Флагил

Anonim

FLAGYL® (метронидазол) Таблетки

Чтобы уменьшить развитие резистентных бактерий и поддерживать эффективность FLAGYL® и других антибактериальных препаратов, FLAGYL® следует использовать только для лечения или профилактики инфекций, которые доказаны или, как предполагается, вызваны бактериями.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Было показано, что метронидазол является канцерогенным для мышей и крыс (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ). Следует избегать ненужного использования препарата. Его использование должно быть зарезервировано для условий, описанных ниже в разделе ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ .

ОПИСАНИЕ

FLAGYL (метронидазол), 250 мг или 500 мг, представляет собой пероральную композицию синтетического нитроимидазола, противомикробного, 2-метил-5-нитро-1H-имидазол-1-этанола, который имеет следующую структурную формулу:

FLAGYL (метронидазол) таблетки содержат 250 мг или 500 мг метронидазола. Неактивные ингредиенты включают целлюлозу, FD & C Blue No. 2 Lake, гидроксипропилцеллюлозу, гипромеллозу, полиэтиленгликоль, стеариновую кислоту и диоксид титана.

ПОКАЗАНИЯ

Симптоматический трихомониаз

Флагил показан для лечения инфекции T. vaginalis у женщин и мужчин, когда присутствие трихомонады подтверждено соответствующими лабораторными процедурами (мокрые мазки и / или культуры).

Бессимптомный трихомониаз

FLAGYL указывается при лечении бессимптомной инфекции T. vaginalis у женщин, когда организм связан с эндоцервицитом, цервицитом или эрозией шейки матки. Поскольку есть данные о том, что присутствие трихомонады может мешать точной оценке аномальных цитологических мазков, следует провести дополнительные мазки после уничтожения паразита.

Лечение бессимптомных сексуальных партнеров

Инфекция T. vaginalis является венерическим заболеванием. Поэтому бессимптомные половые партнеры пациентов, которых лечат, следует лечить одновременно, если организм обнаружен, чтобы предотвратить повторное заражение партнера. Решение о том, следует ли относиться к бессимптомному партнеру-мужчине, имеющему негативную культуру или к кому не было предпринято никакой культуры, является индивидуальным. При принятии этого решения следует отметить, что есть доказательства того, что женщина может быть повторно инфицирована, если ее сексуальный партнер не лечится. Кроме того, поскольку в этом отношении трудно изолировать организм от бессимптомного мужского носителя, отрицательные мазки и культуры нельзя полагаться. В любом случае к сексуальному партнеру следует лечить ФЛАГИЛ в случаях повторного заражения.

амебиаз

FLAGYL указывается при лечении острого кишечного амебиаза (амебная дизентерия) и абсцесса амебной печени.

При абсцессе амебиновой печени терапия FLAGYL не устраняет необходимость в аспирации или дренировании гноя.

Анаэробные бактерии

FLAGYL указывается при лечении серьезных инфекций, вызванных чувствительными анаэробными бактериями. Указанные хирургические процедуры должны выполняться в сочетании с терапией FLAGYL. При смешанной аэробной и анаэробной инфекции в дополнение к FLAGYL следует использовать противомикробные средства, подходящие для лечения аэробной инфекции.

ИНТРА-АБДОМИНАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ, включая перитонит, абсцесс внутри брюшной полости и абсцесс печени, вызванный видами Bacteroides, включая группу B. fragilis ( B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus ), Clostridium виды, виды Eubacterium, виды Peptococcus и виды пептострептококка .

ИНФЕКЦИИ СТРУКТУРЫ КОЖИ И КОЖИ, вызванные видами бактерий, включая группу B. fragilis, виды Clostridium, виды пептококков, виды пептострептококков и виды Fusobacterium .

ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ, включая эндометрит, эндомиометрит, абсцесс тубо-яичников и послеоперационную влагалищную инфекцию манжеты, вызванную видами Bacteroides, включая

группа B. fragilis, виды Clostridium, виды пептококков, виды пептострептококков и виды Fusobacterium .

БАКТЕРИАЛЬНАЯ СЕПТЕТИМА, вызванная видами Bacteroides, включая группу B. fragilis и Clostridium .

КОСТНЫЕ И СОВМЕСТНЫЕ ИНФЕКЦИИ (в качестве дополнительной терапии), вызванные видами Bacteroides, включая группу B. fragilis .

ИНФЕКЦИИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ (ЦНС), включая менингит и абсцесс головного мозга, вызванные видами Bacteroides, включая группу B. fragilis .

$config[ads_text5] not found

ИНФЕКЦИИ НИЖНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ТРАКТОВ, включая пневмонию, эмпиему и абсцесс легких, вызванные видами бактерий, включая группу B. fragilis .

ENDOCARDITIS, вызванные видами Bacteroides, включая группу B. fragilis .

Чтобы уменьшить развитие резистентных к лекарственным средствам бактерий и поддерживать эффективность FLAGYL и других антибактериальных препаратов, FLAGYL следует использовать только для лечения или профилактики инфекций, которые доказаны или сильно подозреваются в том, что они вызваны чувствительными бактериями. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, их следует учитывать при выборе или модификации антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местная эпидемиология и модели восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

Трихомониаз

В женском

Однодневное лечение - два грамма FLAGYL, назначаемое либо в виде разовой дозы, либо в двух дозах по одному грамм в день в день.

Семидневный курс лечения - 250 мг три раза в день в течение семи дней подряд. Существует определенное указание на контролируемые сравнительные исследования, согласно которым скорость излечения, определяемая вагинальными мазками и признаками и симптомами, может быть выше после семидневного курса лечения, чем после однодневного режима лечения.

Режим дозировки должен быть индивидуализирован. Одноразовая терапия может обеспечить соблюдение, особенно при ведении под наблюдением, у тех пациентов, на которые нельзя положиться, чтобы продолжить семидневный режим. Семидневный курс лечения может минимизировать реинфекцию, защищая пациента достаточно долго, чтобы сексуальные контакты получили соответствующее лечение. Кроме того, некоторые пациенты могут переносить один режим лечения лучше, чем другой.

$config[ads_text6] not found

Беременным пациентам не следует лечить в течение первого триместра (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ). У беременных пациентов, для которых альтернативное лечение было неадекватным, однодневный курс терапии не должен использоваться, так как это приводит к более высоким уровням сыворотки, которые могут достичь циркуляции плода (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, Беременность ).

Когда требуются повторные курсы препарата, рекомендуется пройти между четырьмя-шестью неделями между курсами и подтвердить, что присутствие трихомонада будет подтверждено соответствующими лабораторными мерами. Общий и дифференциальный подсчет лейкоцитов следует проводить до и после повторного лечения.

У мужчин: лечение должно быть индивидуализировано, как и для самки.

амебиаз

Взрослые

При остром кишечном амебиазе (острая амебная дизентерия): 750 мг перорально три раза в день в течение 5-10 дней.

Для амебного абсцесса печени: 500 мг или 750 мг перорально три раза в день в течение 5-10 дней.

Педиатрические пациенты: 35-50 мг / кг / 24 часа, разделенные на три дозы, устно в течение 10 дней.

Анаэробные бактерии

При лечении наиболее серьезных анаэробных инфекций обычно вводят внутривенно метронидазол.

Обычная пероральная доза для взрослых составляет 7, 5 мг / кг каждые шесть часов (около 500 мг для взрослого человека 70 кг). Не должно превышать 4 г в течение 24-часового периода.

Обычная продолжительность терапии составляет от 7 до 10 дней; однако инфекции костей и суставов, нижних дыхательных путей и эндокарда могут потребовать более длительного лечения.

Корректировка доз

Пациенты с тяжелым печеночным обесценением

Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C) дозу FLAGYL следует снизить на 50% (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ).

Пациенты, проходящие гемодиализ

Гемодиализ удаляет значительные количества метронидазола и его метаболитов из системного кровообращения. Зазор метронидазола будет зависеть от типа используемой диализной мембраны, продолжительности сеанса диализа и других факторов. Если введение метронидазола нельзя отделить от сеанса гемодиализа, следует учитывать добавление дозы метронидазола после сеанса гемодиализа в зависимости от клинической ситуации пациента (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ).

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

FLAGYL 250 мг таблетки круглые, синие, с пленочным покрытием, с SEARLE и 1831 debossed с одной стороны и FLAGYL и 250 с другой стороны; поставляются в виде бутылок 50 и 100.

Номер NDCРазмер
0025-1831-50бутылка 50
0025-1831-31бутылка 100

FLAGYL таблетки 500 мг продолговатые, синие, с пленочным покрытием, с FLAGYL дебоссируемыми с одной стороны и 500 с другой стороны; бутылки 50 и 100.

