Имодиум

Anonim

IMODIUM®
(гидрохлорид лоперамида), капсулы

ОПИСАНИЕ

IMODIUM® (гидрохлорид лоперамида), 4- (п-хлорфенил) -4-гидрокси-N, N-диметил- , а- дифенил-1-пиперидинбутирамид моногидрохлорид, представляет собой синтетический антидиарейный препарат для перорального применения.

IMODIUM® (лоперамид hcl) доступен в 2 мг капсулах.

Неактивными ингредиентами являются: лактоза, кукурузный крахмал, тальк и стеарат магния. Капсулы IMODIUM® (loperamide hcl) содержат FD & C Yellow No. 6.

ПОКАЗАНИЯ

IMODIUM® (лоперамид гидрохлорид) показан для контроля и симптоматического облегчения острой неспецифической диареи и хронической диареи, связанной с воспалительным заболеванием кишечника. IMODIUM® (лоперамид hcl) также показан для уменьшения объема выделения из илеостомий.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

(1 капсула = 2 мг)

Пациенты должны получать соответствующую жидкость и замену электролита по мере необходимости.

Острая диарея

Взрослые: рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг (две капсулы), а затем 2 мг (одна капсула) после каждого недеформированного стула. Суточная доза не должна превышать 16 мг (восемь капсул). Клинические улучшения обычно наблюдаются в течение 48 часов.

Дети: у детей в возрасте от 2 до 5 лет (20 кг или менее) следует использовать жидкую формулу без рецепта (IMODIUM® (лоперамид hcl) AD 1 мг / 5 мл); в возрасте от 6 до 12 лет могут использоваться капсулы IMODIUM® (loperamide hcl) или IMODIUM® (loperamide hcl) AD. Для детей в возрасте от 2 до 12 лет следующий график для капсул или жидкости обычно будет выполнять начальные требования к дозировке:

Рекомендуемый план дозировки первого дня

От 2 до 5 лет: 1 мг tid (3 мг суточная доза) (от 13 до 20 кг) Шесть-восемь лет: 2 мг bid (4 мг суточная доза) (от 20 до 30 кг) Восемь-двенадцать лет: 2 мг (в день - 6 мг) (более 30 кг)

Рекомендуемая последующая ежедневная доза

После первого дня лечения рекомендуется вводить последующие дозы IMODIUM® (лоперамид hcl) (1 мг / 10 кг массы тела) только после того, как сыпучий стул. Общая суточная доза не должна превышать рекомендуемые дозы в течение первого дня.

Хроническая диарея

Дети: хотя ИМОДИУМ® (лоперамид hcl) изучался у ограниченного числа детей с хронической диареей; терапевтическая доза для лечения хронической диареи в педиатрической популяции не установлена.

Взрослые: рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг (две капсулы), а затем 2 мг (одна капсула) после каждого недеформированного стула до тех пор, пока не будет контролироваться диарея, после чего дозировка IMODIUM® (лоперамид hcl) должна быть уменьшена в соответствии с индивидуальными требованиями. Когда оптимальная суточная доза установлена, это количество может затем вводиться в виде разовой дозы или в разделенных дозах.

Средняя дневная доза для поддержания в клинических испытаниях составляла от 4 до 8 мг (от двух до четырех капсул). Доза 16 мг (восемь капсул) редко превышалась. Если клиническое улучшение не наблюдается после лечения 16 мг в день в течение как минимум 10 дней, симптомы вряд ли будут контролироваться дальнейшим введением. Администрация IMODIUM® (лоперамид hcl) может быть продолжена, если диарею невозможно адекватно контролировать с помощью диеты или конкретного лечения.

Дети до 2 лет

Использование IMODIUM (лоперамид hcl) у детей в возрасте до 2 лет не рекомендуется. Имеются редкие сообщения о паралитической ileus, связанные с вздутием живота. Большинство из этих сообщений происходило в условиях острой дизентерии, передозировки и с очень маленькими детьми в возрасте до двух лет.

престарелые

Никаких официальных фармакокинетических исследований не проводилось у пожилых людей. Однако не было выявлено существенных различий в распределении лекарств у пожилых пациентов с диареей по сравнению с молодыми пациентами. Для пожилых людей не требуется корректировка дозы.

Почечная недостаточность

Фармакокинетические данные отсутствуют у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку метаболиты и неизмененный препарат в основном выводятся из организма в фекалиях, корректировка дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью (см. Раздел МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ).

