Lopressor

Anonim

Lopressor®
(метопролол тартрат), USP

ОПИСАНИЕ

Lopressor, метопролол тартрат USP, является селективным блогатором бета2-адренорецепторов, доступным в ампулах в 5 мл для внутривенного введения. Каждый ампул содержит стерильный раствор метапролола тартрата USP, 5 мг и USP, хлорида натрия, 45 мг и воды для инъекций USP. Метапролол тартрат USP представляет собой (±) -1- (изопропиламино) -3- (п-(2-метоксиэтил) фенокси) -2-пропанол L - (+) - тартрат (2: 1) соль, а его структурная формула:

Metoprolol tartrate USP представляет собой белый, практически без запаха кристаллический порошок с молекулярной массой 684, 82. Он очень растворим в воде; свободно растворим в метиленхлориде, в хлороформе и в спирте; слабо растворим в ацетоне; и нерастворим в эфире.

ПОКАЗАНИЯ

Инфаркт миокарда

Ампулы Lopressor указаны при лечении пациентов с гемодинамически стабильным пациентом с определенным или подозреваемым острым инфарктом миокарда для снижения сердечно-сосудистой смертности при использовании в сочетании с поддерживающей терапией устного лопрессора. Лечение внутривенным лопрессором может быть начато, как только это позволит клиническое состояние пациента (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И АДМИНИСТРАЦИЯ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ).

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

Инфаркт миокарда

Раннее лечение : на ранней стадии определенного или подозреваемого острого инфаркта миокарда начинайте лечение с помощью Lopressor как можно скорее после прибытия пациента в больницу. Такое лечение следует начинать с коронарного лечения или аналогичной единицы сразу после стабилизации состояния гемодинамики пациента.

Начните лечение на этой ранней стадии с внутривенным введением трех болюсных инъекций по 5 мг Lopressor каждый; дают инъекции приблизительно с 2-минутными интервалами. Во время внутривенного введения Lopressor контролировать артериальное давление, сердечный ритм и электрокардиограмму.

У пациентов, которые переносят полную внутривенную дозу (15 мг), начинают принимать таблетки Лопрессора, 50 мг каждые 6 часов, через 15 минут после последней внутривенной дозы и продолжают в течение 48 часов. После этого поддерживающая доза составляет 100 мг перорально два раза в день.

Начните пациентов, которые, как представляется, не переносят полную внутривенную дозу на таблетки Lopressor либо по 25 мг, либо по 50 мг каждые 6 часов (в зависимости от степени непереносимости) через 15 минут после последней внутривенной дозы или как только их клиническое состояние позволяет. У пациентов с тяжелой непереносимостью прекратите применение Lopressor (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ).

Специальные группы населения

Педиатрические пациенты : педиатрических исследований не проводилось. Безопасность и эффективность Lopressor у педиатрических пациентов не установлены.

Почечная недостаточность : не требуется корректировка дозы Lopressor у пациентов с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность : уровни Lopressor крови, вероятно, значительно возрастут у пациентов с печеночной недостаточностью. Поэтому Lopressor следует начинать с низких доз с осторожным постепенным титрованием дозы в соответствии с клиническим ответом.

Гериатрические пациенты (> 65 лет) : обычно используют низкую начальную начальную дозу у пожилых пациентов, учитывая их большую частоту снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующей болезни или другой лекарственной терапии.

Способ управления

Парентеральное введение Lopressor (ампулы) должно проводиться в условиях интенсивного мониторинга.

Примечание. Парентеральные лекарственные продукты следует проверять визуально для твердых частиц и обесцвечивания перед введением, когда это разрешено раствором и контейнером.

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Lopressor® Injection
введение метопролола тартрата, USP

Ампулы 5 мл - каждый из которых содержит 5 мг метопролола тартрата

Картон 10 ампул

........

, НДЦ 0078-0400-01

Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15-30 ° C (59-86 ° F) (см. USP Controlled Room Temperature ). Защищайте от света и тепла.

