с наркотиками рисках для серьезных врожденных дефектов и выкидыша. Существуют риски для матери и плода, связанные с плохо контролируемой гипертонией во время беременности (см. Клинические соображения ). В исследованиях размножения животных не было доказательств неблагоприятных эффектов развития, когда беременные крысы и кролики обрабатывали перорально малеатом амлодипина во время органогенеза в дозах, приблизительно в 10 и 20 раз превышающих максимальную рекомендованную дозу человека (MRHD), соответственно. Однако у крыс размер мусора был значительно снижен (примерно на 50%), а число внутриутробных смертей было значительно увеличено (примерно в 5 раз). Показано, что амлодипин продлевает как период беременности, так и продолжительность родов у крыс в этой дозе (см. Данные ).

Предполагаемый фоновый риск основных врожденных дефектов и выкидыш для указанного населения неизвестны. У всех беременностей есть риск возникновения врожденного дефекта, потери или других неблагоприятных исходов. В общей популяции в США оценочный фоновый риск основных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет 2% -4% и 15-20% соответственно.

Клинические аспекты

Связанный с болезнями материнский и / или эмбриональный / фетальный риск

Гипертензия во время беременности увеличивает материнский риск преэклампсии, гестационного диабета, преждевременной родов и осложнений при родах (например, потребность в кесаревом сечении и послеродовом кровотечении). Гипертония увеличивает риск развития внутриутробного роста и внутриутробной смерти. Беременным женщинам с гипертонией следует тщательно контролировать и контролировать.

Данные

Данные о животных

Никаких доказательств тератогенности или другой токсичности эмбриона / плода не было обнаружено, когда беременные крысы и кролики обрабатывали перорально малеатом амлодипина в дозах до 10 мг амлодипина / кг / день (приблизительно в 10 и 20 раз по сравнению с MRHD на основании площади поверхности тела соответственно) в течение их соответствующих периодов основного органогенеза. Однако у крыс размер подстилки был значительно снижен (примерно на 50%), а число внутриутробных смертей было значительно увеличено (примерно в 5 раз) у крыс, получавших малеат амлодипина в дозе, эквивалентной 10 мг амлодипина / кг / день в течение 14 дней до спаривания и во время спаривания и гестации. Было показано, что малеат амлодипина продлевает как период беременности, так и продолжительность родов у крыс в этой дозе.

Кормление грудью

Резюме риска

Ограниченные имеющиеся данные опубликованного клинического исследования лактации сообщают, что амлодипин присутствует в материнском молоке по оценочной медианной относительной дозе младенцев 4, 2%. Никаких побочных эффектов амлодипина у грудного ребенка не наблюдалось. Информация о воздействии амлодипина на производство молока отсутствует.

Детская использования

NORVASC (2, 5-5 мг в день) эффективен в снижении артериального давления у пациентов с 6 до 17 лет (см. Клинические исследования ).

Влияние NORVASC на артериальное давление у пациентов в возрасте до 6 лет неизвестно.

Гериатрические использования

Клинические исследования NORVASC не включали достаточное количество предметов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отвечают ли они по-разному от более молодых предметов. Другой известный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, как правило, начиная с нижнего предела диапазона дозировки, отражающим большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующей болезни или другой лекарственной терапии. У пожилых пациентов снижается клиренс амлодипина с увеличением AUC приблизительно на 40-60%, и может потребоваться более низкая начальная доза (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Ожидается, что передозировка вызовет чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженной гипотензией и, возможно, рефлекторной тахикардией. У людей опыт преднамеренной передозировки NORVASC ограничен.

Оральные дозы амлодипина малеата, эквивалентные 40 мг амлодипина / кг и 100 мг амлодипина / кг у мышей и крыс, соответственно, приводили к смерти. Оральные дозы амлодипина малеата, эквивалентные 4 или более мг амлодипина / кг или выше у собак (11 или более раз максимальная рекомендуемая доза для человека на основе мг / м²) вызывали выраженную периферическую вазодилатацию и гипотонию.

