Haldol

Anonim

HALDOL ® (галоперидол) Инъекция
(Для незамедлительного релиза)

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией

У пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, лечившимся антипсихотическими препаратами, повышен риск смерти. Анализ семнадцати плацебо-контролируемых исследований (модальная продолжительность 10 недель), в основном у пациентов, принимающих атипичные антипсихотические препараты, выявил риск смерти у пациентов, получавших лекарственные средства, от 1, 6 до 1, 7 раз от риска смерти у пациентов, получавших плацебо. В течение типичного 10-недельного контролируемого исследования смертность среди пациентов, получавших наркотики, составляла около 4, 5%, по сравнению со скоростью около 2, 6% в группе плацебо. Хотя причины смерти были различными, большинство смертей, по-видимому, были либо сердечно-сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо инфекционными (например, пневмонией) в природе. Наблюдательные исследования показывают, что, подобно атипичным антипсихотическим препаратам, лечение обычными антипсихотическими препаратами может увеличить смертность. Степень, в которой результаты увеличения смертности в обсервационных исследованиях могут быть отнесены к антипсихотическому препарату, в отличие от некоторых характеристик (состояний) пациентов, не ясна. Инъекция HALDOL не одобрена для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ).

ОПИСАНИЕ

Галоперидол является первой из бутирофенонной серии основных антипсихотиков. Химическое обозначение представляет собой 4- (4- (п-хлорфенил) -4-гидроксипиперидино) -4'-фторбутирофенон и имеет следующую структурную формулу:

HALDOL (галоперидол) доступен в виде стерильной парентеральной формы для внутримышечной инъекции. Инъекция обеспечивает 5 мг галоперидола (в качестве лактата) и молочной кислоты для регулирования рН между 3, 0-3, 6.

ПОКАЗАНИЯ

HALDOL (галоперидол) указывается для использования при лечении шизофрении.

HALDOL указывается для контроля тиков и вокальных высказываний Tourette's Disorder.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

Существует значительное отклонение от пациента к пациенту в количестве лекарств, необходимых для лечения. Как и все лекарства, используемые для лечения шизофрении, дозировка должна быть индивидуализирована в соответствии с потребностями и ответами каждого пациента. Корректировка дозы, как вверх, так и вниз, должна выполняться настолько быстро, насколько это практически возможно, для достижения оптимального терапевтического контроля.

Чтобы определить начальную дозу, следует учитывать возраст пациента, тяжесть заболевания, предыдущий ответ на другие антипсихотические препараты и любое сопутствующее лекарственное или заболевание. У истощенных или гериатрических пациентов, а также пациентов с историей неблагоприятных реакций на антипсихотические препараты, может потребоваться меньше HALDOL (галоперидол). Оптимальный ответ у таких пациентов обычно получают с более постепенными корректировками дозировки и при более низких дозах.

Парентеральные препараты, вводимые внутримышечно в дозах от 2 до 5 мг, используются для оперативного контроля острого возбужденного пациента с шизофренией с умеренно тяжелыми и очень тяжелыми симптомами. В зависимости от реакции пациента, последующие дозы могут назначаться так же часто, как каждый час, хотя интервалы от 4 до 8 часов могут быть удовлетворительными. Максимальная доза составляет 20 мг / день.

Контролируемые испытания для определения безопасности и эффективности внутримышечного введения у детей не проводились.

Парентеральные лекарственные препараты следует проверять визуально для твердых частиц и обесцвечивания перед введением, когда разрешается раствор и контейнер.

Процедура переключения

Устная форма должна вытеснить инъекцию как можно скорее. В отсутствие исследований биодоступности, устанавливающих биоэквивалентность между этими двумя лекарственными формами, предлагаются следующие рекомендации по дозировке. Для первоначального приближения общей суточной дозы можно использовать парентеральную дозу, вводимую в течение предшествующих 24 часов. Поскольку эта доза является только начальной оценкой, рекомендуется проводить тщательный мониторинг клинических признаков и симптомов, включая клиническую эффективность, седативный эффект и побочные эффекты, периодически проводиться в течение первых нескольких дней после начала переключения. Таким образом, регулировка дозировки, как вверх, так и вниз, может быть быстро выполнена. В зависимости от клинического статуса пациента, первая пероральная доза должна вводиться в течение 12-24 часов после последней парентеральной дозы.