Номер NDCРазмер
0025-1821-50бутылка 50
0025-1821-31бутылка 100

Хранение и стабильность: Хранить при температуре ниже 77 ° F (25 ° C) и защищать от света.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Во время лечения метронидазолом сообщалось о следующих реакциях:

Центральная нервная система

Наиболее серьезными побочными реакциями у пациентов, получавших метронидазол, были судорожные судороги, энцефалопатия, асептический менингит, зрительная и периферическая невропатия, у последних характерны главным образом онемение или парестезия конечности. Поскольку у некоторых пациентов, получавших длительное введение метронидазола, наблюдалась постоянная периферическая невропатия, пациенты должны быть специально предупреждены об этих реакциях и должны быть предупреждены о прекращении приема препарата и немедленно сообщать своим врачам, если возникают какие-либо неврологические симптомы. Кроме того, пациенты сообщили о головной боли, синкопе, головокружении, головокружении, несогласованности, атаксии, путанице, дизартрии, раздражительности, депрессии, слабости и бессоннице (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ).

желудочно-кишечный

Наиболее распространенные побочные реакции были связаны с желудочно-кишечным трактом, особенно тошнота, иногда сопровождающаяся головной болью, анорексией и иногда рвотой; понос; эпигастральный стресс; и спазмы в животе и запоры.

Рот

Острый, неприятный металлический вкус не является чем-то необычным. Появились пушистый язык, глоссит и стоматит; они могут быть связаны с внезапным разрастанием Candida, которое может возникнуть во время терапии.

дерматологический

Эритематозная сыпь и зуд.

кроветворный

Обратимая нейтропения (лейкопения); редко, обратимая тромбоцитопения.

сердечно-сосудистый

Сглаживание Т-волны можно наблюдать в электрокардиографических методах.

повышенная чувствительность

Крапивница, эритематозная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, промывка, заложенность носа, сухость во рту (или влагалище или вульва) и лихорадка.

почечный

Дизурия, цистит, полиурия, недержание и чувство тазового давления. Сообщалось, что примерно у одного пациента в 100 000 случаев потемневшей мочи. Хотя пигмент, который, вероятно, ответственен за это явление, не был идентифицирован положительно, он почти наверняка является метаболитом метронидазола и, по-видимому, не имеет клинического значения.

Другие

Распространение Candida во влагалище, диспареуния, снижение либидо, проктит и мимолетные боли в суставах, иногда напоминающие «сывороточную болезнь». Сообщалось о редких случаях панкреатита, который обычно снижался при выводе препарата.

Известно, что у пациентов с болезнью Крона наблюдается повышенная заболеваемость желудочно-кишечными и некоторыми внеинтестинальными раковыми образованиями. В медицинской литературе о раке молочной железы и толстой кишки у пациентов с болезнью Крона были некоторые сообщения, которые в течение длительного периода времени проходили лечение метронидазолом в высоких дозах. Связь причин и следствий не установлена. Болезнь Крона не является утвержденным показанием для таблеток FLAGYL.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

дисульфирам

Сообщалось о психотических реакциях у алкогольных пациентов, которые одновременно используют метронидазол и дисульфирам. Метронидазол не следует назначать пациентам, которые принимали дисульфирам в течение последних двух недель (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ).

Алкогольные напитки

Судороги в животе, тошнота, рвота, головные боли и промывка могут возникать, если алкогольные напитки или продукты, содержащие пропиленгликоль, потребляются во время или после терапии метронидазолом (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ).

Варфарин и другие пероральные антикоагулянты

Сообщалось, что метронидазол усиливает антикоагулянтное действие варфарина и других антикоагулянтов перорального кумарина, что приводит к продлению протромбинового времени. Когда FLAGYL назначают пациентам с этим типом антикоагулянтной терапии, следует тщательно контролировать время протромбина и INR.

литий

У пациентов, стабилизированных при относительно высоких дозах лития, кратковременная терапия метронидазолом была связана с повышением уровня лития в сыворотке и, в некоторых случаях, с признаками токсичности лития. Уровни креатинина сыворотки лития и сыворотки должны быть получены через несколько дней после начала метронидазола, чтобы обнаружить любое увеличение, которое может предшествовать клиническим симптомам литиевой интоксикации.

