Duoneb

Anonim

DuoNeb®
(ипратропийбромид 0, 5 мг / сульфат альбутерола 3, 0 мг *) Вдыхательный раствор

* Эквивалент 2, 5 мг альбутерола основания

ОПИСАНИЕ

Активные компоненты в DuoNeb® (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола) Вдыхательный раствор - это сульфат альбутерола и ипратропийбромид.

Альбутеролсульфат представляет собой соль рацемического альбутерола и относительно селективного β2-адренергического бронходилата, химически описанного как α1 - ((трет-бутиламино) метил) -4-гидроксиметилсилан-α, α'-диолсульфат (2: 1) ( поваренная соль). Он имеет молекулярную массу 576, 7, а эмпирическая формула (C 13 H 21 NO 3 ) 2 • H 2 SO 4 . Это белый кристаллический порошок, растворимый в воде и слабо растворимый в этаноле. Всемирная организация здравоохранения рекомендовала название альбутерольной базы - сальбутамол.

Рисунок 3 1-1: Химическая структура сульфата альбутерола

Бромид ипратропия представляет собой антихолинергический бронходилататор, химически описанный как 8azoniabicyclo (3.2.1) -октан, 3- (3-гидрокси-1-оксо-2-фенилпропокси) -8-метил-8- (1-метилэтил), бромид, моногидрат (эндо, син ) -, (±) -; синтетическое четвертичное аммониевое соединение, химически связанное с атропином. Он имеет молекулярную массу 430, 4, а эмпирическая формула - C 20 H 30 BrNO 3 • H 2 O. Это белое кристаллическое вещество, свободно растворимое в воде и низших спиртах, и нерастворимое в липофильных растворителях, таких как эфир, хлороформ и фторуглероды.

Рисунок 3. 1-2: Химическая структура ипратропийбромида.

Каждый 3-мл флакон DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат) содержит 3, 0 мг (0, 1%) альбутеролсульфата (эквивалент 2, 5 мг (0, 083%) основания албутерола) и 0, 5 мг (0, 017%) ипратропийбромида в изотоническом, стерильный водный раствор, содержащий хлорид натрия, хлористоводородную кислоту до рН 4 и динатрий эдеттата, USP (хелатирующий агент).

DuoNeb (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола) - это бесцветное бесцветное решение. Он не требует разбавления до введения путем распыления. Для DuoNeb (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола) раствор для ингаляции, как и все другие распыленные обработки, количество, поступающее в легкие, будет зависеть от факторов пациента, используемого распылителя струи и производительности компрессора. Используя распылитель Pari-LC-Plus ™ (с лицевой маской или мундштуком), подключенный к компрессорной системе PRONEB ™, в условиях in vitro средняя доза от части рта (% номинальной дозы) составляла приблизительно 46% от альбутерола и 42 % ипратропийбромида при средней скорости потока 3, 6 л / мин. Среднее время распыления составляло 15 минут или меньше. DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат) следует вводить из струйных распылителей при адекватных скоростях потока, через лицевые маски или мундштуки (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ).

ПОКАЗАНИЯ

DuoNeb (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола) показан для лечения бронхоспазма, связанного с ХОБЛ, у пациентов, которым требуется более одного бронходилататора.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

Рекомендуемая доза DuoNeb (ипратропийбромид и альбутеролсульфат) представляет собой один флакон объемом 3 мл, вводимый 4 раза в день с помощью распыления, при необходимости до 2 дополнительных доз 3 мл в день, если это необходимо. Безопасность и эффективность дополнительных доз или увеличенной частоты введения DuoNeb (ипратропиумбромида и альбутеролсульфата) за рамки этих рекомендаций не изучалась, а безопасность и эффективность дополнительных доз альбутеролсульфата или ипратропиумбромида в дополнение к рекомендуемым дозам DuoNeb ( ипратропийбромид и альбутеролсульфат) не изучены.

Использование DuoNeb (ипратропиумбромида и сульфата альбутерола) может быть продолжено с медицинской точки зрения для контроля повторяющихся приступов бронхоспазма. Если ранее эффективный режим не обеспечивает обычного облегчения, следует немедленно обратиться за медицинской помощью, так как это часто является признаком ухудшения ХОБЛ, что требует повторной оценки терапии.

Небулайзер Pari-LC-Plus ™ (с лицевой маской или мундштуком), соединенный с компрессором PRONEB ™, использовался для доставки DuoNeb (ипратропиумбромида и альбутеролсульфата) каждому пациенту в одном клиническом исследовании в США. Безопасность и эффективность DuoNeb (ипратропийбромид и альбутеролсульфат), поставляемые другими распылителями и компрессорами, не установлены.

$config[ads_text5] not found

DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат) следует вводить с помощью струйного распылителя, соединенного с воздушным компрессором с адекватным воздушным потоком, снабженным мундштуком или подходящей маской для лица.

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

DuoNeb (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола) поставляется в виде 3-мл стерильного раствора для распыления в стерильных флаконах с низкой дозой полиэтилена низкой плотности. Храните в мешке до времени использования. Поставляется в коробках, перечисленных ниже.