Печеночные обесценения

Хотя у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют фармакокинетические данные, IMODIUM (лоперамид hcl) следует использовать с осторожностью у таких пациентов из-за снижения метаболизма первого прохода. (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ).

$config[ads_text5] not found

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Капсулы - каждая капсула содержит 2 мг гидрохлорида лоперамида. Капсулы имеют светло-зеленое тело и темно-зеленый колпачок с «JANSSEN», отпечатанными на одном сегменте и «IMODIUM» на другом сегменте. Капсулы IMODIUM® (loperamide hcl) поставляются в бутылках по 100 штук.

NDC 50458-400-10 ......... (100 CAPSULES)

Хранить при температуре 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F).

Janssen Pharmaceutica Inc., пересмотренный в сентябре 1996 года, июль 1998 года. FDA Rev date: 10/21/2005

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Клинические пробные данные

Неблагоприятные эффекты, отмеченные во время клинических исследований IMODIUM® (лоперамид гидрохлорида), трудно отличить от симптомов, связанных с диарейным синдромом. Побочные эффекты, зарегистрированные во время клинических исследований с IMODIUM® (лоперамид hcl), как правило, были незначительными и самоограничивающими. Они чаще наблюдались во время лечения хронической диареи.

Сообщаемые неблагоприятные события суммируются независимо от оценки причинности исследователей.

1) Неблагоприятные события из 4 плацебо-контролируемых исследований у пациентов с острой диареей. В таблице ниже представлены неблагоприятные события с частотой 1, 0% или более, которые были зарегистрированы, по крайней мере, так же часто у пациентов с лоперамид гидрохлоридом, как и в плацебо.

Острая диарея
Лоперамид
гидрохлорид
Placebo
Количество обработанных пациентов231236
Желудочно-кишечный АЭ%
Запор

2, 6%

0, 8%

$config[ads_text6] not found

Неблагоприятные события с частотой 1, 0% или более, которые чаще сообщались у пациентов с плацебо, чем у гидрохлорида лоперамида, были: сухость во рту, метеоризм, абдоминальная судорога и колика.

2) Неблагоприятные события от 20 плацебо-контролируемых исследований у пациентов с хронической диареей

Неблагоприятные события с частотой 1, 0% или выше, о которых сообщалось, по крайней мере, так же часто у пациентов с гидрохлоридом лоперамида, как и в плацебо, представлены ниже в таблице ниже.

Хроническая диарея
Лоперамид
гидрохлорид
Placebo
Количество обработанных пациентов285277
Желудочно-кишечный АЭ%
Запор

5, 3%

0, 0%
Центральный и периферийный
нервная система AE%
Головокружение

1, 4%

0, 7%

Неблагоприятные события с частотой 1, 0% или более, которые чаще сообщались у пациентов с плацебо, чем у гидрохлорида лоперамида, были: тошнота, рвота, головная боль, метеоризм, боль в животе, судороги в животе и колики.

3) Неблагоприятные события из семидесяти шести контролируемых и неконтролируемых исследований у пациентов с острой или хронической диареей

Неблагоприятные события с частотой 1, 0% или выше у пациентов из всех исследований приведены в таблице ниже.

Острая диареяХроническая диареяВсе исследования a
Количество обработанных пациентов191313713740
Желудочно-кишечный АЭ%
Тошнота0, 7%3, 2%1, 8%
Запор1, 6%1, 9%1, 7%
Брюшные судороги0, 5%3, 0%1, 4%
а. Все пациенты во всех исследованиях, в том числе в тех случаях, когда они не были указаны, если неблагоприятные события имели место у пациентов с острой или хронической диареей.

Опыт после маркетинга

Сообщалось о следующих неблагоприятных событиях:

Расстройства кожи и подкожной клетчатки

Сообщалось о сыпи, зуде, крапивнице, ангиодистрофии и крайне редких случаях буллезной сыпи, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз с использованием ИМОДИУМА (лоперамид hcl).

Нарушения иммунной системы

Отдельные случаи аллергических реакций и в некоторых случаях сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности, включая анафилактический шок и анафилактоидные реакции с использованием ИМОДИУМА (лоперамид hcl).

Желудочно-кишечные расстройства

Сухой рот, боль в животе, вздутие или дискомфорт, тошнота, рвота, метеоризм, диспепсия, запор, паралитическая ileus, мегаколон, включая токсический мегаколон (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ).

