Namenda XR

Anonim

NAMENDA XR
(мемантин гидрохлорид) Продлен релиз капсулы

ОПИСАНИЕ

NAMENDA XR является перорально активным антагонистом NMDA-рецептора. Химическое название мемантина гидрохлорида - 1-амино-3, 5-диметиладамантан гидрохлорид со следующей структурной формулой:

Молекулярная формула представляет собой C 12 H 21 N · HCl и молекулярный вес 215, 76. Мемантин HCl происходит в виде мелкого белого до не совсем белого порошка и растворим в воде.

Капсулы NAMENDA XR поставляются для перорального применения в виде капсул 7, 14, 21 и 28 мг. Каждая капсула содержит шарики с расширенным высвобождением с меченым количеством мемантиновой HCl и следующими неактивными ингредиентами: сахарные шарики, поливинилпирролидон, гипромеллозу, тальк, полиэтиленгликоль, этилцеллюлозу, гидроксид аммония, олеиновую кислоту и триглицериды средней цепи в твердых желатиновых капсулах.

ПОКАЗАНИЯ

NAMENDA XR (мемантин гидрохлорид) продлен релиз капсулы указаны для лечения умеренной и тяжелой деменции типа Альцгеймера.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

Рекомендуемое дозирование

Доза NAMENDA XR, показанная, что она эффективна в контролируемом клиническом исследовании, составляет 28 мг один раз в день.

Рекомендуемая начальная доза NAMENDA XR составляет 7 мг один раз в день. Дозу следует увеличить с шагом 7 мг до рекомендуемой поддерживающей дозы 28 мг один раз в день. Минимальный рекомендуемый интервал между увеличением дозы составляет одну неделю. Доза должна быть увеличена только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносится. Максимальная рекомендуемая доза составляет 28 мг один раз в день.

NAMENDA XR можно принимать с пищей или без нее. Капсулы NAMENDA XR могут быть взяты целыми или могут быть открыты, посыпаны яблочным соусом и, таким образом, проглочены. Необходимо использовать все содержимое каждой капсулы NAMENDA XR; дозу не следует разделять.

За исключением случаев, когда они открыты и посыпаются яблочным соусом, как описано выше, NAMENDA XR следует проглотить целиком. Капсулы NAMENDA XR нельзя разделить, жевать или раздавить.

Если пациент пропустил одну дозу NAMENDA XR, этот пациент не должен удваиваться в следующей дозе. Следующая доза должна приниматься по расписанию. Если пациент не может принимать NAMENDA XR в течение нескольких дней, дозирование, возможно, потребуется возобновить при более низких дозах и ретитрировать, как описано выше.

Переключение с NAMENDA на капсулы NAMENDA XR

Пациентов, получавших NAMENDA, можно переключать на капсулы NAMENDA XR следующим образом:

Рекомендуется, чтобы пациент, который в режиме 10 мг два раза в день из NAMENDA был переведен на NAMENDA XR 28 мг один раз в день капсулы на следующий день после последней дозы 10 мг NAMENDA. Нет исследования, посвященного сравнительной эффективности этих двух схем.

У пациента с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется, чтобы пациент, который в режиме 5 мг два раза в день из NAMENDA был переведен на NAMENDA XR 14 мг один раз в день капсулы на следующий день после последней дозы 5 мг NAMENDA.

Дозирование у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5 - 29 мл / мин на основе уравнения Кокрокфта-Гол) рекомендуемая поддерживающая доза (и максимальная рекомендуемая доза) составляет 14 мг / сут (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ).

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Лекарственные формы и сильные стороны

Каждая капсула содержит 7 мг, 14 мг, 21 мг или 28 мг мемантина HCl.

  • Капсулы 7 мг представляют собой желтую непрозрачную капсулу с черным отпечатком «FLI 7 мг».
  • 14 мг капсулы представляют собой желтую колпачку и темно-зеленую непрозрачную капсулу для тела с черным отпечатком «FLI 14 мг» на желтой колпачке.
  • 21 мг капсулы - белая и белая крышка и темно-зеленая непрозрачная капсула для тела с черным отпечатком «FLI 21 мг» на белой и белой крышке.
  • 28 мг капсулы представляют собой темно-зеленую непрозрачную капсулу с белым отпечатком «FLI 28 мг».

Хранение и обработка

7 мг капсулы

Желтая непрозрачная капсула с черным отпечатком «FLI 7 мг».

Бутылка 30: НДЦ # 0456-3407-33

14 мг капсулы

Желтая крышка и темно-зеленая непрозрачная капсула с черным отпечатком «FLI 14 мг» на желтой крышке.

$config[ads_text5] not found

Бутылка 30: НДЦ № 0456-3414-33
Бутылка 90: НДЦ # 0456-3414-90
10 x 10 Единичная доза: NDC # 0456-3414-63

21 мг капсулы

Белый до белой крышки и темно-зеленой непрозрачной капсулы, с черным отпечатком «FLI 21 мг» на белой и белой крышке.

Бутылка 30: НДЦ # 0456-3421-33

28 мг капсулы

Темно-зеленая непрозрачная капсула с белым отпечатком «FLI 28 мг».