бусульфан

Сообщалось, что метронидазол увеличивает концентрацию бусульфана в плазме, что может привести к увеличению риска серьезной токсичности бусульфана. Метронидазол нельзя вводить одновременно с бусульфаном, если выгода не перевешивает риск. Если терапевтические альтернативы метронидазолу отсутствуют, и сопутствующее введение с бусульфаном необходимо с медицинской точки зрения, необходимо проводить частый мониторинг концентрации плазмы в бусульфане и соответственно корректировать дозу бусульфана.

Препараты, которые ингибируют ферменты CYP450

Одновременное введение препаратов, которые уменьшают активность ферментов микросомальной печени, таких как циметидин, может продлить период полувыведения и уменьшить плазменный клиренс метронидазола.

Наркотики, которые индуцируют ферменты CYP450

Одновременное введение лекарств, которые индуцируют микросомальные ферменты печени, такие как фенитоин или фенобарбитал, может ускорить устранение метронидазола, что приводит к снижению уровней в плазме; также сообщалось об ухудшении клиренса фенитоина.

Взаимодействие с наркотиками / лабораторией

Метронидазол может влиять на определенные типы определений значений химии сыворотки, таких как аспартатаминотрансфераза (AST, SGOT), аланинаминотрансфераза (ALT, SGPT), лактатдегидрогеназа (LDH), триглицериды и гексокиназа глюкозы. Могут наблюдаться значения нуля. Все анализы, в которых сообщалось о вмешательстве, включают ферментативное связывание анализа с окислением-восстановлением никотинамидадениндинуклеотида (NAD + NADH). Интерференция обусловлена ​​сходством пиков поглощения NADH (340 нм) и метронидазола (322 нм) при рН 7.

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

Опухоли, поражающие печень, легкие, молочные и лимфатические ткани, были обнаружены в нескольких исследованиях метронидазола у крыс и мышей, но не у хомяков.

Легочные опухоли наблюдались во всех шести сообщенных исследованиях у мышей, в том числе в одном исследовании, в котором животные дозировались в прерывистом графике (введение в течение каждой четвертой недели). Злокачественные опухоли печени были увеличены у самцов мышей, обработанных приблизительно при 1500 мг / м² (аналогично максимальной рекомендуемой суточной дозе, основанной на сравнении площади поверхности тела). Злокачественные лимфомы и легочные новообразования также были увеличены при продолжительном питании препарата мышам. Опухоли молочной железы и печени увеличились у самцов крыс, которым вводили пероральный метронидазол по сравнению с контрольными группами. Было проведено два исследования злокачественности в течение жизни у хомячков, которые, как сообщается, были отрицательными.

Метронидазол показал мутагенную активность в системах анализа in vitro, включая тест Эймса. Исследования млекопитающих in vivo не продемонстрировали возможности для генетического повреждения.

Метронидазол не вызывал каких-либо неблагоприятных эффектов на фертильность или тестикулярную функцию у самцов крыс при дозах до 400 мг / кг / день (аналогично максимальной рекомендуемой клинической дозе, основанной на сравнении площади поверхности тела) в течение 28 дней. Однако крысы, получавшие такую ​​же дозу в течение 6 недель или более, были бесплодными и проявляли сильную дегенерацию семенного эпителия в яичках, а также выраженное снижение количества яичек сперматида и количества сперматозоидов яичка. Рождаемость восстанавливалась у большинства крыс после восьминедельного периода восстановления без наркотиков.

беременность

Тератогенные эффекты

Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований FLAGYL у беременных женщин. Имеются опубликованные данные по исследованиям случай-контроль, когортные исследования и 2 метаанализа, которые включают более 5000 беременных женщин, которые использовали метронидазол во время беременности. Многие исследования включали облучение в первом триместре. Одно исследование показало повышенный риск расщелины губы, с или без расщелины неба, у младенцев, подвергшихся воздействию метронидазола внутриутробно; однако эти данные не были подтверждены. Кроме того, более десяти рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний зарегистрировали более 5000 беременных женщин для оценки использования антибиотикотерапии (включая метронидазол) для бактериального вагиноза в отношении случаев преждевременных родов. Большинство исследований не показали повышенного риска врожденных аномалий или других неблагоприятных результатов плода после воздействия метронидазола во время беременности. Три исследования, проведенные для оценки риска развития рака молочной железы после воздействия метронидазола во время беременности, не показали повышенного риска; однако способность этих исследований обнаружить такой сигнал была ограничена.

