Inapsine

Anonim

INAPSINE®
(дроперидол) Инъекция

Для внутривенного или внутримышечного использования

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Сообщалось о случаях удлинения QT и / или torsade de pointes у пациентов, получавших инапсин (дроперидол) в дозах при или ниже рекомендуемых доз. Некоторые случаи имели место у пациентов с неизвестными факторами риска удлинения QT, а в некоторых случаях были смертельными.

Из-за его возможности для серьезных проаритмических эффектов и смерти INAPSINE (дроперидол) следует зарезервировать для использования при лечении пациентов, которые не могут показать приемлемый ответ на другие адекватные методы лечения либо из-за недостаточной эффективности, либо из-за невозможности достичь эффективной дозы из-за невыносимых побочных эффектов от этих лекарств (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ).

Сообщалось о случаях удлинения QT и серьезных аритмий (например, torsade de pointes) у пациентов, получавших INAPSINE (дроперидол). На основании этих отчетов все пациенты должны пройти ЭКГ с 12 отведениями до введения INAPSINE (дроперидола), чтобы определить, присутствует ли длительный интервал QT (т.е. QTc более 440 мсек для самцов или 450 мсек для женщин). Если существует длительный интервал QT, INAPSINE (дроперидол) НЕ следует вводить. Полагают, что для пациентов, у которых потенциальное преимущество лечения INAPSINE (дроперидол) перевешивает риски потенциально серьезных аритмий, ЭКГ-мониторинг должен проводиться до лечения и продолжаться в течение 2-3 часов после завершения лечения для наблюдения за аритмиями.

INAPSINE (дроперидол) противопоказан пациентам с известной или предполагаемой пролонгацией QT, включая пациентов с врожденным длительным синдромом QT.

INAPSINE (дроперидол) следует вводить с особой осторожностью пациентам, которые могут подвергаться риску развития продолжительного синдрома QT (например, застойная сердечная недостаточность, брадикардия, использование мочегонного средства, гипертрофия сердца, гипокалиемия, гипомагниемия или введение других известных лекарств для увеличения интервала QT). Другие факторы риска могут включать возраст старше 65 лет, злоупотребление алкоголем и использование таких агентов, как бензодиазепины, летучие анестетики и опиаты IV. Droperidol следует начинать с низкой дозы и корректировать вверх, с осторожностью, по мере необходимости для достижения желаемого эффекта.

ОПИСАНИЕ

INAPSINE содержит дроперидол, нейролептический агент (транквилизатор). Inapsine (дроперидол) Инъекция доступна в ампулах и флаконах. Каждый миллилитр содержит 2, 5 мг дроперидола в водном растворе, доведенном до рН 3, 4 ± 0, 4 молочной кислотой. Дроперидол химически идентифицирован как 1- (1- (3- (п-фторбензоил) пропил) -1, 2, 3, 6-тетрагидро-4-пиридил) -2-бензимидазолинон с молекулярной массой 379, 43. Структурная формула дроперидола:

Молекулярная формула: C 22 H 22 FN 3 O 2, коэффициент распределения в н-октаноле: вода: 3, 46, pKa: 7, 46

INAPSINE (дроперидол) представляет собой стерильный непирогенный водный раствор для внутривенной или внутримышечной инъекции.

ПОКАЗАНИЯ

INAPSINE (дроперидол) показан для снижения частоты тошноты и рвоты, связанных с хирургическими и диагностическими процедурами.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

Дозировка должна быть индивидуальной. Некоторыми факторами, которые следует учитывать при определении дозы, являются возраст, масса тела, физический статус, патологическое состояние, использование других лекарств, тип применяемой анестезии и применяемая хирургическая процедура.

Жизненно важные признаки и ЭКГ следует регулярно контролировать.

Взрослая доза: максимальная рекомендуемая начальная доза INAPSINE (дроперидол) составляет 2, 5 мг IM или медленный IV. Для достижения желаемого эффекта можно вводить дополнительные 1, 25 мг дозы INAPSINE (дроперидола). Однако дополнительные дозы следует вводить с осторожностью и только в том случае, если потенциальная выгода перевешивает потенциальный риск.