Чтобы сообщить о ПОДОЗРЕВАЕМЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ, свяжитесь с Novartis Pharmaceuticals Corporation по телефону 1-888-669-6682 или FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch

$config[ads_text5] not found

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Гипертония и стенокардия

Эти побочные реакции были зарегистрированы для лечения оральным Lopressor. Большинство неблагоприятных эффектов были мягкими и временными.

Центральная нервная система

Усталость и головокружение произошли примерно у 10 из 100 пациентов. Сообщалось о депрессии примерно у 5 из 100 пациентов. Сообщалось о психической путанице и кратковременной потере памяти. Сообщалось также о головной боли, кошмарах и бессоннице.

сердечно-сосудистый

Одышка и брадикардия произошли примерно у 3 из 100 пациентов. Холодные конечности; артериальная недостаточность, обычно типа Рейно; учащенное сердцебиение; хроническая сердечная недостаточность; периферический отек; и гипотония сообщалось примерно у 1 из 100 пациентов. Сообщалось также, что гангрена у пациентов с ранее существующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения очень редко. (См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ .)

респираторный

Сообщалось о свисте (бронхоспазме) и одышке у примерно 1 из 100 пациентов (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ). Сообщалось также о ринитах.

желудочно-кишечный

Диарея произошла примерно у 5 из 100 пациентов. Тошнота, сухость во рту, боль в желудке, запор, метеоризм и изжога были зарегистрированы примерно у 1 из 100 пациентов. Рвота была обычным явлением. Опыт постмаркетинга выявляет очень редкие сообщения о гепатите, желтухе и неспецифической печеночной дисфункции. Сообщалось также о изолированных случаях проявления трансаминаз, щелочной фосфатазы и молочной дегидрогеназы.

Гиперчувствительные реакции

Зуд или сыпь произошли примерно у 5 из 100 пациентов. Очень редко сообщалось о фоточувствительности и обострении псориаза.

$config[ads_text6] not found

Разное

Сообщалось, что болезнь Пейрони насчитывает менее 1 из 100 000 пациентов. Мышечно-скелетная боль, помутнение зрения, звон в ушах и также сообщались.

Имеются редкие сообщения об обратимой алопеции, агранулоцитозе и сухих глазах. Прекращение приема препарата следует рассматривать, если какая-либо такая реакция не является объяснимой иначе. Были очень редкие сообщения об увеличении веса, артритах и ​​забрюшинном фиброзе (связь с Lopressor не была определенно установлена).

Окулумокукутанный синдром, связанный с бета-блокатором Practolol, не сообщался с Lopressor.

Инфаркт миокарда

Эти побочные реакции сообщались из схем лечения, когда внутривенное введение Lopressor принималось при переносимости.

Центральная нервная система: усталость сообщается примерно у 1 из 100 пациентов. Сообщалось также о головокружении, нарушениях сна, галлюцинациях, головной боли, головокружении, зрительных нарушениях, путанице и уменьшенном либидо, но связь между препаратами не ясна.

Сердечно-сосудистые: при рандомизированном сравнении Lopressor и плацебо, описанных в разделе «КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ», сообщалось о следующих побочных реакциях:

Lopressor®Placebo
Гипотония (систолическое АД <90 мм рт.ст.)27, 4%23, 2%
Брадикардия (сердечный ритм <40 ударов / мин)15, 9%6, 7%
Сердечный блок второй или третьей степени4, 7%4, 7%
Сердечный блок первой степени (PR ≥ 0, 26 с)5, 3%1, 9%
Сердечный отказ27, 5%29, 6%

Респираторный: одышка легочного происхождения зарегистрирована у менее чем 1 из 100 пациентов.

Желудочно-кишечный тракт: Тошнота и боль в животе сообщалось менее чем у 1 из 100 пациентов.

Дерматологические: Сообщалось о сыпи и ухудшении псориаза, но связь между препаратами не ясна.

Разное: сообщалось о нестабильном диабете и хромоте, но отношения с наркотиками не ясны.

Потенциальные побочные реакции

Сообщалось о различных побочных реакциях, не указанных выше, с другими бета-адреноблокаторами и их следует рассматривать как потенциальные побочные реакции на Lopressor.