NDC 49502-672-30 30 флаконов в коробке / 5 флаконов на мешок из фольги

NDC 49502-672-60 60 флаконов в коробке / 5 флаконов на пакет из фольги

Хранить при температуре от 2 ° C до 25 ° C (36 ° F и 77 ° F). Защитите от света.

DEY®, Napa, CA 94558. FEB 09

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Информация о неблагоприятных реакциях относительно DuoNeb (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола) была получена из 12-недельного контролируемого клинического испытания.

ПОБОЧНЫЕ СОБЫТИЯ, ВОЗНИКШИЕ В ≥ 1% ≥ 1 ГРУППЫ ЛЕЧЕНИЯ И ГДЕ, КОТОРЫЕ ЛЕЧЕНИЕ КОМБИНАЦИИ ПОКАЗАЛО ВЫСШИЙ ПРОЦЕНТ

Система кузова COSTART Termальбутерол
n (%)
Ipratropium
n (%)
DuoNeb
n (%)
ЧИСЛО ПАЦИЕНТОВ761754765
N (%) Пациенты с AE327 (43, 0)329 (43, 6)367 (48, 0)
BODY AS AW HOLE
боль8 (1.1)4 (0, 5)10 (1, 3)
Боль в груди11 (1.4)14 (1.9)20 (2, 6)
ПИЩЕВАРЕНИЯ
понос5 (0, 7)9 (1.2)14 (1, 8)
Диспепсия7 (0, 9)8 (1.1)10 (1, 3)
Тошнота7 (0, 9)6 (0, 8)11 (1.4)
Опорно-двигательный аппарат
Судороги8 (1.1)6 (0, 8)11 (1.4)
ДЫХАТЕЛЬНЫХ
Бронхит11 (1.4)13 (1.7)13 (1.7)
Заболевание легких36 (4, 7)34 (4.5)49 (6.4)
Фарингит27 (3.5)27 (3, 6)34 (4.4)
Пневмония7 (0, 9)8 (1.1)10 (1, 3)
МОЧЕПОЛОВОЙ
Инфекционные мочевыводящие пути3 (0, 4)9 (1.2)12 (1.6)

$config[ads_text6] not found

Дополнительные побочные реакции, сообщаемые более чем у 1% пациентов, получавших DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат), включали запор и голосовые изменения.

В клиническом исследовании было зарегистрировано 0, 3% возможных аллергических реакций, включая кожную сыпь, зуд и крапивницу.

Дополнительная информация, полученная из опубликованной литературы об использовании альбутеролсульфата и ипратропийбромида отдельно или в сочетании, включает осаждение или ухудшение узкоугольной глаукомы, острую боль в глазах, помутнение зрения, парадоксальный бронхоспазм, свистящее дыхание, обострение симптомов ХОБЛ, сонливость, боль, воспаление, инфекции верхних дыхательных путей, сердцебиение, извращение вкуса, повышенная частота сердечных сокращений, синусит, боль в пояснице, боль в горле и метаболический ацидоз. Поскольку эти реакции сообщаются добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием лекарственного средства.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Антихолинергические средства

Хотя ипратропий-бромид минимально поглощается системным кровообращением, существует некоторый потенциал для аддитивного взаимодействия с одновременно используемыми антихолинергическими препаратами. Поэтому следует рекомендовать при совместном назначении DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат) с другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами.

β-адренергические агенты

Осторожность рекомендуется при совместном введении DuoNeb (ипратропиумбромида и альбутеролсульфата) и других симпатомиметических агентов из-за повышенного риска неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов.

Блокирующие β-рецепторы

Эти агенты и сульфат альбутерола ингибируют действие друг друга. Блокаторы-рецепторы β-рецепторов следует использовать с осторожностью у пациентов с гиперреактивными дыхательными путями, и, если они используются, рекомендуются относительно селективные β1-селективные агенты.

Диуретики

Изменения электрокардиограммы (ЭКГ) и / или гипокалиемия, которые могут возникнуть в результате введения не содержащих калия диуретиков (таких как петлевые или тиазидные диуретики), могут быть резко ухудшены β-агонистами, особенно когда рекомендуемая доза β-агониста превышены. Хотя клиническая значимость этих эффектов неизвестна, следует проявлять осторожность при совместном введении препаратов, содержащих β-агонист, таких как DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат), с не содержащими калий диуретиками.

Ингибиторы моноаминоксидазы или трициклические антидепрессанты

DuoNeb (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола) следует вводить с особой осторожностью пациентам, получающим лечение ингибиторами моноаминоксидазы или трициклическими антидепрессантами, или в течение двух недель после прекращения приема таких агентов, поскольку действие сульфата альбутерола на сердечно-сосудистую систему может быть усилено.

Альбутеролсульфат

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Парадоксальный бронхоспазм

В клиническом исследовании DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат) парадоксальный бронхоспазм не наблюдался. Однако парадоксальный бронхоспазм наблюдался как при вдыхании ипратропиумбромида, так и в продукты альбутерола и может быть опасным для жизни. Если это произойдет, DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат) следует немедленно прекратить, а альтернативная терапия будет установлена.

Не превышайте рекомендуемую дозу

Сообщалось о смертельных исходах в связи с чрезмерным использованием ингаляционных продуктов, содержащих симпатомиметические амины, и при использовании в домашних условиях небулайзеров.