Детская доза: для детей в возрасте от 2 до 12 лет максимальная рекомендуемая начальная доза составляет 0, 1 мг / кг, с учетом возраста пациента и других клинических факторов. Однако дополнительные дозы следует вводить с осторожностью и только в том случае, если потенциальная выгода перевешивает потенциальный риск.

$config[ads_text5] not found

См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ для использования INAPSINE (дроперидол) с другими депрессантами ЦНС и у пациентов с измененным ответом.

Парентеральные лекарственные препараты следует проверять визуально для твердых частиц и обесцвечивания перед введением, когда разрешается раствор и контейнер. Если такие аномалии наблюдаются, препарат нельзя вводить.

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

INAPSINE (дроперидол) Инъекция доступна как:

NDC 11098-010-01, 2, 5 мг / мл, 1 мл ампул в упаковках по 10
NDC 11098-010-02, 2, 5 мг / мл, 2 мл ампул в упаковках по 10
NDC 11098-531-01, 2, 5 мг / мл, 1 мл флакона в упаковках по 25
NDC 11098-531-02, 2, 5 мг / мл, 2 мл флаконы в упаковках по 25

ХРАНЕНИЕ: Хранить при температуре от 20 ° до 25 ° C (от 68 ° до 77 ° F). (См. Температура контролируемой комнатной температуры USP).

РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Saarnivarra L, Klemola UM, Lindgren L, et al. Интервал QT ЭКГ, частота сердечных сокращений и артериальное давление с использованием пропофала, метогекситала или мидазолама для индукции анестезии. Acta Anaesthesiol Scand 1990; 34: 276-81.

2. Schmeling WT, Warltier DC, McDonald DJ и др. Продление интервала QT энфлюраном, изофлураном и галотаном у людей. Anesth Analg 1991; 72: 137-44.

3. Spath G. Torsade des pointe oder die andere Ursache des plotz-lichen Herztodes. Wien: Ueberreuter, 1998. 4. Riley DC, Schmeling WT, Al-Wathiqui MH, et al. Пролонгация QT-интервала летучими анестетиками у собак с хроническим прибором. Anesth Analg 1988; 67: 741-9.

5. McConachie I, Keaventy JP, Healy TF и ​​др. Влияние анестезии на интервал QT. Br J Anaesth 1989; 63: 558-60.

6. Лоуренс К.Р., Насрауэй С.А. Нарушения проводимости, связанные с введением бутирофенонного антипсихотика у критически больных: обзор литературы. Pharmacother 1997; 17 (3): 531-7.

$config[ads_text6] not found

7. Lischke V, Behne M, Doelken P, et al. Дроперидол вызывает дозозависимое продление интервала QT.

TAYLOR PHARMACEUTICALS, компания Akorn, Decatur, Illinois 62522. Rev. 04/06. FDA Дата выпуска: 11/26/2001

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Пролонгация интервала QT, торсада де-пуанты, остановка сердца и желудочковая тахикардия отмечались у пациентов, получавших ИНАПСИН (дроперидол). Некоторые из этих случаев были связаны со смертью. Некоторые случаи имели место у пациентов с неизвестными факторами риска, а некоторые из них были связаны с дозами дроперидола при или ниже рекомендуемых доз. Врачи должны быть внимательны к сердцебиению, обморокам или другим симптомам, указывающим на эпизоды нерегулярного сердечного ритма у пациентов, принимающих INAPSINE (дроперидол), и оперативно оценивать такие случаи (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Влияние на сердечную проводимость ).

Наиболее распространенными побочными реакциями со стороны ИНАПСИН (дроперидол) являются умеренная или умеренная гипотензия и тахикардия, но эти эффекты обычно исчезают без лечения. Если гипотензия возникает и является серьезной или сохраняется, возможность гиповолемии следует рассматривать и управлять с помощью соответствующей терапии парентеральными жидкостями.

Наиболее распространенные поведенческие побочные эффекты INAPSINE (дроперидола) включают дисфорию, послеоперационную сонливость, беспокойство, гиперактивность и тревогу, которые могут быть либо результатом недостаточной дозировки (отсутствие адекватного лечебного эффекта), либо неблагоприятной реакцией на лекарственные средства (часть симптомный комплекс акатизии). Необходимо проявлять осторожность при поиске экстрапирамидных признаков и симптомов (дистония, акатизия, окулогический кризис) для дифференциации этих различных клинических состояний. Когда причиной являются экстрапирамидные симптомы, их обычно можно контролировать с помощью антихолинергических агентов.