Бутылка 30: НДЦ # 0456-3428-33
Бутылка 90: НДЦ # 0456-3428-90
10 x 10 Единичная доза: NDC # 0456-3428-63

Пакет титрования

NDC # 0456-3400-29 Содержит 28 капсул (7 x 7 мг, 7 x 14 мг, 7 x 21 мг, 7 x 28 мг)

Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15-30 ° C (59-86 ° F) (см. USP Controlled Room Temperature ).

Изготовлено для: Forest Pharmaceuticals, Inc. Дочерняя компания Forest Laboratories LLC St. Louis, MO 63045. Изготовитель: Forest Laboratories Ireland Ltd. Пересмотренный: 9/2014

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Опыт клинических испытаний

NAMENDA XR оценивали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором в общей сложности 676 пациентов с умеренной или тяжелой деменцией типа Альцгеймера (341 пациент на NAMENDA XR 28 мг / день и 335 пациентов на плацебо) лечились до 24 недели.

Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарата, не могут быть напрямую сопоставлены с показателями клинических испытаний другого препарата и могут не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Побочные реакции, ведущие к прекращению

В плацебо-контролируемом клиническом исследовании NAMENDA XR доля пациентов в группе NAMENDA XR и группе плацебо, которая прекратила лечение из-за побочных реакций, составила 10% и 6% соответственно. Самой распространенной неблагоприятной реакцией, которая привела к прекращению лечения в группе NAMENDA XR, было головокружение в размере 1, 5%.

$config[ads_text6] not found

Наиболее распространенные побочные реакции

Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, которым вводили NAMENDA XR в контролируемом клиническом исследовании, определялись как те, которые происходят с частотой не менее 5% в группе NAMENDA XR и на частоте выше плацебо, были головной болью, диареей и головокружением.

В таблице 1 перечислены побочные реакции, которые наблюдались при частоте ≥ 2% в группе NAMENDA XR и происходили со скоростью, большей, чем плацебо.

Таблица 1: Побочные реакции наблюдались с частотой ≥ 2% в группе NAMENDA XR и со скоростью, большей, чем плацебо

Неблагоприятные реакцииPlacebo
(n = 335)%
NAMENDA XR 28 мг
(n = 341)%
Желудочно-кишечные расстройства
понос45
Запор13
Боль в животе12
рвота12
Инфекции и инвазии
грипп34
исследования
Вес, увеличенный13
Нарушения костно-мышечной и соединительной ткани
Боль в спине13
Нарушения нервной системы
Головная боль56
Головокружение15
Сонливость13
Психиатрические расстройства
тревожность34
депрессия13
Агрессия12
Почечная и мочевая расстройства
Недержание мочи12
Сосудистые расстройства
повышенное кровяное давление24
гипотония12

припадок

Мемантин не подвергался систематической оценке у пациентов с судорожным расстройством. В клинических испытаниях мемантина изъятия наблюдались у 0, 3% пациентов, получавших мемантин, и 0, 6% пациентов, получавших плацебо.

Опыт работы в Postmarketing

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования мемантина после утверждения.

Поскольку эти реакции сообщаются добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием лекарственного средства. Эти реакции включают:

Болезни крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропения), панцитопения, тромбоцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Сердечные расстройства: сердечная недостаточность застойная.

Желудочно-кишечные расстройства: панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства: гепатит.

Психические расстройства: суицидальные мысли.

Почечная и мочевая расстройства: острая почечная недостаточность (в том числе увеличение креатинина и почечная недостаточность).

Болезни кожи: синдром Стивенса Джонсона.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Наркотики, которые делают щелочную щелочь

Зазор мемантина был снижен примерно на 80% в условиях щелочной мочи при рН 8. Следовательно, изменение рН мочи в щелочном состоянии может привести к накоплению препарата с возможным увеличением побочных эффектов. РН мочи изменяется с помощью диеты, лекарств (например, ингибиторов карбоангидразы, бикарбоната натрия) и клинического состояния пациента (например, почечного канальцевого ацидоза или тяжелых инфекций мочевых путей). Следовательно, мемантин следует использовать с осторожностью в этих условиях.

Использование с другими антагонистами N-метил-D-аспартата (NMDA)

Совместное использование NAMENDA XR с другими антагонистами NMDA (амантадин, кетамин и декстрометорфан) систематически не оценивалось, и к такому использованию следует относиться с осторожностью.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть раздела МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ .

Меры предосторожности

Генитальные условия

Условия, которые повышают рН мочи, могут уменьшить выделение мемантина в моче, что приводит к увеличению уровня мемантина в плазме (см. НАРКОЛОГИЧЕСКИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ).

Информация для консультирования пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA подпись пациента (информация о пациенте).