Если должна произойти массивная передозировка, активируйте активный сердечный и респираторный мониторинг. Частые измерения артериального давления необходимы. Если гипотензия возникает, обеспечьте сердечно-сосудистую поддержку, включая повышение конечностей и разумное введение жидкости. Если гипотензия остается невосприимчивой к этим консервативным мерам, рассмотрите вопрос о введении вазопрессоров (таких как фенилэфрин), обращая внимание на объем циркуляции и выход мочи. Поскольку NORVASC сильно связан с белком, гемодиализ вряд ли принесет пользу.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

NORVASC противопоказан пациентам с известной чувствительностью к амлодипину.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизм действия

Амлодипин является антагонистом дигидропиридина кальция (антагонистом иона кальция или блокатором медленного канала), который ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в гладкие мышцы сосудов и сердечную мышцу. Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается как с сайтами связывания дигидропиридина, так и с негидрогиридином. Сократительные процессы сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от перемещения внеклеточных ионов кальция в эти клетки через определенные ионные каналы. Амлодипин избирательно подавляет приток ионов кальция через клеточные мембраны, что оказывает большее влияние на клетки гладких мышц сосудов, чем на клетки сердечной мышцы. Отрицательные инотропные эффекты могут быть обнаружены in vitro, но такие эффекты не наблюдались у интактных животных в терапевтических дозах. Амлодипин не влияет на концентрацию кальция в сыворотке. В пределах физиологического диапазона рН амлодипин представляет собой ионизированное соединение (pKa = 8, 6), а его кинетическое взаимодействие с рецептором кальциевой канала характеризуется постепенной скоростью ассоциации и диссоциации с сайтом связывания рецептора, что приводит к постепенному наступлению эффекта.

Амлодипин является периферическим артериальным вазодилататором, который действует непосредственно на гладкие мышцы сосудов, чтобы вызвать снижение периферического сосудистого сопротивления и снижение артериального давления.

Точные механизмы, с помощью которых амлодипин снимает стенокардию, не были полностью очерчены, но, как полагают, включают следующее:

Экстрациональная стенокардия

У пациентов с выраженной стенокардией NORVASC уменьшает общее периферическое сопротивление (после нагрузки), против которого работает сердце, и уменьшает продукт давления, и, следовательно, потребность в миокардиальном кислороде при любом уровне тренировки.

Вазоспастическая стенокардия

Было продемонстрировано, что NORVASC блокирует сужение и восстанавливает кровоток в коронарных артериях и артериолах в ответ на адреналин кальция, кариевого адреналина, серотонина и тромбоксана A2 в экспериментальных моделях животных и в коронарных сосудах человека in vitro . Это ингибирование коронарного спазма отвечает за эффективность NORVASC в вазоспастической (принцметальной или вариантной) стенокардии.

фармакодинамика

Гемодинамика

После введения терапевтических доз пациентам с гипертензией, NORVASC производит вазодилатацию, приводящую к снижению давления на спине и при стоянии. Эти снижения артериального давления не сопровождаются значительным изменением уровня сердечного ритма или уровня катехоламина в плазме с хроническим дозированием. Хотя острое внутривенное введение амлодипина снижает артериальное давление и увеличивает сердечный ритм при гемодинамических исследованиях пациентов с хронической стабильной стенокардией, хроническое пероральное введение амлодипина в клинических испытаниях не привело к клинически значимым изменениям сердечного ритма или давления крови у нормотензивных пациентов с ангина.

При хроническом однократном оральном введении антигипертензивная эффективность сохраняется в течение как минимум 24 часов. Концентрации плазмы коррелируют с эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов. Величина снижения артериального давления с помощью NORVASC также коррелирует с высотой подъема перед обработкой; Таким образом, у лиц с умеренной гипертензией (диастолическое давление 105-114 мм рт. ст.) наблюдался на 50% больший ответ, чем у пациентов с легкой гипертензией (диастолическое давление 90-104 мм рт.ст.). У нормальных субъектов не было клинически значимого изменения артериального давления (+ 1 / -2 мм рт.ст.).

У пациентов с гипертонической болезнью с нормальной функцией почек терапевтические дозы NORVASC приводили к снижению резистентности к почечным сосудам и увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазменного потока без изменения фракции фильтрации или протеинурии.

Как и в случае других блокаторов кальциевых каналов, гемодинамические измерения сердечной функции в состоянии покоя и во время тренировки (или стимуляции) у пациентов с нормальной желудочковой функцией, обработанными NORVASC, в целом продемонстрировали небольшое увеличение сердечного индекса без значительного влияния на dP / dt или на левый желудочек конечное диастолическое давление или объем. В исследованиях гемодинамики NORVASC не ассоциировался с отрицательным инотропным эффектом при введении в терапевтическом диапазоне дозу интактных животных и человека даже при совместном применении с бета-блокаторами человека. Однако аналогичные данные наблюдались у пациентов с нормальной или хорошо скомпенсированной сердечной недостаточностью с агентами, обладающими значительными негативными инотропными эффектами.