Сообщалось также о послеоперационных галлюцинаторных эпизодах (иногда связанных с переходными периодами психической депрессии).

Другие менее распространенные побочные реакции включают анафилаксию, головокружение, озноб и / или дрожь, ларингоспазм и бронхоспазм.

Сообщалось, что повышенное кровяное давление с или без ранее существующей гипертонии после введения ИНАПСИН (дроперидол) в сочетании с СУБЛИМАЗЕ (фентанилцитратом) или другими парентеральными анальгетиками. Это может быть связано с необъяснимыми изменениями симпатической активности после больших доз: однако это также часто приписывается анестезирующей или хирургической стимуляции во время легкой анестезии.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Потенциально аритмогенные агенты. Любое лекарство, которое, как известно, имеет потенциал для продления интервала QT, не должно использоваться вместе с INAPSINE (дроперидолом). Возможные фармакодинамические взаимодействия могут происходить между INAPSINE (дроперидолом) и потенциально аритмогенными агентами, такими как антиаритмики класса I или III, антигистамины, которые продлевают интервал QT, противомалярийные препараты, блокаторы кальциевых каналов, нейролептики, которые продлевают интервал QT, и антидепрессанты.

Следует проявлять осторожность, когда пациенты принимают сопутствующие лекарственные средства, которые, как известно, вызывают гипокалиемию или гипомагнезиуму, поскольку они могут ускорять удлинение QT и взаимодействовать с INAPSINE (дроперидолом). К ним относятся диуретики, слабительные и супрафизиологическое использование стероидных гормонов с минералокортикоидным потенциалом.

Препараты с депрессантами ЦНС: Другие депрессанты ЦНС (например, барбитураты, транквилизаторы, опиоиды и общие анестетики) оказывают аддитивное или потенцирующее действие с INAPSINE (дроперидолом). После введения INAPSINE (дроперидола) необходимо уменьшить дозу других депрессантов ЦНС.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

INAPSINE (дроперидол) следует вводить с особой осторожностью при наличии факторов риска развития длительного синдрома QT, таких как: 1) клинически значимая брадикардия (менее 50 уд / мин), 2) любое клинически значимое сердечное заболевание, 3) лечение 4) лечение ингибиторами моноаминоксидазы (MAOI), 5) сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами, которые, как известно, продлевают интервал QT (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ) и 6) дисбаланс электролитов, в частности гипокалиемии и гипомагнезии, или сопутствующего лечения препаратами (например, диуретиками), которые могут вызвать дисбаланс электролита.

Воздействие на сердечную проводимость

Дозозависимое удлинение интервала QT наблюдалось в течение 10 минут после введения дроперидола при исследовании 40 пациентов без известной сердечной болезни, которым была проведена экстракраниальная операция на голове и шее. Значительное удлинение QT наблюдалось на всех трех уровнях дозы, которые оценивались с 0, 1, 0, 175 и 0, 25 мг / кг, что связано с продлением медианного QTc на 37, 44 и 59 мсек соответственно.

Случаи удлинения QT и серьезных аритмий (например, торсада де-пуантов, желудочковых аритмий, остановки сердца и смерти) наблюдались во время постмаркетингового лечения с помощью INAPSINE (дроперидол). Некоторые случаи имели место у пациентов с неизвестными факторами риска и в дозах при или ниже рекомендуемых доз. Был, по крайней мере, один случай нефатальных torsade de pointes, подтвержденных rechallenge.

На основании этих отчетов все пациенты должны пройти ЭКГ с 12 отведениями до введения INAPSINE (дроперидола), чтобы определить, присутствует ли длительный интервал QT (т.е. QTc более 440 мсек для самцов или 450 мсек для женщин). Если существует длительный интервал QT, INAPSINE (дроперидол) НЕ следует вводить. Полагают, что для пациентов, у которых потенциальное преимущество лечения INAPSINE (дроперидол) перевешивает риски потенциально серьезных аритмий, ЭКГ-мониторинг должен проводиться до лечения и продолжаться в течение 2-3 часов после завершения лечения для наблюдения за аритмиями.