$config[ads_text5] not found

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

HALDOL бренд галоперидола Инъекция (для немедленного высвобождения) 5 мг на мл (в качестве лактата) - NDC 50458-255-01, единицы ампул 10 х 1 мл.

Хранить HALDOL галоперидол Инъекция при контролируемой комнатной температуре (15 ° -30 ° C, 59 ° 86 ° F). Защитите от света. Не замораживать.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Следующие побочные реакции более подробно обсуждаются в других разделах маркировки:

  • ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией
  • ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, сердечно-сосудистые эффекты
  • ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, острая дискинезия
  • ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, нейролептический злокачественный синдром
  • ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Снятие лечения
  • ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Падения
  • ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Использование во время беременности
  • ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, комбинированное использование HALDOL и лития
  • ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Общие
  • МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
  • МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Другое

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, побочные реакции, наблюдаемые в клинических испытаниях препарата, не могут быть напрямую сопоставлены со ставками в клинических испытаниях другого препарата и могут не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

$config[ads_text6] not found

Данные, описанные ниже, отражают воздействие галоперидола следующим образом:

  • 284 пациента, которые участвовали в 3 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях с галоперидолом (пероральная композиция, 2-20 мг / день); два исследования были в лечении шизофрении и один - в лечении биполярного расстройства.
  • 1295 пациентов, которые участвовали в 16 двойных слепых, активных клинических испытаниях с контролируемым контролем с галоперидолом (инъекция или пероральная композиция, от 1 до 45 мг / сут) при лечении шизофрении.

Исходя из объединенных данных о безопасности, наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших галоперидол из этих двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний (≥5%), были: экстрапирамидное расстройство, гиперкинезия, тремор, гипертония, дистония и сонливость.

Побочные реакции сообщаются при ≥1% заболеваемости в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях с оральным галоперидолом

Побочные реакции, возникающие у ≥1% пациентов, получавших галоперидол, и с более высокой скоростью, чем плацебо, в 3 двойных слепых, параллельных, плацебо-контролируемых клинических испытаниях с пероральным препаратом показаны в таблице 1.

Таблица 1. Побочные реакции, возникающие у ≥1% пациентов, обработанных галоперидолом, в двойных слепых, параллельных плацебо-контролируемых клинических испытаниях (оральный галоперидол)

Системный / Органный класс
Неблагоприятные реакции
Галоперидол
(П = 284)
%
Placebo
(П = 282)
%
Желудочно-кишечные расстройства
Запор4, 21, 8
Сухость во рту1, 80, 4
Гиперсекреция слюны1.20.7
Нарушения нервной системы
Экстрапирамидное расстройство a50, 716, 0
гиперкинез10, 22.5
Тремор8, 13, 6
гипертония7, 40.7
Дистония6, 70, 4
брадикинезия4, 20, 4
Сонливость5, 31, 1
a Представляет общую скорость отчетности для экстрапирамидного расстройства (сообщенный срок) и отдельных симптомов экстрапирамидного расстройства, включая события, которые не соответствовали порогу ≥1% для включения в эту таблицу

Дополнительные побочные реакции, сообщаемые в двойных слепых, плацебо-или активных контрольно-контролируемых клинических испытаниях с инъецируемым или пероральным галоперидолом

Дополнительные побочные реакции, перечисленные ниже, были описаны пациентами, получавшими галоперидол, в двойных слепых, активных клинических испытаниях, контролируемых с помощью компаратора, с инъецируемым или пероральным препаратом или при <1% заболеваемости в двойном слепом, параллельном, плацебо-контролируемом, клиническом испытания с пероральной формулировкой.