Метронидазол пересекает плацентарный барьер, и его влияние на органогенез плода человека неизвестно. Исследования репродукции были проведены у крыс, кроликов и мышей в дозах, подобных максимальной рекомендуемой дозе человека, основанной на сравнении площади поверхности тела. Не было доказательств вреда плоду из-за метронидазола.

Кормящие матери

Метронидазол присутствует в материнском молоке при концентрациях, сходных с уровнями сыворотки у матери, а уровни сыворотки у младенцев могут быть близки или сравнимы с уровнями грудного вскармливания. Из-за возможности опухолегенности, показанной для метронидазола в исследованиях мыши и крысы, необходимо принять решение о прекращении ухода или прекращении приема препарата с учетом важности препарата для матери. В качестве альтернативы, кормящая мать может выбрать насос и отказаться от человеческого молока на время терапии метронидазолом, а в течение 24 часов после окончания терапии и накормить ее грудное молоко или формулу, содержащую грудное молоко.

Гериатрические использования

В пожилых гериатрических пациентах рекомендуется мониторинг нежелательных явлений, связанных с метронидазолом (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ). Снижение функции печени у пациентов с гериатрией может привести к увеличению концентрации метронидазола, что может потребовать корректировки дозировки метронидазола (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ).

Детская использования

Безопасность и эффективность в педиатрических больных не установлены, за исключением лечения амебиаза.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Эффекты центральной и периферической нервной системы

Энцефалопатия и периферическая нейропатия

С метронидазолом сообщалось о случаях энцефалопатии и периферической невропатии (включая зрительную невропатию).

Сообщалось о энцефалопатии в сочетании с токсичностью мозжечка, характеризующейся атаксией, головокружением и дизартрией. Поражения ЦНС, наблюдаемые на МРТ, описаны в сообщениях о энцефалопатии. Симптомы ЦНС обычно обратимы в течение нескольких дней до нескольких недель после прекращения приема метронидазола. Поражения ЦНС, наблюдаемые на МРТ, также были описаны как обратимые.

Сообщается о периферической невропатии, главным образом сенсорного типа, и характеризуется онемением или парестезией конечности.

Сообщалось о судорожных припадках у пациентов, получавших метронидазол.

Асептический менингит

Сообщалось о случаях асептического менингита при метронидазоле. Симптомы могут возникать в течение нескольких часов после введения дозы и обычно разрешаются после прекращения терапии метронидазолом.

Появление аномальных неврологических признаков и симптомов требует быстрой оценки соотношения пользы и риска продолжения терапии (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ ).

Риск гепатотоксичности и смерти у пациентов с синдромом кокаина

Сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, в том числе случаях со смертельным исходом с очень быстрым началом после начала лечения у пациентов с синдромом Кокейна с продуктами, содержащими метронидазол для системного использования. Поэтому в этой популяции метронидазол следует использовать после тщательной оценки риска и только в том случае, если нет альтернативного лечения. Получать тесты функции печени до начала терапии в течение первых 2-3 дней после начала терапии часто во время терапии и после окончания лечения. Прекратите метронидазол, если происходит повышение эффективности функций печени, и контролируйте тесты функции печени до тех пор, пока не будут достигнуты базовые значения.

Консультировать пациентов с синдромом Кокейна немедленно прекратить прием метронидазола, если они испытывают какие-либо симптомы потенциальной травмы печени, такие как боль в животе, тошнота, изменение цвета стула или желтухи, а также связаться со своим врачом.

Меры предосторожности

Генеральная

Печеночные обесценения

Пациенты с печеночной недостаточностью медленно метаболизируют метронидазол, что приводит к накоплению метронидазола в плазме. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C) рекомендуется уменьшенная доза FLAGYL. Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не требуется корректировка дозировки, но этим пациентам следует следить за связанными с метронидазолом нежелательными явлениями (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ ).

Почечная недостаточность

Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности могут медленно выделять метронидазол и метаболиты в моче, что приводит к значительному накоплению метаболитов метронидазола. Рекомендуется мониторинг побочных эффектов, связанных с метронидазолом (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ).

Грибковые суперинфекции

Известный или ранее непризнанный кандидоз может проявлять более выраженные симптомы во время терапии ФЛАГИЛом и требует лечения кандидозным агентом.

