Loxapine

Anonim

Loxapine
(локсапина сукцинат) Капсула

ОПИСАНИЕ

Loxapine (loxapine succinate), соединение дибензоксазепина, представляет собой подкласс трициклических антипсихотических агентов, химически отличных от тиоксантенов, бутирофенонов и фенотиазинов. Химически это 2-хлор-11- (4-метил-1-пиперазинил) дибенз ( b, f ) (1, 4) оксазепин. Он присутствует в виде соли сукцината.


ЛОКАПИН (Локсапин сукцинат) BASE

Каждая капсула для перорального введения содержит локсапин (сукцинат локсапина (локсапин сукцинат) сукцинат) сукцинат) сукцинат 6, 8, 13, 6, 34, 0 или 68, 1 мг, эквивалентный 5, 10, 25 или 50 мг локсапина (локсапин (локсапин (локсапин сукцинат) сукцинат ) сукцинат) соответственно. Он также содержит следующие неактивные ингредиенты: безводную лактозу, бензиловый спирт NF, бутилпарабен NF, эдетат кальция динатрий USP, желатин, стеарат магния, метилпарабен NF, полиакрилин калий, пропилпарабен NF, лаурилсульфат натрия NF, пропионат натрия NF, тальк, и диоксид титана. Кроме того, капсула 10 мг содержит D и C Yellow 10 и FD & C Yellow 6, капсула 25 мг содержит D и C Yellow 10 и FD & C Blue 1, капсула 50 мг содержит FD & C Blue 1.

ПОКАЗАНИЯ

Локсапин (локсапин (сукцинат локсапина (локсапина сукцинат)) сукцинат). Капсулы USP указаны для лечения шизофрении. Эффективность применения локсапина (локсапин (локсапин (сукцинат сукцината) сукцината) сукцината) при шизофрении была установлена ​​в клинических исследованиях, в которых участвовали недавно госпитализированные и хронически госпитализированные пациенты с острыми больными шизофренией в качестве субъектов.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

Локсапин (локсапин (сукцинат локсапина (локсапина сукцинат)) сукцинат) Капсулы USP вводят, обычно в разделенных дозах, два-четыре раза в день. Суточная доза (в пересчете на базовые эквиваленты) должна быть скорректирована с учетом потребностей отдельного пациента в зависимости от тяжести симптомов и предыдущей истории ответа на антипсихотические препараты.

Устные администрации

Рекомендуется исходная доза 10 мг два раза в день, хотя у пациентов с серьезными нарушениями может потребоваться первоначальная доза до 50 мг в день. Дозировка должна быть достаточно быстро увеличена в течение первых семи-десяти дней, пока не будет эффективный контроль симптомов шизофрении. Обычный терапевтический и поддерживающий диапазон составляет от 60 мг до 100 мг в день. Однако, как и в случае других препаратов, используемых для лечения шизофрении, некоторые пациенты реагируют на более низкие дозы, а другие требуют более высокой дозы для оптимальной пользы. Ежедневная доза выше 250 мг не рекомендуется.

Терапия обслуживания

Для поддерживающей терапии дозировка должна быть уменьшена до самого низкого уровня, совместимого с контролем симптомов; многие пациенты поддерживались удовлетворительно при дозировке в пределах от 20 до 60 мг в день.

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Локсапин (локсапин (сукцинат локсапина (локсапина сукцинат)) сукцинат) Капсулы USP доступны в следующих силах:

Локсапин (локсапин (сукцинат локшапина (локсапина сукцинат)) сукцинат) Сукцинат 6, 8 мг, эквивалентный 5 мг локсапину (локсапин (локсапин (сукцинат локсапина сукцинат) сукцинат), черные чернила, твердая оболочка, непрозрачная, с белым телом и колпачком, напечатаны с Watson 369 на половину и 5 мг на другой, поставляются в бутылках по 100 штук.