Сердечные расстройства: тахикардия

Эндокринные расстройства: гиперпролактинемия

Глазные расстройства: зрение размыто

Исследования: увеличение веса

Нарушения костно-мышечной и соединительной ткани: тортиколис, тризм, жесткость мышц, подергивание мышц

Нарушения нервной системы: акатизия, головокружение, дискинезия, гипокинезия, нейролептический злокачественный синдром, нистагм, окулогрический кризис, паркинсонизм, седация, поздняя дискинезия

Психические расстройства: потеря либидо, беспокойство

Репродуктивная система и расстройства груди: аменорея, галакторея, дисменорея, эректильная дисфункция, меноррагия, дискомфорт груди Кожные и подкожные расстройства тканей: акневидные кожные реакции Сосудистые расстройства: гипотония, ортостатическая гипотония

Опыт работы в Postmarketing

Следующие побочные реакции, связанные с галоперидолом активного компонента, были идентифицированы во время использования после использования галоперидола или галоперидола деканоата. Поскольку эти реакции сообщаются добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием лекарственного средства.

Болезни крови и лимфатической системы: панцитопения, агранулоцитоз,

Тромбоцитопения, лейкопения, нейропения Сердечные расстройства: фибрилляция желудочков, точечные тонки, желудочковая тахикардия, экстрасистолы

Эндокринные расстройства: нарушение секреции антидиуретического гормона Желудочно-кишечные расстройства: рвота, тошнота Общие расстройства и администрация Условия сайта: Внезапная смерть, отек лица, отек, гипертермия, гипотермия

Гепатобилиарные расстройства: острая печеночная недостаточность, гепатит, холестаз, желтуха, нарушение функции печени, аномальные нарушения иммунной системы: анафилактическая реакция, гиперчувствительность Расследования: электрокардиограмма QT пролонгирована, снижение веса Метаболические и пищевые расстройства: гипогликемия Нарушения костно-мышечной и соединительной ткани: рабдомиолиз Нарушения нервной системы: Сотрясение, головная боль, Опистотонус, Задержка дистонии

Беременность, Пуэртериум и перинатальные условия: синдром отмены наркотиков неонатальный

Психиатрические расстройства: агитация, конфузионное состояние, депрессия, бессонница

Почечная и мочевая расстройства: удержание мочи

Репродуктивная система и расстройства груди: приапизм, гинекомастия

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства: отек гортани, бронхоспазм, ларингоспазм, одышка

Кожные и подкожные расстройства тканей: дерматит эксфолиативный, гиперчувствительный васкулит, реакция светочувствительности, крапивница, зуд, сыпь, гипергидроз

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Взаимодействие лекарственных средств может быть фармакодинамическим (комбинированные фармакологические эффекты) или фармакокинетическим (изменение уровней в плазме). Риски использования галоперидола в сочетании с другими препаратами оценивались, как описано ниже.

Фармакодинамические взаимодействия

Поскольку QT-пролонгация наблюдалась во время лечения HALDOL, предостережение рекомендуется при назначении пациента с условиями удлинения QT (длительный QT-синдром, гипокалиемия, дисбаланс электролита) или пациентам, получающим лекарства, которые, как известно, продлевают интервал QT или известны вызывают электролитный дисбаланс.

Если требуется сопутствующее антипаркинсовое лечение, его, возможно, необходимо продолжить после прекращения лечения HALDOL из-за разницы в скорости экскреции. Если оба одновременно прекращены, могут возникнуть экстрапирамидные симптомы. Врач должен помнить о возможном увеличении внутриглазного давления, когда антихолинергические препараты, в том числе антипаркинсоны, вводят одновременно с HALDOL.

Как и в случае с другими антипсихотическими агентами, следует отметить, что HALDOL может быть способным потенцировать депрессанты ЦНС, такие как анестетики, опиаты и алкоголь.

Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4. Увеличение QTc наблюдалось при назначении галоперидола в комбинации с метаболическими ингибиторами кетоконазола (400 мг / сут) и пароксетина (20 мг / сут). Возможно, необходимо уменьшить дозировку галоперидола.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарств на HALDOL

Галоперидол метаболизируется несколькими путями, включая глюкуронидирование и ферментную систему цитохрома Р450. Ингибирование этих путей метаболизма другим препаратом может привести к увеличению концентрации галоперидола и потенциальному увеличению риска возникновения некоторых нежелательных явлений, включая удлинение QT.

