Methergine

Anonim

Таблетки Methergine® (метилэргоновин малеат), USP

ОПИСАНИЕ

Methergine® (methylergonovine малеат) представляет собой полусинтетический алкалоид спорыньи, используемый для профилактики и контроля послеродового кровотечения.

Метгергин доступен в таблетках для перорального приема, содержащих 0, 2 мг метилэгеновина малеата.

таблетки

Активный ингредиент: малеат Methylergonovine, USP, 0, 2 мг.

Неактивные ингредиенты: аравийская камедь, кукурузный крахмал, желатин, моногидрат лактозы, метилпарабен, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, пропилпарабен, стеариновая кислота и винная кислота.

Химически малеат метилэргоновин обозначен как эрголин-8-карбоксамид, 9, 10-дидегидро-N- (гидроксиметил) пропил) -6-метил-, (8β (S)), (Z) -2-бутендиоат (1: 1) (соль). Его структурная формула:

ПОКАЗАНИЯ

После доставки плаценты, для рутинного лечения атонии матки, кровоизлияния и субинволюции матки. Для контроля кровотечения матки на втором этапе родов после доставки переднего плеча.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

Парентеральные лекарственные препараты должны быть визуально проверены на наличие твердых частиц и обесцвечивание перед введением.

Внутримышечно

1 мл, 0, 2 мг, после доставки переднего плеча, после доставки плаценты или во время родов. Может повторяться при необходимости с интервалом в 2-4 часа.

Внутривенно

1 мл, 0, 2 мг, вводили медленно в течение периода не менее 60 секунд (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ .)

Устно

Одна таблетка, 0, 2 мг, 3 или 4 раза в день в послеродовом периоде в течение максимум 1 недели.

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Белые, круглые, двояковыпуклые сжатые планшеты, делящиеся на «n» с одной стороны и «01» с другой стороны. Доступны в бутылках по 7, 12, 28 и 100 таблеток.

Бутылки из 7

,

..

......

НДЦ 27437-050-19
Бутылки 12

,

...

..

,

...

НДЦ 27437-050-57
Бутылки из 28

.......

НДЦ 27437-050-56
Бутылки 100

...

..

...

НДЦ 27437-050-01

Магазин и распродажа

Таблетки: Хранить при температуре ниже 25 ° C (77 ° F); в герметичном, светостойком контейнере.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Наиболее распространенной побочной реакцией является гипертония, связанная в нескольких случаях с припадком и / или головной болью. Сообщалось также о гипотензии. Боли в животе (вызванные сокращением матки), тошнота и рвота произошли изредка. Редко наблюдаемые реакции включали: острый инфаркт миокарда, кратковременные боли в суставах, вазоконстрикцию, вазоспазм, коронарный артериальный спазм, брадикардию, тахикардию, одышку, гематурию, тромбофлебит, интоксикацию, галлюцинации, судороги в ногах, головокружение, шум в ушах, заложенность носа, диарею, потоотделение, сердцебиение, сыпь и неприятный вкус. 1

Имеются редкие изолированные сообщения об анафилаксии, без доказанной причинно-следственной связи с лекарственным продуктом.

Опыт работы в Postmarketing

Следующие побочные реакции препарата были получены из опыта постмаркетинга с Methergine через спонтанные отчеты о случаях. Поскольку эти реакции сообщаются добровольно из популяции неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту, которая поэтому категоризируется как неизвестная.

Нарушения нервной системы

Цереброваскулярная авария, парестезия

Cardiacdisorders

Фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, стенокардия, атриовентрикулярный блок

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Methergine (methylergonovine малеат) не был связан со злоупотреблением наркотиками или зависимостью как физического, так и психологического характера.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Ингибиторы CYP 3A4 (например, ингибиторы макролида и ингибиторы протеазы)

Имеются редкие сообщения о серьезных побочных эффектах в связи с совместным назначением некоторых алкалоидных препаратов спорыньи (например, дигидроэрготамин и эрготамин) и мощными ингибиторами CYP 3A4, что приводит к вазоспазму, приводящему к церебральной ишемии и / или ишемии конечностей. Несмотря на то, что не было сообщений о таких взаимодействиях с единственным метилэргоновином, сильные ингибиторы CYP 3A4 не следует вводить совместно с метилэргоновином. Примеры некоторых из более мощных ингибиторов CYP 3A4 включают макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин), протеазы ВИЧ или ингибиторы обратной транскриптазы (например, ритонавир, индинавир, нелфинавир, деловирдин) или азоловые противогрибковые средства (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол). Менее эффективные ингибиторы CYP 3A4 следует вводить с осторожностью. Менее эффективные ингибиторы включают саквинавир, нефазодон, флуконазол, грейпфрутовый сок, флуоксетин, флувоксамин, зилетон и клотримазол. Эти списки не являются исчерпывающими, и назначающий должен рассмотреть влияние на CYP 3A4 других агентов, рассматриваемых для одновременного использования с метилэргоновином.

