Namenda

Anonim

Namenda
(мемантин HCl) Устное решение

ОПИСАНИЕ

NAMENDA (мемантин гидрохлорид) является устно активным антагонистом NMDA-рецептора. Химическое название мемантина гидрохлорида - 1-амино-3, 5-диметиладамантан гидрохлорид со следующей структурной формулой:

Молекулярная формула представляет собой C 12 H 21 N · HCl и молекулярный вес 215, 76. Мемантин HCl происходит в виде мелкого белого до не совсем белого порошка и растворим в воде.

Раствор NAMENDA содержит мемантин гидрохлорид в силе, эквивалентной 2 мг мемантина гидрохлорида в каждом мл. Оральный раствор также содержит следующие неактивные ингредиенты: раствор сорбита (70%), метилпарабен, пропилпарабен, пропиленгликоль, глицерин, ароматизатор натуральной мяты перечной, 104, лимонную кислоту, цитрат натрия и очищенную воду.

ПОКАЗАНИЯ

NAMENDA (мемантин гидрохлорид) указывается для лечения умеренно-тяжелой деменции типа Альцгеймера.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

Рекомендуемая начальная доза NAMENDA составляет 5 мг (2, 5 мл) один раз в день. Дозу следует увеличить с шагом 5 мг до 10 мг / сут (2, 5 мл два раза в день), 15 мг / сут (2, 5 мл и 5 мл в виде отдельных доз) и 20 мг / сут (5 мл два раза в день). Минимальный рекомендуемый интервал между увеличением дозы составляет одну неделю. Дозировка, показанная, что она эффективна в контролируемых клинических испытаниях, составляет 20 мг / сут (5 мл два раза в день).

График дозирования дозирования

Общая суточная дозаПрочность на дозу (мг)
Начальная доза5 мг5мг
Доза после недели 110 мг5 мг (первая суточная доза)
5 мг (вторая суточная доза)
Доза после недели 215 мг5 мг (первая суточная доза)
10 мг (вторая суточная доза)
Доза после недели 320 мг10 мг (первая суточная доза)
10 мг (вторая суточная доза)

NAMENDA можно принимать с пищей или без нее. Если пациент пропустил одну дозу NAMENDA, этот пациент не должен удваиваться до следующей дозы. Следующая доза должна приниматься по расписанию. Если пациент не может принимать NAMENDA в течение нескольких дней, дозирование может потребоваться возобновить при более низких дозах и ретректировать, как описано выше.

Не смешивайте пероральный раствор NAMENDA с ​​любой другой жидкостью. NAMENDA вводят с дозирующим устройством, которое поставляется с лекарственным средством, и состоит из шприца, крышки адаптера шприца, трубки и других принадлежностей, которые пациент должен вводить в организм. Прилагаемый шприц следует использовать для извлечения правильного объема раствора для орального применения, и раствор для перорального применения следует медленно вкрутить в угол рта пациента.

Специальные группы населения

Почечная недостаточность

Целевая доза 5 мг (2, 5 мл) два раза в день рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5 - 29 мл / мин на основе уравнения Кокрокфта-Голта).

Печеночные обесценения

NAMENDA следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ).

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Лекарственные формы и сильные стороны

NAMENDA 2 мг / мл перорального раствора: прозрачный, без спирта, без сахара и ароматизированный перечной мятой.

Хранение и обработка

2 мг / мл перорального раствора

12 fl. унция (360 мл) NDC # 0456-3202-12

Хранить NAMENDA в устном растворе при температуре 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15-30 ° C (59-86 ° F) (см. USP Controlled Room Temperature ).

Изготовлено для: Forest Pharmaceuticals, Inc. Дочерняя компания Forest Laboratories, LLC St. Louis, MO 63045. Изготовитель: Forest Laboratories Ireland Ltd. Пересмотрен в августе 2014 г.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Опыт клинических испытаний

NAMENDA оценивали в восьми двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием в общей сложности 1862 пациентов с деменцией (болезнь Альцгеймера, сосудистая деменция) (940 пациентов, получавших NAMENDA и 922 пациента, получавших плацебо) на период лечения до 28 недель.

Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарата, не могут быть напрямую сопоставлены с показателями клинических испытаний другого препарата и могут не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.

$config[ads_text5] not found

Неблагоприятные события, ведущие к прекращению

В плацебо-контролируемых исследованиях, в которых пациенты с деменцией получали дозы NAMENDA до 20 мг / сут, вероятность прекращения из-за неблагоприятной реакции была одинаковой в группе NAMENDA (10, 1%), как и в группе плацебо (11, 5%). Никакая индивидуальная неблагоприятная реакция не была связана с прекращением лечения у 1% или более пациентов, получавших NAMENDA, и со скоростью, большей, чем плацебо.

Наиболее распространенные побочные реакции

В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с деменцией наиболее частыми побочными реакциями (заболеваемость ≥ 5% и выше, чем у плацебо) у пациентов, получавших NAMENDA, были головокружение, головная боль, спутанность сознания и запор. В таблице 1 перечислены все побочные реакции, которые имели место, по крайней мере, у 2% пациентов, получавших NAMENDA, и с частотой, превышающей плацебо.