  • Для обеспечения безопасного и эффективного использования NAMENDA XR информация и инструкции, представленные в разделе информации о пациенте, должны обсуждаться с пациентами и лицами, обеспечивающими уход.
  • Поручить пациентам и опекунам принимать NAMENDA XR только один раз в день, как указано.
  • Поручить пациентам и опекунам, чтобы капсулы NAMENDA XR были проглочены целиком. Альтернативно, капсулы NAMENDA XR можно открыть и посыпать яблочным соусом, и все содержимое должно потребляться. Капсулы нельзя разделить, жевать или раздавить.
  • Предупредите пациентов, чтобы они не использовали капсулы NAMENDA XR, которые были повреждены или имели признаки подделки.
  • Если пациент пропустил одну дозу NAMENDA XR, этот пациент не должен удваиваться в следующей дозе. Следующая доза должна приниматься по расписанию. Если пациент не принимает NAMENDA XR в течение нескольких дней, доза не должна возобновляться без консультации с этим специалистом в области здравоохранения.
  • Консультировать пациентов и опекунов, что NAMENDA XR может вызвать головную боль, диарею и головокружение.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

Не было доказательств канцерогенности в 113-недельном устном исследовании у мышей при дозах до 40 мг / кг / день (в 7 раз максимальная рекомендованная человеческая доза (MRHD) на основе мг / м²). Также не было доказательств канцерогенности у крыс, перорально дозированных до 40 мг / кг / день в течение 71 недели, а затем 20 мг / кг / день (в 14 и 7 раз MRHD на основе мг / м² соответственно) до 128 недель,

Мемантин не получал никаких доказательств генотоксического потенциала при оценке в анализе обратной мутации in vitro S. typhimurium или E.coli, анализе хромосомной аберрации in vitro в лимфоцитах человека, анализе in vivo цитогенетики для повреждения хромосом у крыс и мыши in vivo микроядерный анализ. Результаты были двусмысленными в анализе мутации гена in vitro с использованием клеток китайского хомячка V79.

У крыс, которым вводили до 18 мг / кг / день (в 6 раз больше MRHD на основе мг / м²), не наблюдалось ухудшения плодовитости или репродуктивных характеристик устно с 14 дней до спаривания через беременность и лактацию у самок или в течение 60 дней до спаривания у мужчин.

Использование в конкретных группах населения

беременность

Беременность категории B

Не существует адекватных и контролируемых исследований мемантина у беременных женщин. NAMENDA XR следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Мемантин, получаемый устно беременным крысам и беременным кроликам в период органогенеза, не был тератогенным до самых высоких доз (18 мг / кг / день у крыс и 30 мг / кг / день у кроликов, что в 6 и 21 раз, соответственно, максимальная рекомендуемая доза для человека (MRHD) на основе мг / м²).

Небольшая материнская токсичность, снижение веса щенков и увеличение частоты неосложненных шейных позвонков наблюдались при пероральной дозе 18 мг / кг / день в исследовании, в котором крысам давали оральный мемантин, начинающий предсерию и продолжающийся через послеродовый период, Небольшая материнская токсичность и снижение веса щенков также наблюдались при этой дозе в исследовании, в котором крысы получали лечение с 15-го дня беременности через послеродовой период. Неэффективная доза для этих эффектов составляла 6 мг / кг, что в 2 раза больше MRHD на основе мг / м².

Кормящие матери

Неизвестно, изъят ли мемантин в материнском молоке. Поскольку многие препараты из организма в материнском молоке, следует проявлять осторожность, когда Namenda XR назначается кормящей матери.

Детская использования

Безопасность и эффективность в педиатрических больных не установлены.

Мемантин не продемонстрировал эффективность в течение двух 12-недельных контролируемых клинических исследований 578 педиатрических пациентов в возрасте 6-12 лет с нарушениями спектра аутизма (ASD), включая аутизм Asperger's and Pervasive Development Disorder - не указано иное (PDD-NOS). Мемантин не изучался у педиатрических пациентов в возрасте до 6 лет или старше 12 лет. Лечение Мемантином было начато по 3 мг / день, и доза была увеличена до целевой дозы (на основе веса) на неделю 6. Устные дозы капсул с расширенным высвобождением мемантина 3, 6, 9 или 15 мг вводились один раз в день пациентам с весами <20 кг, 20-39 кг, 40-59 кг и ≥ 60 кг соответственно.

В рандомизированном 12-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом параллельном исследовании (исследование A) у пациентов с аутизмом не было статистически значимой разницы в суммарном исходном баллате социальной реактивности (SRS) между пациентами, рандомизированными в мемантин (n = 54) и рандомизированных для плацебо (n = 53). В 12-недельном рандомизированном исследовании отмены исследования (исследование B) у 471 пациента с ASD не было статистически значимой разницы в потере терапевтических ответов между пациентами, рандомизированными, чтобы оставаться на полной дозе мемантина (n = 153) и рандомизированных для перехода на плацебо (n = 158).

Общий профиль безопасности мемантина у педиатрических пациентов в целом соответствовал известному профилю безопасности у взрослых (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ ).