Препараты, характеризуемые как субстраты, ингибиторы или индукторы CYP3A4, CYP2D6 или глюкуронидирование

В фармакокинетических исследованиях сообщалось о незначительном увеличении концентрации галоперидола, когда галоперидолу давали одновременно препараты, характеризующиеся как субстраты или ингибиторы изоферментов CYP3A4 или CYP2D6, такие как итраконазол, нефазодон, буспирон, венлафаксин, альпразолам, флувоксамин, хинидин, флуоксетин, сертралин, хлорпромазин и прометазин.

Когда к терапии HALDOL добавляют длительное лечение (1-2 недели) фермент-индуцирующими препаратами, такими как рифампин или карбамазепин, это приводит к значительному снижению уровней галоперидола в плазме.

Рифампицин

В исследовании 12 пациентов с шизофренией, получавших комбинированный устный галоперидол и рифампицин, уровни галоперидола в плазме снижались в среднем на 70%, а средние баллы по шкале кратковременных психических заболеваний были увеличены с исходного уровня. У 5 других пациентов с шизофренией, получавших галоперидол и рифампин, прекращение приема рифампина приводило к увеличению концентрации галоперидола в 3, 3 раза.

Карбамазепин

В исследовании, проведенном у 11 пациентов с шизофренией совместно с галоперидолом и увеличением дозы карбамазепина, концентрации галоперидола в плазме снижались линейно с увеличением концентраций карбамазепина.

Таким образом, тщательный мониторинг клинического статуса оправдан, когда фермент-индуцирующие препараты, такие как рифампин или карбамазепин, вводятся или прекращаются у пациентов, получавших галоперидол. Во время комбинированного лечения дозу HALDOL следует при необходимости корректировать. После прекращения приема таких препаратов может потребоваться уменьшить дозу HALDOL.

Валпроат

Вальпроат натрия, препарат, известный для ингибирования глюкуронидирования, не влияет на концентрации галоперидола в плазме.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией

У пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, лечившимся антипсихотическими препаратами, повышен риск смерти. Инъекция HALDOL не одобрена для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ BOX).

Сердечно-сосудистые эффекты

Сообщалось о случаях внезапной смерти, QT-пролонгации и Torsades de Pointes у пациентов, получавших HALDOL. Более высокие, чем рекомендуемые дозы любой рецептуры и внутривенного введения HALDOL, по-видимому, связаны с более высоким риском QT-пролонгации и Torsades de Pointes. Хотя случаи были зарегистрированы даже при отсутствии предрасполагающих факторов, особая осторожность рекомендуется при лечении пациентов с другими факторами удлинения QT (включая дисбаланс электролитов (в частности, гипокалиемию и гипомагниемию), лекарства, которые, как известно, продлевают QT, вызывают сердечные аномалии, гипотиреоз и семейный длинный QT-синдром). ИНЪЕКЦИЯ ХАЛЬДОЛА НЕ УТВЕРЖДЕНА ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО АДМИНИСТРАЦИИ. Если HALDOL вводится внутривенно, ЭКГ следует контролировать для продолжения QT и аритмий.

Поздняя дискинезия

Синдром, состоящий из потенциально необратимых, непроизвольных, дискинетических движений, может развиться у пациентов, получавших антипсихотические препараты (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ ). Хотя распространенность синдрома, по-видимому, является самой высокой среди пожилых людей, особенно пожилых женщин, невозможно полагаться на оценки распространенности, чтобы предсказать, с самого начала антипсихотического лечения, у которых у пациентов, вероятно, развивается синдром. Неизвестно, отличаются ли антипсихотические лекарственные средства от их способности вызывать позднюю дискинезию.

Считается, что как риск развития поздней дискинезии, так и вероятность того, что она станет необратимой, увеличится по мере увеличения продолжительности лечения и суммарной кумулятивной дозы антипсихотических препаратов, вводимых пациенту. Однако синдром может развиваться, хотя и значительно реже, после относительно коротких периодов лечения при низких дозах.

Не существует известного лечения установленных случаев поздней дискинезии, хотя синдром может переходить, частично или полностью, при удалении антипсихотического лечения. Однако антипсихотическое лечение может подавлять (или частично подавлять) признаки и симптомы синдрома и, следовательно, может маскировать основной процесс. Эффект, который оказывает симптоматическое подавление на длительный курс синдрома, неизвестен.