Таблица 1: Побочные реакции, сообщаемые в контролируемых клинических испытаниях, по крайней мере, у 2% пациентов, получающих NAMENDA и на более высокой частоте, чем у пациентов, получавших плацебо

Неблагоприятные реакцииPlacebo
(N = 922)%
Namenda
(N = 940)%
Тело в целом
Усталость12
боль13
Сердечно-сосудистая система
повышенное кровяное давление24
Центральная и периферическая нервная система
Головокружение57
Головная боль36
Желудочно-кишечная система
Запор35
рвота23
Костно-мышечной системы
Боль в спине23
Психиатрические расстройства
неразбериха56
Сонливость23
галлюцинация23
Дыхательная система
Кашляющий34
Одышка12

$config[ads_text6] not found

Общий профиль побочных реакций и частоты заболеваемости для отдельных побочных реакций в субпопуляции пациентов с умеренной и тяжелой болезнью Альцгеймера не отличались от профиля и показателей заболеваемости, описанных выше для общей популяции слабоумия.

Приступы

NAMENDA не подвергалась систематической оценке у пациентов с судорожным расстройством. В клинических испытаниях NAMENDA изъятия наблюдались у 0, 2% пациентов, получавших NAMENDA и у 0, 5% пациентов, получавших плацебо.

Опыт работы в Postmarketing

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования мемантина после утверждения. Поскольку эти реакции сообщаются добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием лекарственного средства. Эти реакции включают:

Болезни крови и лимфатической системы - агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропения), панцитопения, тромбоцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Сердечные расстройства - сердечная недостаточность.

Желудочно-кишечные расстройства - панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства - гепатит.

Психиатрические расстройства - суицидальные мысли.

Почечные и мочевые расстройства - острая почечная недостаточность (в том числе увеличение креатинина и почечная недостаточность).

Болезни кожи - синдром Стивенса Джонсона.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Наркотики, которые делают щелочную щелочь

Зазор мемантина был снижен примерно на 80% в условиях щелочной мочи при рН 8. Следовательно, изменение рН мочи в щелочном состоянии может привести к накоплению препарата с возможным увеличением побочных эффектов. РН мочи изменяется с помощью диеты, лекарств (например, ингибиторов карбоангидразы, бикарбоната натрия) и клинического состояния пациента (например, почечного канальцевого ацидоза или тяжелых инфекций мочевых путей). Следовательно, мемантин следует использовать с осторожностью в этих условиях.

Использование с другими антагонистами N-метил-D-аспартата (NMDA)

Совместное использование NAMENDA с ​​другими антагонистами NMDA (амантадин, кетамин и декстрометорфан) систематически не оценивалось, и к такому использованию следует относиться с осторожностью.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть раздела МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ .

Меры предосторожности

Генитальные условия

Условия, которые повышают рН мочи, могут уменьшить выделение мемантина в моче, что приводит к увеличению уровня мемантина в плазме (см. НАРКОЛОГИЧЕСКИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ).

Информация для консультирования пациентов

См. Маркировку пациента, одобренную FDA (ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ и Инструкции по применению).

Чтобы гарантировать безопасное и эффективное использование NAMENDA, следует обсудить следующую информацию и инструкции, представленные в разделе информации о пациентах, с пациентами и опекунами.

Пациентам / опекунам следует дать указание следовать графику дозирования дозы, предоставленному их врачом или специалистом в области здравоохранения для NAMENDA.

Если пациент пропустил одну дозу NAMENDA, этот пациент не должен удваиваться до следующей дозы. Следующая доза должна приниматься по расписанию. Если пациент не принимает NAMENDA в течение нескольких дней, доза не должна возобновляться без консультации с этим специалистом в области здравоохранения.

Пациенты / опекуны должны быть проинструктированы о том, как использовать дозирующее устройство для перорального приема NAMENDA. Они должны быть ознакомлены с инструкцией пациента, прилагаемой к продукту. Пациентам / опекунам следует дать рекомендации по любым вопросам об использовании решения для своего врача или фармацевта.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

Не было доказательств канцерогенности в 113-недельном устном исследовании у мышей при дозах до 40 мг / кг / день (в 10 раз максимальная рекомендуемая человеческая доза (MRHD) на основе мг / м²). Также не было доказательств канцерогенности у крыс, получавших перорально до 40 мг / кг / день в течение 71 недели, а затем 20 мг / кг / день (20 и 10 раз MRHD на основе мг / м² соответственно) до 128 недель,

Мемантин не получал никаких доказательств генотоксического потенциала при оценке в анализе обратной мутации in vitro S. typhimurium или E.coli, анализе хромосомной аберрации in vitro в лимфоцитах человека, анализе in vivo цитогенетики для повреждения хромосом у крыс и мыши in vivo микроядерный анализ. Результаты были двусмысленными в анализе мутации гена in vitro с использованием клеток китайского хомячка V79.