В исследовании А побочные реакции в группе мемантина (n = 56), которые были зарегистрированы у не менее 5% пациентов и в два раза выше, чем в группе плацебо (N = 58), перечислены в таблице 2:

Таблица 2: Исследование Общеизвестные побочные реакции с частотой ≥ 5% и дважды, что в плацебо

Неблагоприятные реакцииMemantine
N = 56
Placebo
N = 58
Кашель8, 9%3, 4%
грипп7, 1%3, 4%
ринорея5, 4%0%
ажитация5, 4%1, 7%
Прекращение из-за побочных реакций a
Агрессия3, 6%1, 7%
Раздражительность1, 8%3, 4%
a Сообщенные побочные реакции, ведущие к прекращению приема более чем у одного пациента в обеих группах лечения.

Побочные реакции, которые сообщались, по меньшей мере, у 5% пациентов в исследовании открытой метки 12-48 недель для определения респондентов для поступления в исследование B, перечислены в таблице 3:

Таблица 3: 12-48 недельное исследование с открытой этикеткой для исследования В Общеизвестные неблагоприятные реакции с частотой ≥ 5%

Неблагоприятные реакцииМемантин N = 903
Головная боль8, 0%
назофарингит6, 3%
лихорадочное состояние5, 8%
Раздражительность5, 4%
Прекращение из-за побочных реакций a
Раздражительность1, 2%
Агрессия1, 0%
a Не менее 1% случаев побочных реакций, приводящих к преждевременному прекращению.

В рандомизированном исследовании отмены (исследование B) неблагоприятная реакция у пациентов, рандомизированных на плацебо (n = 160) и сообщаемая, по крайней мере, у 5% пациентов и в два раза выше, чем у группы пациентов с полной дозой мемантина (n = 157), была раздражительностью (5, 0% против 2, 5%).

В исследовании для несовершеннолетних животных крысам-мужчинам и женщинам-подросткам вводили мемантин (15, 30 и 45 мг / кг / день), начиная с постнатального дня (PND) 14 до PND 70. Вес тела снижался при 45 мг / кг / день, Задержки в половом созревании отмечались у самцов и самцов крыс при дозах ≥ 30 мг / кг / день. Мемантин индуцировал повреждение нейронов в нескольких участках мозга при PND 15 и 17 при дозах ≥ 30 мг / кг / день. Поведенческая токсичность (снижение процента слухового привыкания испуга) была отмечена у животных в группе доз 45 мг / кг / день. Доза 15 мг / кг / день считалась No-ObservedAdverse-Effect-Level (NOAEL) для этого исследования.

Во втором исследовании токсичности для несовершеннолетних крыс крысам-самцам и самкам были введены мемантин (1, 3, 8, 15, 30 и 45 мг / кг / день), начиная с послеродового дня (PND) 7 до PND 70. Из-за раннего смертность, связанная с мемантином, группы доз 30 и 45 мг / кг / день прекращались без дальнейшей оценки. Мемантин индуцировал апоптоз или дегенерацию нейронов в нескольких участках мозга на PND 8, 10 и 17 в дозе 15 мг / кг / день. NOAEL для апоптоза и дегенерации нейронов составлял 8 мг / кг / день. Поведенческая токсичность (воздействие на двигательную активность, слуховое привыкание испуга, обучение и память) отмечалось при дозах ≥ 3 мг / кг / день во время лечения, но не наблюдалось после прекращения приема препарата. Таким образом, доза 1 мг / кг / день считалась NOAEL для нейроповеденческого эффекта в этом исследовании.

Гериатрические использования

Большинство людей с болезнью Альцгеймера 65 лет и старше. В клиническом исследовании пролонгированного высвобождения мемантина HCl средний возраст пациентов составлял приблизительно 77; более 91% пациентов составляли 65 лет и старше, 67% составляли 75 лет и старше, а 14% были в возрасте до 85 лет или старше. Данные об эффективности и безопасности, представленные в разделе клинических испытаний, были получены у этих пациентов. Не было клинически значимых различий в большинстве неблагоприятных реакций, зарегистрированных группами пациентов ≥ 65 лет и <65 лет.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью. Снижение дозировки рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И АДМИНИСТРАЦИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ).

Печеночные обесценения

Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. Namenda XR не изучалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Признаки и симптомы, чаще всего сопровождающие передозировку другими препаратами мемантина в клинических испытаниях и из мирового маркетингового опыта, отдельно или в сочетании с другими лекарственными средствами и / или алкоголем, включают агитацию, астению, брадикардию, спутанность сознания, кому, головокружение, ЭКГанги, повышенную кровь давление, летаргия, потеря сознания, психоз, беспокойство, замедленное движение, сонливость, оцепенение, неустойчивая походка, зрительные галлюцинации, головокружение, рвота и слабость. Самый большой известный прием мемантина во всем мире составлял 2 грамма у человека, который принимал мемантин в сочетании с неуточненными антидиабетическими препаратами. Этот человек испытал кому, диплопию и агитацию, но впоследствии выздоровел.

Один пациент, участвующий в клиническом исследовании NAMENDA XR, непреднамеренно принимал 112 мг NAMENDA XR ежедневно в течение 31 дня и испытывал повышенную сывороточную мочевую кислоту, повышенную щелочную фосфатазу в сыворотке и низкий уровень тромбоцитов. Смертельный исход очень редко сообщался с мемантином, и связь с мемантином была неясной.