Центральная нервная система: реверсивная психическая депрессия прогрессирует в кататонию; острого обратимого синдрома, характеризующегося дезориентацией по времени и месту, кратковременной потерей памяти, эмоциональной лабильностью, слегка омраченным сенсорием и снижением эффективности нейропсихометрии.

Сердечно-сосудистые: Интенсификация блока AV (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ).

Гематологические: агранулоцитоз, нетромбоцитопеническая пурпура и тромбоцитопеническая пурпура.

Гиперчувствительные реакции: лихорадка в сочетании с болью и болью в горле, ларингоспазм и респираторный дистресс.

Опыт работы в Postmarketing

Сообщалось о следующих побочных реакциях при использовании postopval для использования Lopressor: беспорядочное состояние, повышение уровня триглицеридов в крови и снижение липопротеина высокой плотности (HDL). Поскольку эти отчеты относятся к популяции неопределенного размера и подвержены смешающим факторам, невозможно достоверно оценить их частоту.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Катехоламин-истощающие препараты

Препараты, снижающие катехоламин (например, резерпин), могут иметь аддитивный эффект при применении с бета-блокирующими агентами или ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Наблюдайте пациентов, получавших Lopressor, а также катехоламин-дептор для подтверждения гипотонии или выраженной брадикардии, которая может вызвать головокружение, обморок или постуральную гипотензию. Кроме того, возможно, значительная гипертония может теоретически возникать до 14 дней после прекращения сопутствующего введения с необратимым ингибитором МАО.

Цифровые гликозиды и бета-блокаторы

Как наперстянки гликозиды, так и бета-блокаторы замедляют атриовентрикулярную проводимость и уменьшают частоту сердечных сокращений. Сопутствующее использование может увеличить риск брадикардии. Мониторинг частоты сердечных сокращений и PR-интервала.

Блокировщики кальциевых каналов

Сопутствующее введение бета-адренергического антагониста с блокатором кальциевых каналов может приводить к уменьшению сократительной способности миокарда в результате отрицательного хронотропного и инотропного эффектов.

Общая анестезия

Некоторые ингаляционные анестетики могут усилить кардиодепрессантный эффект бета-блокаторов (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Крупная хирургия ).

Ингибиторы CYP2D6

Мощные ингибиторы фермента CYP2D6 могут увеличить концентрацию Lopressor в плазме, которая бы имитировала фармакокинетику плохого метаболизма CYP2D6 (см. Раздел Фармакокинетика ). Увеличение концентраций метопролола в плазме снизило бы кардиоселективность метопролола. Известными клинически значимыми сильными ингибиторами CYP2D6 являются антидепрессанты, такие как флувоксамин, флуоксетин, пароксетин, сертралин, бупропион, кломипрамин и дезипрамин; антипсихотические средства, такие как хлорпромазин, флуфеназин, галоперидол и тиоридазин; антиаритмические средства, такие как хинидин или пропафенон; антиретровирусные препараты, такие как ритонавир; антигистамины, такие как дифенгидрамин; противомалярийные средства, такие как гидроксихлорохин или хинидин; противогрибковые средства, такие как тербинафин.

Гидралазин

Сопутствующее введение гидралазина может ингибировать предсистемный метаболизм метопролола, что приводит к увеличению концентрации метопролола.

Альфа-адреноблокаторы

Антигипертензивный эффект альфа-адренергических блокаторов, таких как гуанетидин, бетанидин, резерпин, альфа-метилдопа или клонидин, может быть усилен бета-блокаторами, включая Lopressor. Бета-адренергические блокаторы также могут потенцировать постуральный гипотензивный эффект первой дозы празозина, возможно, путем предотвращения рефлекторной тахикардии. Напротив, бета-адренергические блокаторы могут также усилить гипертензивный ответ на вывод клонидина у пациентов, получающих сопутствующий клонидин и бета-адренергический блокатор. Если пациент одновременно лечится клонидином и лопрессором, а лечение клонидином следует прекратить, остановите Lopressor за несколько дней до того, как клонидин будет отозван. Отвратительная гипертензия, которая может после отмены клонидина, может быть увеличена у пациентов, получающих одновременное лечение бета-блокаторами.