Использование у пациентов с диафрагмой крови

Метронидазол является нитроимидазолом, и его следует использовать с осторожностью у пациентов с признаками или историей дискразии крови. Во время его введения наблюдалась легкая лейкопения; однако в клинических исследованиях не наблюдалось постоянных гематологических нарушений, связанных с метронидазолом. Общий и дифференциальный подсчет лейкоцитов рекомендуется до и после терапии.

Лекарственные бактерии и паразиты

Назначение FLAGYL в отсутствие доказанной или сильно подозреваемой бактериальной или паразитарной инфекции или профилактического показания вряд ли принесет пользу пациенту и повысит риск развития лекарственно-устойчивых бактерий и паразитов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Оральные дозы метронидазола, до 15 г, сообщались при попытках самоубийства и случайных передозировках. Сообщалось о симптомах: тошнота, рвота и атаксия.

Пероральный метронидазол изучался как сенсибилизатор излучения при лечении злокачественных опухолей. Сообщалось о нейротоксических эффектах, включая судороги и периферическую невропатию, через 5-7 дней доз от 6 до 10, 4 г через день.

Лечение передозировки

Не существует конкретного противоядия для передозировки метронидазолом; поэтому управление пациентом должно состоять из симптоматической и поддерживающей терапии.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность

Таблетки FLAGYL противопоказаны пациентам с предшествующей историей гиперчувствительности к метронидазолу или другим производным нитроимидазола.

У пациентов с трихомониазом таблетки FLAGYL противопоказаны в течение первого триместра беременности (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ).

Психотическая реакция с дисульфирамом

Использование перорального метронидазола связано с психотическими реакциями у алкоголиков, которые одновременно использовали дисульфирам. Не вводите метронидазол пациентам, которые принимали дисульфирам в течение последних двух недель (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ).

Взаимодействие с алкоголем

Использование перорального метронидазола связано с дисульфирамидной реакцией на спирт, включая судороги в животе, тошноту, рвоту, головные боли и промывку. Прекратите употребление алкоголя или продуктов, содержащих пропиленгликоль, во время и в течение как минимум трех дней после терапии метронидазолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ).

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

абсорбция

Распределение метронидазола в организме аналогично для пероральных и внутривенных лекарственных форм. После перорального приема метронидазол хорошо абсорбируется, причем пиковые концентрации в плазме происходят в течение одного-двух часов после введения.

Плазменные концентрации метронидазола пропорциональны вводимой дозе. Пероральное введение 250 мг, 500 мг или 2000 мг приводило к пиковой концентрации в плазме 6 мкг / мл, 12 мкг / мл и 40 мкг / мл соответственно. Исследования не выявили существенных различий в биодоступности между мужчинами и женщинами; однако из-за различий в массе результирующие уровни в плазме у мужчин обычно ниже.

распределение

Метронидазол является основным компонентом, появляющимся в плазме, при этом также присутствует меньшее количество метаболитов. Менее 20% циркулирующего метронидазола связано с белками плазмы. Метронидазол появляется в спинномозговой жидкости, слюне и грудном молоке в концентрациях, подобных тем, которые наблюдаются в плазме. Бактерицидные концентрации метронидазола также были обнаружены в гной из печеночных абсцессов.

Метаболизм / Выведение

Основной путь устранения метронидазола и его метаболитов - через мочу (от 60% до 80% дозы), при этом фекальная экскреция составляет от 6% до 15% дозы. Метаболиты, которые появляются в моче, в основном связаны с окислением боковой цепи (1- (βгидроксиэтил) - 2-гидроксиметил-5-нитроимидазолом и 2-метил-5-нитроимидазол-1-илуксусной кислотой) и конъюгацией глюкуронида с неизменным учетом метронидазола примерно 20% от общей суммы. Как исходное соединение, так и гидроксильный метаболит обладают антимикробной активностью in vitro.

Почечный клиренс метронидазола составляет приблизительно 10 мл / мин / 1, 73 м². Средний период полувыведения метронидазола у здоровых людей составляет восемь часов.

Почечная недостаточность

Снижение функции почек не влияет на однократную фармакокинетику метронидазола.

Субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD, CLCR = 8, 1 ± 9, 1 мл / мин) и которые получали однократную внутривенную инфузию метронидазола 500 мг, не имели существенных изменений в фармакокинетике метронидазола, но имели 2-кратное повышение Cmax гидрокси-метронидазола и 5 - более высокий Cmax ацетата метронидазола по сравнению с здоровыми субъектами с нормальной функцией почек (CLCR = 126 ± 16 мл / мин). Таким образом, из-за потенциального накопления метаболитов метронидазола у пациентов с ESRD рекомендуется мониторинг побочных эффектов, связанных с метронидазолом (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ).

Эффект диализа

После однократного внутривенного вливания или пероральной дозы метронидазола 500 мг клиренс метронидазола исследовали у пациентов с ТПГ, подвергающихся гемодиализу или непрерывному амбулаторному перитонеальному диализу (CAPD). Сеанс гемодиализа длительностью от 4 до 8 часов удалял от 40% до 65% введенной дозы метронидазола в зависимости от типа используемой мембраны диализатора и продолжительности сеанса диализа. Если введение метронидазола не может быть отделено от сеанса диализа, следует учитывать добавление дозы метронидазола после гемодиализа (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ). Перитонеальный диализный сеанс продолжительностью в течение 7, 5 часов удалял примерно 10% дозы, получаемой метронидазолом. Никакой корректировки дозы метронидазола не требуется у пациентов с ТПН, проходящих CAPD.

Печеночные обесценения

После однократной внутривенной инфузии метронидазола 500 мг среднее значение AUC24 метронидазола было выше на 114% у пациентов с тяжелой (Child-Pugh C) печеночной недостаточностью и на 54% и у 53% у пациентов с легкой (Child-Pugh A) и умеренной (Child-Pugh B) печеночной недостаточности, соответственно, по сравнению с здоровыми субъектами контроля. Существенных изменений в AUC24 гидроксил-метронидазола у этих пациентов с печеночной недостаточностью не произошло. Уменьшение дозы метронидазола на 50% рекомендуется у пациентов с тяжелой (Child-Pugh C) печеночной недостаточностью (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ). Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Пациенты с легкой или умеренной печеночной недостаточностью должны контролироваться на фоне побочных эффектов, связанных с метронидазолом (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ).

Гериатрические больных

После однократной пероральной или IV дозы метронидазола в дозе 500 мг пациенты в возрасте 70 лет без видимой почечной или печеночной дисфункции имели среднее значение АУК гидрокси-метронидазола (активный метаболит) на 40% -80%, без видимого увеличения среднего AUC метронидазола (исходное соединение) по сравнению с молодыми здоровыми средствами управления <40 лет.

У гериатрических пациентов рекомендуется мониторинг побочных эффектов, связанных с метронидазолом (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ).

Педиатрические пациенты

В одном исследовании новорожденные, по-видимому, демонстрировали снижение способности ликвидировать метронидазол. Период полувыведения, измеряемый в течение первых 3 дней жизни, был обратно связан с гестационным возрастом. У младенцев, у которых гестационный возраст составлял от 28 до 40 недель, соответствующие периоды полувыведения составляли от 109 до 22, 5 часов.

микробиология

Механизм действия

Метронидазол, нитроимидазол, оказывает антибактериальное действие в анаэробной среде против большинства обязательных анаэробов. Когда метронидазол поступает в организм пассивной диффузией и активируется в цитоплазме восприимчивых анаэробных бактерий, он снижается; этот процесс включает внутриклеточные переносчики транспорта электронов, такие как ферредоксин, перенос электрона в нитрогруппу метронидазола и образование короткоживущего нитрозо-свободного радикала. Из-за этого изменения молекулы метронидазола создается и поддерживается градиент концентрации, который способствует внутриклеточному транспорту препарата. Восстановленная форма метронидазола и свободных радикалов может взаимодействовать с ДНК, что приводит к ингибированию синтеза ДНК и деградации ДНК, приводящей к гибели бактерий. Точный механизм действия метронидазола неясен.

Устойчивость к лекарству

Существует потенциал развития резистентности к метронидазолу.

Сопротивление может быть связано с несколькими механизмами, которые включают снижение поглощения лекарственного средства, изменение эффективности снижения, избыточную экспрессию отходящих насосов, инактивацию лекарственного средства и / или увеличение восстановления повреждений ДНК.

Метронидазол не обладает какой-либо клинически значимой активностью против факультативных анаэробов или обязательных аэробов.

Активность in vitro и в клинических инфекциях

Было показано, что метронидазол активен против большинства изолятов следующих бактерий как in vitro, так и клинических инфекций, как описано в разделе ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ.