Учитывая эти соображения, антипсихотические препараты следует назначать таким образом, чтобы свести к минимуму возникновение поздней дискинезии. Хроническое антипсихотическое лечение обычно должно быть зарезервировано для пациентов, страдающих хроническим заболеванием, которые, как известно, реагируют на антипсихотические препараты и 2) для которых альтернативные, одинаково эффективные, но потенциально менее вредные методы лечения недоступны или уместны. У пациентов, которым требуется хроническое лечение, следует искать наименьшую дозу и самую короткую продолжительность лечения, получая удовлетворительный клинический ответ. Необходимость в продолжении лечения должна периодически пересматриваться.

Если признаки и симптомы поздней дискинезии появляются у пациента на антипсихотических препаратах, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата. Однако некоторые пациенты могут потребовать лечения, несмотря на наличие синдрома.

Нейролептический злокачественный синдром (НМС)

Сообщается о потенциально фатальном комплексе симптомов, который иногда упоминается как нейролептический злокачественный синдром (NMS) в сочетании с антипсихотическими препаратами (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ ). Клиническими проявлениями НМС являются гиперпирексия, жесткость мышц, измененный психический статус (включая кататонические признаки) и признаки вегетативной нестабильности (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, потоотделение и сердечная дисритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенную креатинфосфокиназу, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность.

Диагностическая оценка пациентов с этим синдромом осложнена. При установлении диагноза важно определить случаи, когда клиническое проявление включает как серьезные медицинские заболевания (например, пневмонию, системную инфекцию и т. Д.), Так и необработанные или недостаточно обработанные экстрапирамидные признаки и симптомы. Другие важные соображения в дифференциальной диагностике включают центральную антихолинергическую токсичность, тепловой удар, лекарственную лихорадку и патологию центральной центральной нервной системы (ЦНС).

Менеджмент НМС должен включать: 1) немедленное прекращение приема антипсихотических препаратов и других препаратов, не являющихся существенными для одновременной терапии; 2) интенсивное симптоматическое лечение и медицинский мониторинг; 3) лечение любых сопутствующих серьезных медицинских проблем, для которых доступны специальные методы лечения. Нет общего соглашения о конкретных режимах фармакологического лечения для неосложненной НМС.

Если пациент нуждается в лечении антипсихотическим препаратом после выздоровления от НМС, следует тщательно изучить потенциальное повторное введение лекарственной терапии. Пациента следует тщательно контролировать, поскольку сообщалось о рецидивах НМС.

Гиперпирексия и тепловой удар, не связанный с вышеуказанным комплексом симптомов, также сообщались с HALDOL.

Вывод лечения

Как правило, у пациентов, получающих краткосрочную терапию, нет проблем с резким прекращением приема антипсихотических препаратов. Тем не менее, у некоторых пациентов на поддерживающем лечении наблюдаются переходные дискинетические признаки после резкого отторжения. В некоторых из этих случаев дискинетические движения неотличимы от поздней дискинезии (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Задержка дискинезии ), за исключением продолжительности. Не известно, будет ли постепенный вывод антипсихотических препаратов снижать частоту возникновения неотложных неврологических признаков, но до тех пор, пока не появятся дополнительные доказательства, представляется разумным постепенно отказаться от использования HALDOL (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Использование во время беременности ).

Falls

Сообщалось о нестабильности двигателя, сонливости и ортостатической гипотензии при использовании антипсихотиков, в том числе HALDOL, что может привести к падению и, как следствие, переломам или другим травмам, связанным с падением. Для пациентов, особенно пожилых людей, с заболеваниями, состояниями или лекарствами, которые могут усугубить эти эффекты, оценить риск падения при инициировании антипсихотического лечения и периодически для пациентов, получающих повторные дозы.

Использование во время беременности

Грызуны, даваемые в 2-20 раз обычной максимальной дозой галоперидола человека пероральными или парентеральными путями, показали увеличение частоты резорбции, снижение рождаемости, задержку родов и летальность щенков. Тератогенный эффект не отмечался у крыс, кроликов или собак при дозировках в пределах этого диапазона, но расщелина неба наблюдалась у мышей, что в 15 раз превышало обычную максимальную дозу человека. Расщепление неба у мышей, по-видимому, является неспецифическим ответом на стресс или дисбаланс питания, а также на различные лекарственные средства, и нет никаких данных, чтобы связать это явление с предсказуемым человеческим риском для большинства этих агентов.

Нет никаких контролируемых исследований с HALDOL (галоперидол) у беременных женщин. Однако имеются сообщения о случаях пороков развития конечностей, наблюдаемых после материнского использования HALDOL наряду с другими препаратами, которые подозревали тератогенный потенциал в течение первого триместра беременности. В этих случаях не было установлено причинно-следственных связей. Поскольку такой опыт не исключает возможности повреждения плода из-за HALDOL, этот препарат следует использовать во время беременности или у женщин, которые могут забеременеть, только если это преимущество явно оправдывает потенциальный риск для плода. Младенцев не следует кормить грудью во время лечения наркотиками.

Нетератогенные эффекты

Новорожденные, подвергшиеся воздействию антипсихотических препаратов (включая галоперидол) в течение третьего триместра беременности, подвергаются риску экстрапирамидных и / или симптомов отмены после родов. Имеются сообщения об агитации, гипертонии, гипотонии, тремор, сонливости, респираторном расстройстве и расстройстве питания у этих новорожденных. Эти осложнения различаются по степени тяжести; в то время как в некоторых случаях симптомы были самоограниченными, в других случаях новорожденные нуждались в поддержке интенсивной терапии и длительной госпитализации.

HALDOL следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Комбинированное использование HALDOL и лития

Эндефалопатический синдром (характеризующийся слабостью, летаргией, лихорадкой, трепетностью и путаницей, экстрапирамидальными симптомами, лейкоцитозом, повышенными ферментами сыворотки, BUN и сахаром натощак), после чего необратимое повреждение головного мозга произошло у нескольких пациентов, получавших литий плюс HALDOL. Каузальная связь между этими событиями и сопутствующим введением лития и HALDOL не установлена; однако пациентам, получающим такую ​​комбинированную терапию, следует внимательно следить за ранними доказательствами неврологической токсичности, и лечение прекращается быстро, если появятся такие признаки.

Генеральная

Ряд случаев бронхопневмонии, некоторые смертельные, последовали за использованием антипсихотических препаратов, включая HALDOL. Было высказано предположение, что летаргия и снижение ощущения жажды из-за центрального торможения могут приводить к обезвоживанию, гемоконцентрации и уменьшенной вентиляции легких. Поэтому, если появятся вышеуказанные признаки и симптомы, особенно у пожилых людей, врач должен немедленно установить лечебную терапию.

Несмотря на то, что HALDOL не сообщалось, снижение количества холестерина в сыворотке и / или кожных и глазных изменений было зарегистрировано у пациентов, получающих химически связанные наркотики.

Меры предосторожности

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

Эффект класса

В клинических испытаниях и / или постмаркетинговом опыте события лейкопении / нейтропении были зарегистрированы во временном отношении к антипсихотическим агентам, включая HALDOL. Сообщалось также об агранулоцитозе.

Возможные факторы риска лейкопении / нейтропении включают ранее существовавшие низкие показатели лейкоцитов (WBC) и историю вызванной наркотиками лейкопении / нейтропении. Пациенты с историей клинически значимого низкого WBC или вызванной лекарством лейкопении / нейтропении должны иметь полный анализ крови (CBC), который часто контролируется в течение первых нескольких месяцев терапии, а прекращение HALDOL следует рассматривать при первом признаке клинического значительное снижение WBC при отсутствии других причинно-следственных факторов.

Пациентам с клинически значимой нейтропенией следует тщательно контролировать лихорадку или другие симптомы или признаки инфекции и немедленно лечить, если появляются такие симптомы или признаки. Пациенты с тяжелой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов <1000 / мм 3 ) должны прекратить HALDOL и последовать их WBC до восстановления.