Почечная и мочевая расстройства

Задержка мочи

Нарушения нервной системы

Сонливость, головокружение

Общие расстройства и условия административного сайта

Усталость

Ряд нежелательных явлений, зарегистрированных во время клинических исследований и постмаркетингового опыта с лоперамидом, являются частыми симптомами основного диарейного синдрома (боль в животе / дискомфорт, тошнота, рвота, сухость во рту, усталость, сонливость, головокружение, запор и метеоризм), Эти симптомы часто трудно отличить от нежелательных эффектов препарата.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Злоупотребление

Конкретное клиническое исследование, предназначенное для оценки потенциала злоупотребления лоперамидом в высоких дозах, привело к обнаружению крайне низкого уровня злоупотребления.

Зависимость

Исследования морфинозависимых обезьян показали, что лоперамид гидрохлорид в дозах выше рекомендованных для людей предотвращает признаки выхода морфина. Тем не менее, у людей тест на участие в исследовании налоксона, который, когда положительный указывает на опиатные эффекты, проводился после одной высокой дозы или после более чем двух лет терапевтического использования IMODIUM® (лоперамид гидрохлорида), был отрицательным. Устно введенный IMODIUM® (лоперамид hcl) (лоперамид, составленный из стеарата магния) является очень нерастворимым и плохо проникает в ЦНС.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Неклинические данные показали, что лоперамид представляет собой P-гликопротеиновый субстрат. Сопутствующее введение лоперамида (разовая доза 16 мг) с однократной дозой 600 мг либо хинидина, либо ритонавира, оба из которых являются ингибиторами P-гликопротеина, приводило к увеличению уровней лоперамидной плазмы в 2-3 раза. Из-за возможности усиления центральных эффектов, когда лоперамид сопровождается хинидином и ритонавиром, следует проявлять осторожность, когда лоперамид вводят в рекомендуемых дозах (2 мг, до 16 мг максимальной суточной дозы) с ингибиторами P-гликопротеина.

Когда одна доза лоперамида в дозе 16 мг назначается с однократной дозой саквинавира 600 мг, лоперамид уменьшает воздействие саквинавира на 54%, что может иметь клиническое значение из-за снижения терапевтической эффективности саквинавира. Влияние саквинавира на лоперамид имеет менее клиническое значение. Поэтому, когда лоперамид дается саквинавиром, следует тщательно контролировать терапевтическую эффективность саквинавира.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Истощение жидкости и электролита часто встречается у пациентов с диареей. В таких случаях введение соответствующих флюидов и электролитов очень важно. Использование IMODIUM® (лоперамид hcl) не исключает необходимости в соответствующей жидкостной и электролитической терапии.

В общем, ИМОДИУМ (лоперамид hcl) не следует использовать, когда следует избегать ингибирования перистальтики из-за возможного риска значительных осложнений, включая илеус, мегаколон и токсический мегаколон. ИМОДИУМ (лоперамид hcl) должен быть немедленно прекращен, когда возникают запор, вздутие живота или кишечная непроходимость.

Лечение диареи IMODIUM (лоперамид hcl) является симптоматическим. Всякий раз, когда базовая этиология может быть определена, следует назначать конкретное лечение, когда это необходимо (или если указано).

Пациенты со СПИДом, получавшие ИМОДИУМ (лоперамид hcl) для диареи, должны были прекратить терапию при самых ранних признаках вздутия живота. Имеются изолированные сообщения о токсическом мегаколоне у больных СПИДом с инфекционным колитом как у вирусных, так и бактериальных патогенов, получавших лоперамид гидрохлорид. {ref EDMS-PSDB-2564186, стр. 12}

IMODIUM® (лоперамид hcl) следует использовать с особой осторожностью у маленьких детей из-за большей вариабельности ответа в этой возрастной группе. Обезвоживание, особенно у детей младшего возраста, может дополнительно влиять на изменчивость ответа на IMODIUM® (лоперамид hcl).