$config[ads_text5] not found

Индукторы CYP3A4

Препараты (например, невирапин, рифампицин), которые являются сильными индукторами CYP3A4, скорее всего, уменьшат фармакологическое действие Methergine.

Бета-блокаторы

Следует соблюдать осторожность, когда Methergine используется одновременно с бета-блокаторами. Сопутствующее введение с бета-блокаторами может усиливать сосудосуживающее действие алкалоидов спорыньи.

Анестетики

Анестетики, такие как галотан и метоксифлуран, могут снижать окситоцитарную активность Methergine.

Глицерилтринитрат и другие антиангинальные препараты

Малеат Methylergonovine производит вазоконстрикцию и, как можно ожидать, уменьшит эффект глицерилтринитрата и других антиангинальных препаратов.

Фармакокинетические взаимодействия с другими изоферментами цитохрома Р450 неизвестны.

Следует проявлять осторожность, когда Methergine (methylergonovine малеат) используется одновременно с другими вазоконстрикторами, алкалоидами спорыньи или простагландинами.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Генеральная

Этот препарат не следует назначать внутривенно по причине возможности возникновения внезапных гипертензивных и цереброваскулярных аварий. Если введение IV считается существенным как спасательная мера, Methergine (methylergonovine малеат) следует вводить медленно в течение не менее 60 секунд с тщательным контролем артериального давления. Следует избегать внутриартериальной или периартериальной инъекции.

$config[ads_text6] not found

Следует проявлять осторожность при наличии нарушения функции печени или почек.

Грудное вскармливание

Матери не должны кормить грудью во время лечения с помощью Methergine. Молоко, выделяемое в течение этого периода, должно быть отброшено. Methergine может оказывать неблагоприятное воздействие на грудного вскармливания. Methergine также может снизить выход грудного молока. Матери должны ждать не менее 12 часов после введения последней дозы Methergine перед началом или возобновлением грудного вскармливания.

Ишемическая болезнь сердца

Пациенты с заболеванием коронарной артерии или факторы риска развития ишемической болезни сердца (например, курение, ожирение, диабет, высокий уровень холестерина) могут быть более восприимчивыми к развитию ишемии миокарда и инфаркта, связанного с вазоспазмом, вызванным метилэргоновином.

Ошибки лекарств

Сообщается о непреднамеренном введении Methergine новорожденным. В этих случаях случайного неонатального воздействия сообщалось о таких симптомах, как угнетение дыхания, судороги, цианоз и олигурия. Обычное лечение симптоматично. Однако в тяжелых случаях требуется респираторная и сердечно-сосудистая поддержка.

Methergine было введено вместо витамина K и вакцины против гепатита B, лекарств, которые обычно вводят новорожденному. Из-за возможного случайного воздействия на новорожденность инъекцию метегрина следует хранить отдельно от лекарств, предназначенных для неонатального введения.

Меры предосторожности

Генеральная

Следует проявлять осторожность при наличии сепсиса, облитерирующего сосудистого заболевания. Также используйте с осторожностью на втором этапе родов. Необходимость ручного удаления удерживаемой плаценты должна происходить редко только с надлежащей техникой и достаточным временем для ее спонтанного разделения.

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

Для оценки канцерогенного потенциала долгосрочных исследований у животных не проводилось. Эффект препарата на мутагенез или фертильность не определялся.

беременность

Категория C : Репродуктивные исследования животных не проводились с Methergine. Также неизвестно, может ли малеат метилэргоновин вызвать вред плода или может повлиять на репродуктивную способность. Использование Methergine противопоказано во время беременности из-за его урототонических эффектов. (См. ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ).

Труд и доставка

Утеротонический эффект Methergine используется после родов, чтобы помочь инволюции и уменьшить кровоизлияние, сокращая третью стадию родов.

Кормящие матери

Матери не должны кормить грудью во время лечения с помощью Methergine и по крайней мере через 12 часов после введения последней дозы. Молоко, выделяемое в течение этого периода, должно быть отброшено.