Поскольку стратегии управления передозировкой постоянно развиваются, рекомендуется обратиться в центр контроля токсинов, чтобы определить последние рекомендации по передозировке любого препарата. Как и во всех случаях передозировки, следует использовать общие вспомогательные меры, и лечение должно быть симптоматичным.

Ликвидация мемантина может быть усилена подкислением мочи.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

NAMENDA XR противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к мемантину гидрохлориду или к любым эксципиентам, используемым в препарате.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизм действия

Предполагалось, что стойкая активация рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) центральной нервной системы с помощью глутамата возбуждающих аминокислот была выдвинута, чтобы способствовать симптоматике болезни Альцгеймера. Предполагается, что Мемантин проявляет свой терапевтический эффект посредством его действия в качестве неконкурентного (открытого канала) NMDA-рецепторагона с низким или средним аффинностью, который связывается преимущественно с катионными каналами, управляемыми NMDA-рецептором. Нет никаких доказательств того, что мемантин предотвращает или замедляет нейродегенерацию у пациентов с болезнью Альцгеймера.

фармакодинамика

Мемантин показал низкую до незначительной аффинности к ГАМК, бензодиазепину, дофамину, адренергическому, гистаминному и глициновому рецепторам и к зависимым от напряжения каналам Ca 2+, Na + или K + . Мемантин также проявлял антагонистические эффекты у 5НТ3-рецептора с такой же эффективностью, как и для NMDA-рецептора, и блокировал никотиновые ацетилхолиновые рецепторы с одной-шестью до одной десятой степени.

Исследования in vitro показали, что мемантин не влияет на обратимое ингибирование ацетилхолинэстеразы донепезилом, галантамином или такрином.

Фармакокинетика

Мемантин хорошо всасывается после перорального введения и имеет линейную фармакокинетику в диапазоне терапевтических доз. Он выводится преимущественно без изменений в моче и имеет конечный период полувыведения около 60-80 часов. В исследовании, сравнивающем 28 мг один раз в день с NAMENDA XR до 10 мг дважды в день NAMENDA, значения Cmax и AUC0-24 составляли 48% и 33% выше для режима дозировки XR, соответственно.

абсорбция

После многократного введения NAMENDA XR концентрации мемантина пика происходят примерно через 9-12 часов после введения дозы. Нет никакой разницы в поглощении NAMENDA XR, когда капсула берется нетронутой или когда содержимое посыпается яблочным соусом.

Нет никакой разницы в экспозиции мемантина, основанной на Cmax или AUC, для NAMENDA XR, вводится ли этот лекарственный препарат с пищей или натощак. Однако пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 18 часов после введения с пищей в течение примерно 25 часов после введения натощак.

распределение

Средний объем распределения мемантина составляет 9-11 л / кг, а связывание с белками плазмы низкое (45%).

метаболизм

Мемантин подвергается частичному печеночному метаболизму. Печеночная микросомальная ферментная система CYP450 не играет существенной роли в метаболизме мемантина.

устранение

Мемантин выделяется преимущественно в моче, неизменен и имеет конечный период полувыведения около 60-80 часов. Около 48% вводимого препарата выводится без изменений в моче; остаток преобразуется в основном в три полярных метаболита, которые обладают минимальной антагонистической активностью NMDA-рецептора: конъюгат N-глюкуронида, 6-гидрокси мемантин и 1-нитрозо-дезаминизированный мемантин. В общей сложности 74% вводимой дозы выделяется в виде суммы исходного лекарственного средства и конъюгата N-глюкуронида. Почечный клиренс включает активную трубчатую секрецию, замедленную с помощью зависящей от рН трубчатой ​​реабсорбции.

Конкретные группы населения

престарелые

Фармакокинетика мемантина у молодых и пожилых людей аналогична.

Пол

После введения нескольких доз мемантина HCl 20 мг в день у женщин было примерно на 45% выше, чем у мужчин, но не было никакой разницы в воздействии, когда принимали во внимание массу тела.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика Мемантина оценивалась после однократного перорального введения 20 мг мемантиновой HCl у 8 пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина, CLcr, > 50 - 80 мл / мин), 8 пациентов с умеренной почечной недостаточностью (CLcr 30 - 49 мл / мин), 7 испытуемых с тяжелой почечной недостаточностью (CLcr 5 - 29 мл / мин) и 8 здоровых субъектов (CLcr> 80 мл / мин), максимально приближенные по возрасту, весу и полу к субъектам с почечной недостаточностью. Среднее значение AUC0-∞ увеличилось на 4%, 60% и 115% у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно, по сравнению с здоровыми субъектами. Период полувыведения на терминале увеличился на 18%, 41% и 95% у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно, по сравнению с здоровыми субъектами.

Печеночные обесценения

Фармакокинетика Мемантина оценивалась после введения единичных пероральных доз 20 мг у 8 пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс Child-Pugh B, оценка 7-9) и 8 пациентов, которые были сопоставлены по возрасту, полу и весу с гепатимически оспариваемых субъектов. Не было изменений в экспозиции мемантина (на основе Cmax и AUC) у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами. Тем не менее, период полувыведения конечных пациентов увеличился примерно на 16% у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами.