Сердечно-сосудистый эффект

DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат), как и другие бета-адренергические агонисты, может вызвать клинически значимый сердечно-сосудистый эффект у некоторых пациентов, измеряемый частотой пульса, артериальным давлением и / или симптомами. Хотя такие эффекты нередки для DuoNeb (ипратропиумбромида и альбутеролсульфата) в рекомендуемых дозах, если они возникают, препарат, возможно, потребуется прекратить. Кроме того, сообщалось, что бета-агонисты производят изменения ЭКГ, такие как сплющивание Т-волны, удлинение интервала QTc и депрессия сегмента ST. Клиническое значение этих результатов неизвестно. Поэтому DuoNeb (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола), как и другие симпатомиметические амины, следует использовать с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми нарушениями, особенно с коронарной недостаточностью, сердечными аритмиями и гипертонией.

Немедленные реакции гиперчувствительности

Немедленные реакции гиперчувствительности к альбутеролу и / или ипратропиумбромиду могут возникать после введения DuoNeb (ипратропиумбромида и альбутеролсульфата), что подтверждают редкие случаи крапивницы, ангиодистрофия, сыпь, зуд, орофарингеальный отек, бронхоспазм и анафилаксия.

Меры предосторожности

Генеральная

  1. Эффекты, проявляющиеся с симпатомиметическими лекарственными средствами: как и все продукты, содержащие симпатомиметические амины, DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат) следует использовать с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно с коронарной недостаточностью, сердечными аритмиями и гипертонией; у пациентов с судорожными расстройствами, гипертиреозом или сахарным диабетом; и у пациентов, которые необычно реагируют на симпатомиметические амины. Сообщалось, что большие дозы внутривенного альбутерола усугубляют ранее существовавший сахарный диабет и кетоацидоз. Кроме того, β-агонисты могут вызвать снижение содержания калия в сыворотке у некоторых пациентов, возможно, путем внутриклеточного шунтирования. Снижение обычно является временным, не требующим добавок.
  2. Эффекты, наблюдаемые с антихолинергическими препаратами: из-за присутствия ипратропийбромида в DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат) его следует использовать с осторожностью у пациентов с узкоугольной глаукомой, гипертрофией предстательной железы или обструкцией мочевого пузыря.
  3. Использование при печеночной или почечной недостаточности : DuoNeb (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола) не изучался у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью. Его следует использовать с осторожностью в этих группах пациентов.

Информация для пациентов

Действие DuoNeb (ипратропиумбромида и альбутеролсульфата) должно длиться до 5 часов. DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат) не следует использовать чаще, чем рекомендуется. Пациентам следует дать указание не увеличивать дозу или частоту DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат) без консультации со своим врачом. Если симптомы ухудшаются, пациентам следует дать указание обратиться за медицинской консультацией.

Пациенты должны избегать воздействия на глаза этого продукта, поскольку временная папиллярная дилатация, помутнение зрения, боль в глазах или осаждение или ухудшение узкоугольной глаукомы могут возникать, и поэтому необходимо обеспечить надлежащую технику распылителя, особенно если используется маска.

Если пациент забеременеет или начинает кормить грудью на DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат), они должны обратиться к своему поставщику медицинских услуг об использовании DuoNeb.

См. Иллюстрированную Инструкцию пациента для использования в упаковке продукта.

Канцерогенез, мутагенез, ухудшение плодородия

Альбутеролсульфат

В 2-летнем исследовании на крысах Sprague-Dawley сульфат альбутерола вызывал значительное увеличение дозы доброкачественных лейомиомы мезовариума при дозах, превышающих 2 мг / кг диетических доз (приблизительно равных максимальной рекомендуемой суточной дозе для ингаляции для взрослых на основе мг / м²). В другом исследовании этот эффект был заблокирован совместным назначением пропранолола, неселективного бета-адренергического антагониста.

В 18-месячном исследовании на мышах CD-1 альбутеролсульфат не показал признаков туморогенности в диетических дозах до 500 мг / кг (приблизительно 140 раз максимальная рекомендуемая суточная доза для ингаляции для взрослых на основе мг / м²). В 22-месячном исследовании, проведенном в Golden hamsters, сульфат альбутерола не показал никаких доказательств туморогенности в дозах до 50 мг / кг (приблизительно в 20 раз максимальная рекомендуемая суточная доза для ингаляции для взрослых на основе мг / м²).

Альбутеролсульфат не был мутагенным в тесте Эймса или мутационным тестом у дрожжей. Альбутеролсульфат не был кластогенным в анализе периферических лимфоцитов человека или в микронуклеотическом анализе мышиного штамма AH1.

Исследования репродукции у крыс не продемонстрировали признаков ухудшения фертильности при пероральных дозах альбутеролсульфата до 50 мг / кг (приблизительно в 25 раз больше рекомендуемой ежедневной дозы для ингаляции для взрослых на основе мг / м²).

Ипратропий-бромид

В 2-летних исследованиях у крыс Sprague-Dawley и CD-1 мышей ипратропий-бромид не обнаружил доказательств туморогенности при пероральных дозах до 6 мг / кг (примерно в 15 раз и в 8 раз больше рекомендуемой ежедневной дозы для ингаляции для взрослых у крыс и мышей соответственно, на основе мг / м²).