Электрофизиологические эффекты

NORVASC не изменяет синоатриальную узловую функцию или атриовентрикулярную проводимость у неповрежденных животных или человека. У пациентов с хронической стабильной стенокардией внутривенное введение 10 мг не приводило к существенному изменению времени восстановления AH и HV и времени восстановления синусового узла после стимуляции. Аналогичные результаты были получены у пациентов, получавших NORVASC и сопутствующие бета-блокаторы. В клинических исследованиях, в которых NORVASC вводили в комбинации с бета-блокаторами пациентам с гипертонией или стенокардией, никаких отрицательных эффектов на электрокардиографические параметры не наблюдалось. В клинических испытаниях только с пациентами стенокардии терапия NORVASC не изменяла электрокардиографических интервалов или не создавала более высокие степени AV-блоков.

Наркотиков взаимодействий

Силденафил

Когда амлодипин и силденафил были использованы в комбинации, каждый агент самостоятельно оказывал свой собственный эффект снижения артериального давления (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ).

Фармакокинетика

После перорального введения терапевтических доз NORVASC абсорбция вызывает пиковые концентрации в плазме от 6 до 12 часов. Абсолютная биодоступность оценивается в 64-90%. Биодоступность NORVASC не изменяется при наличии пищи.

Амлодипин широко (около 90%) превращается в неактивные метаболиты через печеночный метаболизм с 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводится с мочой. Исследования ex vivo показали, что приблизительно 93% циркулирующего лекарственного средства связано с белками плазмы у пациентов с гипертонической болезнью. Ликвидация из плазмы двухфазная с конечным периодом полувыведения около 30-50 часов. Стабильные уровни плазмы амлодипина достигаются через 7-8 дней после ежедневного ежедневного введения.

Фармакокинетика амлодипина существенно не зависит от почечной недостаточности. Таким образом, пациенты с почечной недостаточностью могут получать обычную начальную дозу.

У пожилых пациентов и пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина с увеличением AUC приблизительно на 40-60%, и может потребоваться более низкая начальная доза. Аналогичное увеличение AUC наблюдалось у пациентов с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью.

Наркотиков взаимодействий

Данные in vitro показывают, что амлодипин не влияет на связывание белка плазмы человека с дигоксином, фенитоином, варфарином и индометацином.

Влияние других лекарств на амлодипин

Совместно введенные циметидин, антациды магния и алюмини, силденафил и грейпфрутовый сок не влияют на воздействие амлодипина.

Ингибиторы CYP3A

Совместное введение дозы дилтиазема в дозе 180 мг с 5 мг амлодипина у пациентов с пожилой гипертонической болезнью привело к 60% -ному увеличению системного воздействия амлодипина. Совместное введение эритромицина у здоровых добровольцев существенно не меняло системного воздействия амлодипина. Однако сильные ингибиторы CYP3A (например, итраконазол, кларитромицин) могут в большей степени увеличить концентрацию амлодипина в плазме (см. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ).

Влияние амлодипина на другие наркотики

Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A и может увеличить воздействие на субстраты CYP3A. Совместно вводимый амлодипин не влияет на воздействие аторвастатина, дигоксина, этанола и времени ответа протромбина варфарина.

Симвастатин

Совместное введение нескольких доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводило к 77% -му увеличению воздействия симвастатина по сравнению с симвастатином в отдельности (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ).

Циклоспорин

Проспективное исследование у пациентов с трансплантацией почек (N = 11) показало в среднем увеличение на 40% уровня циклоспорина на корешках при одновременном лечении амлодипином (см. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ).

Циклоспорин

Проспективное исследование у здоровых китайских добровольцев (N = 9) с экспрессией CYP3A5 показало 2, 5-4-кратное увеличение воздействия такролимуса при одновременном введении с амлодипином по сравнению с одним такролимусом. Это обнаружение не наблюдалось в не-экспрессию CYP3A5 (N = 6). Тем не менее, было сообщено о 3-кратном увеличении плазменного воздействия такролимуса у пациента с трансплантацией почки (неэкспрессор CYP3A5) при инициировании амлодипина для лечения посттрансплантационной гипертензии, что привело к снижению дозы такролимуса. Независимо от статуса генотипа CYP3A5, возможность взаимодействия не может быть исключена с этими препаратами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ).