Наркотиков наркотиков взаимодействий

Использовать с ингибиторами холинэстеразы

Совместное введение мемантина с ингибитором AChE донепезилом HCl не влияло на фармакокинетику любого из этих соединений. Кроме того, мемантин не влиял на ингибирование AChE донепезилом. В 24-недельном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с умеренной и тяжелой болезнью Альцгеймера профиль неблагоприятных реакций, наблюдаемый при сочетании немедленного высвобождения мемантина и донепезила, был аналогичен таковому только у донепезила.

Влияние Мемантина на метаболизм других лекарств

Исследования in vitro, проведенные с маркерными субстратами ферментов CYP450 (CYP1A2, -2A6, 2C9, -2D6, -2E1, -3A4), показали минимальное ингибирование этих ферментов мемантином. Кроме того, исследования in vitro показывают, что при концентрациях, превышающих те, которые связаны с эффективностью, мемантин не индуцирует изоферменты цитохрома P450 CYP1A2, -2C9, 2E1 и -3A4 / 5. Ожидается, что фармакокинетические взаимодействия с наркотиками, метаболизированными этими ферментами.

Фармакокинетические исследования оценивали потенциал мемантина для взаимодействия с варфарином и бупропионом. Мемантин не влиял на фармакокинетику бупропиона субстрата CYP2B6 или его гидроксибупропиона метаболита. Кроме того, мемантин не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина, как оценивали с помощью протромбина INR.

Влияние других препаратов на мемантин

Мемантин преимущественно почечно удаляется, а препараты, которые являются субстратами и / или ингибиторами системы CYP450, как ожидается, не изменят метаболизм мемантина.

Препараты, ликвидированные с помощью механизмов почек

Поскольку мемантин частично устраняется трубчатой ​​секрецией, совместное введение лекарств, которые используют одну и ту же почечную катионную систему, включая гидрохлоротиазид (HCTZ), триамтерен (TA), метформин, циметидин, ранитидин, хинидин и никотин, потенциально может привести к изменению уровней в плазме обоих агентов. Однако совместное введение мемантина и HCTZ / TA не влияло на биодоступность мемантина или TA, а биодоступность HCTZ уменьшилась на 20%. Кроме того, совместное введение мемантина с антигипергликемическим препаратом Glucovance (глибурид и метформин HCl) не влияло на фармакокинетику мемантина, метформина и глибурида. Кроме того, мемантин не изменял эффект снижения глюкозы в сыворотке глюкозавта, указывая на отсутствие фармакодинамического взаимодействия.

Препараты, высоко связанные с плазменными белками

Поскольку связывание с белками плазмы мемантина низкое (45%), взаимодействие с лекарственными средствами, которые связаны с белками плазмы, такими как варфарин и дигоксин, маловероятно.

Токсикология животных и / или фармакология

Мемантин-индуцированные нейронные поражения (вакуоляция и некроз) в многополюсных и пирамидальных клетках в кортикальных слоях III и IV задних челюстных и ретроплосненных неокортексов у крыс, аналогичные тем, которые, как известно, встречаются у грызунов, которым вводили другие антагонисты NMDA-рецепторов. Поражения наблюдались после однократной дозы мемантина. В исследовании, в котором крысам ежедневно вводили пероральные дозы мемантина в течение 14 дней, неэффективная доза для некроза нейронов была в 4 раза максимальной рекомендуемой дозой человека (MRHD 28 мг / день) на основе мг / м².

При острых и повторных исследованиях нейротоксичности у самок крыс пероральное введение мемантина и донепезила в комбинации приводило к увеличению заболеваемости, тяжести и распределению нейродегенерации по сравнению с одним только мемантином. Уровни неэффективности комбинации были связаны с клинически значимым воздействием плазменного мемантина и донепезила.

Актуальность этих данных для людей неизвестна.

Клинические исследования

Эффективность NAMENDA XR в качестве лечения пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой степени основывалась на результатах двойного слепого плацебо-контролируемого исследования.

24-недельное исследование капсул NAMENDA XR

Это было рандомизированное двойное слепое клиническое исследование у амбулаторных пациентов с умеренной и тяжелой болезнью Альцгеймера (диагностировано по критериям DSM-IVcriteria и NINCDS-ADRDA для AD с оценкой Mini Mental State Examination (MMSE) ≥ 3 и ≤ 14 на

Скрининг и исходный уровень), получающих терапию ингибитором ацетилхолинэстеразы (AChEI) при стабильной дозе в течение 3 месяцев до скрининга. Средний возраст пациентов, участвовавших в этом исследовании, составил 76, 5 года с диапазоном 49-97 лет. Приблизительно 72% пациентов были женщинами, а 94% были кавказскими.

Результаты исследования

Эффективность NAMENDA XR была оценена в этом исследовании с использованием параметров совместной первичной эффективности Батареи тяжелого обесценения (SIB) и впечатления от опроса, проведенного клиницистом (CIBIC-Plus).