У крыс, которым вводили до 18 мг / кг / день (в 9 раз MRHD на основе мг / м²), не наблюдалось ухудшение плодовитости или репродуктивных характеристик устно с 14 дней до спаривания через беременность и лактацию у женщин или в течение 60 дней до спаривания у мужчин.

Использование в конкретных группах населения

беременность

Беременность категории B

Не существует адекватных и контролируемых исследований мемантина у беременных женщин. NAMENDA следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Мемантин, получаемый устно беременным крысам и беременным кроликам в течение периода органогенеза, не был тератогенным до самых высоких доз (18 мг / кг / день у крыс и 30 мг / кг / день у кроликов, что в 9 и 30 раз, соответственно, максимальная рекомендуемая доза для человека (MRHD) на основе мг / м²).

Небольшая материнская токсичность, снижение веса щенков и увеличение частоты неосложненных шейных позвонков наблюдались при пероральной дозе 18 мг / кг / день в исследовании, в котором крысам давали оральный мемантин, начинающий предсерию и продолжающийся через послеродовый период, Небольшая материнская токсичность и снижение веса щенков также наблюдались при этой дозе в исследовании, в котором крысы получали лечение с 15-го дня беременности через послеродовой период. Неэффективная доза для этих эффектов составляла 6 мг / кг, что в 3 раза больше MRHD на основе мг / м².

Кормящие матери

Неизвестно, выводится ли этот препарат в материнском молоке. Поскольку многие препараты из организма в материнском молоке, следует проявлять осторожность, когда NAMENDA назначается кормящей матери.

Детская использования

Безопасность и эффективность в педиатрических больных не установлены.

Гериатрические использования

Большинство людей с болезнью Альцгеймера 65 лет и старше. В клинических исследованиях NAMENDA средний возраст пациентов составлял приблизительно 76; более 90% пациентов составляли 65 лет и старше, 60% составляли 75 лет и старше, а 12% были в возрасте до 85 лет или старше. Данные об эффективности и безопасности, представленные в разделах клинических испытаний, были получены у этих пациентов. Не было клинически значимых различий в большинстве неблагоприятных событий, зарегистрированных группами пациентов ≥ 65 лет и <65 лет.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью. Снижение дозировки рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И АДМИНИСТРАЦИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ).

Печеночные обесценения

Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. NAMENDA следует вводить с осторожностью пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И АДМИНИСТРАЦИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Признаки и симптомы, чаще всего сопровождающие передозировку мемантина в клинических испытаниях и во всемирном маркетинговом опыте, отдельно или в сочетании с другими лекарственными средствами и / или алкоголем, включают агитацию, астению, брадикардию, спутанность сознания, кому, головокружение, изменения ЭКГ, повышенное кровяное давление, летаргию, потеря сознания, психоз, беспокойство, замедленное движение, сонливость, оцепенение, неустойчивая походка, зрительные галлюцинации, головокружение, рвота и слабость. Самый большой известный прием мемантина во всем мире составлял 2, 0 грамма у пациента, который принимал мемантин в сочетании с неуточненными антидиабетическими препаратами. Пациент испытывал кому, диплопию и агитацию, но впоследствии выздоровел. Фатальный исход очень редко сообщался с мемантином, и связь с мемантином была неясной.

Поскольку стратегии управления передозировкой постоянно развиваются, рекомендуется обратиться в центр контроля токсинов, чтобы определить последние рекомендации по передозировке любого препарата. Как и во всех случаях передозировки, следует использовать общие вспомогательные меры, и лечение должно быть симптоматичным. Ликвидация мемантина может быть усилена подкислением мочи.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

NAMENDA (мемантин гидрохлорид) противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к мемантину гидрохлориду или к любым эксципиентам, используемым в препарате.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизм действия

Предполагалось, что стойкая активация рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) центральной нервной системы глутаматом возбудимоламинокислоты способствует развитию симптоматики болезни Альцгеймера. Предполагается, что Мемантин проявляет свой терапевтический эффект посредством его действия в качестве неконкурентного антагониста NMDA-рецептора с низким или средним аффинностью (открытого канала), который связывается преимущественно с катионными каналами, управляемыми NMDA-рецептором. Нет никаких доказательств того, что мемантин предотвращает или замедляет нейродегенерацию у пациентов с болезнью Альцгеймера.

фармакодинамика

Мемантин показал низкую до незначительной аффинности к ГАМК, бензодиазепину, дофамину, адренергическому, гистаминовому и глициновому рецепторам и к зависимым от напряжения каналам Ca2 +, Na + или K +. Мемантин также проявлял антагонистические эффекты у рецептора 5HT3 с потенцией, подобной той, что и для NMDA-рецептора, и блокировал никотиновые ацетилхолинорецепторы с одной-шестым до одной десятой потенции.

Исследования in vitro показали, что мемантин не влияет на обратимое ингибирование ацетилхолинэстеразы донепезилом, галантамином или такрином.

Фармакокинетика

абсорбция

После перорального приема мемантин сильно абсорбируется с пиковыми концентрациями, достигаемыми примерно через 3-7 часов. Мемантин обладает линейной фармакокинетикой в ​​диапазоне терапевтических доз. Пища не влияет на поглощение мемантина.