Педиатрические пациенты

Шестьдесят два пациента с гипертонической болезнью в возрасте от 6 до 17 лет получали дозы NORVASC от 1, 25 до 20 мг. Сбалансированный по весу клиренс и объем распределения были сходны со значениями у взрослых.

Клинические исследования

Эффекты при гипертонии

Взрослые пациенты

Антигипертензивная эффективность NORVASC была продемонстрирована в общей сложности 15 двойных слепых, плацебо-контролируемых рандомизированных исследований с участием 800 пациентов на NORVASC и 538 на плацебо. Как только ежедневное введение приводило к статистически значимым плацебо-скорректированным сокращениям давления на спине и в постоянном артериальном давлении через 24 часа после введения, составляя в среднем около 12/6 мм рт.ст. в положении стоя и 13/7 мм рт.ст. в положении лежа на спине у пациентов с легкой и умеренной гипертензией. Наблюдалось поддержание эффекта артериального давления в течение 24-часового интервала дозирования с небольшой разницей в пике и впадинном эффекте. Толерантность не была продемонстрирована у пациентов, изучавшихся до 1 года. В трех параллельных исследованиях с фиксированной дозой, в зависимости от дозы, было показано, что снижение давления на спине и постоянное давление крови зависит от дозы в пределах рекомендуемого диапазона дозирования. Влияние на диастолическое давление было сходным у молодых и пожилых пациентов. Влияние на систолическое давление было выше у пожилых пациентов, возможно, из-за более сильного систолического давления. Эффекты были сходными у черных пациентов и у белых пациентов.

Педиатрические пациенты

Двести шестьдесят восемь пациентов с гипертонической болезнью в возрасте от 6 до 17 лет были рандомизированы сначала на NORVASC 2, 5 или 5 мг один раз в день в течение 4 недель, а затем снова рандомизировали в ту же дозу или плацебо в течение еще 4 недель. Пациенты, получавшие 2, 5 мг или 5 мг в конце 8 недель, имели значительно более низкое систолическое артериальное давление, чем рандомизированное в плацебо. Величину лечебного эффекта трудно интерпретировать, но он, вероятно, составляет менее 5 мм рт.ст. систолического значения в дозе 5 мг и систолическом уровне 3, 3 мм рт.ст. в дозе 2, 5 мг. Неблагоприятные события были такими же, как у взрослых.

Эффекты в хронической стабильной стенокардии

Эффективность 5-10 мг / сут NORVASC при стенокардии, вызванной нагрузкой, оценивалась в 8 плацебо-контролируемых двойных слепых клинических испытаниях продолжительностью до 6 недель с участием 1038 пациентов (684 NORVASC, 354 плацебо) с хронической стабильной стенокардией, В 5 из 8 исследований значительное увеличение времени тренировки (велосипед или беговая дорожка) наблюдалось с дозой 10 мг. Увеличение времени, ограниченного симптомами, составляло в среднем 12, 8% (63 с) для NORVASC 10 мг и в среднем 7, 9% (38 сек) для NORVASC 5 мг. NORVASC 10 мг также увеличивало время до 1 мм отклонения сегмента ST в нескольких исследованиях и уменьшало скорость атаки стенокардии. Устойчивая эффективность NORVASC у пациентов с стенокардией была продемонстрирована в течение длительного времени. У пациентов со стенокардией не было клинически значимого снижения артериального давления (4/1 мм рт.ст.) или изменения частоты сердечных сокращений (+ 0, 3 уд / мин).

Эффекты в Vasospastic Angina

В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании продолжительностью 4 недели у 50 пациентов терапия NORVASC уменьшала атаки примерно на 4 недели в сравнении с плацебо-снижением приблизительно 1 / неделю (p <0, 01). Два из 23 NORVASC и 7 из 27 пациентов с плацебо прекратили свое исследование из-за отсутствия клинического улучшения.

Эффекты при документированной болезни коронарной артерии

В ПРЕДОТВРАЩЕНИИ 825 пациентов с ангиографически документированной болезнью коронарной артерии были рандомизированы в NORVASC (5-10 мг один раз в день) или плацебо и затем в течение 3 лет. Хотя исследование не показало значимости для первичной цели изменения диаметра коронарного просвета, как оценивается количественной коронарной ангиографией, данные свидетельствуют о благоприятном исходе в отношении меньшего количества госпитализаций для процедур ангины и реваскуляризации у пациентов с ИБС.