Локсапин (локсапин (локсапин (сукцинат локкапина сукцинат) сукцинат) Сукцинат 13, 6 мг, эквивалентный 10 мг локсапину (локсапин (локсапин (сукцинат локкапина сукцинат) сукцинат), черные чернила, твердая оболочка, непрозрачная, с белым телом и желтой крышкой, напечатанный Watson 370 на половину и 10 мг на другой, поставляются в бутылках по 100 штук.

Локсапин (локсапин (локсапин (сукцинат локсапина сукцинат) сукцинат) Сукцинат 34, 0 мг, эквивалентный 25 мг локсапину (локсапин (локсапин (сукцинат локсапина сукцинат) сукцинат), черные чернила, твердая оболочка, непрозрачная, с белым телом и зеленой крышкой, напечатанный Watson 371 на половину и 25 мг на другом, поставляются в бутылках по 100 штук.

Локсапин (локсапин (локсапин (сукцинат локсапина сукцинат) сукцинат) Сукцинат 68, 1 мг, эквивалентный 50 мг локсапину (локсапин (локсапин (сукцинат локкапина сукцинат) сукцинат), черная краска, твердая оболочка, непрозрачная, с белым телом и голубой крышкой, напечатанный Watson 372 на половину и 50 мг на другом, поставляются в бутылках по 100 штук.

$config[ads_text5] not found

Хранить при температуре 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F). (См. Контролируемую комнатной температурой в USP. ) Распределите в плотном, устойчивом к ребенку контейнере.

Watson Laboratories, Inc. Corona, CA 92880, США. Пересмотренный вариант: март 2008 года. Дата публикации FDA: 12/02/02

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Эффекты ЦНС: Проявления неблагоприятного воздействия на центральную нервную систему, кроме экстрапирамидных эффектов, наблюдались нечасто. Сонливость, обычно мягкая, может возникать в начале терапии или при увеличении дозы. Он обычно утихает с продолжением лечения локшапином (локшапин (локсапин (сукцинат сукцинат) сукцинат) сукцинат). Частота седативного эффекта была меньше, чем у некоторых алифатических фенотиазинов и несколько больше, чем у фенотиазинов пиперазина. Сообщалось о головокружении, слабости, ошеломляющей походке, перетасовке походки, подергивании мышц, слабости, бессоннице, ажитации, напряжении, судорогах, акинезии, невнятной речи, онемениях и состояниях смущения. Сообщалось о нейролептическом злокачественном синдроме (NMS) (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ).

Экстрапирамидные симптомы - Нервно-мышечные (экстрапирамидные) реакции при введении локсапина (локсапин (локсапин (сукцинат сукцината) сукцинат) были зарегистрированы часто, часто в течение первых нескольких дней лечения. У большинства пациентов эти реакции включали паркинсонические симптомы, такие как тремор, ригидность, чрезмерное слюноотделение и маскированные фации. Сообщается также, что Akathisia (беспокойство о двигателе) относительно часто. Эти симптомы обычно не являются тяжелыми и могут контролироваться снижением дозы локсапина (локсапин (локсапин сукцинат) сукцинат) сукцинат) или путем введения антипаркинсонов в обычной дозировке.

$config[ads_text6] not found

Дистония Класс: Симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения мышечных групп, могут возникать у восприимчивых людей в течение первых нескольких дней лечения. Дистонические симптомы включают в себя: судороги мышц шеи, иногда прогрессирующие к герметичности горла, трудности с глотанием, затрудненное дыхание и / или выпячивание языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, они встречаются чаще и с большей степенью тяжести с высокой эффективностью и при более высоких дозах антипсихотических препаратов первого поколения. Повышенный риск острой дистонии наблюдается у мужчин и молодых возрастных групп.

Стойкая поздняя дискинезия. Как и у всех антипсихотических агентов, поздняя дискинезия может проявляться у некоторых пациентов при длительной терапии или может появиться после прекращения терапии лекарственными средствами. Риск, по-видимому, выше у пожилых пациентов при высокодозной терапии, особенно у женщин. Симптомы сохраняются, а у некоторых пациентов необратимо. Синдром характеризуется ритмическим непроизвольным движением языка, лица, рта или челюсти (например, выпячивание языка, пыхтение щеки, морщивание рта, жевание). Иногда это может сопровождаться непроизвольными движениями конечностей.