Способность NAMENDA XR улучшать когнитивную эффективность оценивалась с помощью Батареи тяжелого обесценения (SIB), многопозиционного инструмента, который был утвержден для оценки когнитивной функции у пациентов с умеренной и тяжелой деменцией. В СИБ рассматриваются отдельные аспекты познавательной деятельности, в том числе элементы внимания, ориентации, языка, памяти, визуально-способности, построения, практики и социального взаимодействия. Диапазон оценки SIB составляет от 0 до 100, при этом более низкие оценки указывают на больший когнитивный эффект.

Способность NAMENDA XR вырабатывать общий клинический эффект оценивалась с использованием результатов опроса, проведенного клиницистом на основе интервью, в котором требовалось использование информации об опекуне, CIBIC-Plus. CIBIC-Plus - это не один инструмент и не является стандартизированным инструментом, например, ADCS-ADL или SIB. Клинические испытания для исследуемых препаратов использовали различные форматы CIBIC, каждый из которых отличается по глубине и структуре. Таким образом, результаты CIBIC-Plus отражают клинический опыт исследования или испытаний, в которых он был использован, и их нельзя сравнивать напрямую с результатами оценок CIBIC-Plus из других клинических испытаний. CIBIC-Plus, используемый в этом испытании, представляет собой структурированный инструмент, основанный на комплексной оценке на базовых и последующих временных точках четырех областей: общий (общий клинический статус), функциональный (включая повседневную жизнь), когнитивный и поведенческий. Он представляет собой оценку квалифицированного врача с использованием проверенных шкал на основе его / ее наблюдения во время интервью с пациентом в сочетании с информацией, предоставленной опекуном, знакомым с поведением пациента в течение указанного интервала. CIBIC-Plus оценивается как семибалльный категориальный рейтинг, начиная с 1 балла, указывая «заметное улучшение» на 4 балла, указывая «без изменений» на 7 баллов, что указывает на «заметное ухудшение». CIBIC -Плюс не систематически сравнивался непосредственно с оценками, не использующими информацию от лиц, осуществляющих уход (CIBIC) или других глобальных методов.

Результаты исследования

В этом исследовании 677 пациентов были рандомизированы на одно из следующих двух видов лечения: NAMENDA XR 28 мг / день или плацебо, все еще получая AChEI (либо донепезил, галантамин, либо ривастигмин).

Эффект от серьезной неисправности аккумулятора (SIB)

На рисунке 1 показан временной ход для изменения от базовой линии в баллах SIB для двух групп лечения, завершивших 24 недели исследования. На 24 неделе лечения средняя разница в показателях SIB для пациентов с NAMENDA XR 28 мг / AChEI (комбинированная терапия) по сравнению с пациентами на плацебо / AChEI (монотерапия) составила 2, 6 единицы. Используя анализ LOCF, лечение NAMENDA XR 28 мг / AChEI статистически значительно превосходило плацебо / AChEI.

Рисунок 1: Временной ход изменения от базовой линии в баллах SIB для пациентов, завершивших 24 недели лечения.

На рисунке 2 показаны кумулятивные проценты пациентов из каждой группы лечения, которые достигли, по меньшей мере, показателя улучшения показателя SIB, показанного на оси X. Кривые показывают, что оба пациента, назначенные NAMENDA XR 28 мг / AChEI и плацебо / AChEI, имеют широкий диапазон ответов, но группа NAMENDA XR 28 мг / AChEI с большей вероятностью демонстрирует улучшение или меньшее снижение.

Рисунок 2: Совокупный процент пациентов, завершивших 24 недели двойного слепого лечения с указанными изменениями от исходного уровня в показателях SIB.

На рисунке 3 показан временной курс для оценки CIBIC-Plus для пациентов в двух группах лечения, завершивших 24 недели исследования. В течение 24 недель лечения средняя разница в показателях CIBIC-Plus для пациентов, получавших лечение NAMENDA XR 28 мг / AChEI, по сравнению с пациентами с плацебо / AChEI составила 0, 3 единицы. Используя анализ LOCF, лечение NAMENDA XR 28 мг / AChEI статистически значительно превосходило плацебо / AChEI.

Рисунок 3: Временной ход оценки CIBIC-Plus для пациентов, завершивших 24 недели лечения.

Рисунок 4 представляет собой гистограмму процентного распределения баллов CIBIC-Plus, полученных пациентами, назначенными каждой из групп лечения, которые закончили лечение в течение 24 недель.

Рисунок 4: Распределение рейтингов CIBIC-Plus на 24 неделе.

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

NAMENDA XR
(Nuh-MEN-dah Eks-Are)
(мемантин гидрохлорид) капсулы с расширенной высвобождением

Прочтите эту информацию о пациенте, которая поставляется с NAMENDA XR, прежде чем вы начнете принимать ее, и каждый раз, когда вы получаете пополнение. Там может быть новая информация. Эта информация не заменяет разговор с вашим врачом о вашем медицинском состоянии или вашем лечении.

Что такое NAMENDA XR?

NAMENDA XR - это лекарство от рецепта, используемое для лечения умеренно-тяжелой деменции у людей с болезнью Альцгеймера. NAMENDA XR относится к классу лекарств, называемых ингибиторами NMDA (N-метил-D-аспартат).