CAMELOT зарегистрировал 1318 пациентов с САПР, недавно подтвержденных ангиографией, без остаточной основной ишемической болезни сердца и без сердечной недостаточности или фракции выброса <40%. Пациенты (76% мужчин, 89% кавказцев, 93%, зарегистрированные на сайтах США, 89% с историей стенокардии, 52% без ЧКВ, 4% с ЧКВ и без стента и 44% со стентом) (89%), статинами (83%), бетаблокаторами (74%), нитроглицерином (50%), антикоагулянтами (до 80%), а также плацебо (до 5-10 мг один раз в день) или плацебо 40%) и диуретики (32%), но исключены другие блокаторы кальциевых каналов. Средняя продолжительность наблюдения составила 19 месяцев. Первичной конечной точкой было время первого появления одного из следующих событий: госпитализация для стенокардии, коронарная реваскуляризация, инфаркт миокарда, сердечно-сосудистая смерть, реанимационная остановка сердца, госпитализация при сердечной недостаточности, инсульт / ТИА или периферическое сосудистое заболевание. В общей сложности 110 (16, 6%) и 151 (23, 1%) первых событий произошли в группах NORVASC и плацебо, соответственно, для отношения риска 0, 691 (95% ДИ: 0, 540-0, 884, р = 0, 003). Первичная конечная точка представлена ​​на рисунке 1 ниже. Результаты этого исследования в значительной степени были получены в результате профилактики госпитализации при стенокардии и профилактики реваскуляризации (см. Таблицу 1). Эффекты в различных подгруппах показаны на рисунке 2.

В ангиографическом подходе (n = 274), проведенном в CAMELOT, не было существенной разницы между амлодипином и плацебо на изменение объема атеромы в коронарной артерии, оцениваемое внутрисосудистым ультразвуком.

Рисунок 1: Анализ композиционных клинических результатов Kaplan-Meier для NORVASC по сравнению с плацебо

Рисунок 2: Влияние на первичную конечную точку NORVASC и плацебо по подгруппам

В таблице 1 ниже приведены существенные составные конечные точки и клинические результаты композиций первичной конечной точки. Другие компоненты первичной конечной точки, включая сердечно-сосудистую смерть, реанимационную остановку сердца, инфаркт миокарда, госпитализацию при сердечной недостаточности, инсульт / ТИА или периферическое сосудистое заболевание, не продемонстрировали существенной разницы между NORVASC и плацебо.

Таблица 1: Заболеваемость значительными клиническими результатами для CAMELOT

Клинические результаты N (%)Norvasc
(N = 663)
Placebo
(N = 655)
Снижение риска (p-значение)
Композитный CV11015131%
Конечная точка(16.6)(23, 1)(0, 003)
Госпитализация для518442%
Ангина *(7.7)(12, 8)(0, 002)
коронарный7810327%
реваскуляризации *(11.8)(15.7)(0, 033)
* Всего пациентов с этими событиями

Исследования у пациентов с сердечной недостаточностью

NORVASC сравнивали с плацебо в четырех 8-12-недельных исследованиях пациентов с сердечной недостаточностью II / III класса NYHA, в которых участвовало в общей сложности 697 пациентов. В этих исследованиях не было доказательств ухудшения сердечной недостаточности на основе мер толерантности к физической нагрузке, классификации NYHA, симптомов или фракции выброса левого желудочка. В долгосрочной перспективе (последующее наблюдение не менее 6 месяцев, в среднем 13, 8 месяца) плацебо-контролируемое исследование смертности / заболеваемости NORVASC 5-10 мг у 1153 пациентов с III классом NYHA (n = 931) или IV (n = 222) сердечной недостаточности на стабильные дозы диуретиков, дигоксина и ингибиторов АПФ, NORVASC не влиял на первичную конечную точку исследования, которая была объединенной конечной точкой смертности от всех причин и сердечной заболеваемости (как это определено опасной для жизни аритмией, острым инфарктом миокарда, или госпитализация для ухудшения сердечной недостаточности), или по классификации NYHA, или симптомы сердечной недостаточности. Общая сумма смертности от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний составила 222/571 (39%) для пациентов с NORVASC и 246/583 (42%) для пациентов с плацебо; сердечные болезненные события составляли около 25% конечных точек в исследовании.

Другое исследование (PRAISE-2) рандомизировало пациентов с сердечной недостаточностью NYHA класса III (80%) или IV (20%) без клинических симптомов или объективных признаков основного ишемического заболевания, при стабильных дозах ингибиторов АПФ (99%), наперстянки (99 %) и диуретики (99%), к плацебо (n = 827) или NORVASC (n = 827) и следовали за ними в течение 33 месяцев. Не было статистически значимого различия между NORVASC и плацебо в первичной конечной точке смертности от всех причин (95% доверительные пределы с 8% -ным снижением до 29% на NORVASC). С NORVASC появилось больше сообщений о отеке легких.