Детская использования

Безопасность и эффективность в педиатрических больных не установлены.

Гериатрические использования

Клинические исследования Methergine не включали достаточное количество предметов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они по-разному от более молодых предметов. Другой известный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами. В целом выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, обычно начиная с нижнего предела диапазона дозирования, отражающим большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующего заболевания или другой лекарственной терапии.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы острой передозировки могут включать: тошноту, рвоту, олыкурию, боль в животе, онемение, покалывание конечностей, повышение кровяного давления, в тяжелых случаях, за которыми следует гипотония, угнетение дыхания, гипотермия, судороги и кома.

Поскольку сообщения о overdosage с Methergine (methylergonovine малеат) являются нечастыми, смертельная доза у людей не установлена. Устный LD50 (в мг / кг) для мыши составляет 187, крыса 93 и кролик 4, 5 2 . Сообщалось о нескольких случаях случайной инъекции Метгергина у новорожденных, и в таких случаях 0, 2 мг представляет собой передозировку большой величины. Тем не менее, выздоровление произошло во всех случаях, кроме одного, после периода угнетения дыхания, гипотермии, гипертонии с рывками и судорог.

Кроме того, несколько детей в возрасте 1-3 лет случайно заразились до 10 таблеток (2 мг) без каких-либо явных побочных эффектов. Послеродовой пациент принимал по 4 таблетки за один раз по ошибке и сообщал о парестезии и липкости в качестве ее единственных симптомов.

Лечение острой передозировки является симптоматичным и включает в себя обычные процедуры:

  1. удаление оскорбительного лекарственного средства путем стимуляции рвоты, промывания желудка, катарсиса и поддерживающего диуреза.
  2. поддержание адекватной вентиляции легких, особенно если развиваются судороги или кома.
  3. коррекция гипотонии с помощью прессорных препаратов по мере необходимости.
  4. контроль судорог со стандартными противосудорожными средствами.
  5. при необходимости, контролировать периферический вазоспазм с теплом до конечностей.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гипертония; токсикоз; беременность; и гиперчувствительность.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Methergine (methylergonovine малеат) действует непосредственно на гладкую мышцу матки и увеличивает тон, скорость и амплитуду ритмических сокращений. Таким образом, он вызывает быстрый и устойчивый титанический эффект uterotonic, который сокращает третью стадию труда и уменьшает потерю крови. Начало действия после введения IV немедленно; после введения IM, 2-5 минут и после перорального введения, 5-10 минут.

Фармакокинетические исследования после IV инъекции показали, что метилэргоновин быстро распределяется из плазмы в периферические ткани в течение 2-3 минут или менее. Сообщалось, что биодоступность после перорального приема составляет около 60% без накопления после повторных доз. Во время родов с внутримышечной инъекцией биодоступность увеличивалась до 78%. Алкалоиды эргота в основном устраняются печеночным метаболизмом и экскрецией, а снижение биодоступности после перорального введения, вероятно, является результатом метаболизма первого прохода в печени.

Исследования биодоступности, проведенные в голодных здоровых добровольцах-добровольцах, показали, что пероральная абсорбция 0, 2 мг метилэргоновиновой таблетки была довольно быстрой при средней пиковой концентрации в плазме 3243 ± 1308 пг / мл, наблюдавшейся в 1.12 ± 0.82 часа. При внутримышечной инъекции 0, 2 мг средняя пиковая концентрация в плазме 5918 ± 1952 пг / мл наблюдалась на уровне 0, 41 ± 0, 21 часа. Было обнаружено, что степень абсорбции таблетки, основанная на концентрациях плазмы метилэргоновина, эквивалентна степени растворения IM-раствора, вводимого перорально, и степень пероральной абсорбции раствора IM пропорциональна дозе после введения 0, 1, 0, 2, и 0, 4 мг. Когда вводили внутримышечно, степень абсорбции раствора Метгегина была на 25% больше, чем таблетка. Объем распределения (Vdss / F) метилэргоновина был рассчитан как 56, 1 ± 17, 0 литра, а расчет клиренса плазмы (CLp / F) составлял 14, 4 ± 4, 5 литра в час. Снижение уровня плазмы было двухфазным со средним периодом полувыведения 3, 39 часа (от 1, 5 до 12, 7 часов). Отсроченная желудочно-кишечная абсорбция (Tmax около 3 часов) метергиновой таблетки может наблюдаться у женщин после родов при непрерывном лечении этим окситоцитарным агентом.

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

Информация не предоставлена. См. Разделы ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ .