Лекарства, используемые для лечения рассеянного склероза

Anonim

Введение в наркотики для лечения рассеянного склероза

Рассеянный склероз (МС) - это аутоиммунное воспалительное заболевание центральной нервной системы, которое приводит к дегенерации нервов в головном и спинном мозге. Система иммунной или инфекционной борьбы у пациентов с МС поражает собственные клетки организма, вызывая прогрессирующий ущерб в мозге и спинном мозге. Симптомы РС включают проблемы со зрением, мышечную слабость, проблемы с ходьбой или разговором, онемение и покалывание, проблемы, связанные с контролем кишечника или мочевого пузыря, и другие. Хотя MS была впервые выявлена ​​более века назад, лечение все еще остается. Доступные методы лечения помогают улучшить общее качество жизни пациентов и минимизировать долгосрочную инвалидность (уменьшая воспаление, замедляя прогрессирование заболевания, уменьшая частоту и тяжесть острых приступов и улучшая скорость ходьбы). Физическая, профессиональная, речевая и когнитивная терапия также используются для улучшения функции.

Что такое стероиды и какие из них доступны?

Стероиды, доступные для лечения МС, включают:

  • преднизон
  • преднизолон
  • метилпреднизолон
  • Бетаметазон
  • дексаметазон

Стероиды в основном используются для лечения острых эпизодов РС. Стероиды помогают уменьшить аутоиммунный ответ организма. При этом стероиды помогают сократить длительность атаки и быстро уменьшить воспаление. Поскольку их использование связано со значительными долгосрочными побочными эффектами, стероиды используются только на короткие промежутки времени. Побочные эффекты стероидов включают психоз, вздутие живота, бессонницу (проблемы со сном), головную боль, потерю кости, подавление иммунной системы, лунное (округленное) лицо, язву желудка и повышение уровня сахара в крови.

Что такое препараты, модифицирующие болезнь, и какие из них доступны?

Лекарственные препараты, модифицирующие заболевание (МДД), могут снижать частоту и тяжесть острых приступов, замедлять прогрессирование РС и замедлять прогрессирование инвалидности, связанной с заболеванием, и снижения когнитивных функций. МДД наиболее эффективны при начале заболевания в начале заболевания.

Interferon beta-1a, активный химикат в Avonex и Rebif, является естественным белком, обнаруженным в организме. Avonex и Rebif синтезируются с использованием технологии рекомбинантной ДНК, а синтетические химические вещества идентичны натуральному белку. Хотя механизм действия интерферона бета-1а в МС неизвестен, считается, что интерферон бета-1а ингибирует экспрессию химических веществ, которые вызывают аутоиммунный ответ, который вызывает воспаление и нейродегенерацию, связанные с РС. Avonex и Rebif используются для лечения пациентов с рецидивирующими формами MS для замедления прогрессирования физической инвалидности и снижения частоты вспышек. Интерфероны типа бета-1а и 1b связаны со значительными побочными эффектами. Наиболее распространенными побочными эффектами являются реакции сайта инъекции. Симптомы гриппа также распространены, но их можно контролировать с помощью ацетаминофена (тиленола), ибупрофена (мотрина) и глюкокортикоидов. Кроме того, интерфероны могут вызывать повреждение печени и депрессию. Депрессия и гриппоподобные симптомы являются временными и обычно уменьшаются или уходят со временем.