Не существует известного эффективного лечения поздней дискинезии; антипаркинсоны обычно не облегчают симптомы этого синдрома. Предполагается, что все антипсихотические средства будут прекращены, если появятся эти симптомы. Если необходимо восстановить терапию или увеличить дозировку агента или переключиться на другой антипсихотический агент, синдром может быть замаскирован. Было высказано предположение, что мелкие вермикулярные движения языка могут быть ранним признаком синдрома, и если лечение прекращается в то время, синдром может не развиться.

Сердечно-сосудистые эффекты: Сообщалось о тахикардии, гипотонии, гипертонии, ортостатической гипотензии, легкомысленности и обмороке.

Сообщалось о нескольких случаях изменений ЭКГ, подобных тем, которые наблюдались при фенотиазинах. Неизвестно, были ли они связаны с локсапином (сукцинат локшапина (локсапин (сукцинат сукцинат) сукцинат).

Гематологические: редко, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения.

Кожа: дерматит, отек (отечность лица), зуд, сыпь, алопеция и себорея сообщаются с локсапином (сукцинат локсапина (локсапин (сукцинат сукцината)) сукцинат).

Антихолинергические эффекты: сухость во рту, заложенность носа, запор, помутнение зрения, задержка мочи и паралитическая ileus.

Желудочно-кишечные: Тошнота и рвота были зарегистрированы у некоторых пациентов. Сообщается о гепатоцеллюлярной травме (т. Е. Высоте SGOT / SGPT) в сочетании с локшапином (сукцинат локшапина (локсапин сукцинат) сукцинат) и редко, желтуха и / или гепатит, сомнительно связанный с локсапином (локсапин (локсапин (локсапин сукцинат) сукцинат) сукцинат).

Другие побочные реакции: у некоторых пациентов отмечалось увеличение веса, потеря веса, одышка, птоз, гиперпирексия, покрасневшие фации, головная боль, парестезия и полидипсия. Сообщается о редкой галакторее, аменорее, гинекомастии и менструальной неравномерности неопределенной этиологии.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Имеются редкие сообщения о значительном угнетении дыхания, оцепенении и / или гипотензии при одновременном применении локсапина (локсапин (локсапин (сукцинат сукцината локсапина) сукцинат) и лоразепам.

Риск использования локсапина (сукцинат локсапина (локсапин (сукцинат 1 сукцинат) сукцинат) в комбинации с ЦНС-активными препаратами не подвергался систематической оценке. Поэтому следует проявлять осторожность, если требуется сопутствующее применение локсапина (локсапина сукцината) и ЦНС-активных лекарств.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Поздняя дискинезия

У пациентов, получавших антипсихотические препараты, может развиться поздняя дискинезия, синдром, состоящий из потенциально необратимых, непроизвольных, дискинетических движений. Хотя распространенность синдрома, по-видимому, является самой высокой среди пожилых людей, особенно пожилых женщин, невозможно полагаться на оценки распространенности, чтобы предсказать, с самого начала антипсихотического лечения, у которых у пациентов, вероятно, развивается синдром. Неизвестно, отличаются ли антипсихотические лекарственные средства от их способности вызывать позднюю дискинезию.

Считается, что как риск развития синдрома, так и вероятность того, что он станет необратимым, увеличиваются по мере увеличения продолжительности лечения и суммарной кумулятивной дозы антипсихотических препаратов, вводимых пациенту. Однако синдром может развиваться, хотя и значительно реже, после относительно коротких периодов лечения при низких дозах.