Алкалоид эргоида

Сопутствующее введение с бета-блокаторами может усиливать сосудосуживающее действие алкалоидов спорыньи.

Дипиридамола

В общем, введение бета-блокатора следует убирать перед тестированием дипиридамола с тщательным контролем частоты сердечных сокращений после введения дипиридамола.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Сердечная недостаточность

Бета-блокаторы, такие как Lopressor, могут вызывать снижение сократительной способности миокарда и могут вызывать сердечную недостаточность и кардиогенный шок. Если симптомы или симптомы сердечной недостаточности развиваются, обратитесь к пациенту в соответствии с рекомендациями. Может потребоваться снизить дозу Lopressor или прекратить его.

Ишемическая болезнь сердца

Не прерывайте терапию Lopressor у пациентов с ишемической болезнью сердца. Сообщалось о сильном обострении ангины, инфаркта миокарда и желудочковых аритмий у пациентов с ишемической болезнью сердца после резкого прекращения терапии бетаблокаторами. При прекращении хронического введения Lopressor, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца, дозировка должна постепенно снижаться в течение 1-2 недель, и пациент должен тщательно контролироваться. Если стенокардия заметно ухудшается или развивается острая коронарная недостаточность, администрация Лопрессора должна быть восстановлена ​​оперативно, по крайней мере временно, и другие меры, необходимые для лечения нестабильной стенокардии. Пациентам следует предупреждать о прерывании или прекращении терапии без консультации врача. Поскольку заболевание коронарной артерии распространено и может быть непризнанным, может быть разумным не прекращать терапию Lopressor внезапно даже у пациентов, получающих только гипертонию.

Использование во время крупной хирургии

Хронически применяемая бета-блокирующая терапия не должна регулярно выводиться до операции; однако нарушенная способность сердца реагировать на рефлекторные адренергические стимулы может увеличить риск общей анестезии и хирургических процедур.

брадикардия

Брадикардия, включая паузу паузы, блокаду сердца и остановку сердца, произошла с использованием Lopressor. Пациенты с атриовентрикулярным блоком первой степени, дисфункцией синусового узла или нарушениями проводимости могут подвергаться повышенному риску. Мониторинг частоты сердечных сокращений и ритма у пациентов, получающих Lopressor. Если развивается тяжелая брадикардия, уменьшите или остановите Lopressor.

Обострение бронхоспастической болезни

Пациенты с бронхоспастической болезнью должны, как правило, не получать бета-блокаторы, в том числе и Lopressor. Из-за своей относительной бета-селективности, однако, Lopressor может использоваться у пациентов с бронхоспастической болезнью, которые не реагируют на другие антигипертензивные методы лечения или не переносят. Поскольку селективность по бета-1 не является абсолютным использованием наименьшей возможной дозы Lopressor и рассматривает назначение Lopressor в меньших дозах три раза в день вместо больших доз два раза в день, чтобы избежать более высоких уровней плазмы, связанных с более длинным интервалом дозирования (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ), Бронходиляторы, включая агонисты бета2, должны быть легко доступны или управляться одновременно.

Диабет и гипогликемия

Бета-блокаторы могут маскировать тахикардию, возникающую при гипогликемии, но другие проявления, такие как головокружение и потоотделение, не могут быть существенно затронуты.

феохромоцитома

Если Lopressor используется в настройке феохромоцитомы, его следует назначать в комбинации с альфа-блокатором и только после того, как был запущен альфа-блокатор. Введение только бета-блокаторов при постановке феохромоцитомы связано с парадоксальным увеличением артериального давления из-за ослабления бета-опосредованной вазодилатации в скелетной мышце.

тиреотоксикоз

Лопрессор может маскировать определенные клинические признаки (например, тахикардию) гипертиреоза. Избегайте резкого изъятия бета-блокады, которая может ускорить шторм щитовидной железы.