ЖИДКОСТИ И ДРУГИЕ КОНТРОЛЬНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ДЛЯ УПРАВЛЕНИЯ ГИПОТЕНЗИЕЙ ДОЛЖНЫ БЫТЬ ГОТОВЫ ДОСТУПНЫ.

Как и в случае других депрессантов ЦНС, пациенты, получившие ИНАПСИН (дроперидол), должны иметь соответствующее наблюдение.

Рекомендуется, чтобы опиоиды, когда требуется, первоначально использовались в уменьшенных дозах.

Как и у других нейролептических агентов, очень редкие сообщения о нейролептическом злокачественном синдроме (измененное сознание, жесткость мышц и вегетативная нестабильность) имели место у пациентов, получивших INAPSINE (дроперидол).

Так как может быть трудно отличить нейролептический злокачественный синдром от злокачественной гиперпирексии в периоперативный период, следует рассмотреть возможность быстрого лечения дантроленом, если произойдет увеличение температуры, частоты сердечных сокращений или производства двуокиси углерода.

Меры предосторожности

Общие сведения: Первоначальная доза INAPSINE (дроперидол) должна быть соответственно уменьшена у пожилых, ослабленных и других пациентов с низким уровнем риска. Эффект начальной дозы следует учитывать при определении дополнительных доз.

Некоторые формы проводимости анестезии, такие как спинальная анестезия и некоторые перидуральные анестетики, могут изменять дыхание, блокируя межреберные нервы и могут вызывать периферическую вазодилатацию и гипотонию из-за симпатической блокады. Через другие механизмы (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ) ИНАПСИН (дроперидол) также может изменять кровообращение. Поэтому, когда INAPSINE (дроперидол) используется для дополнения этих форм анестезии, анестезиолог должен быть знаком с физиологическими изменениями и быть готовым управлять ими у пациентов, выбранных для этих форм анестезии.

Если возникает гипотензия, следует рассмотреть возможность лечения гиповолемии с помощью соответствующей партетраальной флюидной терапии. Повторное перемещение пациента для улучшения венозного возврата к сердцу следует учитывать, когда позволяют оперативные условия. Следует отметить, что при спинномозговой и перидуральной анестезии наклонение пациента в положение «вниз» может привести к более высокому уровню анестезии, чем это желательно, а также к снижению венозного возврата в сердце. Следует проявлять осторожность при перемещении и позиционировании пациентов из-за возможности ортостатической гипотензии. Если объемное расширение с помощью жидкостей плюс эти другие контрмеры не корректируют гипотонию, тогда следует учитывать введение прессорных агентов, отличных от адреналина. Адреналин может парадоксально снижать артериальное давление у пациентов, получавших ИНАПСИН (дроперидол) из-за альфа-адренергического блокирующего действия INAPSINE (дроперидол).

Так как ИНАПСИН (дроперидол) может снижать артериальное давление в легочной артерии, этот факт должен учитывать тот, кто проводит диагностические или хирургические процедуры, при которых интерпретация измерений давления в артериальном артерии может определять окончательное управление пациентом.

Жизненно важные признаки и ЭКГ следует регулярно контролировать.

Когда ЭЭГ используется для послеоперационного мониторинга, можно обнаружить, что образец ЭЭГ медленно возвращается к нормальной жизни.

Нарушение функции печени или почечной функции: INAPSINE (дроперидол) следует вводить с осторожностью пациентам с дисфункцией печени и почек из-за важности этих органов при обмене веществ и выделении лекарств.

Феохромоцитома: у пациентов с диагностированной / подозреваемой феохромоцитонией после введения ИНАПСИН (дроперидол) наблюдалась тяжелая гипертензия и тахикардия.

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия: никаких исследований канцерогенности не проводилось с INAPSINE (дроперидолом). Тест на микроядрах у самок крыс не выявил мутагенных эффектов в оральных дозах до 160 мг / кг. Устное исследование на крысах (сегмент I) не выявило ухудшения фертильности у мужчин и женщин в дозах 0, 63, 2, 5 и 10 мг / кг (приблизительно в 2, 9 и 36 раз максимальная рекомендуемая доза для человека в / в).