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

NORVASC® (амлодипин безилат) 2, 5 мг, 5 мг и 10 мг таблетки

Прочтите эту информацию, прежде чем начинать принимать NORVASC (NORE-vask) и каждый раз, когда вы пополняете рецепт. Там может быть новая информация. Эта информация не заменяет разговор с вашим врачом. Если у вас есть вопросы о NORVASC, обратитесь к врачу. Ваш врач узнает, подходит ли вам NORVASC .

Что такое NORVASC?

NORVASC is a type of medicine known as a calcium channel blocker (CCB). It is used to treat high blood pressure (hypertension) and a type of chest pain called angina. It can be used by itself or with other medicines to treat these conditions.

High Blood Pressure (hypertension)

High blood pressure comes from blood pushing too hard against your blood vessels. NORVASC relaxes your blood vessels, which lets your blood flow more easily and helps lower your blood pressure. Drugs that lower blood pressure lower your risk of having a stroke or heart attack.

Angina

Angina is a pain or discomfort that keeps coming back when part of your heart does not get enough blood. Angina feels like a pressing or squeezing pain, usually in your chest under the breastbone. Sometimes you can feel it in your shoulders, arms, neck, jaws, or back. NORVASC can relieve this pain.

Who should not use NORVASC?

Do not use NORVASC if you are allergic to amlodipine (the active ingredient in NORVASC ), or to the inactive ingredients. Your doctor or pharmacist can give you a list of these ingredients.

What should I tell my doctor before taking NORVASC?

Tell your doctor about any prescription and non-prescription medicines you are taking, including natural or herbal remedies.

Tell your doctor if you:

  • ever had heart disease
  • ever had liver problems
  • are pregnant, or plan to become pregnant. Your doctor will decide if NORVASC is the best treatment for you.
  • are breast-feeding. NORVASC passes into your milk.

How should I take NORVASC?

  • Take NORVASC once a day, with or without food.
  • It may be easier to take your dose if you do it at the same time every day, such as with breakfast or dinner, or at bedtime. Do not take more than one dose of NORVASC at a time.
  • Если вы пропустите дозы, возьмите ее, как только вспомните. Do not take NORVASC if it has been more than 12 hours since you missed your last dose. Wait and take the next dose at your regular time.
  • Other medicines : You can use nitroglycerin and NORVASC together. If you take nitroglycerin for angina, don't stop taking it while you are taking NORVASC .
  • While you are taking NORVASC, do not stop taking your other prescription medicines, including any other blood pressure medicines, without talking to your doctor.
  • If you took too much NORVASC, call your doctor or Poison Control Center, or go to the nearest hospital emergency room right away.

What should I avoid while taking NORVASC?

  • Do not start any new prescription or non-prescription medicines or supplements, unless you check with your doctor first.

What are the possible side effects of NORVASC?

NORVASC may cause the following side effects. Most side effects are mild or moderate:

  • swelling of your legs or ankles
  • tiredness, extreme sleepiness
  • stomach pain, nausea
  • головокружение
  • flushing (hot or warm feeling in your face)
  • arrhythmia (irregular heartbeat)
  • heart palpitations (very fast heartbeat)
  • muscle rigidity, tremor and/or abnormal muscle movement

It is rare, but when you first start taking NORVASC or increase your dose, you may have a heart attack or your angina may get worse. If that happens, call your doctor right away or go directly to a hospital emergency room.

Tell your doctor if you are concerned about any side effects you experience. These are not all the possible side effects of NORVASC . For a complete list, ask your doctor or pharmacist.

How do I store NORVASC?

Keep NORVASC away from children. Store NORVASC Tablets at room temperature (between 59° and 86°F). Keep NORVASC out of the light. Do not store in the bathroom. Keep NORVASC in a dry place.

General advice about NORVASC

Sometimes, doctors will prescribe a medicine for a condition that is not written in the patient information leaflets. Only use NORVASC the way your doctor told you to. Do not give NORVASC to other people, even if they have the same symptoms you have. Это может нанести им вред.

You can ask your pharmacist or doctor for information about NORVASC, or you can visit the Pfizer website at www.pfizer.com or call 1-800-438-1985.

Популярные категории