Avonex (интерферон бета-1а)

Avonex вводится внутримышечной инъекцией один раз в неделю. Один раз еженедельно Avonex предпочитают более Rebif (назначают 3 раза в неделю) некоторыми пациентами из-за меньшего количества инъекций и реакций на месте инъекции. В клинических исследованиях у пациентов, получавших Avonex, прогрессирование заболевания было более медленным. По сравнению с пациентами, получавшими плацебо, риск прогрессирующей физической инвалидности был снижен на 37% у пациентов, получавших Avonex. Побочные эффекты, связанные с Avonex, включают гриппоподобные симптомы, депрессию, аномальные тесты печени и падение красных и белых кровяных клеток и тромбоцитов. Аллергические реакции, судороги и сердечная недостаточность также были связаны с Avonex. Из-за риска выкидыша или вреда плоду Avonex следует использовать только во время беременности, если потенциальная польза оправдывает потенциальный вред плоду. Женщины с репродуктивным потенциалом должны быть осведомлены о риске и использовать соответствующий контроль над рождаемостью во время приема лечения. Avonex классифицирует категорию риска беременности FDA C.

Ребиф (интерферон бета-1а)

Rebif - вторая формулировка интерферона бета-1а, которая была одобрена FDA для рецидивирующей МС в марте 2002 года. Ребиф был одобрен после того, как исследование EVIDENCE показало, что Rebif был более эффективным, чем Avonex. Результаты исследования показывают, что примерно 75% пациентов, получавших препарат Ребиф, не рецидивы через 24 недели лечения, а у Avonex - 63%. Кроме того, в конце 48 недель 62% пациентов, получавших лечение Ребифом, были без рецидива по сравнению с 52% для Avonex.

$config[ads_text5] not found

Ребиф вводится подкожной инъекцией три раза в неделю. Общие побочные эффекты, связанные с Rebif, - это реакции сайта инъекции, симптомы гриппа, боли в животе, депрессия, аномальные тесты печени и аномалии клеток в крови. Менее распространенные и временные побочные эффекты включают дисфункцию щитовидной железы, одышку, тахикардию и нейтрализующие антитела. Из-за риска выкидыша или вреда плоду, Ребиф следует использовать только во время беременности, если потенциальная польза оправдывает потенциальный вред плоду. Ребиф классифицируется по категории риска СТА.

Betaseron и Extavia (интерферон бета-1b)

Interferon beta-1b, активный химикат в Betaseron, является естественным белком, обнаруженным в организме. Бетасерон синтезируется с использованием технологии рекомбинантной ДНК и идентичен природному белку. Хотя точный механизм действия интерферона бета в МС неизвестен, считается, что интерферон бета-1b ингибирует экспрессию химических веществ, таких как интерлейкин-1 бета, фактор некроза опухолей, интерлейкин 6 и другие, которые вызывают связанное с воспалением и нейродегенерацией с MS. Betaseron используется для лечения пациентов с рецидивирующими формами MS для снижения частоты острых вспышек. Betaseron был одобрен FDA от 23 июля 1993 года для лечения рецидивирующей ремиттирующей MS. Бетасерон вводится подкожно через день. В клинических испытаниях у пациентов, получавших Betaseron, наблюдалось меньшее количество вспышек. Побочные эффекты, связанные с Betaseron, включают гриппоподобные симптомы, депрессию, аномальные тесты печени, кожные реакции, дисфункцию щитовидной железы и падение красных и белых кровяных клеток и тромбоцитов. Аллергические реакции и некроз (клеточная гибель) кожи также были связаны с Betaseron. Betaseron классифицирует категорию риска беременности FDA C и следует использовать только во время беременности, если это явно необходимо. Четыре женщины, участвовавшие в клиническом испытании Бетасерона RRMS, испытали спонтанные аборты. Хотя неясно, были ли аборты связаны с терапией Бетасероном, производитель рекомендовал ограничить его использование пациентам, которые явно нуждаются в этом. Пациентам, подвергшимся воздействию Бетасерона во время беременности, рекомендуется зарегистрироваться в реестре беременности Betaseron, позвонив по телефону 1-800-478-7049 или посетив веб-сайт реестра Betaseron Pregnancy Registry.

$config[ads_text6] not found

Extavia (интерферон бета-1b)

Extavia, вторая формулировка интерферона бета-1b, была одобрена FDA для лечения рецидивирующей МС в августе 2009 года. Важно отметить, что Extavia идентична Betaseron и поэтому имеет те же фармакологические преимущества и риски для побочных эффектов. Как и в случае с Betaseron, Extavia вводится через подкожную инъекцию через день.

Копаксон (глатирамер ацетат)

Копаксон используется для снижения частоты острых вспышек у пациентов с рецидивирующим рассеянным рассеянным склерозом (RRMS). Glatiramer ацетат - синтетический белок, который модифицирует иммунные реакции, которые могут быть ответственны за MS, но его точный механизм действия неизвестен. Глатирамер ацетат можно вводить через подкожную инъекцию один раз в день или 3 раза в неделю. Новая рецептура (40 мг / мл), одобренная в январе 2014 года, позволила большему удобству пациента с введением три раза в неделю по сравнению с ежедневным дозированием с оригинальным продуктом 20 мг / мл. Ацетат глатирамера поступает в предварительно заполненные шприцы, которые следует хранить в холодильнике, но можно хранить при комнатной температуре в течение недели. В клинических испытаниях глатирамер ацетат уменьшал частоту рецидивов и повреждений нервов у пациентов с RRMS. В одном таком исследовании глатирацетат сравнивали с плацебо в течение 2 лет с использованием рандомизированного двойного слепого исследования. Через 2 года частота рецидивов была значительно ниже в группе, получавшей глатиамер, при 1, 19 против 1, 68 для группы плацебо. Кроме того, у пациентов в группе плацебо повышенная инвалидность составила 41% против 22% для группы глатирамера.

Также в отдельном исследовании использование глатирамера ацетата было связано со значительным снижением образования новых поражений, связанных с заболеванием, в головном мозге при визуализации. Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с ацетатом глатирамера, являются вазодилатация, сыпь, одышка, боль в груди и реакции на месте инъекции, включая боль, покраснение, зуд или комок. Некоторые пациенты сообщают о промывке, герметичности или боли в груди, учащенном сердцебиении, тревоге и затруднении дыхания после инъекции глатирамера ацетата. Эти симптомы обычно появляются через несколько минут после инъекции, последние несколько минут, а затем исчезают. Одним из преимуществ лечения глатирамера ацетатом является то, что он имеет несколько более мягкий профиль побочных эффектов и не вызывает гриппоподобных симптомов, усталости или депрессии, что является серьезной проблемой для многих доступных в настоящее время методов лечения MS, включая интерфероны и стероиды. Из-за риска потенциального вреда плоду, глатирамер ацетат следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.

Novantrone (митоксантрон)

Митоксантрон или фирменное наименование Novantrone используется для снижения неврологической инвалидности и частоты острых вспышек у пациентов со вторичной (хронической) прогрессирующей, прогрессирующей рецидивирующей или ухудшающейся рецидивирующей ремиссионной РС. Из-за риска сердечной токсичности (проблемы с сердцем) и ограниченных доказательств, демонстрирующих явные преимущества, Американская академия неврологии рекомендует использовать митоксантрон для пациентов, которые быстро прогрессируют, и которые не смогли ответить на другие варианты лечения. Митоксантрон является синтетическим (искусственным) инъекционным препаратом, который взаимодействует с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК). Он мешает иммунным реакциям путем ингибирования пролиферации или роста В-клеток, Т-клеток и макрофагов, все из которых являются важными клетками иммунной системы. Это также ухудшает представление антигенов клеткам иммунной системы и секрецию интерферона гамма, TNFα и IL-2, химикатов, которые способствуют воспалению. Механизм действия митоксантрона в МС неизвестен, но может быть связан с модификацией иммунной системы, как обсуждалось. В клинических испытаниях митоксантрон улучшал инвалидность, амбулацию, частоту рецидивов и неврологический статус лучше, чем плацебо. Митоксантрон вводят в виде внутривенной инфузии, дозированной в дозе 12 мг / м2 каждые 3 месяца. Поскольку митоксантрон может оказывать токсическое воздействие на сердце, он не рекомендуется для использования пациентам с фракцией выброса левого желудочка (LVEF) <50%, пациентам с клинически значимым снижением LVEF или у тех, кто получил кумулятивную дозу митоксантрона 140 мг / м2. Кроме того, митоксантрон не следует назначать пациентам с лейкоцитами менее 1500 клеток / мм3, аномальными тестами печени или беременными.