Не существует известного лечения установленных случаев поздней дискинезии, хотя синдром может переходить, частично или полностью, при удалении антипсихотического лечения. Однако само лечение антипсихотиками может подавлять (или частично подавлять) признаки и симптомы синдрома и, следовательно, может маскировать основной процесс заболевания. Эффект, который оказывает симптоматическое подавление на длительный курс синдрома, неизвестен.

Учитывая эти соображения, антипсихотические препараты следует назначать таким образом, чтобы свести к минимуму возникновение поздней дискинезии. Хроническое антипсихотическое лечение обычно должно быть зарезервировано для пациентов, страдающих хроническим заболеванием, которые, как известно, реагируют на антипсихотические препараты и 2) для которых альтернативные, одинаково эффективные, но потенциально менее вредные методы лечения недоступны или подходят. У пациентов, которым требуется хроническое лечение, следует искать наименьшую дозу и самую короткую продолжительность лечения, получая удовлетворительный клинический ответ. Необходимость в продолжении лечения должна периодически пересматриваться.

Если признаки и симптомы поздней дискинезии появляются у пациента на антипсихотических препаратах, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата. Однако некоторые пациенты могут потребовать лечения, несмотря на наличие синдрома. (См. Разделы ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ и информация для пациентов ).

Нейролептический злокачественный синдром (НМС)

Сообщается о потенциально фатальном комплексе симптомов, который иногда упоминается как нейролептический злокачественный синдром (NMS) в сочетании с антипсихотическими препаратами. Клиническими проявлениями НМС являются гиперпирексия, жесткость мышц, измененный психический статус и признаки вегетативной нестабильности (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, потоотделение и сердечная дисритмия).

Диагностическая оценка пациентов с этим синдромом осложнена. При диагнозе важно определить случаи, когда клиническое проявление включает как серьезные медицинские заболевания (например, пневмонию, системную инфекцию и т. Д.), Так и необработанные или неадекватно обработанные экстрапирамидные признаки и симптомы (EPS). Другие важные соображения в дифференциальной диагностике включают центральную антихолинергическую токсичность, тепловой удар, лекарственную лихорадку и патологию первичной центральной нервной системы (ЦНС).

Менеджмент НМС должен включать: 1) немедленное прекращение приема антипсихотических препаратов и других препаратов, не являющихся существенными для одновременной терапии; 2) интенсивное симптоматическое лечение и медицинский мониторинг; 3) лечение любых сопутствующих серьезных медицинских проблем, для которых доступны специальные методы лечения. Нет общего соглашения о конкретных режимах фармакологического лечения для неосложненной НМС.

Если пациент нуждается в лечении антипсихотическим препаратом после выздоровления от НМС, следует тщательно изучить потенциальное повторное введение лекарственной терапии. Пациента следует тщательно контролировать, поскольку сообщалось о рецидивах НМС.

Локсапин (локсапин (сукцинат локсапина сукцинат) сукцинат), как и другие антипсихотики, может нарушать умственные и / или физические способности, особенно в первые несколько дней терапии. Поэтому амбулаторные пациенты должны быть предупреждены о действиях, требующих бдительности (например, операционных транспортных средствах или машинах) и о совместном использовании алкоголя и других депрессантов ЦНС.

Локсапин (локсапин (сукцинат локсапина сукцинат) сукцинат) не был оценен для лечения поведенческих осложнений у пациентов с умственной отсталостью, и поэтому его нельзя рекомендовать.

Меры предосторожности

Генеральная

Локсапин (локсапин (сукцинат локсапина сукцинат) сукцинат) следует использовать с особой осторожностью у пациентов с историей судорожных расстройств, поскольку он снижает судорожный порог. Сообщалось об изъятиях у пациентов, получавших локсапин (локсапин (локсапин (сукцинат локсапина сукцинат) сукцинат) при уровнях антипсихотических доз и может наблюдаться у пациентов с эпилепсией даже при поддержании стандартной противосудорожной лекарственной терапии.