распределение

Средний объем распределения мемантина составляет 9-11 л / кг, а связывание с белками плазмы низкое (45%).

метаболизм

Мемантин подвергается частичному печеночному метаболизму. Печеночная микросомальная ферментная система CYP450 не играет существенной роли в метаболизме мемантина.

устранение

Мемантин выводится преимущественно (около 48%) без изменений в моче и имеет конечный период полувыведения около 60-80 часов.

Остальная часть преобразуется в основном в три полярных метаболита, которые обладают минимальной антагонистической активностью NMDA-рецептора: конъюгатом N-глюкуронида, 6-гидроксиммантином и 1-нитрозо-дезаминизированным мемантином. В общей сложности 74% вводимой дозы выделяется в виде суммы исходного лекарственного средства и конъюгата Nglucuronide. Почечный клиренс включает активную трубчатую секрецию, замедленную с помощью зависящей от рН трубчатой ​​реабсорбции.

Фармакокинетика в конкретных группах населения

Пол

После введения нескольких доз препарата NAMENDA 20 мг в день у женщин было примерно на 45% выше, чем у мужчин, но не было никакой разницы в воздействии, когда принимали во внимание массу тела.

престарелые

Фармакокинетика NAMENDA у молодых и пожилых людей аналогична.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика Мемантина оценивалась после однократного перорального введения 20 мг мемантиновой HCl у 8 пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина, CLcr, > 50 - 80 мл / мин), 8 пациентов с умеренной почечной недостаточностью (CLcr 30 - 49 мл / мин), 7 испытуемых с тяжелой почечной недостаточностью (CLcr 5 - 29 мл / мин) и 8 здоровых субъектов (CLcr> 80 мл / мин), максимально приближенные по возрасту, весу и полу к субъектам с почечной недостаточностью. Среднее значение AUC0-∞ увеличилось на 4%, 60% и 115% у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно, по сравнению с здоровыми субъектами. Период полувыведения на терминале увеличился на 18%, 41% и 95% у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно, по сравнению с здоровыми субъектами.

Коррекция дозы не рекомендуется для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Дозировка должна быть уменьшена у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ).

Печеночные обесценения

Фармакокинетика Мемантина оценивалась после введения единичных пероральных доз 20 мг у 8 пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс Child-Pugh B, оценка 7-9) и 8 пациентов, которые были сопоставлены по возрасту, полу и весу с страдающих печеночной недостаточностью. Не было изменений в экспозиции мемантина (на основе Cmax и AUC) у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами. Тем не менее, период полувыведения конечных пациентов увеличился примерно на 16% у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами. Коррекция дозы не рекомендуется для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Мемантин следует вводить с осторожностью пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку фармакокинетика мемантина не оценивалась у этой популяции.

Наркотиков наркотиков взаимодействий

Использовать с ингибиторами холинэстеразы

Совместное введение мемантина с ингибитором AChE донепезилом HCl не влияло на фармакокинетику любого из этих соединений. Кроме того, мемантин не влиял на ингибирование AChE донепезилом. В 24-недельном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с умеренной и тяжелой болезнью Альцгеймера профиль неблагоприятных событий, наблюдаемый с комбинацией NAMENDA и донепезила, был аналогичен профилю донепезила.

Влияние NAMENDA на метаболизм других лекарств

Исследования in vitro, проведенные с маркерными субстратами ферментов CYP450 (CYP1A2, -2A6, -2C9, -2D6, 2E1, -3A4), показали минимальное ингибирование этих ферментов мемантином. Кроме того, in vitro исследования показывают, что при концентрациях, превышающих те, которые связаны с эффективностью, мемантин не индуцирует изоферменты цитохрома P450 CYP1A2, -2C9, -2E1 и -3A4 / 5. Ожидается, что фармакокинетические взаимодействия с наркотиками, метаболизированными этими ферментами.

Фармакокинетические исследования оценивали потенциал мемантина для взаимодействия с варфарином и бупроприном. Мемантин не влиял на фармакокинетику субстрата Buproprion субстрата CYP2B6 или его гидроксибупропионата метаболита. Кроме того, мемантин не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина, как оценивалось протромбином.

Влияние других наркотиков на НАМЕНДУ

Мемантин преимущественно почечно удаляется, а препараты, которые являются субстратами и / или ингибиторами системы CYP450, как ожидается, не изменят метаболизм мемантина.

Препараты, ликвидированные с помощью механизмов почек

Поскольку мемантин частично устраняется трубчатой ​​секрецией, совместное введение лекарств, которые используют одну и ту же почечную катионную систему, включая гидрохлоротиазид (HCTZ), триамтерен (TA), метформин, циметидин, ранитидин, хинидин и никотин, потенциально может привести к изменению уровней в плазме обоих агентов. Однако совместное введение NAMENDA и HCTZ / TA не влияло на биодоступность мемантина или TA, а биодоступность HCTZ уменьшилась на 20%. Кроме того, совместное введение мемантина с антигипергликемическим препаратом Glucovance® (глибурид и метформин HCl) не влияло на фармакокинетику мемантина, метформина и глибурида. Кроме того, мемантин не изменял эффект снижения глюкозы в сыворотке крови Glucovance®, указывая на отсутствие фармакодинамического взаимодействия.

