Lumigan

Anonim

LUMIGAN®
(биматопрост) Офтальмологическое решение

ОПИСАНИЕ

LUMIGAN® (офтальмологический раствор биматопроста) 0, 03% представляет собой синтетический аналог простамида с глазной гипотензивной активностью. Его химическое название: (Z) -7 - ((1R, 2R, 3R, 5S) -3, 5-Дигидрокси-2 ((1E, 3S) -3-гидрокси-5-фенил-1-пентенил) циклопентил) - 5-N-этилгептенамид, а его молекулярный вес 415, 58. Его молекулярная формула - C 25 H 37 NO 4 . Его химическая структура:

Биматопрост представляет собой порошок, который очень растворим в этиловом спирте и метиловом спирте и слабо растворим в воде. LUMIGAN® 0, 03% представляет собой прозрачный, изотонический бесцветный стерильный офтальмический раствор с осмоляльностью примерно 290 мОсмоль / кг.

LUMIGAN® 0, 03% содержит активный: биматопрост 0, 3 мг / мл; Инактивы: хлорид бензалкония 0, 05 мг / мл; хлорид натрия; фосфат натрия, двухосновный; лимонная кислота; и очищенная вода. Для регулирования рН можно добавлять гидроксид натрия и / или хлористоводородную кислоту. PH в течение срока годности составляет от 6, 8 до 7, 8.

ПОКАЗАНИЯ

LUMIGAN® (биматопрост) Офтальмологический раствор 0, 01% указывается для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

Рекомендуемая дозировка - одна капля в пораженном глазу (-ях) один раз в день вечером. LUMIGAN® (офтальмологический раствор bimatoprost) 0, 01% не следует вводить более одного раза в день, поскольку было показано, что более частое введение аналогов простагландинов может снизить эффект снижения внутриглазного давления.

Снижение внутриглазного давления начинается примерно через 4 часа после первого введения с максимальным эффектом, достигаемым в течение примерно 8-12 часов.

LUMIGAN® 0, 01% может использоваться одновременно с другими актуальными офтальмологическими лекарственными средствами для снижения внутриглазного давления. Если используется более одного местного офтальмологического препарата, препараты следует вводить не менее чем через пять (5) минут.

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Лекарственные формы и сильные стороны

Офтальмологический раствор, содержащий биматопрост 0, 1 мг / мл.

Хранение и обработка

LUMIGAN ® (офтальмологический раствор биматопроста) 0, 01% поставляется стерильно в непрозрачных белых бутылочках офтальмологических бутылочек с низкой плотностью и наконечниках с бирюзовыми полистирольными колпачками в следующих размерах:

2, 5 мл заполняют контейнер объемом 5 мл - NDC 0023-3205-03
5 мл заполняют контейнер объемом 10 мл - NDC 0023-3205-05
7, 5 мл заполняют 10 мл контейнера - NDC 0023-3205-08

Место хранения

Хранить при температуре 2 ° -25 ° C (36 ° -77 ° F).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Следующие побочные реакции описаны в других разделах маркировки:

  • Пигментация, включая блефаральную пигментацию и гиперпигментацию радужной оболочки (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ )
  • Изменения ресниц (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ )
  • Внутриглазное воспаление (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ )
  • Макулярный отек (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ )
  • Гиперчувствительность (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ )

Клинический пробный опыт

Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарата, не могут быть напрямую сопоставлены с показателями клинических испытаний другого препарата и могут не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

В 12-месячном клиническом исследовании с использованием офтальмологических растворов биматопроста 0, 01% наиболее распространенной побочной реакцией была конъюнктивальная гиперемия (31%). Приблизительно 1, 6% пациентов прекратили терапию из-за конъюнктивальной гиперемии. Другие неблагоприятные лекарственные реакции (у 4-4% пациентов) с LUMIGAN® 0, 01% в этом исследовании включали конъюнктивальный отек, кровоизлияние в конъюнктив, раздражение глаз, боль в глазах, глазной зуд, эритему века, вечный зуд, рост ресниц, гипертрихоз, раздражение сайта инстилляции, точечный кератит, гиперпигментация кожи, размытость зрения и острота зрения.

Опыт работы в Postmarketing

$config[ads_text5] not found

Следующие побочные реакции были выявлены во время использования postapproval LUMIGAN® 0, 01%. Поскольку эти реакции сообщаются добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием лекарственного средства. Эти реакции, которые были выбраны для включения из-за их серьезности, частоты сообщения, возможной причинно-следственной связи с LUMIGAN® или сочетания этих факторов, включают: астматические симптомы, сухость глаз, одышку, выделения глаз, отек глаз, ощущение инородного тела, головная боль, повышенная чувствительность, в том числе признаки и симптомы аллергии на глаз и аллергический дерматит, увеличение слезотечения, изменение периорбитала и крышки, включая углубление борозды века.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Информация не предоставлена.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Включено как часть раздела МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ .

Меры предосторожности

пигментация

Сообщается, что офтальмологический раствор Bimatoprost вызывает изменения в пигментированных тканях. Наиболее часто сообщаемыми изменениями были увеличены пигментация радужки, периорбитальная ткань (веко) и ресницы. Ожидается, что пигментация будет увеличиваться до тех пор, пока вводится бимодапрост. Изменение пигментации обусловлено увеличением содержания меланина в меланоцитах, а не увеличением количества меланоцитов. После прекращения биматопроста пигментация радужки, вероятно, будет постоянной, в то время как пигментация изменений периорбитальной ткани и ресниц, как сообщалось, была обратимой у некоторых пациентов. Пациенты, получающие лечение, должны быть проинформированы о возможности увеличения пигментации. Долгосрочные эффекты повышенной пигментации неизвестны.

$config[ads_text6] not found

Изменение цвета радужной оболочки может быть не заметным в течение нескольких месяцев или лет. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически по направлению к периферии радужки, а вся радужная оболочка или части радужной оболочки становятся более коричневатыми. Ни nevi, ни веснушки радужки, похоже, не подвержены воздействию. В то время как лечение LUMIGAN® (офтальмологический раствор биматопроста) может быть продолжено 0, 01% у пациентов, у которых развивается заметно увеличенная пигментация радужки, эти пациенты должны регулярно изучаться (см. ИНФОРМАЦИЮ О ПАЦИЕНТЕ ).

Изменения ресниц

LUMIGAN® 0, 01% может постепенно менять ресницы и волосы vellus в обработанном глазу. Эти изменения включают увеличенную длину, толщину и количество ресниц. При прекращении лечения изменения ресниц обычно обратимы.

Внутриглазное воспаление

Сообщалось, что аналоги простагландинов, включая биматопрост, вызывают внутриглазное воспаление. Кроме того, поскольку эти продукты могут усугубить воспаление, следует соблюдать осторожность у пациентов с активным внутриглазным воспалением (например, увеит).

Макулярный отек

Отек макулы, включая цистоидный макулярный отек, сообщалось при лечении офтальмологическим раствором биматопроста. LUMIGAN® 0, 01% следует использовать с осторожностью у пациентов с афакией, у пациентов с псевдофакией с разорванной задней капсулой линзы или у пациентов с известными факторами риска возникновения отека макулы.

Бактериальный кератит

Сообщалось о бактериальных кератитах, связанных с использованием контейнеров с множественными дозами актуальных офтальмологических продуктов. Эти контейнеры были непреднамеренно загрязнены пациентами, у которых в большинстве случаев было сопутствующее заболевание роговицы или нарушение поверхности глазного эпителия (см. ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ ).

Использование с контактными линзами

LUMIGAN® 0, 01% содержит хлорид бензалкония, который может абсорбироваться и вызывать обесцвечивание мягких контактных линз. Контактные линзы следует удалять перед инкубацией LUMIGAN® 0, 01% и могут быть повторно вставлены через 15 минут после его введения.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

Биметапрост не был канцерогенным ни у мышей, ни у крыс при пероральном введении через желудок в течение 104 недель при дозах до 2 мг / кг / день и 1 мг / кг / день соответственно (192 и 291 раз по оценкам системного воздействия человека на биматопрост 0, 03% доза билатерально один раз в день соответственно, исходя из уровней AUC крови)

Биматопрост не был мутагенным или кластогенным в тесте Эймса, в тесте на мышечную лимфому или в тестах на микроядрах in vivo .

Биматопрост не ухудшал фертильность у крыс самцов или женщин до доз 0, 6 мг / кг / день (по крайней мере, в 103 раза рекомендуемое воздействие человека на биматопрост 0, 03%, дозированное на билатеральном уровне один раз в день на основе уровней AUC в крови).

Использование в конкретных группах населения

беременность

Резюме риска

Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований LUMIGAN® (офтальмологический раствор биматопроста) 0, 01% у беременных женщин. Не существует увеличения риска возникновения серьезных врожденных дефектов или выкидышей, основанных на опыте постмаркетинга bimatoprost.

В исследованиях эмбриофетального развития, введение биматопроста беременным мышам и крысам во время органогенеза привело к абортам и ранней доставке в устных дозах, по крайней мере, в 33 раза (мышей) или в 94 раза (крысы), воздействие человека на биматопрост 0, 03% дозировалось на билатеральном уровне один раз в день ( основанный на области крови под кривой (AUC)). Эти побочные эффекты не наблюдались в 2, 6 раза (мышах) и в 47 раз (крысы), при этом облучение человека бимодаптостом 0, 03% дозировалось два раза в день (в зависимости от уровня AUC в крови).