Бромид Ipratropium не был мутагенным в тесте Эймса и мышечном доминантном летальном тесте. Бромин Ipratropium не был кластогенным в микронуклеотическом анализе мыши.

Исследование репродукции у крыс продемонстрировало снижение зачатия и увеличение резорбций, когда ипратропийбромид вводили перорально в дозе 90 мг / кг (приблизительно в 240 раз максимальная рекомендуемая суточная доза для ингаляции для взрослых на основе мг / м²). Эти эффекты не наблюдались в дозе 50 мг / кг (приблизительно 140 раз максимальная рекомендуемая суточная доза для ингаляции для взрослых на основе мг / м²).

беременность

Тератогенные эффекты: беременность Категория C

Альбутеролсульфат

Беременность Категория C. Было показано, что сульфат альбутерола тератогенен у мышей. Исследование на мышах CD-1, получавших альбутеролсульфат подкожно, показало образование расщепленного неба у 5 из 111 (4, 5%) плодов при 0, 25 мг / кг (меньше максимальной рекомендуемой суточной дозы для взрослых на уровне мг / м²) и в 10 из 108 (9, 3%) плодов на уровне 2, 5 мг / кг (приблизительно равный максимальной рекомендуемой ежедневной ингаляционной дозе для взрослых на основе мг / м²). Препарат не индуцировал образование расщелины неба при подкожном введении в дозе 0, 025 мг / кг (меньше максимальной рекомендуемой суточной дозы для ингаляции для взрослых на основе мг / м²). Расщепление неба также произошло у 22 из 72 (30, 5%) плодов у самок, подкожно обработанных изопротеренолом 2, 5 мг / кг (положительный контроль).

Исследование репродукции у кроликов Stride показало краниошизис у 7 из 19 (37%) плодов, когда альбутерол вводился перорально в дозе 50 мг / кг (примерно в 55 раз максимальная рекомендуемая суточная доза для ингаляции для взрослых на основе мг / м²).

Исследование, в котором беременные крысы были дозированы радиоактивным меченым сульфатом альбутерола, показало, что материал, связанный с лекарственным средством, переносится из материнского кровообращения в плод.

Во время мирового маркетингового опыта у потомков пациентов, получавших лечение альбутеролом, сообщалось о различных врожденных аномалиях, в том числе о расщелинах неба и дефектах конечностей. Некоторые из матерей принимали множество лекарств во время беременности. Из-за отсутствия четкой картины дефектов связь между использованием албутерола и врожденными аномалиями не установлена.

Ипратропий-бромид

Беременность Категория B. Исследования репродукции у мышей CD-1, крыс Sprague-Dawley и новозеландских кроликов не показали доказательств тератогенности при пероральных дозах до 10, 100 и 125 мг / кг соответственно (приблизительно 15, 270 и 680 раз максимальная рекомендуемая ежедневная ингаляционная доза для взрослых на основе мг / м²). Исследования репродукции крыс и кроликов не показали доказательств тератогенности при дозах ингаляции до 1, 5 и 1, 8 мг / кг соответственно (приблизительно в 4 и 10 раз максимальная рекомендуемая суточная доза для ингаляции для взрослых на основе мг / м²). Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований использования DuoNeb (ипратропиумбромида и альбутеролсульфата), альбутеролсульфата или ипратропийбромида у беременных женщин. DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат) следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Труд и доставка

Было показано, что оральный альбутеролсульфат задерживает преждевременные роды в некоторых отчетах. Из-за возможности альбутерола вмешиваться в сократимость матки, использование DuoNeb (ипратропиумбромида и альбутеролсульфата) во время родов должно быть ограничено теми пациентами, у которых выгоды явно перевешивают риски.

Кормящие матери

Неизвестно, выделяются ли компоненты DuoNeb (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола) в материнском молоке. Хотя липид-нерастворимые четвертичные основания проходят в грудное молоко, маловероятно, что ипратропий-бромид дойдет до младенца в значительной степени, особенно когда его принимают в виде распыленного раствора. Из-за потенциальной опухолегенности, показанной для альбутеролсульфата у некоторых животных, следует принять решение о прекращении ухода или прекращении приема DuoNeb (ипратропиумбромида и альбутеролсульфата) с учетом важности препарата для матери.

Детская использования

Безопасность и эффективность DuoNeb (ипратропийбромид и альбутеролсульфат) у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