Препараты, высоко связанные с плазменными белками

Поскольку связывание с белками плазмы мемантина низкое (45%), взаимодействие с лекарственными средствами, которые связаны с белками плазмы, такими как варфарин и дигоксин, маловероятно.

Токсикология животных и / или фармакология

Мемантин-индуцированные нейронные поражения (вакуоляция и некроз) в многополюсных и пирамидальных клетках в кортикальных слоях III и IV задних челюстных и ретроплосненных неокортексов у крыс, аналогичные тем, которые, как известно, встречаются у грызунов, которым вводили другие антагонисты NMDA-рецепторов. Поражения наблюдались после однократной дозы мемантина. В исследовании, в котором крысам ежедневно вводили пероральные дозы мемантина в течение 14 дней, неэффективная доза для некроза нейронов была в 6 раз максимальной рекомендуемой дозой человека 20 мг / день на основе мг / м²

При острых и повторных исследованиях нейротоксичности у самок крыс пероральное введение мемантина и донепезила в комбинации приводило к увеличению заболеваемости, тяжести и распределению нейродегенерации по сравнению с одним только мемантином. Уровни неэффективности комбинации были связаны с клинически значимым воздействием плазменного мемантина и донепезила.

Актуальность этих данных для людей неизвестна.

Клинические исследования

Клинические исследования эффективности, описанные ниже, проводились с таблетками NAMENDA, а не с пероральным раствором NAMENDA; однако была продемонстрирована биоэквивалентность перорального раствора NAMENDA с ​​таблетками NAMENDA.

Эффективность NAMENDA в качестве лечения пациентов с умеренной и тяжелой болезнью Альцгеймера была продемонстрирована в 2 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях (исследования 1 и 2), проведенных в Соединенных Штатах, которые оценивали как когнитивную функцию, так и изо дня в день функция. Средний возраст пациентов, участвующих в этих двух исследованиях, составил 76 с диапазоном 50-93 лет. Приблизительно 66% пациентов были женщинами, а 91% пациентов были кавказскими. Третье исследование (исследование 3), проведенное в Латвии, зарегистрировало пациентов с тяжелой деменцией, но не оценивало когнитивную функцию как запланированную конечную точку. Показатели результатов исследования: В каждом исследовании в США эффективность NAMENDA определялась с использованием как инструмента, предназначенного для оценки общей функции посредством оценки, связанной с уходом за ребенком, так и инструмента, который измеряет восприятие. Оба исследования показали, что у пациентов с NAMENDA значительное улучшение было достигнуто по сравнению с плацебо.

Ежедневная функция оценивалась в обоих исследованиях с использованием модифицированного исследования болезни Альцгеймера «Совместное исследование» - активности Daily Livinginventory (ADCS-ADL). ADCS-ADL состоит из обширной батареи вопросов ADL, используемых для измерения функциональных возможностей пациентов. Каждый элемент ADL оценивается с самого высокого уровня независимой производительности до полной потери. Исследователь проводит инвентаризацию путем опроса опекуна, знакомого с поведением пациента. Подмножество из 19 предметов, включая оценки способности пациента есть, одеваться, купаться, звонить, путешествовать, ходить по магазинам и выполнять другие домашние дела, было подтверждено для оценки пациентов с умеренной и тяжелой деменцией. Это модифицированный ADCS-ADL, который имеет диапазон оценки от 0 до 54, причем более низкие баллы указывают на большую функциональную функциональность.

Способность NAMENDA улучшать познавательные характеристики была оценена в обоих исследованиях с помощью Батареи тяжелого обесценения (SIB), многопозиционного инструмента, который был подтвержден для оценки когнитивной функции у пациентов с умеренной и тяжелой деменцией. В СИБ рассматриваются отдельные аспекты познавательной деятельности, в том числе элементы внимания, ориентации, языка, памяти, визуально-способности, построения, практики и социального взаимодействия. Диапазон оценки SIB составляет от 0 до 100, при этом более низкие оценки указывают на больший когнитивный эффект.

Исследование 1 (Двадцать восьмое исследование)

В исследовании продолжительностью 28 недель 252 пациента с умеренной и тяжелой вероятной болезнью Альцгеймера (диагностированные по критериям DSM-IV и NINCDS-ADRDA, с оценками Mini-Mental State Examination ≥ 3 и ≤ 14 и этапами шкалы глобального утери 5-6) были рандомизированы в NAMENDA или плацебо. Для пациентов, рандомизированных в NAMENDA, лечение начиналось с 5 мг один раз в день и увеличивалось еженедельно на 5 мг / день в разделенных дозах до 20 мг / сут (10 мг два раза в день).