Меры предосторожности

Риск анафилактических реакций

Принимая бета-блокаторы, пациенты с историей тяжелой анафилактической реакции на различные аллергены могут быть более реактивными для повторного заражения, случайного, диагностического или терапевтического. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы адреналина, используемые для лечения аллергической реакции.

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

Долгосрочные исследования на животных были проведены для оценки канцерогенного потенциала. В двухлетнем исследовании у крыс при трех дозах перорального приема до 800 мг / кг в день не наблюдалось увеличения развития спонтанно возникающих доброкачественных или злокачественных новообразований любого типа. Единственными гистологическими изменениями, которые, по-видимому, были связаны с наркотиками, были увеличение частоты обычно слабого фокального накопления пенистых макрофагов в легочных альвеолах и небольшое увеличение бипластической гиперплазии. В 21-месячном исследовании у мышей швейцарских альбиносов с тремя уровнями оральной дозы до 750 мг / кг в день доброкачественные опухоли легких (небольшие аденомы) чаще встречались у самцов мышей, получавших самую высокую дозу, чем у нелеченных контрольных животных. Не наблюдалось увеличения злокачественных или тотальных (доброкачественных и злокачественных) опухолей легких, а также общего числа опухолей или злокачественных опухолей. Это 21-месячное исследование было повторено у мышей CD-1, и статистически или биологически значимые различия не наблюдались между обработанными и контрольными мышами любого пола для опухолей любого типа.

Все проведенные тесты мутагенности (доминантное летальное исследование у мышей, исследования хромосом в соматических клетках, тест мутагенности сальмонеллы / млекопитающих-микросомы и тест аномалии ядра в соматических межфазных ядрах) были отрицательными.

Исследования токсичности размножения у мышей, крыс и кроликов не указывали на тератогенный потенциал метопролола тартрата. Были отмечены эмбриотоксичность и / или фетотоксичность у крыс и кроликов, начиная с доз 50 мг / кг у крыс и 25 мг / кг у кроликов, что было продемонстрировано увеличением потерь преимплантации, уменьшением числа жизнеспособных плодов на дозу и / или снижение выживаемости новорожденных. Высокие дозы были связаны с какой-то материнской токсичностью и задержкой роста потомства в матке, что отразилось на минимально более низких весах при рождении. Устные NOAEL для развития эмбриона-эмбриона у мышей, крыс и кроликов считались 25, 200 и 12, 5 мг / кг. Это соответствует уровням дозы, которые составляют приблизительно 0, 3, 4 и 0, 5 раза, соответственно, в зависимости от площади поверхности, максимальной дозы перорального введения человека (8 мг / кг / день) метопролола тартрата. Таблетка метопролола была связана с обратимыми побочными эффектами на сперматогенез, начиная с уровней пероральной дозы 3, 5 мг / кг у крыс (доза, которая в 0, 1 раза превышает дозу человека, когда она основана на площади поверхности), хотя другие исследования не показали никакого эффекта метопролола тартрата при репродуктивных характеристиках у самцов крыс.

Беременность Категория C

После подтверждения диагноза беременности женщины должны немедленно сообщить об этом врачу.

Было показано, что Lopressor увеличивает постимплантационные потери и снижает выживаемость новорожденных у крыс при дозах до 11 раз максимальной ежедневной дозы человека в 450 мг, когда она основана на площади поверхности. Исследования распределения на мышах подтверждают экспозицию плода при введении Lopressor беременному животному. Эти ограниченные исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в отношении тератогенности (см. Канцерогенез, мутагенез, ухудшение плодородия ).

Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Объем данных об использовании метопролола у беременных женщин ограничен. Риск для плода / матери неизвестен. Поскольку исследования размножения животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо.

Кормящие матери

Lopressor из организма в материнском молоке в очень небольшом количестве. Младенец, потребляющий 1 литр грудного молока в день, получал дозу менее 1 мг препарата.

фертильность

Влияние Lopressor на плодовитость человека не изучалось.

Лопрессор показал эффекты на сперматогенез у самцов крыс на уровне терапевтической дозы, но не влиял на показатели зачатия в более высоких дозах в исследованиях фертильности животных (см. Канцерогенез, мутагенез, ухудшение плодородия ).