Другие

HALDOL (галоперидол) следует осторожно назначать пациентам:

  • с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, из-за возможности переходной гипотензии и / или осаждения стенокардии. Если требуется гипотония и требуется вазопрессор, адреналин не должен использоваться, поскольку HALDOL может блокировать его вазопрессорную активность, и может возникнуть парадоксальное дальнейшее снижение артериального давления. Вместо этого следует использовать метараминол, фенилэфрин или норэпинефрин.
  • получая противосудорожные препараты с историей судорог или аномалиями ЭЭГ, поскольку HALDOL может снизить судорожный порог. Если указано, адекватная противосудорожная терапия должна поддерживаться одновременно.
  • с известными аллергиями или с аллергическими реакциями на наркотики.
  • получая антикоагулянты, поскольку изолированный случай интерференции произошел с эффектами одного антикоагулянта (фениндиона).

Когда HALDOL используется для контроля мании при циклических нарушениях, может произойти быстрое перепадание настроения в депрессию.

Тяжелая нейротоксичность (жесткость, неспособность ходить или говорить) может возникать у пациентов с тиреотоксикозом, которые также получают антипсихотические препараты, включая HALDOL.

Канцерогенез, мутагенез и ухудшение плодородия

Муссагенный потенциал галоперидола не обнаружен в анализе микросомной активации Ames Salmonella. Отрицательные или противоречивые положительные результаты были получены в исследованиях in vitro и in vivo эффектов галоперидола на структуру и число хромосом. Доступные цитогенетические данные считаются слишком непоследовательными, чтобы быть убедительными в это время.

Исследования канцерогенности с использованием перорального галоперидола проводились на крысах Wistar (дозу до 5 мг / кг ежедневно в течение 24 месяцев) и у мышей Albino Swiss (дозу до 5 мг / кг ежедневно в течение 18 месяцев). В исследовании крысы выживаемость была менее оптимальной во всех группах доз, уменьшая количество крыс, которым угрожает развитие опухолей. Однако, хотя относительно большое количество крыс выжило до конца исследования в группах с высокой дозой для мужчин и женщин, у этих животных не было больше случаев опухолей, чем у контрольных животных. Поэтому, хотя это и не является оптимальным, это исследование указывает на отсутствие связанного с галоперидолом увеличения частоты неоплазии у крыс при дозах, до 20 раз превышающих обычную суточную дозу человека для хронических или резистентных пациентов.

У самцов мышей в 5 и 20 раз наибольшую начальную суточную дозу для хронических или резистентных пациентов наблюдалось статистически значимое увеличение неоплазии молочной железы и общего числа опухолей; при 20-кратной же суточной дозе наблюдалось статистически значимое увеличение неоплазии гипофиза. У самцов мышей не выявлено статистически значимых различий в показателях общего количества опухолей или конкретных типов опухолей.

Антипсихотические препараты повышают уровень пролактина; высота сохраняется при хроническом введении. Эксперименты с культурой тканей указывают на то, что приблизительно одна треть рака молочной железы человека является пролактином, зависящим от in vitro, фактором, потенциально важным, если назначение этих лекарств рассматривается у пациента с ранее выявленным раком молочной железы. Хотя сообщалось о таких нарушениях, как галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция, клиническое значение повышенных уровней пролактина в сыворотке неизвестно большинству пациентов. Увеличение количества новообразований молочной железы было обнаружено у грызунов после хронического введения антипсихотических препаратов. Тем не менее, ни клинические исследования, ни эпидемиологические исследования, проведенные до настоящего времени, не показали связи между хроническим применением этих препаратов и опухолевым генезисом молочной железы; имеющиеся данные считаются слишком ограниченными, чтобы быть окончательными в настоящее время.

Нет никаких контролируемых исследований с HALDOL (галоперидол) у беременных женщин. Однако имеются сообщения о случаях пороков развития конечностей, наблюдаемых после материнского использования HALDOL наряду с другими препаратами, которые подозревали тератогенный потенциал в течение первого триместра беременности. В этих случаях не было установлено причинно-следственных связей. Поскольку такой опыт не исключает возможности повреждения плода из-за HALDOL, этот препарат следует использовать во время беременности или у женщин, которые могут забеременеть, только если это преимущество явно оправдывает потенциальный риск для плода.