Эффекты на ADCS-ADL

На рисунке 1 показан временной курс для изменения от базовой линии в баллах ADCS-ADL для пациентов в двух группах лечения, завершающих 28 недель исследования. На 28 неделе лечения средняя разница в показателях изменения ADCS-ADL для пациентов, получавших лечение NAMENDA, по сравнению с пациентами на плацебо составила 3, 4 единицы. Используя анализ, основанный на всех пациентах и ​​перенесший их последнее исследование наблюдения вперед (анализ LOCF), лечение NAMENDA статистически значительно превосходило плацебо.

Рисунок 1: Временной ход изменения от базовой линии в баллах ADCS-ADL для пациентов, закончивших 28 недель лечения.

На рисунке 2 показаны кумулятивные проценты пациентов от каждой из групп лечения, которые достигли, по меньшей мере, изменения ADCS-ADL, показанного на оси X. Кривые показывают, что оба пациента, назначенные NAMENDA и плацебо, имеют широкий диапазон ответов и обычно демонстрируют ухудшение (отрицательное изменение ADCS-ADL по сравнению с исходным уровнем), но что группа NAMENDA с ​​большей вероятностью проявит меньшее снижение или улучшение, (В кумулятивном отображении распределения кривая для эффективного лечения будет сдвинута влево от кривой для плацебо, в то время как неэффективное или вредное лечение будет наложено или смещено справа от кривой для плацебо).

Рисунок 2: Совокупный процент пациентов, завершивших 28 недель двойного слепого лечения с указанными изменениями от базового уровня в показателях ADCS-ADL.

Эффекты на SIB

На рисунке 3 показан временной ход для изменения от базовой линии в баллах SIB для двух групп лечения в течение 28 недель исследования. В течение 28 недель лечения среднее различие в показателях SIB для пациентов, получавших NAMENDA, по сравнению с пациентами в плацебо составляло 5, 7 единиц. Используя анализ LOCF, лечение NAMENDA статистически значительно превосходило плацебо.

Рисунок 3: Временной ход изменения от базовой линии в баллах SIB для пациентов, заканчивающих 28 недель лечения.

На рисунке 4 показаны совокупные проценты пациентов из каждой группы лечения, которые достигли по меньшей мере мера изменения показателя SIB, показанного на оси X. Кривые показывают, что оба пациента, назначенные NAMENDA и плацебо, имеют широкий диапазон ответов и обычно демонстрируют ухудшение, но группа NAMENDA с ​​большей вероятностью проявляет меньшее снижение или улучшение.

Рисунок 4: Совокупный процент пациентов, завершивших 28 недель двойного слепого лечения с указанными изменениями от исходного уровня в показателях SIB.

Исследование 2 (Двадцать четыре недели)

В исследовании продолжительностью 24 недели 404 пациента с умеренной или тяжелой вероятной болезнью Альцгеймера (с диагнозом критериев NINCDS-ADRDA, с оценкой Mini-Mental State Examination ≥ 5 и ≤ 14), которые лечились донепезилом в течение как минимум 6 месяцев и которые находились на стабильной дозе донепезила в течение последних 3 месяцев, были рандомизированы на NAMENDA или плацебо, в то же время получая донепезил. Для пациентов, рандомизированных в NAMENDA, лечение начиналось с 5 мг один раз в день и увеличивалось еженедельно на 5 мг / день в разделенных дозах до 20 мг / сут (10 мг два раза в день).

Эффекты на ADCS-ADL

На рисунке 5 показан временной ход для изменения от базовой линии в баллах ADCS-ADL для двух групп лечения в течение 24 недель исследования. В течение 24 недель лечения средняя разница в показателях изменения АДЦ-АДЛ для пациентов, получавших лечение NAMENDA / донепезилом (комбинированная терапия), по сравнению с пациентами на плацебо / донепезиле (монотерапия) составила 1, 6 единицы. Используя анализ LOCF, лечение NAMENDA / донепезил статистически значительно превосходило плацебо / донепезил.

Рисунок 5: Временной ход изменения от базовой линии в баллах ADCS-ADL для пациентов, завершивших 24 недели лечения.

На рисунке 6 показаны кумулятивные проценты пациентов из каждой из групп лечения, которые достигли по меньшей мере показателя улучшения ADCS-ADL, показанного на оси X. Кривые показывают, что оба пациента, назначенные NAMENDA / донепезилу и плацебо / донепезилу, имеют широкий диапазон ответов и обычно демонстрируют ухудшение, но что группа NAMENDA / донепезила более склонна проявлять меньший спад или улучшение.

Рисунок 6: Совокупный процент пациентов, завершивших 24-недельное двойное слепое лечение с указанными изменениями от исходного уровня в показателях ADCS-ADL.

Эффекты на SIB

На рисунке 7 показан временной ход для изменения от базовой линии в баллах SIB для двух групп лечения в течение 24 недель исследования. Через 24 недели лечения средняя разница в шкале SIB для пациентов с NAMENDA / донепезилом по сравнению с пациентами на плацебо / донепезиле составила 3, 3 единицы. Используя анализ LOCF, лечение NAMENDA / донепезил статистически значительно превосходило плацебо / донепезил.