Гериатрические использования

Из общего числа испытуемых в клинических исследованиях DuoNeb (ипратропийбромид и альбутеролсульфат) 62 процента составляли 65 и более, а 19 процентов - 75 и более. Никаких общих различий в безопасности и эффективности не наблюдалось между этими субъектами и более молодыми субъектами, а другой зарегистрированный клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и более молодыми пациентами, но нельзя исключить большую чувствительность некоторых пожилых людей.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Ожидается, что эффекты передозировки с DuoNeb (ипратропиумбромидом и альбутеролсульфатом) будут связаны прежде всего с сульфатом альбутерола, поскольку ипратропий-бромид систематически не абсорбируется после перорального или аэрозольного введения. Ожидаемыми симптомами передозировки являются чрезмерная бета-адренергическая стимуляция и / или появление или преувеличение симптомов, таких как судороги, стенокардия, гипертония или гипотония, тахикардия со скоростью до 200 ударов в минуту, аритмия, нервозность, головная боль, тремор, сухость во рту, сердцебиение, тошнота, головокружение, усталость, недомогание, бессонница и преувеличение фармакологических эффектов, перечисленных в ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ. Гипокалиемия также может возникать. Как и при всех симпатомиметических аэрозольных препаратах, остановка сердца и даже смерть могут быть связаны со злоупотреблением DuoNeb (ипратропиумбромидом и альбутеролсульфатом). Лечение состоит из отмены DuoNeb (ипратропиумбромида и альбутеролсульфата) вместе с соответствующей симптоматической терапией. Можно рассмотреть разумное использование кардиоселективного блокатора бета-рецепторов, учитывая, что такое лекарство может вызвать бронхоспазм. Недостаточно доказательств того, что диализ полезен при передозировке DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат).

Устная медианная летальная доза альбутеролсульфата у мышей больше 2000 мг / кг (приблизительно в 540 раз больше рекомендуемой ежедневной ингаляционной дозы DuoNeb (ипратропиумбромида и альбутеролсульфата) на основе мг / м²). Подкожная медианная летальная доза альбутеролсульфата у зрелых крыс и маленьких молодых крыс составляет приблизительно 450 и 2000 мг / кг соответственно (приблизительно 240 и 1100 раз максимальная рекомендуемая ежедневная ингаляционная доза DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат) на мг / м² базис, соответственно). Средняя смертельная доза ингаляции не была определена у животных. Оральная медианная летальная доза ипратропийбромида у мышей, крыс и собак превышает 1000 мг / кг, приблизительно 1700 мг / кг и приблизительно 400 мг / кг соответственно (приблизительно 1400, 4600 и 3600 раз максимальная рекомендуемая суточная доза для ингаляции у взрослых на основе мг / м² соответственно).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

DuoNeb (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола) противопоказан пациентам с историей гиперчувствительности к любому из его компонентов или к атропину и его производным.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат). Ингаляционный раствор представляет собой комбинацию β2-адренергического бронходилататора, альбутеролсульфата и антихолинергического бронходилататора, ипратропийбромида.

Альбутеролсульфат

Механизм действия

Основное действие β-адренергических препаратов - стимулировать аденилатциклазу, фермент, который катализирует образование циклического 3'-5'-аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ). Таким образом, цАМФ опосредует клеточные ответы. Исследования in vitro и фармакологические исследования in vivo продемонстрировали, что альбутерол оказывает преимущественное влияние на β2-адренергические рецепторы по сравнению с изопротеренолом. Хотя известно, что β2-адренергические рецепторы являются преобладающими рецепторами в гладких мышцах бронхов, последние данные показывают, что от 10% до 50% рецепторов в сердце человека могут быть β2-рецепторами. Однако точная функция этих рецепторов еще не установлена. Альбутерол показан в большинстве контролируемых клинических испытаний, чтобы иметь больший эффект на дыхательные пути в форме релаксации гладких мышц бронхов, чем изопротеренол в сопоставимых дозах, при этом снижая сердечно-сосудистые эффекты. Контролируемые клинические исследования и другие клинические опыты показали, что вдыхаемый альбутерол, как и другие β-адренергические препараты для агонистов, может оказывать значительное сердечно-сосудистое действие у некоторых пациентов.

Фармакокинетика

Альбутеролсульфат более длительный, чем изопротеренол, у большинства пациентов любым способом введения, поскольку он не является субстратом для процессов поглощения клеток катехоламином или метаболизма катехол-О-метилтрансферазы. Вместо этого препарат конъюгируется с метаболизмом в 4'-O-сульфат альбутерола.

Фармакология животных / Токсикология

Внутривенные исследования у крыс с альбутеролсульфатом продемонстрировали, что альбутерол пересекает гематоэнцефалический барьер и достигает концентраций мозга, составляющих примерно 5% от концентрации в плазме. В структурах, не входящих в гематоэнцефалический барьер (шишковидные и гипофизарные железы), концентрация албутерола была в 100 раз выше, чем в головном мозге.

Исследования на лабораторных животных (минипиги, грызуны и собаки) продемонстрировали появление сердечных аритмий и внезапной смерти (с гистологическими доказательствами некроза миокарда), когда одновременно применяют бета-агонисты и метил-ксантины. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Бромид Ipratropium

Механизм действия

Бромид Ipratropium является антихолинергическим (парасимпатолитическим) агентом, который блокирует мускариновые рецепторы ацетилхолина и, по данным исследований на животных, по-видимому, ингибирует вагинально опосредованные рефлексы, антагонизируя действие ацетилхолина, передающего агента, высвобождаемого из блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают увеличение внутриклеточной концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), возникающего в результате взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладких мышц бронхов.

Фармакокинетика

Бронходилатация после ингаляции ипратропия является главным образом локальным, специфичным для сайта эффектом, а не системным. Большая часть вдыхаемой дозы проглатывается, как показывают исследования фекальной экскреции. После распыления дозы 1 мг здоровым добровольцам среднее значение в 4% дозы было из организма без изменений в моче.