В исследованиях до / послеродового развития введение биматопроста беременным крысам от органогенеза до конца лактации приводило к уменьшению длины беременности и массы тела плода и увеличению смертности плода и щенка при пероральных дозах по меньшей мере в 41 раз по сравнению с системным воздействием человека на биматопрост 0, 03 % доза билатерально один раз в день (на основе уровней AUC в крови). Не наблюдалось никаких побочных эффектов у потомства крыс при экспозициях, оцениваемых в 14 раз, при воздействии биматопроста на человека 0, 03% в дозе билатерально один раз в день (исходя из уровней AUC в крови).

Поскольку репродуктивные исследования животных не всегда предсказывают реакцию человека, LUMIGAN® 0, 01% следует назначать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Данные

Данные о животных

В исследовании крыс с эмбриофетальным развитием было показано, что аборты наблюдались у беременных крыс, которым вводили биматопрост перорально во время органогенеза, при 0, 6 мг / кг / день (в 94 раза превышали системное воздействие бимодароста на организм 0, 03%, вводили билатерально один раз в день на основе AUC). Наблюдаемый побочный уровень воздействия NOAEL (NOAEL) для абортов составлял 0, 3 мг / кг / день (оценивается в 47 раз по сравнению с человеческим системным воздействием биматопроста 0, 03%, дозированного на двусторонней основе один раз в день, на основе AUC). Никаких аномалий не наблюдалось у плодов крыс при дозах до 0, 6 мг / кг / день.

В исследовании эмбрионального развития мышей, аборты и ранняя доставка наблюдались у беременных мышей, которым вводили биматопрост перорально во время органогенеза при дозах, превышающих или равных 0, 3 мг / кг / день (в 33 раза системное воздействие человека на биматопрост 0, 03% в дозе билатерально один раз в день, основанный на AUC). NOAEL для абортов и ранней доставки составлял 0, 1 мг / кг / день (в 2, 6 раза превышало системное воздействие человека на биматопрост 0, 03%, дозированное на двусторонней основе один раз в день, на основе AUC). Никаких аномалий не наблюдалось у плодов мыши при дозах до 0, 6 мг / кг / день (в 72 раза от системного воздействия человека на биматопрост 0, 03%, дозированного на билатеральном уровне один раз в день, на основе АУК).

В исследовании до / послеродовое развитие лечение беременных крыс биматопростом перорально с 7-го дня беременности до лактации 20-го дня приводило к уменьшению продолжительности беременности, увеличению поздних резорбций, смертности плода и смертности послеродового щенка и снижению веса тела щенка при дозах, превышающих или равным 0, 3 мг / кг / день. Эти эффекты наблюдались при экспозициях, по меньшей мере, в 41 раз по сравнению с человеческим системным воздействием биматопроста 0, 03%, дозированного на билатеральном уровне один раз в день, на основе AUC. NOAEL для постнатального развития и спаривания у потомства составлял 0, 1 мг / кг / день (по оценкам, в 14 раз системное воздействие человека на биматопрост 0, 03% дозировалось два раза в день один раз в день на основе AUC).

Кормление грудью

Резюме риска

Неизвестно, может ли топическое окулярное лечение LUMIGAN® 0, 01% привести к достаточной системной абсорбции для получения определяемых количеств в материнском молоке. Было показано, что бимодатост присутствует в грудном молоке у кормящих крыс при внутривенной дозе (т.е. 1 мг / кг) в 970 раз по сравнению с RHOD (на основе мг / г 2), однако данные о животных отсутствуют в клинически значимых дозах.

Следует учитывать преимущества, связанные с развитием и здоровьем грудного вскармливания, наряду с клинической необходимостью матери для LUMIGAN® 0, 01% и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями для грудного ребенка от LUMIGAN® 0, 01%.

Детская использования

Использование в педиатрических больных в возрасте до 16 лет не рекомендуется из-за потенциальных проблем безопасности, связанных с увеличением пигментации после длительного хронического использования.

Гериатрические использования

Никаких общих клинических различий в безопасности и эффективности не наблюдалось между пожилыми и другими взрослыми пациентами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Информация о передозировке у людей отсутствует. Если происходит передозировка с помощью LUMIGAN® (биматопрост) офтальмологического раствора 0, 01%, лечение должно быть симптоматичным.

В оральных (с помощью желудочного) исследования мыши и крысы дозы до 100 мг / кг / день не вызывали никакой токсичности. Эта доза, выраженная в мг / м², по крайней мере в 210 раз выше, чем случайная доза одной бутылки LUMIGAN® 0, 01% для ребенка весом 10 кг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

LUMIGAN®0.01% противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к биматопросту или к любому из ингредиентов (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ ).