Рисунок 7: Временной ход изменения от базовой линии в баллах SIB для пациентов, закончивших 24 недели лечения.

На рисунке 8 показаны совокупные проценты пациентов из каждой группы лечения, которые достигли, по меньшей мере, показателя улучшения показателя SIB, показанного на оси X. Кривые показывают, что оба пациента, назначенные NAMENDA / донепезилу и плацебо / донепезилу, имеют широкий диапазон ответов, но группа NAMENDA / донепезила с большей вероятностью проявляет улучшение или меньшее снижение.

Рисунок 8: Совокупный процент пациентов, завершивших 24 недели двойного слепого лечения с указанными изменениями от исходного уровня в показателях SIB.

Исследование 3 (12-недельное исследование)

В двойном слепом исследовании продолжительностью 12 недель, проведенном в домах престарелых в Латвии, 166 пациентов с деменцией в соответствии с DSM-III-R, оценка мини-психического состояния экзамена <10 и постановка шкалы глобального утери по 5-7 были рандомизированы либо в НАМЕНДУ, либо в плацебо. Для пациентов, рандомизированных в NAMENDA, лечение начиналось с 5 мг один раз в день и увеличивалось до 10 мг один раз в день после 1 недели. Основными мерами эффективности были подшкала зависимостей зависимостей поведенческой шкалы оценки гериатрических пациентов (BGP), мера повседневной функции и клиническое глобальное впечатление от изменения (CGI-C), мера общего клинического эффекта, В этом исследовании не использовалась достоверная мера когнитивной функции. Статистически значимая разница в лечении в течение 12 недель, которая благоприятствовала NAMENDA по сравнению с плацебо, наблюдалась как при первичных мерах эффективности. Поскольку введенные пациенты были смесью болезни Альцгеймера и сосудистой деменции, была предпринята попытка отличить две группы, и все пациенты позднее были обозначены как имеющие либо сосудистую деменцию, либо болезнь Альцгеймера, основываясь на их оценках на Ишемической шкале Хачински при поступлении в исследование, Только около 50% пациентов имели компьютерную томографию головного мозга. Для поднабора, обозначенного как болезнь Альцгеймера, статистически значимый лечебный эффект, благоприятный для NAMENDA над плацебо в течение 12 недель, наблюдался как на BGP, так и на CGI-C.

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

Namenda
(Nuh-MEN-д)
(мемантин гидрохлорид) Устное решение

Прочтите эту информацию о пациенте, которая поставляется вместе с NAMENDA, прежде чем начинать принимать ее, и каждый раз, когда вы получаете пополнение. Там может быть новая информация. Эта информация не заменяет разговор с вашим врачом о вашем медицинском состоянии или вашем лечении.

Что такое НАМЕНДА?

NAMENDA - это лекарство от рецепта, используемое для лечения умеренной и тяжелой деменции у людей с болезнью Альцгеймера. NAMENDA относится к классу лекарств, называемых ингибиторами NMDA (N-метил-Daspartate).

Неизвестно, является ли NAMENDA безопасным и эффективным для детей.

Кто не должен принимать NAMENDA?

Не принимайте NAMENDA, если у вас аллергия на мемантин или какие-либо ингредиенты в NAMENDA. См. Конец этой брошюры для получения полного списка ингредиентов в NAMENDA.

Что я должен сказать своему доктору, прежде чем принимать NAMENDA?

Прежде чем принимать NAMENDA, сообщите своему врачу, если вы:

  • имели или имели изъятия
  • имеют или имели проблемы с мочой
  • имели или имели проблемы с мочевым пузырем или почками
  • имеют проблемы с печенью
  • иметь любые другие медицинские условия
  • беременны или планируют забеременеть. Неизвестно, причинит ли NAMENDA вред вашему нерожденному ребенку.
  • кормятся грудью или планируют кормить грудью. Неизвестно, попадает ли NAMENDA в ваше грудное молоко. Вы и ваш врач должны решить, возьмете ли вы NAMENDA или кормите грудью.

Расскажите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая лекарства , отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные добавки.

Взятие NAMENDA с ​​некоторыми другими лекарствами может влиять друг на друга. Взятие NAMENDA с ​​другими лекарствами может вызвать серьезные побочные эффекты.

Особенно скажите своему врачу, если вы возьмете:

  • другие антагонисты NMDA, такие как амантадин, кетамин и декстрометорфан
  • лекарства, которые делают вашу мочу щелочной, такой как ингибиторы карбоангидразы и бикарбонат натрия

Попросите вашего врача или фармацевта составить список этих лекарств, если вы не уверены.

Знай лекарства, которые ты принимаешь. Сохраните их список, чтобы показать своего врача и фармацевта, когда вы получите новое лекарство.

Как мне взять NAMENDA?