Детская использования

Безопасность и эффективность в педиатрических больных не установлены.

Гериатрические использования

Во всемирных клинических испытаниях Lopressor при инфаркте миокарда, где приблизительно 478 пациентов старше 65 лет (0 старше 75 лет), не было обнаружено никаких различий в безопасности и эффективности, связанных с возрастом. Другой зарегистрированный клинический опыт инфаркта миокарда не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами. Тем не менее, большая чувствительность некоторых пожилых людей, принимающих Лопрессор, не может быть категорически исключена. Поэтому в целом рекомендуется, чтобы дозировка проводилась с осторожностью в этой популяции.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Острая токсичность

Сообщалось о нескольких случаях передозировки, некоторые приводят к смерти.

Устные LD50 (мг / кг): мыши, 1158-2460; крыс, 3090-4670.

Признаки и симптомы

Потенциальными признаками и симптомами, связанными с передозировкой с помощью Lopressor, являются брадикардия, гипотония, бронхоспазм, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и смерть.

управление

Специального противоядия нет.

В целом, пациенты с острым или недавним инфарктом миокарда могут быть более гемодинамически нестабильны, чем другие пациенты, и их следует лечить соответственно (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, инфаркт миокарда ).

На основе фармакологических действий Lopressor следует использовать следующие общие меры:

Устранение препарата: Промывание желудка должно выполняться.

Другие клинические проявления передозировки должны управляться симптоматически на основе современных методов интенсивной терапии.

Гипотония: Администрирование вазопрессора, например, левартеренола или дофамина.

Бронхоспазм: Администрирование бета2-стимулирующего агента и / или производного теофиллина.

Сердечная недостаточность: Администрирование гликозида наперстянки и диуретика. В шоке, вызванном неадекватной сократительной способностью сердца, следует учитывать введение добутамина, изопротеренола или глюкагона.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность к Lopressor и родственным производным или любому из эксципиентов; гиперчувствительность к другим бета-блокаторам (возможна перекрестная чувствительность между бета-блокаторами).

Инфаркт миокарда

Lopressor противопоказан пациентам с частотой сердечных сокращений <45 ударов / мин; сердечный блок второй и третьей степени; значительный сердечный блок первой степени (PR-интервал ≥ 0, 24 с); систолическое артериальное давление <100 мм рт.ст .; или умеренной или тяжелой сердечной недостаточности (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ).

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизм действия

Lopressor является бета-избирательным (кардиоселективным) адренергическим рецепторным блокатором. Однако этот преференциальный эффект не является абсолютным, и при более высоких концентрациях в плазме Lopressor также ингибирует бета2-адренорецепторы, главным образом расположенные в бронхиальной и сосудистой мускулатуре.

Исследования клинической фармакологии продемонстрировали бета-блокирующую активность метопролола, как показано (1) снижение сердечного ритма и сердечного выброса в состоянии покоя и после тренировки, (2) снижение систолического артериального давления при тренировке, (3) ингибирование изопротеренол- индуцированной тахикардии и (4) уменьшение рефлекторной ортостатической тахикардии.

повышенное кровяное давление

Механизм антигипертензивных эффектов бета-блокирующих агентов не был полностью выяснен. Однако было предложено несколько возможных механизмов: (1) конкурентный антагонизм катехоламинов на периферических (особенно сердечных) сайтах адренергических нейронов, приводящих к снижению сердечного выброса; (2) центральный эффект, приводящий к уменьшению симпатического оттока к периферии; и (3) подавление активности ренина.

Стенокардия

Блокируя индуцированное катехоламином увеличение частоты сердечных сокращений, скорости и степени сокращения миокарда и артериального давления, Lopressor снижает потребности в кислороде сердца при любом заданном уровне усилий, тем самым делая его полезным при долгосрочном лечении стенокардии жаба.

Инфаркт миокарда

Точный механизм действия Lopressor у пациентов с подозреваемым или определенным инфарктом миокарда неизвестен.