Было показано, что категория C: INAPSINE (дроперидол), вводимая внутривенно, вызывает небольшое увеличение смертности новорожденной крысы в ​​4, 4 раза выше дозы для человека. В 44 раза верхняя доза человека смертность была сопоставима с смертностью у контрольных животных. После внутримышечного введения повышенная смертность потомства в 1, 8 раза превышает верхнюю дозу человека, приписывается депрессии ЦНС у плотин, которые пренебрегли удалением плаценты из их потомства. INAPSINE (дроперидол), как было показано, не является тератогенным у животных. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. INAPSINE (дроперидол) следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Труд и доставка. Недостаточно данных для поддержки использования INAPSINE (дроперидол) в родах и родах. Поэтому такое использование не рекомендуется.

Кормящие матери: Неизвестно, изъят ли INAPSINE (дроперидол) в материнском молоке. Поскольку многие препараты из организма в материнском молоке, следует проявлять осторожность, когда INAPSINE (дроперидол) вводят кормящей матери. Детская использования: Безопасность INAPSINE (дроперидол) у детей в возрасте до двух лет не установлена.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Проявления: проявления передозировки INAPSINE (дроперидола) являются продолжением его фармакологических действий и могут включать удлинение QT и серьезные аритмии (например, torsade de pointes) (см. Вставку Предупреждение, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ).

Лечение: при наличии гиповентиляции или апноэ, необходимо вводить кислород, и дыхание должно поддерживаться или контролироваться, как указано. Необходимо поддерживать патентные воздушные трассы; может быть указана орофарингеальная дыхательная трубка или эндотрахеальная трубка. Пациента следует осторожно наблюдать в течение 24 часов; теплота тела и достаточное потребление жидкости должны поддерживаться. Если гипотония возникает и является серьезной или сохраняется, возможность гиповолемии следует рассматривать и управлять с помощью соответствующей парентеральной флюидной терапии (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ).

Если значительная экстрапирамидная реакция возникает в контексте передозировки, следует вводить антихолинергический препарат. Внутривенная медиана смертельной дозы INAPSINE (дроперидол) составляет от 20 до 43 мг / кг у мышей; 30 мг / кг у крыс; 25 мг / кг у собак и 11-13 мг / кг у кроликов. Внутримышечная медиана смертельной дозы INAPSINE (дроперидол) составляет 195 мг / кг у мышей; От 104 до 110 мг / кг у крыс; 97 мг / кг у кроликов и 200 мг / кг у морских свинок.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

INAPSINE (дроперидол) противопоказан пациентам с известным или предполагаемым пролонгацией QT (т. Е. Интервал QTc более 440 мсек для самцов или 450 мсек для женщин). Это будет включать пациентов с врожденным длительным синдромом QT.

INAPSINE (дроперидол) противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к препарату.

INAPSINE (дроперидол) не рекомендуется для любого использования, кроме как для лечения периоперационной тошноты и рвоты у пациентов, для которых другие методы лечения неэффективны или неуместны (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ).

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

INAPSINE (дроперидол) вызывает выраженную транквилизацию и седативный эффект. Это успокаивает и обеспечивает состояние психического отстранения и безразличия при сохранении состояния рефлекторной бдительности.

INAPSINE (дроперидол) вызывает противорвотный эффект, о чем свидетельствует антагонизм апоморфина у собак. Он снижает частоту тошноты и рвоты во время хирургических процедур и обеспечивает противорвотную защиту в послеоперационном периоде. INAPSINE (дроперидол) усиливает другие депрессанты ЦНС. Он производит мягкую альфа-адренергическую блокаду, периферическую сосудистую дилатацию и снижение прессорного эффекта адреналина. Он может вызывать гипотонию и снижать периферическое сосудистое сопротивление и может снижать давление в артериях легких (особенно, если он аномально высок). Это может уменьшить частоту возникновения адреналина, вызванного адреналином, но это не предотвращает другие сердечные аритмии. Начало действия однократных внутримышечных и внутривенных доз составляет от трех до десяти минут после введения, хотя пиковый эффект может не проявляться до 30 минут. Продолжительность успокоительных и седативных эффектов обычно составляет от двух до четырех часов, хотя изменение бдительности может сохраняться до двенадцати часов.

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

Информация не предоставлена. См. Разделы ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ .

Популярные категории