  • См. Пошаговые инструкции для приема NAMENDA в конце этой информации о пациенте.
  • Ваш врач расскажет вам, сколько NAMENDA взять и когда взять.
  • При необходимости ваш врач может изменить вашу дозу.
  • NAMENDA можно принимать с пищей или без пищи.
  • Если вы забыли взять одну дозу NAMENDA, не удваивайте ее в следующей дозе. Вы должны принимать только следующую дозу, как запланировано.
  • Если вы забыли взять NAMENDA в течение нескольких дней, вы не должны принимать следующую дозу, пока не поговорите со своим врачом.
  • Если вы возьмете слишком много NAMENDA, немедленно позвоните своему врачу или центру контроля токсинов по телефону 1-800-222-1222 или зайдите в ближайшую больницу скорой помощи.

Каковы возможные побочные эффекты NAMENDA?

NAMENDA может вызывать побочные эффекты, в том числе:

Наиболее распространенными побочными эффектами NAMENDA являются:

  • головокружение
  • Головная боль
  • путаница
  • запор

Это не все возможные побочные эффекты NAMENDA. Для получения дополнительной информации обратитесь к врачу или фармацевту.

Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах FDA в 1800-FDA-1088.

Как мне хранить NAMENDA?

  • Храните NAMENDA при комнатной температуре от 68 ° F до 77 ° F (от 20 ° C до 25 ° C).

Какие ингредиенты в NAMENDA?

Активные ингредиенты: мемантин гидрохлорид

Неактивные ингредиенты: раствор сорбита (70%), метилпарабен, пропилпарабен, пропиленгликоль, глицерин, ароматизатор натуральной мяты перечной, № 104, лимонная кислота, цитрат натрия и очищенная вода

Храните NAMENDA и все лекарства в недоступном для детей месте.

Общая информация о безопасном и эффективном использовании NAMENDA.

Лекарства иногда назначаются для целей, отличных от тех, которые перечислены в информационном листе пациента. Не принимайте NAMENDA за состояние, для которого оно не было предписано. Не давайте NAMENDA другим людям, даже если они имеют одинаковое состояние. Это может нанести им вред.

В этом информационном листе пациента содержится наиболее важная информация о NAMENDA. Если вам нужна дополнительная информация, поговорите с врачом. Вы можете обратиться к врачу или фармацевту за информацией о NAMENDA, которая была написана для медицинских работников.

Для получения дополнительной информации о NAMENDA посетите веб-сайт www.namenda.com или позвоните в компанию Forest Laboratories, Inc. по телефону 1-800-678-1605.

ИНСТРУКЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ

Namenda
(Nuh-MEN-д)
(мемантин гидрохлорид) Устное решение

Указания по использованию устного решения NAMENDA

Прочтите эти инструкции, прежде чем принимать пероральное решение NAMENDA и каждый раз, когда вы получаете пополнение. Там может быть новая информация. Эта информация не заменяет разговор с вашим врачом о вашем медицинском состоянии или вашем лечении.

Подготовка дозы перорального раствора NAMENDA.

Вам понадобятся следующие принадлежности:

  1. NAMENDA для орального раствора с защитной крышкой для детей
  2. Крышка адаптера зеленого шприца с крышкой
  3. Устный дозировочный шприц
  4. Назначение информации

1. Снимите шприц для приема внутрь, крышку адаптера зеленого шприца и извлеките пластиковую трубку из защитного пластикового пакета. Прикрепите трубку к крышке адаптера зеленого шприца, если она еще не установлена.

2. Бутылка поставляется с защитой от детей. Чтобы снять колпачок, вы должны нажать на колпачок и в то же время; поверните колпачок против часовой стрелки (влево).

3. Осторожно удалите уплотнение из бутылки и выбросьте.

4. Вставьте зеленую крышку адаптера шприца с прикрепленной трубкой до упора в бутылку и плотно прикрутите колпачок к бутылке, повернув колпачок по часовой стрелке (вправо).

5. Крышка адаптера зеленого шприца имеет отверстие с прикрепленной крышкой. Адаптер используется для извлечения правильной дозы лекарства из бутылки с помощью шприца. Прикрепленную крышку адаптера следует закрывать между дозами.

6. Держите бутылку вертикально на столе. Откройте крышку адаптера шприца и вставьте наконечник шприца в отверстие адаптера шприца

  • Убедитесь, что шприц плотно вставлен в отверстие адаптера.

7. Удерживая шприц на месте, аккуратно потяните поршень шприца, пока не дойдете до правильного количества (количества) лекарства, которое вам нужно.

  • Не беспокойтесь о нескольких маленьких пузырьках. Это не повлияет на вашу дозу.

8. Снимите шприц с крышки адаптера шприца.

9. Извлеките шприц из бутылки и медленно налейте устное решение NAMENDA в угол или рот пациента. Не смешивайте пероральный раствор NAMENDA с ​​любой другой жидкостью.

10. После использования закройте бутылку, защелкнув закрытую крышку адаптера шприца.

11. Промойте пустой шприц, вставив открытый конец шприца в стакан воды, вытащив плунжер, чтобы нарисовать воду, и нажмите на поршень, чтобы удалить воду. Повторите несколько раз. Дайте шприцу высохнуть на воздухе.

12. Храните бутылку в вертикальном положении.

Популярные категории