фармакодинамика

Относительная селективность по бета1 продемонстрирована следующим образом: (1) у здоровых субъектов Lopressor не может отменить бета2-опосредованное сосудорасширяющее действие адреналина. Это контрастирует с эффектом неселективных бета-блокаторов (бета-1 бета2), которые полностью нарушают сосудорасширяющие эффекты адреналина. (2) У пациентов с астмой Lopressor снижает FEV 1 и FVC значительно меньше, чем неселективный бета-блокатор, пропранолол, в эквивалентных дозах бета-рецептора.

Лопрессор не обладает собственной симпатомиметической активностью, а активность, стабилизирующая мембрану, обнаруживается только при дозах, намного превышающих требуемую для бета-блокады. Эксперименты на животных и человека показывают, что Lopressor замедляет скорость пазухи и уменьшает AV-узловую проводимость.

Когда препарат вводили в течение 10 минут, у нормальных добровольцев максимальная бета-блокада достигалась примерно через 20 минут. Эквивалентный максимальный бета-блокирующий эффект достигается при пероральных и внутривенных дозах в соотношении примерно 2, 5: 1. Существует линейная зависимость между протоколом уровней в плазме и снижением частоты сердечных сокращений.

В нескольких исследованиях пациентов с острым инфарктом миокарда внутривенное введение с последующим пероральным введением Lopressor приводило к снижению частоты сердечных сокращений, систолического артериального давления и сердечного выброса. Объем инсульта, диастолическое артериальное давление и конечное диастолическое давление легочной артерии оставались неизменными.

Фармакокинетика

абсорбция

Предполагаемая пероральная биодоступность немедленного высвобождения метопролола составляет около 50% из-за предсистемного метаболизма, который является насыщающим, что приводит к несоразмерному увеличению экспозиции с увеличением дозы.

распределение

Метопролол широко распространен с сообщенным объемом распределения от 3, 2 до 5, 6 л / кг. Около 10% метопролола в плазме связано с сывороточным альбумином. Известно, что метопролол пересекает плаценту и находится в грудном молоке. Сообщается также, что метопролол проникает через гематоэнцефалический барьер после перорального введения и сообщается о концентрациях CSF, близких к наблюдаемым в плазме. Метопролол не является значительным P-гликопротеидным субстратом.

метаболизм

Lopressor в основном метаболизируется CYP2D6. Метопролол представляет собой рацемическую смесь Rand S-энантиомеров, а при пероральном введении он обладает стереоселективным метаболизмом, который зависит от фенотипа окисления. CYP2D6 отсутствует (плохие метаболизаторы) примерно у 8% кавказцев и около 2% большинства других популяций. Низкие метаболиты CYP2D6 демонстрируют в несколько раз более высокие концентрации Lopressor в плазме, чем экстенсивные метаболизаторы с нормальной активностью CYP2D6, тем самым уменьшая кардиоселективность Lopressor.

устранение

Устранение Lopressor происходит главным образом путем биотрансформации в печени. Средний период полувыведения метопролола составляет от 3 до 4 часов; в плохих метаболизмах CYP2D6 период полувыведения может составлять от 7 до 9 часов. Приблизительно 95% дозы можно восстановить в моче. У большинства субъектов (экстенсивных метаболизаторов) менее 10% внутривенной дозы из организма выделяется как неизмененный препарат в моче. В плохих метаболизаторах до 30% или 40% пероральных или внутривенных доз, соответственно, могут выводиться без изменений; остальное выделяется почками в виде метаболитов, которые, по-видимому, не обладают бета-блокирующей активностью. Почечный клиренс стереоизомеров не проявляет стереоселективность при почечной экскреции.

Специальные группы населения

Гериатрические пациенты : гериатрическая популяция может демонстрировать несколько более высокие концентрации метопролола в плазме в сочетании с уменьшением метаболизма препарата у пожилых людей и уменьшением кровотока в печени. Однако это увеличение не является клинически значимым или терапевтически значимым.