Неизвестно, является ли NAMENDA XR безопасным и эффективным для детей.

Кто не должен принимать NAMENDA XR?

Не принимайте NAMENDA XR, если у вас аллергия на мемантин или любой другой ингредиент в NAMENDA XR. См. Конец этой брошюры для получения полного списка ингредиентов в NAMENDA XR.

Что я должен сказать своему врачу, прежде чем принимать NAMENDA XR?

Прежде чем принимать NAMENDA XR, сообщите врачу, если вы:

  • имели или имели изъятия
  • имеют или имели проблемы с мочой
  • имели или имели проблемы с мочевым пузырем или почками
  • имеют проблемы с печенью
  • иметь любые другие медицинские условия
  • беременны или планируют забеременеть. Неизвестно, повредит ли NAMENDA XR вашему нерожденному ребенку.
  • кормятся грудью или планируют кормить грудью. Неизвестно, попадает ли NAMENDA XR в ваше грудное молоко. Вы и ваш врач должны решить, возьмете ли вы NAMENDA XR или кормите грудью.

Расскажите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные добавки.

Принятие NAMENDA XR с некоторыми другими лекарствами может влиять друг на друга. Взятие NAMENDA XR с другими лекарствами может вызвать серьезные побочные эффекты.

Особенно скажите своему врачу, если вы возьмете:

  • другие антагонисты NMDA, такие как амантадин, кетамин и декстрометорфан
  • лекарства, которые делают вашу мочу щелочной, такой как ингибиторы карбоангидразы и бикарбонат натрия

Попросите вашего врача или фармацевта составить список этих лекарств, если вы не уверены.

Знай лекарства, которые ты принимаешь. Сохраните их список, чтобы показать своего врача и фармацевта, когда вы получите новое лекарство.

Как мне взять NAMENDA XR?

  • Ваш врач расскажет вам, сколько NAMENDA XR взять и когда его взять.
  • При необходимости ваш врач может изменить вашу дозу.
  • NAMENDA XR можно принимать с пищей или без пищи.
  • Капсулы NAMENDA XR можно вскрыть и посыпать яблочным соусом перед глотанием, но содержимое всей капсулы следует принимать и дозу не следует разделять. За исключением случаев, когда они открыты и разбрызгиваются на яблочный соус, капсулы NAMENDA XR должны быть проглочены целыми и не раздавлены, разделены или жевали.
  • Не используйте капсулы NAMENDA XR, которые повреждены или имеют признаки подделки.
  • Если вы в настоящее время принимаете еще один препарат мемантина, поговорите с вашим специалистом в области здравоохранения о том, как переключиться на NAMENDA XR.
  • Если вы забудете взять одну дозу NAMENDA XR, не удваивайте ее в следующей дозе. Вы должны принимать только следующую дозу, как запланировано.
  • Если вы забыли взять NAMENDA XR в течение нескольких дней, вы не должны принимать следующую дозу, пока не поговорите со своим врачом.
  • Если вы берете слишком много NAMENDA XR, немедленно позвоните своему врачу или центру контроля токсинов в 1800-222-1222 или зайдите в ближайшую больницу скорой помощи.

Каковы возможные побочные эффекты NAMENDA XR?

NAMENDA XR может вызывать побочные эффекты, в том числе:

Наиболее распространенными побочными эффектами NAMENDA XR являются:

  • Головная боль
  • понос
  • головокружение

Это не все возможные побочные эффекты NAMENDA XR. Для получения дополнительной информации обратитесь к врачу или фармацевту.

Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах FDA на уровне 1-800-FDA-1088.

Как хранить NAMENDA XR?

  • Храните NAMENDA XR при комнатной температуре от 68 ° F до 77 ° F (от 20 ° C до 25 ° C).

Какие ингредиенты в NAMENDA XR?

Активный ингредиент: мемантин гидрохлорид Неактивные ингредиенты: сахарные шарики, поливинилпирролидон, гипромеллоза, тальк,

полиэтиленгликоль, этилцеллюлоза, гидроксид аммония, олеиновая кислота и триглицериды со средней длиной цепи

Храните NAMENDA XR и все лекарства в недоступном для детей месте.

Общая информация о безопасном и эффективном использовании NAMENDA XR:

Лекарства иногда назначаются для целей, отличных от тех, которые перечислены в информационном листе пациента. Не принимайте NAMENDA XR за состояние, для которого оно не было предписано. Не давайте NAMENDA XR другим людям, даже если они имеют одинаковое состояние. Это может нанести им вред.

В этом информационном листе пациента содержится самая важная информация о NAMENDA XR. Если вам нужна дополнительная информация, поговорите с врачом. Вы можете обратиться к врачу или фармацевту за информацией о NAMENDA XR, которая была написана для медицинских работников.

Для получения дополнительной информации о NAMENDA XR перейдите на сайт www.namendaxr.com или позвоните в компанию Forest Laboratories, Inc. по телефону 1-800-678-1605.

Информация о пациенте была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США.

Популярные категории