Побочные эффекты лечения включают тошноту, истончение волос, потерю менструальных периодов, инфекции мочевого пузыря и язвы во рту. Сердечная недостаточность и капли в лейкоцитах или количества тромбоцитов также могут возникать. Низкие показатели лейкоцитов могут приводить к инфекциям, в то время как низкие тромбоциты могут вызывать кровотечение. Митоксантрон темно-синего цвета и может превращать мочу или склеру в глаза сине-зеленого цвета. Mitoxantrone был одобрен FDA для лечения RRMS или вторичной прогрессирующей MS в октябре 2000 года. Митоксантрон также одобрен для лечения различных видов рака или опухолей и использовался с медицинской точки зрения с 1987 года. Митоксантрон классифицируется как категория беременности FDA D и не должен быть используется во время беременности, так как это может нанести вред нерожденному плоду. Женщины, которые могут забеременеть, должны быть осведомлены о риске и использовать соответствующие формы контроля над рождаемостью (контрацепция). Женщины, которые имеют детородный потенциал, должны пройти тест на беременность перед каждой дозой митоксантрона.

Тисабри (натализумаб)

Tysabri используется для замедления прогрессирования физической инвалидности и снижения частоты клинически значимых вспышек у пациентов с рецидивирующей MS. Поскольку натализумаб увеличивает риск прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (PML), редкой, но потенциально фатальной вирусной инфекции головного мозга, он зарезервирован для пациентов с активной RRMS, которые не смогли адекватно реагировать или были нетерпимы к бета-интерферонам или глатирамер-ацетату. Из-за риска PML натализумаб доступен только через ограниченную программу распространения, называемую Программой назначения препарата TOUCH. Кроме того, из-за риска для ПМЛ, натализумаб не следует вводить совместно с иммунодепрессантами. Механизм действия натализумаба в РС не совсем понятен. Natalizumab является гуманизированным моноклональным антителом и является антагонистом альфа-4-интегрина или блокатором. Он связывается с интегринами, экспрессируемыми на поверхности лейкоцитов (за исключением нейтрофилов) и ингибирует адгезию белых кровяных клеток к их рецепторам. Предполагается, что Natalizumab проявляет свои преимущества в РС, предотвращая миграцию лейкоцитов в мозг и спинной мозг. Поскольку белые кровяные клетки играют важную роль в развитии воспаления РС и дегенерации нервов, натализумаб уменьшает рецидив и появление поражений головного мозга, уменьшая их количество в головном и спинном мозге. В клинических исследованиях натализумаб задерживал начало устойчивого роста инвалидности. В клиническом исследовании II фазы, которое сравнивало натализумаб с плацебо, натализумаб показал значительное снижение числа новых улучшающих гадолиний поражений более чем на 90%. Кроме того, в исследовании AFFIRM (рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Натализумаба для рецидивирующего рассеянного склероза) натализумаб уменьшал ежегодный показатель рецидива более чем на 60%, уменьшал гадолиниевые поражения более чем на 90% и значительно задерживал прогрессирование инвалидности.

Натализумаб вводится внутривенно каждые 4 недели. Наиболее распространенными побочными эффектами в МС являются головная боль, боль в желудке, боль в суставах, усталость, депрессия, инфекция мочевых путей, инфекция нижних дыхательных путей, боль в конечностях, диарея и сыпь. Редкие, но серьезные побочные эффекты включают прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ), дисфункцию печени и потенциально опасные для жизни инфекции, такие как менингит и энцефалит. Natalizumab классифицируется как категория риска беременности FDA C и должен использоваться только при беременности, если это явно необходимо. Natalizumab был одобрен FDA для лечения MS в ноябре 2004 года. Помимо эффективности лечения MS, натализумаб также используется для лечения умеренной и тяжелой болезни Крона.

Аубаджио (терифлуномид)

Аубаджио является пероральным иммуномодулятором. Он работает, изменяя иммунные сигналы, не вызывая значительную клеточную токсичность или подавление костного мозга. Более конкретно, терафлуномид ингибирует дигидроторатдегидрогеназу, фермент, используемый для получения пиримидина, который необходим для получения ДНК. Терифлуномид используется для лечения рецидивирующих форм РС. Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в сентябре 2013 года. Хотя точный механизм терафлуномида при лечении МС неизвестен, считается, что он играет важную роль в снижении степени активации иммунной системы за счет уменьшения количества лейкоцитов в мозг и спинной мозг. Сообщалось, что в клиническом исследовании, которое продемонстрировало эффективность терафлуномида, у пациентов, получавших терафлуномид, наблюдалось снижение относительного риска на 31% при их ежегодной частоте рецидивов РС. Кроме того, процент пациентов, которые оставались без рецидива на неделе 108 для 14 мг терифлуномида, 7 мг терифлуномида и плацебо, составлял 56, 5%, 53, 7% и 45, 6% соответственно. Обычная рекомендуемая доза терифлуномида составляет 7 мг или 14 мг перорально один раз в день без учета пищи. Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с терафлономидным лечением, являются алопеция (выпадение волос или истончение), диарея, грипп (грипп), парестезия (покалывание, жжение, колючие или колющие ощущения кожи) и снижение ферментов печени. Менее распространенные, но потенциально серьезные побочные эффекты включают серьезную травму печени, почечную недостаточность, повышенный риск серьезных инфекций, таких как туберкулез, повышение уровня калия в крови, высокое кровяное давление, проблемы с дыханием, серьезные проблемы с кожей и снижение количества лейкоцитов. Терифлуномид может нарушать развитие плода или вызывать гибель плода, и поэтому его нельзя использовать во время беременности. Беременные женщины, женщины, которые хотят забеременеть, или мужчины, которые хотят отдать ребенка, должны прекратить использование teriflunomide.

Гиленья (fingolimod)

Гиленья является первым пероральным препаратом, одобренным для лечения рецидивирующей ремиссионной МС. Fingolimod помогает уменьшить частоту острых приступов и замедляет накопление физической инвалидности. Fingolimod является модулятор-рецептор сфингозин-1-фосфатного рецептора и, как полагают, помогает уменьшить количество лимфоцитов (белых кровяных клеток) в периферической крови. Хотя точный механизм, с помощью которого fingolimod помогает лечить MS, неизвестен, он может быть связан с его вовлечением в снижение миграции белых кровяных телец в мозг и спинной мозг. Эффективность лечения fingolimod была продемонстрирована в исследовании TRANSFORMS, которое сравнивало пероральный fingolimod (0, 5 мг перорально один раз в день) с внутримышечным интерфероном бета-1a (30 мкг один раз в неделю) в течение 12 месяцев. Годовой показатель рецидива был значительно ниже у получателей fingolimod на 0, 16 против 0, 33 для реципиентов интерферона бета-1a. Обычная рекомендуемая доза fingolimod составляет 0, 5 мг перорально один раз в день без учета пищи. Инициирование лечения fingolimod может привести к снижению частоты сердечных сокращений. Таким образом, первая доза fingolimod должна вводиться в клинической ситуации, когда пациент наблюдает за медицинскими работниками в течение как минимум 6 часов. Наиболее распространенными побочными эффектами лечения являются головная боль, грипп, диарея, боли в спине, увеличение ферментов печени и кашель. Другие значительные побочные эффекты, о которых сообщалось в клинических испытаниях, и требуют мониторинга Включить, снижение количества лейкоцитов, отек макулярного сетчатки (проблемы с глазами), блок AV (аномальная проводимость в сердце) и риск инфицирования. Кроме того, при назначении перорального кетоконазола (противогрибкового препарата азола) возникает проблема повышения уровня глицелима в крови и связанного с этим риска возникновения побочных эффектов. Поскольку fingolimod может снизить иммунный ответ на вакцины, следует избегать введения живых аттенуированных вакцин во время и в течение 2 месяцев после прекращения лечения пальмолидом. Использование fingolimod во время беременности следует избегать, если это возможно, из-за опасений причинить вред плоду. Кроме того, женщинам, несущим детский потенциал, рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение как минимум 2 месяцев после остановки fingolimod. Fingolimod был одобрен FDA в сентябре 2010 года.

Лемтрада (алемтузумаб)

Лемтрада представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, направленное против антигена CD52. Антиген CD52 обнаруживается на поверхности многочисленных клеток в организме, включая лейкоциты, NK-клетки, моноциты, макрофаги, тромбоциты и другие. Алемтузумаб используется для лечения рецидивирующих форм РС и, как правило, предназначен для пациентов, которые не смогли адекватно реагировать на два или более сеанса MS. В клиническом исследовании CARE-MS алемтузумаб оказался более эффективным, чем интерферон бета-1а, в снижении частоты рецидивов у пациентов с рецидивирующей ремиссией МС (RRMS). Годовой показатель рецидива составил 0, 18 для группы алемтузумаба против 0, 39 для группы бета-1а интерферона. Аналогичные результаты были также продемонстрированы в исследовании CARE-MS II, в котором оценивались взрослые пациенты с RRMS, которые испытали по крайней мере один рецидив при лечении интерфероном бета-1a или глатирамером. Через 2 года алемтузумаб превосходил снижение рецидива и прогрессирование инвалидности.

Алемтузумаб вводится внутривенным вливанием при 12 мг / сут в течение 4 часов для двух курсов лечения. Первый курс лечения проводится один раз в день в течение 5 последовательных дней (общая доза 60 мг), а затем второй курс лечения через 12 месяцев в течение 3 последовательных дней (общая доза 36 мг). Из-за значительного риска инфузионных реакций (инфузионные реакции наблюдались примерно у 90% пациентов), пациенты предварительно назначали с высокой дозой кортикостероидов (1000 мг метилпреднизолона или эквивалента) непосредственно перед вливанием и в течение первых 3 дней каждого курса лечения. Кроме того, пациенты должны также получать профилактику герпеса и пневмоцистной пневмонии (PCP) во время лечения и в течение нескольких недель после этого. ВИЧ-инфицированным пациентам не следует использовать алемтузумаб. Наиболее распространенными побочными эффектами лечения алемтузумабом являются сыпь, головная боль, лихорадка, тошнота, назофарингит (простуда), инфекция мочевых путей, усталость, бессонница (затруднение сна), инфекция верхних дыхательных путей, вирусная инфекция герпеса, крапивница (ульи), зуд (зуд), нарушения щитовидной железы, грибковая инфекция, артралгия (боль в суставах), боль в конечности, боль в пояснице, диарея, синусит, боль в ротоглотке (боль в шее или боль в горле), парестезия (покалывание, покалывание, жжение в коже ), головокружение, боль в желудке, покраснение и рвота. Из-за потенциального риска причинения вреда плоду, алемтузумаб следует избегать при беременности, если это возможно. Алемтузумаб был одобрен FDA в ноябре 2014 года для лечения RRMS. В дополнение к лечению МС, алемтузумаб также используется для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), типа рака крови.