Локсапин (локсапин (сукцинат локсапина сукцинат) сукцинат) оказывает противорвотное действие у животных. Так как этот эффект может иметь место и у человека, локсапин (сукцинат локсапина (локсапин сукцинат) сукцинат) может маскировать признаки передозировки токсичных препаратов и может скрывать такие условия, как непроходимость кишечника и опухоль головного мозга.

Локсапин (локсапин (сукцинат локсапина сукцинат) сукцинат) следует использовать с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. У большинства пациентов, получавших антипсихотические дозы, отмечалось увеличение частоты пульса; сообщалось о переходной гипотензии. При наличии тяжелой гипотензии, требующей вазопрессорной терапии, предпочтительными препаратами могут быть норэпинефрин или ангиотензин. Обычные дозы адреналина могут быть неэффективными из-за ингибирования его вазопрессорного эффекта локсапином (сукцинат локсапина (локсапин (локсапин сукцинат) сукцинат).

Возможность окулярной токсичности из локсапина (локсапин (локсапин (сукцинат сукцината) сукцинат) сукцинат) в настоящее время не может быть исключена. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за пигментной ретинопатией и линзовидной пигментацией, поскольку они наблюдаются у некоторых пациентов, получающих некоторые другие антипсихотические препараты в течение длительных периодов времени.

Из-за возможного антихолинергического действия препарат следует осторожно применять у пациентов с глаукомой или с тенденцией к удерживанию мочи, особенно при одновременном введении антихолинергического антипаразиновного препарата.

Опыт, накопленный до настоящего времени, указывает на возможность несколько более высокой частоты экстрапирамидных эффектов после внутримышечного введения, чем обычно предполагалось с оральными препаратами. Увеличение может быть связано с более высокими уровнями плазмы после внутримышечной инъекции.

Антипсихотические препараты повышают уровень пролактина; высота сохраняется при хроническом введении. Эксперименты с культурой тканей показывают, что примерно одна треть рака молочной железы человека является пролактин-зависимой in vitro, фактором потенциальной важности, если назначение этих лекарств рассматривается у пациента с ранее обнаруженным раком молочной железы. Хотя сообщалось о таких нарушениях, как галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция, клиническое значение повышенных уровней пролактина в сыворотке неизвестно большинству пациентов. Увеличение количества новообразований молочной железы было обнаружено у грызунов после хронического введения антипсихотических препаратов. Тем не менее, ни клинические исследования, ни эпидемиологические исследования, проведенные до настоящего времени, не показали связи между хроническим применением этих препаратов и опухолевым генезисом молочной железы; имеющиеся данные считаются слишком ограниченными, чтобы быть окончательными в настоящее время.

Использование во время беременности

Безопасное использование локсапина (локсапин (локсапин (сукцинат локсапина сукцинат) сукцинат) во время беременности или лактации не установлено; поэтому его использование во время беременности, кормящих матерей или у женщин детородного возраста требует, чтобы преимущества лечения были сопоставлены с возможными рисками для матери и ребенка. В исследованиях у крыс, кроликов или собак не наблюдалось эмбриотоксичности или тератогенности, хотя, за исключением одного исследования кроликов, максимальная доза была всего в два раза максимальной рекомендуемой дозой человека, а в некоторых исследованиях она была ниже этой дозы. Перинатальные исследования показали почечные папиллярные аномалии у потомства крыс, получавших лечение с середины беременности дозами 0, 6 и 1, 8 мг / кг, дозы, которые приближаются к обычной дозе человека, но значительно ниже максимальной рекомендованной дозы человека.

Кормящие матери

Степень экскреции локсапина (сукцинат локсапина (локсапин (сукцинат сукцината) сукцинат) или его метаболиты в материнском молоке неизвестна. Однако показано, что локсапин (локсапин (сукцинат локсапина сукцинат) сукцинат) и его метаболиты транспортируются в молоко лактирующих собак. Локсапин (локсапин (локсапин (сукцинат сукцината) сукцинат) сукцинат) администрация для кормящих женщин следует избегать, если это возможно.