Почечная недостаточность : системная доступность и период полувыведения Lopressor у пациентов с почечной недостаточностью не отличаются клинически значимой степенью по сравнению с нормальными пациентами. Следовательно, снижение дозы обычно не требуется пациентам с хронической почечной недостаточностью.

Печеночных обесценение : Поскольку препарат в основном устраняется печеночным метаболизмом, печеночные нарушения могут влиять на фармакокинетику метопролола. Период полувыведения метопролола значительно продлевается в зависимости от тяжести (до 7, 2 ч).

Клинические исследования

повышенное кровяное давление

В контролируемых клинических исследованиях, Lopressor, как было показано, является эффективным антигипертензивным средством при использовании в одиночку или в качестве сопутствующей терапии диуретиками тиазидного типа при пероральных дозах 100-450 мг в день. Показано, что в контролируемых сравнительных клинических исследованиях Lopressor является эффективным антигипертензивным средством как пропранолол, метилдопа и тиазидные диуретики, чтобы быть одинаково эффективным в положении на спине и в положении стоя.

Стенокардия

В контролируемых клинических испытаниях Lopressor, назначаемый орально два или четыре раза в день, как показано, является эффективным антиангинальным средством, уменьшающим количество приступов стенокардии и увеличивающей переносимость физической нагрузки. Оральная дозировка, используемая в этих исследованиях, составляла от 100 до 400 мг в день. Контролируемое сравнительное клиническое исследование показало, что Lopressor неотличим от пропранолола при лечении стенокардии.

Инфаркт миокарда

Было показано, что у большого (1 395 пациентов рандомизированного) двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования Lopressor снижает смертность на 3 месяца на 36% у пациентов с подозрением на или инфаркт миокарда.

Пациенты были рандомизированы и лечились как можно скорее после их прибытия в больницу, как только их клиническое состояние стабилизировалось, и их гемодинамический статус был тщательно оценен. Субъекты были неприемлемыми, если у них были гипотензия, брадикардия, периферические признаки шока и / или более чем минимальные базальные хрипы как признаки застойной сердечной недостаточности. Первоначальное лечение состояло из внутривенного введения с последующим пероральным введением Lopressor или плацебо, которое давалось в коронарной помощи или сравнимой единице. Оральная поддерживающая терапия с помощью Lopressor или плацебо была продолжена в течение 3 месяцев. После этого двойного слепого периода все пациенты получали Lopressor и следовали до 1 года.

Медианная задержка от начала симптомов до начала терапии составляла 8 часов как в группах лечения Lopressor, так и в группе плацебо. Среди пациентов, получавших Lopressor, наблюдалось сопоставимое снижение смертности за 3 месяца для ранних (≤ 8 часов) и тех, у кого лечение начиналось позже. Значительное снижение частоты фибрилляции желудочков и боли в груди после первоначальной внутривенной терапии наблюдалось также с Lopressor и не зависело от интервала между началом симптомов и началом терапии.

В этом исследовании пациенты, получавшие метопролол, получали препарат как очень рано (внутривенно), так и в течение последующего 3-месячного периода, в то время как у пациентов с плацебо не было лечения бета-блокаторами за этот период. Таким образом, исследование смогло продемонстрировать преимущества от общей схемы метопролола, но не может отделить преимущество очень раннего внутривенного лечения от пользы более поздней бета-блокаторной терапии. Тем не менее, поскольку общий режим показал явное положительное влияние на выживание без признаков раннего неблагоприятного воздействия на выживание, одним приемлемым режимом дозирования является точный режим, используемый в исследовании. Поскольку конкретное преимущество очень раннего лечения еще предстоит определить, однако, разумно также вводить препарат перорально пациентам в более позднее время, как рекомендуется для некоторых других бета-блокаторов.

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

Консультировать пациентов (1), чтобы избежать эксплуатации автомобилей и механизмов или заниматься другими задачами, требующими бдительности, до тех пор, пока не будет определен ответ пациента на терапию с помощью Lopressor; (2) обратиться к врачу, если возникнет какая-либо трудность при дыхании; (3) сообщить врачу или дантисту перед любым типом операции, что он или она принимает Лопрессор.

Популярные категории