Plegridy (peginterferon beta-1a)

Plegridgy - это новейшая формулировка интерферона бета-1а, которая рассчитана на более длительный период полувыведения и поэтому требует менее частых дозировок. Поскольку peginterferon beta-1a требует меньше инъекций, он может быть лучше переносится, чем непеглитированные препараты интерферона. Точный механизм, с помощью которого peginterferon beta-1a оказывает свои терапевтические преимущества в MS, неизвестен, но считается, что он является аналогичным действию других интерферонов. Таким образом, считается, что пегинтерферон уменьшает воспаление и оказывает нейропротективное действие. Утверждение peginterferon beta-1a было основано на результатах клинического испытания ADVANCE, которое сравнивало пегинтерферон (125 мкг каждые 2 недели или каждые 4 недели) с плацебо. Годовой показатель рецидива в 48 недель составлял 0, 256 для пегинтерферона каждые 2 недели, 0, 288 для каждой 4-недельной группы и 0, 397 для группы плацебо. Кроме того, лечение пегинтерфероном было связано со статистически значимыми улучшениями в снижении прогрессирования инвалидности и поражений головного мозга. Пегинтерферон бета-1а вводится подкожно каждые 14 дней. Рекомендуемая доза составляет 125 мкг каждые 14 дней, при этом большинство пациентов титровали следующим образом; 63 мкг в день 1, затем 94 мкг на 15 день и, наконец, 125 мкг (полная доза) в день 29. Наиболее частыми побочными эффектами лечения являются реакции на месте инъекции (боль, покраснение или зуд), симптомы гриппа, лихорадка, головная боль, мышечная боль, озноб, боль в суставах и слабость. Другие сообщаемые побочные эффекты включают заболевание печени, депрессию, судороги, аллергические или анафилактические реакции, снижение количества крови и ухудшение сердечных заболеваний. Peginterferon beta-1a не рекомендуется использовать во время беременности из-за потенциального риска причинения вреда плоду. Peginterferon beta-1a был одобрен FDA в августе 2014 года.

Tecfidera (диметилфумарат или ДМФА)

Tecfidera - это пероральный препарат, используемый для лечения рецидивирующих форм РС. Точный механизм, при котором диметилфумарат обеспечивает терапевтические преимущества при РС, неизвестен, но, по-видимому, обладает нейропротекторными и противовоспалительными свойствами. Доказательства клинической эффективности лечения диметилфумаратом были представлены в исследовании «Эффективность и безопасность исследования устного диметилфумарата (BG-12) с активным эталоном при рецидивирующем рассечении рассеянного склероза (CONFIRM)», в котором показано, что диметилфумарат уменьшает годичную частоту рецидивов на 44% при ежедневной дозе и 51% при трехкратном ежедневном дозировании. Аналогичным образом, в исследовании «Определение эффективности и безопасности перорального BG-12 в исследовании Relaps-Remitting MS» диметилфумарат уменьшал годичную частоту рецидивов на 47% при дозе 240 мг два раза в день и 52% при дозе 240 мг три раза в день, Лечение диметилфумаратом обычно начинается с 120 мг устно дважды в день в течение 7 дней, затем 240 мг два раза в день после этого. Диметилфумарат доступен в капсулах с отсроченным высвобождением 120 мг и 240 мг, которые не следует раздавливать, жевать или ломать. Капсулы можно принимать с пищей или без нее; однако прием с пищей может снизить частоту промывки. Наиболее распространенными побочными эффектами лечения являются покраснение, боль в желудке, диарея и тошнота. Эти побочные эффекты обычно снижаются в течение первого месяца лечения. Другие сообщаемые побочные эффекты включают зуд, снижение количества белых кровяных телец, увеличение ферментов печени и потерю белка в моче. Из-за потенциального риска причинения вреда плоду димерфумарат следует избегать при беременности, если это возможно. Диметилфумарат был одобрен FDA в марте 2013 года.