Меры предосторожности

Генеральная

Сообщалось о чрезвычайно редких аллергических реакциях, включая анафилаксию и анафилактический шок. При острой диарее, если клиническое улучшение не наблюдается в течение 48 часов, следует прекратить прием ИМОДИУМ® (лоперамид гидрохлорида), и пациентам следует посоветовать проконсультироваться со своим врачом. Хотя у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют фармакокинетические данные, IMODIUM (лоперамид hcl) следует использовать с осторожностью у таких пациентов из-за снижения метаболизма первого прохода. Пациентам с печеночной дисфункцией следует внимательно следить за признаками токсичности ЦНС. Фармакокинетические данные отсутствуют у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку сообщалось, что большинство лекарственного средства метаболизируется, а метаболиты или неизмененный препарат выделяются главным образом в фекалиях, корректировки доз у пациентов с почечной недостаточностью не требуются. Официальных исследований не проводилось для оценки фармакокинетики лоперамида у пожилых людей. Однако в двух исследованиях, в которых участвовали пожилые пациенты, существенных различий в назначении наркотиков у пожилых пациентов с диареей по сравнению с молодыми пациентами не наблюдалось.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

В 18-месячном исследовании крысы с пероральными дозами до 40 мг / кг / день (в 21 раз максимальная человеческая доза 16 мг / сут, основанная на сравнении площади поверхности тела), не было доказательств канцерогенеза.

Лоперамид не был генотоксичным в тесте Эймса, хромотесте SOS в E. coli, доминантном летальном тесте у самцов мышей или анализе трансформации клеток эмбриона мыши.

Рождаемость и репродуктивные характеристики оценивали у крыс с использованием пероральных доз 2, 5, 10 и 40 мг / кг / день в одном исследовании и 1, 5, 10, 20 и 40 мг / кг / сут (только для женщин) изучение. Пероральное введение 20 мг / кг / день (примерно в 11 раз больше, чем человеческая доза, основанная на сравнении площади поверхности тела), и более высокая выраженная ухудшение женской плодовитости. Лечение крыс-самцов до 10 мг / кг / день ро (примерно в 5 раз больше, чем человеческая доза, основанная на сравнении площади поверхности тела) не оказывало влияния на фертильность. Лечение крыс-самцов 40 мг / кг / день (примерно в 21 раз от дозы человека, основанной на сравнении площади поверхности тела) приводило к ухудшению мужской плодовитости, тогда как введение до 10 мг / кг / день (примерно в 5 раз больше человеческого доза, основанная на сравнении площади поверхности тела) не имела никакого эффекта.

беременность

Тератогенные эффекты Беременность Категория C

Тератологические исследования проводились на крысах с использованием пероральных доз 2, 5, 10 и 40 мг / кг / день, а у кроликов с использованием пероральных доз 5, 20 и 40 мг / кг / день. Эти исследования не выявили признаков нарушения фертильности или вреда плоду при дозах до 10 мг / кг / день у крыс (в 5 раз больше, чем у человека в зависимости от площади поверхности тела) и 40 мг / кг / день у кроликов (43 раз человеческой дозы, основанной на сравнении площади поверхности тела). Лечение крыс с 40 мг / кг / день перорально (в 21 раз от дозы человека, основанной на сравнении площади поверхности тела) вызывало заметное ухудшение плодородия. В исследованиях не было доказательств тератогенной активности. Не существует адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Лоперамид следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Нетератогенные эффекты

В исследовании родовое и постнатальное размножение крыс пероральное введение 40 мг / кг / день вызывало нарушение роста и выживания потомства.

Кормящие матери

Небольшое количество лоперамида может появляться в грудном молоке человека. Поэтому ИМОДИУМ (лоперамид hcl) не рекомендуется при грудном вскармливании.

Детская использования

См. Раздел « ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ » для получения информации о большей вариабельности ответа в этой возрастной группе.

В случае случайной передозировки IMODIUM® детьми обратитесь к разделу « ПЕРЕДОЗИРОВКА » для предлагаемого лечения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

В случаях передозировки (включая относительную передозировку из-за печеночной дисфункции) может наблюдаться удержание мочи, паралитическая непроходимость кишечника и ЦНС. Дети могут быть более чувствительны к эффектам ЦНС, чем взрослые. Клинические испытания показали, что суспензия активированного угля, вводимая быстро после приема лоперамида гидрохлорида, может уменьшить количество лекарственного средства, которое поглощается в системном кровообращении целых девять раз. Если рвота возникает спонтанно при проглатывании, суспензию 100 г активированного угля следует вводить перорально, как только жидкости могут быть сохранены.

Если рвота не произошла, следует провести промывание желудка с последующим введением 100 г суспензии активированного угля через желудочную трубку. В случае передозировки пациентам следует следить за признаками депрессии ЦНС в течение не менее 24 часов.