Бромид Ipratropium минимально (от 0% до 9% in vitro ) связан с плазменным альбумином и α1acid-гликопротеинами. Он частично метаболизируется в неактивных продуктах гидролиза сложного эфира. После внутривенного введения примерно половина из организма выводится без изменений в моче. Период полувыведения элиминации составляет около 1, 6 часа после внутривенного введения. Бромид Ipratropium, который достигает системной циркуляции, как сообщается, быстро удаляется почками со скоростью, превышающей скорость клубочковой фильтрации. Фармакокинетика DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат) Ингаляционный раствор или ипратропийбромид не изучались у пожилых людей и у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ).

Фармакология животных / Токсикология

Авторадиографические исследования у крыс показали, что ипратропий не проникает в гематоэнцефалический барьер.

DuoNeb® (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола)

Механизм действия

Предполагается, что DuoNeb (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола) максимально эффективно реагирует на лечение у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) путем снижения бронхоспазма через два совершенно разных механизма: симпатомиметический (альбутеролсульфат) и антихолинергический / парасимпатолитический (ипратропиумбромид). Одновременное введение как антихолинергического, так и β2-симпатомиметика предназначено для того, чтобы вызвать больший эффект бронходилатации, чем когда одно лекарственное средство используется отдельно при его рекомендуемой дозировке.

Фармакология животных / Токсикология

В 30-дневных исследованиях у крыс Sprague-Dawley и собак Beagle подкожные дозы до 205, 5 мкг / кг ипратропиума с использованием альбутерола до 1000 мкг / кг у крыс и 3, 16 мкг / кг ипратропия и 15 мкг / кг альбутерола у собак (меньше максимальной рекомендуемой суточной дозы для ингаляции для взрослых на основе мг / м²) не приводило к смерти или потенцированию кардиотоксичности, вызванной альбутеролом, вводимым в одиночку.

Фармакокинетика

В двойном слепом, двойном периоде, кроссоверном исследовании, 15 мужчин и женщин были введены единичные дозы DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат) или раствор для ингаляции альбутеролсульфата в два раза рекомендуемые единичные дозы, так как две ингаляции отделялись на 15 минут. Общая небулайзированная доза альбутеролсульфата от обеих обработок составляла 6, 0 мг, а общая доза ипратропийбромида от DuoNeb (ипратропийбромид и альбутеролсульфат) составляла 1, 0 мг. Пиковые концентрации альбутерола в плазме наблюдались через 0, 8 часа после дозирования для обеих обработок. Средняя концентрация альбутерола в пике после введения только альбутеролсульфата составляла 4, 86 ​​(± 2, 65) мг / мл, а для DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат) она составляла 4, 65 (± 2, 92) мг / мл. Средние значения AUC для обеих обработок составляли 26, 6 (± 15, 2) нг · час / мл (только альбутеролсульфат) по сравнению с 24, 2 (± 14, 5) нг · ч / мл (DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат)). Средние значения t½ составляли 7, 2 (± 1, 3) часа (только один альбутеролсульфат) и 6, 7 (± 1, 7) часа (DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат)). Среднее значение 8, 4 (± 8, 9)% дозы альбутерола выводилось без изменений в моче после введения двух флаконов DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат), который аналогичен 8, 8 (± 7, 3)%, который был получен из ингаляционного раствора альбутеролсульфата, Не было статистически значимых различий в фармакокинетике альбутерола между двумя видами лечения. Для ипратропиума среднее значение 3, 9 (± 5, 1)% дозы ипратропий-бромида выводилось без изменений в моче после двух флаконов DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат). Ингаляционный раствор, который сопоставим с данными, полученными ранее.

Клинические испытания

В течение 12 недель рандомизированное, двойное слепое, положительное контрольное, кроссовое исследование альбутеролсульфата, ипратропийбромида и DuoNeb (ипратропиумбромида и альбутеролсульфата) было оценено 863 пациента с ХОБЛ для эффективности бронходилататора, сравнивая DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат ) с альбутеролсульфатом и ипратропиумбромидом.

DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат) продемонстрировали значительно лучшие изменения в ОФВ 1, измеренные от базовой линии до пиковой реакции, по сравнению с альбутеролсульфатом или ипратропиумбромидом. Было также показано, что DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат) имеет быстрое начало, связанное с сульфатом альбутерола, со средним временем до максимума ОФВ 1 1, 5 часа и длительной продолжительностью, связанной с ипратропиумбромидом с длительностью 15% -ного ответа в ОФВ 1 4, 3 часа.

Рисунок 3: 1-3: Среднее изменение FEV 1 - Измерено в День 14

Это исследование показало, что каждый компонент DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат) способствовал улучшению функции легких, особенно в течение первых 4-5 часов после введения дозы, и что DuoNeb (ипратропийбромид и альбутеролсульфат) был значительно более эффективен, чем альбутерол сульфат или ипратропийбромид.

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

DuoNeb®
(ипратропийбромид 0, 5 мг / сульфат альбутерола 3, 0 мг *) Вдыхательный раствор

* Эквивалент 2, 5 мг альбутерола основания

Инструкции для пациента

Прочитайте эту информацию пациента полностью каждый раз, когда ваш рецепт заполняется, поскольку информация может измениться. Сохраните эти инструкции с помощью своего лекарства, так как вы можете их прочитать снова.