Грамположительные анаэробы

Грамотрицательные анаэробы

Протозойные паразиты

Имеются следующие данные in vitro, но их клиническое значение неизвестно:

Метронидазол демонстрирует in vitro минимальные ингибирующие концентрации (MIC) 8 мкг / мл или менее против большинства (≥ 90%) изолятов следующих бактерий; однако безопасность и эффективность метронидазола при лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, не были установлены в адекватных и контролируемых клинических испытаниях.

Грамотрицательные анаэробы

Тесты восприимчивости

Когда это возможно, клиническая микробиологическая лаборатория должна предоставить результаты испытаний на чувствительность к in vitro для антимикробных лекарственных препаратов, используемых в стационарных больницах, для врача в качестве периодических отчетов, которые описывают профиль восприимчивости нозокомиальных или общинных патогенов. Эти отчеты должны помочь врачу в выборе антибактериального лекарственного препарата для лечения.

Для анаэробов

Количественные методы используются для определения антимикробных ингибиторных концентраций (МИК). Эти ВПК дают оценки восприимчивости бактерий к антимикробным соединениям. Для анаэробных бактерий чувствительность к метронидазолу может определяться эталонным бульоном и / или агаровым методом 1, 2 .

Значения MIC должны интерпретироваться в соответствии с критериями, приведенными в следующей таблице

Тест на восприимчивость Интерпретирующие критерии для метронидазола против анаэробов * †

MIC (мкг / мл)интерпретация
≤8Восприимчивость (S)
16Промежуточное соединение (I)
≥32Устойчивость (R)
* Метод разведения агара рекомендуется для всех анаэробов
† Метод разведения бульона рекомендуется для тестирования только группы Bacteroides fragilis ; для этой группы значения MIC по методам разбавления агаром и бульонами считаются эквивалентными

Отчет «Восприимчивый» (S) указывает на то, что противомикробный препарат может ингибировать рост патогена, если противомикробное соединение достигает концентраций на участке инфекции, необходимых для ингибирования роста возбудителя. Отчет «Промежуточный» (I) подразумевает, что инфекция, обусловленная изолятом, может быть надлежащим образом обработана на участках тела, где препараты физиологически концентрированы или когда используется высокая доза лекарственного средства. В докладе «Устойчивый» (R) указывается, что противомикробный препарат вряд ли ингибирует рост патогена, если противомикробное соединение достигает концентрации, обычно достижимой на месте заражения; следует выбрать другую терапию.

Контроль качества

Стандартизированные процедуры проверки восприимчивости требуют использования лабораторных средств контроля для контроля и обеспечения точности и точности расходных материалов и реагентов, используемых в анализе, и методов тех, кто проводит тест. 1, 2 Стандартный порошок метронидазола должен обеспечивать значение в диапазонах MIC, указанное в следующей таблице:

Приемлемые диапазоны контроля качества для метронидазола против анаэробов

Контроль качества Минимальная ингибирующая концентрация (мкг / мл)
агарпохлебка
Bacteroides fragilis ATCC 252850, 25-1, 00.25-2.0
Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 297410, 5-2, 00.5-4.0
Clostridium difficile ATCC 7000570.125-0.5-
Eggerthella lenta ATCC 43055-0.125-0.5

Для протозойных паразитов

Стандартизированных тестов не существует для использования в клинических лабораториях микробиологии.

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

Взаимодействие с алкоголем

Прекратите потребление алкогольных напитков или продуктов, содержащих пропиленгликоль, принимая FLAGYL и, по крайней мере, через три дня после этого, потому что могут возникать спазмы в животе, тошнота, рвота, головные боли и промывка (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ).

Лечение бактериальных и паразитарных инфекций

Пациентам следует посоветовать, что FLAGYL следует использовать только для лечения бактериальных и паразитарных инфекций. FLAGYL не лечит вирусные инфекции (например, простуду). Когда FLAGYL назначают для лечения бактериальной инфекции, пациентам следует сообщить, что, хотя обычно принято чувствовать себя лучше на ранней стадии терапии, лекарство следует принимать точно так же, как указано. Пропускание доз или полное завершение курса терапии может (1) снизить эффективность немедленного лечения и (2) увеличить вероятность того, что бактерии будут развиваться в резистентности и не будут поддаваться лечению ФЛАГИЛОМ в будущем.

Популярные категории