Ампира (dalfampridine)

Ампира используется для улучшения ходьбы у пациентов с РС. Преимущества dalfampridine в MS демонстрируется увеличением скорости ходьбы. Хотя его механизм действия в MS не полностью понят, dalfampridine является блокатором калиевых каналов. В исследованиях на животных dalfampridine улучшал проведение импульсов в поврежденных нервах, блокируя калиевые каналы. В клинических испытаниях dalfampridine улучшал скорость ходьбы больше, чем плацебо. В одном клиническом исследовании 34, 8% пациентов, получавших лечение диалмпридином, имели улучшенную ходьбу по сравнению с 8, 3% получателей плацебо. В отдельном исследовании 42, 9% получавших дамлампридин показали улучшенную скорость ходьбы против 9, 3% для группы плацебо. Dalfampridine вводится орально два раза в день без учета пищи. Dalfampridine доступен в таблетках 10 мг, которые необходимо проглотить целиком. Пациенты с историей судорог или умеренной или тяжелой почечной недостаточности не должны использовать dalfampridine. Общие побочные эффекты dalfampridine включают инфекцию мочевых путей, бессонницу (затрудненное сон), головокружение, головную боль, тошноту, запор, боль в спине, расстройство баланса, рецидив РС, назофарингит, изжогу, слабость, боль в горле и жжение, и покалывание или зуд кожи, Dalfampridine не был адекватно оценен во время беременности и классифицирован как категория риска беременности FDA C. Из-за отсутствия убедительных данных о безопасности, Dalfampridine следует использовать только во время беременности, если потенциальная польза оправдывает потенциальный вред плоду. Dalfampridine был одобрен FDA для лечения MS в январе 2010 года.

РЕКОМЕНДАЦИИ:
Назначение информации для Avonex (интерферон бета-1а); Betaseron (интерферон бета-1b); Копаксон (ацетат глатирамера); Ребиф (интерферон бета-1а); Novantrone (митоксантрон); Tysabri (натализумаб); AMPYRA (dalfampridine); Аубаджио (терифлуномид); Гиленья (fingolimod); Lemtrada (алемтузумаб), Plegridy (peginterferon beta-1a), Tecfidera (диметилфумарат); Extavia (интерферон бета-1b) Litzinger MH, Litzinger M. Рассеянный склероз: терапевтический обзор. US Pharmacist 2009, 34 (1): HS3-HS9
Olek MJ. Лечение рецидивирующего ремиссионного рассеянного склероза у взрослых. Своевременно. Последнее обновление 11 декабря 2014 года.
Клиническая фармакология (база данных онлайн). Tampa, FL: Gold Standard, Inc .; 2009. //www.clinicalpharmacology.com.
Информация о препаратах для Avonex (интерферон бета-1а); Betaseron (интерферон бета-1b); Копаксон (ацетат глатирамера); Ребиф (интерферон бета-1а); Novantrone (митоксантрон); Tysabri (натализумаб); AMPYRA (dalfampridine); Аубаджио (терифлуномид); Гиленья (fingolimod); Plegridy (peginterferon beta-1a); Tecfidera (диметилфумарат); Lemtrada (alemtuzumab), Ampyra (dalfampridine); Extavia (интерферон бета-1b)
Lexicomp: информация о наркотиках (онлайн-база данных). Информация о препаратах для Avonex (интерферон бета-1а); Betaseron (интерферон бета-1b); Копаксон (ацетат глатирамера); Ребиф (интерферон бета-1а); Novantrone (митоксантрон); Tysabri (натализумаб); AMPYRA (dalfampridine); Аубаджио (терифлуномид); Гиленья (fingolimod); Plegridy (peginterferon beta-1a); Tecfidera (диметилфумарат); Lemtrada (алемтузумаб); Extavia (интерферон бета-1b)
DiPiro et al. Фармакотерапия: Патофизиологический подход, 9-е издание. Глава 39: Рассеянный склероз. Доступ к аптеке (онлайн).

Популярные категории