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизм действия

Биматопрост, аналог простагландина, представляет собой синтетический структурный аналог простагландина с глазной гипотензивной активностью. Он выборочно имитирует эффекты встречающихся в природе веществ, простамидов. Считается, что Bimatoprost снижает внутриглазное давление (ВГД) у людей за счет увеличения оттока водной влаги через трабекулярную сетчатую структуру и увеосклеральные пути. Повышенный ВГД представляет собой основной фактор риска для глаукоматозной потери поля. Чем выше уровень ВГД, тем больше вероятность повреждения зрительного нерва и потери поля зрения.

Фармакокинетика

абсорбция

После одной капли биматопроста глазного раствора 0, 03% вводили один раз ежедневно обеим глазам 15 здоровых субъектов в течение двух недель, концентрация в крови достигала пика в течение 10 минут после введения дозы и была ниже нижнего предела обнаружения (0, 025 нг / мл) у большинства пациентов в пределах Через 1, 5 часа после дозирования. Средние значения Cmax и AUC0-24hr были одинаковыми в дни 7 и 14 при приблизительно 0, 08 нг / мл и 0, 09 нг • ч / мл соответственно, что указывает на то, что установившееся состояние было достигнуто в течение первой недели окулярного дозирования. С течением времени не было значительного системного накопления лекарств.

распределение

Биматопрост умеренно распределяется в тканях организма с установившимся объемом распределения 0, 67 л / кг. В человеческой крови биматопрост находится в основном в плазме. Приблизительно 12% биматопроста остается несвязанным в плазме человека.

метаболизм

Биматопрост является основным циркулирующим видом в крови, когда он достигает системного кровообращения после дозирования глаз. Затем Bimatoprost подвергается окислению, N-деэтилированию и глюкуронидированию с образованием разнообразных метаболитов.

устранение

После внутривенной дозы радиоактивно меченого биматопроста (3, 12 мкг / кг) до шести здоровых субъектов максимальная концентрация в крови неизмененного препарата составляла 12, 2 нг / мл и быстро снижалась с периодом полувыведения примерно 45 минут. Общий клиренс бимодапроста составил 1, 5 л / ч / кг. До 67% вводимой дозы выводилось с мочой, в то время как 25% дозы восстанавливалось в фекалиях.

Клинические исследования

В 12-месячном клиническом исследовании пациентов с открытоугольной глаукомой или окулярной гипертензией со средним исходным ВГД 23, 5 мм рт. Ст. Эффект снижения IOP LUMIGAN® 0, 01% один раз в день (вечером) составлял до 7, 5 мм рт.ст.

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

Потенциал для пигментации

Консультировать пациентов о возможности увеличения коричневой пигментации радужной оболочки, которая может быть постоянной. Также сообщите пациентам о возможности потемнения кожи век, которая может быть обратимой после отмены LUMIGAN® (офтальмологический раствор биматопроста) 0, 01%.

Потенциал для изменений ресниц

Сообщите пациентам о возможности изменения ресниц и волос в обработанном глазу во время лечения с помощью LUMIGAN® 0, 01%. Эти изменения могут привести к несоответствию между глазами по длине, толщине, пигментации, количеству ресниц или волосам волоса и / или направлению роста ресниц. При прекращении лечения изменения ресниц обычно обратимы.

Обработка контейнера

Попросите пациентов избегать контакта наконечника дозирующего контейнера с глазами, окружающими структурами, пальцами или любой другой поверхностью, чтобы избежать загрязнения раствора обычными бактериями, которые, как известно, вызывают окулярные инфекции. Серьезный ущерб глаз и последующая потеря зрения могут возникнуть в результате использования загрязненных растворов.

Когда обратиться к врачу

Консультировать пациентов о том, что, если они развивают интеркуррентное окулярное состояние (например, травму или инфекцию), имеют окулярную хирургию или развивают какие-либо окулярные реакции, особенно конъюнктивит и реакции век, им следует немедленно обратиться за советом к врачу относительно дальнейшего использования LUMIGAN® 0, 01%,

Использование с контактными линзами

Консультировать пациентов, что LUMIGAN® 0, 01% содержит хлорид бензалкония, которые могут быть поглощены мягкими контактными линзами. Контактные линзы следует удалять перед инкубацией LUMIGAN® 0, 01% и могут быть повторно вставлены через 15 минут после его введения.

Использование с другими офтальмологическими препаратами

Консультировать пациентов, что если используется более одного местного офтальмологического препарата, препараты должны вводиться по меньшей мере через пять (5) минут между приемами.

Популярные категории