DuoNeb (ипратропиум бромид и сульфат альбутерола) следует использовать только под руководством врача. Ваш врач и фармацевт имеют больше информации о DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат) и о состоянии, для которого он был предписан. Свяжитесь с ними, если у вас есть дополнительные вопросы.

Хранение вашей медицины

Хранить DuoNeb (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола) между 2 ° C и 25 ° C (36 ° F и 77 ° F). Перед использованием флаконы должны быть защищены от света, поэтому держите неиспользованные флаконы в мешочке из фольги или картонной коробке. Не используйте после истечения срока годности (EXP), напечатанного на картоне.

доза

DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат) поставляется в виде одноразового, готового к употреблению флакона, содержащего 3 мл раствора. Смешивание или разбавление не требуется. Используйте один новый флакон для каждого лечения распылителем.

ПОСЛЕДУЮЩИЕ ЭТИ НАПРАВЛЕНИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ВАШЕГО НЕБУЛИЗАТОРА / КОМПРЕССОРА ИЛИ НАПРАВЛЕНИЯ, ПРЕДОСТАВЛЯЕМЫЕ ВАШИМ ПОСТАВЩИКОМ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ. ТИПИЧНЫЙ ПРИМЕР ПОКАЗЫВАЕТ НИЖЕ.

Инструкции по использованию

1. Удалите один флакон из футляра. Поместите оставшиеся флаконы обратно в сумку для хранения.

2. Сверните колпачок полностью с флакона и сожмите содержимое в резервуар распылителя (рис. 1).

Рисунок 1

3. Подключите небулайзер к мундштуку или лицевой маске (рис. 2).

фигура 2

4. Подключите распылитель к компрессору.

5. Сядьте в удобном, вертикальном положении; поместите мундштук во рту (рисунок 3) или наденьте лицевую маску (рисунок 4); и включите компрессор.

Рисунок 3

Рисунок 4

6. Дышите как можно спокойнее, глубоко и равномерно через рот, пока в камере небулайзера не образуется больше тумана (около 5-15 минут). На этом этапе лечение завершено.

7. Очистите распылитель (см . Инструкции изготовителя ).

DuoNeb®
(DOO-o-neb) (бромид Ipratropium 0, 5 мг / сульфат альбутерола 3, 0 мг *) раствор для ингаляции

* Эквивалент 2, 5 мг альбутерола основания

Прочитайте информацию о пациенте, которая поставляется вместе с DuoNeb® (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола), прежде чем вы начнете ее использовать, и каждый раз, когда вы получаете пополнение. Там может быть новая информация. В этой брошюре не стоит разговаривать с врачом о вашем медицинском состоянии или вашем лечении.

Что такое DuoNeb® (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола)?

DuoNeb® (ипратропий-бромид и сульфат альбутерола) представляет собой комбинацию двух лекарств, называемых бронходилататорами. DuoNeb® (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола) содержит сульфат альбутерола, который является бета-адренергическим агонистом и ипратропиумбромидом, который является антихолинергическим. Эти две лекарства работают вместе, чтобы помочь открыть дыхательные пути в легких. DuoNeb® (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола) используется для лечения сужения дыхательных путей (бронхоспазм), который происходит при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у взрослых пациентов, которым необходимо использовать более одного бронходилататорного лекарства.

Кому не следует использовать DuoNeb® (ипратропий-бромид и сульфат альбутерола)?

Не используйте DuoNeb® (ипратропий-бромид и сульфат альбутерола), если вы: Имеете аллергию на любой ингредиент в DuoNeb (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат) или атропин. Активными ингредиентами являются альбутеролсульфат и ипратропийбромид. См. Конец этой брошюры для получения полного списка ингредиентов в DuoNeb® (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола).

DuoNeb® (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола) не изучался у пациентов моложе 18 лет.

Что я должен сказать своему доктору, прежде чем начать использовать DuoNeb® (ипратропий-бромид и сульфат альбутерола)?

Сообщите своему врачу обо всех ваших условиях, в том числе, если вы:

  • У вас проблемы с сердцем. Это включает заболевание коронарной артерии и проблемы с сердечным ритмом.
  • Высокое кровяное давление
  • Диабет
  • Имели или имели приступы
  • У проблемы с щитовидной железой гипертиреоз
  • У глазной проблемы называется узкоугольная глаукома
  • Проблемы с печенью или почками
  • У вас проблемы с мочеиспусканием из-за закупорки мочевого пузыря или увеличенной простаты (мужчины)
  • Беременны или планируете забеременеть. Не известно, может ли DuoNeb® (ипратропийбромид и сульфат альбутерола) нанести вред вашему нерожденному ребенку. Вам и вашему врачу придется решить, подходит ли вам DuoNeb® (ипратропий-бромид и сульфат альбутерола) во время беременности.
  • Кормят грудью. Не известно, попадает ли DuoNeb® (ипратропий-бромид и сульфат альбутерола) в ваше молоко или может нанести вред вашему ребенку. Вы и ваш врач должны решить, следует ли принимать DuoNeb® (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат) или кормить грудью, но не оба.