Если симптомы передозировки происходят, налоксон можно назначить в качестве противоядия. Если реагировать на налоксон, необходимо следить за жизненно важными симптомами для повторения симптомов передозировки наркотиков в течение как минимум 24 часов после последней дозы налоксона.

Ввиду длительного действия лоперамида и короткой продолжительности (от одного до трех часов) налоксона пациент должен тщательно контролироваться и повторно обрабатываться налоксоном, как указано. Поскольку относительно небольшое количество лекарственного средства выводится с мочой, принудительный диурез не считается эффективным для передозировки IMODIUM® (лоперамид гидрохлорид).

В клинических испытаниях взрослый, который принимал три дозы 20 мг в течение 24 часов, подвергался тошноте после второй дозы и вырвался после третьей дозы. В исследованиях, направленных на исследование потенциальных побочных эффектов, преднамеренное проглатывание до 60 мг лоперамида гидрохлорида в разовой дозе здоровым субъектам не приводило к значительным неблагоприятным последствиям.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

ИМОДИУМ (лоперамид hcl) противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к лоперамид гидрохлориду или к любому из эксципиентов.

ИМОДИУМ (лоперамид hcl) противопоказан пациентам с болью в животе при отсутствии диареи.

ИМОДИУМ (лоперамид hcl) не рекомендуется у детей младше 24 месяцев.

ИМОДИУМ (лоперамид hcl) не следует использовать в качестве первичной терапии:

- у пациентов с острой дизентерией, которая характеризуется кровью в стуле и высокой температурой,

- у пациентов с острым язвенным колитом,

- у пациентов с бактериальным энтероколитом, вызванным инвазивными организмами, включая сальмонеллы, шигеллы и кампилобактера,

- у пациентов с псевдомембранозным колитом, связанным с использованием антибиотиков широкого спектра действия.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Исследования in vitro и животных показывают, что IMODIUM® (лоперамид гидрохлорид) действует путем замедления подвижности кишечника и воздействия воды и движения электролита через кишечник. Лоперамид связывается с опиатным рецептором в стенке кишечника. Следовательно, он ингибирует высвобождение ацетилхолина и простагландинов, тем самым уменьшая перистальтику и увеличивая время прохождения кишечника. Лоперамид увеличивает тон анального сфинктера, тем самым уменьшая недержание и срочность.

У человека IMODIUM® (лоперамид hcl) продлевает время прохождения содержимого кишечника. Он уменьшает ежедневный объем фекалий, увеличивает вязкость и объемную плотность и уменьшает потерю жидкости и электролитов. Толерантность к антидиарейному эффекту не наблюдалась. Клинические исследования показали, что кажущийся период полувыведения лоперамида у человека составляет 10, 8 часа с интервалом 9, 1-14, 4 часа. Плазменные уровни неизмененного препарата остаются ниже 2 нанограмм на мл после приема капсулы 2 мг IMODIUM® (лоперамид hcl). Уровни плазмы самые высокие примерно через пять часов после введения капсулы и через 2, 5 часа после жидкости. Пиковые уровни в плазме лоперамида были одинаковыми для обеих составов. Устранение лоперамида происходит главным образом за счет окислительного N-деметилирования. Считается, что изоферменты цитохрома P450 (CYP450), CYP2C8 и CYP3A4 играют важную роль в процессе N-деметилирования лоперамида, поскольку кверцетин (ингибитор CYP2C8) и кетоконазол (ингибитор CYP3A4) значительно ингибируют процесс N-деметилирования in vitro на 40% и 90 %, соответственно. Кроме того, CYP2B6 и CYP2D6, по-видимому, играют второстепенную роль в N-деметилировании лоперамида. Выведение неизмененного лоперамида и его метаболитов происходит главным образом через фекалии. В тех пациентах, у которых в ходе клинических испытаний были проверены биохимические и гематологические параметры, не наблюдалось никаких тенденций к аномалии при терапии ИМОДИУМ® (лоперамид hcl). Аналогичным образом, урины, ЭКГ и клинические офтальмологические исследования не выявили тенденций к аномалии.

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

Пациентам следует посоветовать проверить со своим врачом, если их диарея не улучшится через 48 часов или если они отмечают кровь в их табурете, развивают лихорадку или развивают вздутие живота.

Усталость, головокружение или сонливость могут возникать при постановке диарейных синдромов, обработанных IMODIUM (лоперамид hcl). Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем или действующим оборудованием. (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ ).

Популярные категории