Кормящие матери

Поскольку галоперидол выделяется в грудном молоке человека, младенцам не следует кормить грудью во время лечения наркотиками галоперидолом.

Детская использования

Безопасность и эффективность в педиатрических больных не установлены.

Гериатрические использования

Клинические исследования галоперидола не включали достаточное количество предметов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они по-разному от более молодых испытуемых. Другой клинический опыт не всегда выявлял различия в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами. Тем не менее, распространенность поздней дискинезии, по-видимому, является самой высокой среди пожилых людей, особенно пожилых женщин (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, Tardive Dyskinesia ). Кроме того, фармакокинетика галоперидола у гериатрических пациентов обычно требует использования более низких доз (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Проявления

В целом, симптомы передозировки будут преувеличением известных фармакологических эффектов и побочных реакций, наиболее заметным из которых будет: 1) тяжелые экстрапирамидные реакции, 2) гипотония или 3) седация. Пациент будет казаться коматозным с угнетением дыхания и гипотонией, которая может быть достаточно серьезной, чтобы вызвать состояние, подобное шоку. Экстрапирамидные реакции проявлялись бы мышечной слабостью или ригидностью и генерализованным или локализованным тремором, как показано акинетическими или агитанами соответственно. При случайной передозировке гипертония, а не гипотония, произошла у двухлетнего ребенка. Следует учитывать риск изменений ЭКГ, связанных с точками торсады. (Для получения дополнительной информации о точках торсады, пожалуйста, обратитесь к ПОБОЧНЫМ РЕАКЦИЯМ .)

лечение

Поскольку нет конкретного противоядия, лечение в первую очередь благоприятствует. Патентная воздушная трасса должна быть установлена ​​с использованием орофарингеальной дыхательной трубки или эндотрахеальной трубки или, в случае длительных случаев комы, трахеостомией. Дыхательная депрессия может быть противопоставлена ​​искусственным дыханием и механическими респираторами. Гипотония и кровообращение могут быть противодействуемы использованием внутривенных жидкостей, плазмы или концентрированного альбумина и вазопрессорными агентами, такими как метараминол, фенилэфрин и норадреналин. Эпинефрин не следует использовать. В случае тяжелых экстрапирамидных реакций следует назначать антипаркинсоновую терапию. ЭКГ и жизненно важные признаки должны контролироваться особенно для признаков удлинения QT или дисритмий, и мониторинг должен продолжаться до тех пор, пока ЭКГ не станет нормальной. Тяжелые аритмии следует лечить соответствующими антиаритмическими мерами.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

HALDOL (галоперидол) противопоказан при тяжелой токсической депрессии центральной нервной системы или коматозных состояниях по любой причине и у людей, которые являются гиперчувствительными к этому препарату или имеют болезнь Паркинсона.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

действия

Точный механизм действия четко не определен.

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

HALDOL может нарушать умственные и / или физические способности, необходимые для выполнения опасных задач, таких как управляющие механизмы или вождение автомобиля. Амбулаторный пациент должен быть предупрежден соответствующим образом.

Использование алкоголя с этим препаратом следует избегать из-за возможных аддитивных эффектов и гипотонии.

ИНСТРУКЦИИ ДЛЯ ОТКРЫТИЯ AMPULE

Шаг 1

  1. Лекарства часто лежат в верхней части ампулы. Перед тем, как разбить ампулу, слегка коснитесь верхней частью ампулы пальцем, пока вся жидкость не переместится в нижнюю часть ампулы. Ампула имеет цветное кольцо (ы) и цветную точку, которая помогает размещать пальцы при разрыве ампулы.
  2. Шаг 2

  3. Держите ампулу между большим и указательным пальцами с цветной точкой, обращенной к вам.
  4. Шаг 3

  5. Поместите указательный палец другой руки, чтобы поддерживать шейку ампулы. Расположите большой палец так, чтобы он покрывал цветную точку и был параллелен цветному кольцу.
  6. Шаг 4

  7. Держа большой палец на цветной точке и пальцами указательного пальца, плотно надавите на цветную точку в направлении стрелки, чтобы защелкнуть ампулу открытой.

Популярные категории