Расскажите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные добавки. DuoNeb® (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат) и другие лекарства могут взаимодействовать. Это может вызвать серьезные побочные эффекты. Особенно скажите своему врачу, если вы возьмете:

  • Другие лекарства, содержащие антихолинергические средства, такие как ипратропийбромид. Это также включает лекарства, используемые для болезни Паркинсона.
  • Другие лекарства, содержащие бета-агонисты, такие как сульфат альбутерола. Они обычно используются для лечения сужения дыхательных путей (бронхоспазм).
  • Лекарства называются бета-блокаторами. Они обычно используются для высокого кровяного давления или проблем с сердцем.
  • Лекарства, называемые «водные таблетки» (диуретики)
  • Лекарства для депрессии, называемые ингибиторами моноаминоксидазы (MAOI) или трициклические антидепрессанты.

Попросите вашего врача или фармацевта, если вы не уверены, принимаете ли вы какой-либо из этих видов лекарств. Знай лекарства, которые ты принимаешь. Сохраните их список и покажите его своему врачу и фармацевтам, когда вы получите новое лекарство.

Как следует использовать DuoNeb® (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат)?

  • Прочтите инструкции пациента для использования, которые вы получаете по рецепту. Поговорите со своим врачом или фармацевтом, если у вас есть какие-либо вопросы.
  • Возьмите DuoNeb® (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола) точно в соответствии с предписаниями вашего врача. Не изменяйте свою дозу или часто используйте DuoNeb® (ипратропий-бромид и сульфат альбутерола), не разговаривая с врачом. Вдохните DuoNeb® (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола) через рот и в легкие, используя машину, называемую распылителем.
  • DuoNeb® (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола) может помочь открыть ваши дыхательные пути в течение 5 часов после приема этого лекарства. Если DuoNeb® (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола) не поможет вашему сужению дыхательных путей (бронхоспазм), или ваш бронхоспазм ухудшится, немедленно обратитесь к врачу или при необходимости получите экстренную помощь.

Чего следует избегать при использовании DuoNeb® (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола)?

Не используйте DuoNeb® (ипратропий-бромид и сульфат альбутерола) в ваших глазах. Будьте осторожны, чтобы не распылять DuoNeb® (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат) в глаза, пока вы используете свой распылитель. DuoNeb® (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола) может вызвать следующие кратковременные проблемы с глазами:

  • Увеличенные ученики
  • Нечеткое зрение
  • Глазная боль

DuoNeb® (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола) может вызвать серьезную проблему глаз, называемую узкоугольной глаукомой, или ухудшить узкоугольную глаукому, которую вы уже имеете.

Каковы возможные побочные эффекты с DuoNeb® (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат)?

DuoNeb® (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола) могут вызывать следующие серьезные побочные эффекты:

  • Ухудшение сужения в дыхательных путях (бронхоспазм). Этот побочный эффект может быть опасным для жизни и произошел с обоими лекарствами, которые находятся в DuoNeb® (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат). Остановите DuoNeb® (ипратропиумбромид и сульфат альбутерола) и немедленно обратитесь к врачу или получите экстренную помощь, если ваши проблемы с дыханием ухудшаются во время или после использования DuoNeb® (ипратропиумбромид и альбутеролсульфат).
  • Serious and life-threatening allergic reactions. Symptoms of a serious allergic reaction include:
    • Hives, rash
    • Swelling of your face, eyelids, lips, tongue, or throat, and trouble swallowing
    • Worsening of your breathing problems such as wheezing, chest tightness or shortness of breath
    • Shock (loss of blood pressure and consciousness)

The most common side effects with DuoNeb® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) include lung disease, sore throat, chest pain, constipation, diarrhea, bronchitis, urinary tract infection, leg cramps, nausea, upset stomach, voice changes, and pain.

These are not all the side effects with DuoNeb® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) . For a complete list, ask your doctor or pharmacist.

How should I store DuoNeb® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) ?

  • Store DuoNeb® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) between 36° and 77°F (2° and 25°C). Защитите от света. Keep the unused vials in the foil pouch or carton.
  • Safely discard DuoNeb® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) that is out-of-date or no longer needed.
  • Keep DuoNeb® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) and all medicines out of the reach of children.

General advice about DuoNeb® (ipratropium bromide and albuterol sulfate)

Medicines are sometimes prescribed for conditions that are not mentioned in the patient information leaflets. Do not use DuoNeb® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) for a condition for which it was not prescribed. Do not give DuoNeb® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) to other people, even if they have the same symptoms you have. It may harm them.

This leaflet summarizes the most important information about DuoNeb® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) . If you would like more information, talk with your doctor. You can ask your doctor or pharmacist for information about DuoNeb® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) that is written for healthcare professionals. You can also call the company that makes DuoNeb® (ipratropium bromide and albuterol sulfate) toll free at 1-800-755-5560 or visit their website at www.dey.com.

What are the ingredients in DuoNeb®?

Active Ingredients: ipratropium bromide and albuterol sulfate

Inactive Ingredients: sodium chloride, hydrochloric acid, and edetate sodium, USP.

Популярные категории