Детская использования

Безопасность и эффективность применения локсапина (локсапина сукцината) у педиатрических больных не установлены.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Признаки и симптомы передозировки будут зависеть от количества принимаемой и индивидуальной терпимости пациента. Как и следовало ожидать от фармакологических действий препарата, клинические данные могут варьироваться от легкой депрессии ЦНС и сердечно-сосудистых систем до глубокой гипотонии, угнетения дыхания и бессознательности. Следует учитывать возможность возникновения экстрапирамидных симптомов и / или судорожных припадков. Почечная недостаточность после применения локсапина (локсапин (локсапин (сукцинат локсапина) сукцинат) сукцинат) также была зарегистрирована передозировка.

Лечение передозировки является по существу симптоматическим и поддерживающим. Ожидается, что ранний промывание желудка и расширенный диализ будут полезными. Центробезопасные средства могут незначительно влиять из-за противорвотного действия локсапина (сукцинат локсапина (локсапин (сукцинат сукцината)) сукцинат). Кроме того, следует избегать рвоты из-за возможности аспирации рвоты. Избегайте аналептиков, таких как пентилентетразол, которые могут вызывать судороги. Можно ожидать, что тяжелая гипотония ответит на введение норадреналина или фенилэфрина. EPINEPHRINE ДОЛЖНО БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАНО С ЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В ПАЦИЕНТЕ С ЧАСТИЧНЫМ АДРЕФЕРГИЧЕСКОЙ БЛОКАДЕЙ МОЖЕТ ДАЛЕЕ ДАЖЕ ДАВЛЕНИЯ КРОВИ. Тяжелые экстрапирамидные реакции следует лечить антихолинергическими антипаркинсовыми агентами или гидрохлоридом дифенгидрамина, а противосудорожную терапию следует начинать, как указано. Дополнительные меры включают кислород и внутривенные жидкости.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Локсапин (локсапин (локсапин (сукцинат сукцинат) сукцинат) сукцинат) противопоказан коматозным или тяжелым лекарственным депрессиям (алкоголь, барбитураты, наркотики и т. Д.).

Локсапин (локсапин (сукцинат локсапина сукцинат) сукцинат) противопоказан у лиц с известной гиперчувствительностью к дибензоксазепинам.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

фармакодинамика

Фармакологически, локсапин (локсапин (локсапин (сукцинат локкапина сукцинат) сукцинат) является антипсихотиком, для которого точный способ действия не установлен. Однако изменения уровня возбудимости подкорковых ингибиторных областей наблюдались у нескольких видов животных в связи с такими проявлениями транквилизации, как успокаивающие эффекты и подавление агрессивного поведения.

У нормальных добровольцев человека признаки седации наблюдались в течение 20-30 минут после введения, наиболее выраженные в течение полутора-трех часов и продолжались через 12 часов. Аналогичные сроки первичных фармакологических эффектов наблюдались у животных.

Поглощение, распространение, метаболизм и экскреция

Поглощение локсапина (локсапин (локсапин (локсапин сукцинат) сукцинат) сукцинат) после перорального или парентерального введения практически завершено. Препарат быстро удаляется из плазмы и распределяется в тканях. Исследования на животных предполагают первоначальное преимущественное распределение в легких, головном мозге, селезенке, сердце и почках. Локсапин (локсапин (сукцинат локсапина сукцинат) сукцинат) широко метаболизируется и выводится в основном в первые 24 часа. Метаболиты выделяются в моче в виде конъюгатов, а в фекалиях неконъюгированы.

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

Учитывая вероятность того, что у некоторых пациентов, хронически проявляющихся к антипсихотикам, будет развиваться поздняя дискинезия, рекомендуется, чтобы все пациенты, у которых предполагается хроническое употребление, были предоставлены, по возможности, полная информация об этом риске. Решение информировать пациентов и / или их опекунов должно, очевидно, учитывать клинические обстоятельства и компетентность пациента, чтобы понять предоставленную информацию.

Популярные категории