Добутамин

Anonim

DOBUTAMINE (добутамин) Инъекция, USP

ОПИСАНИЕ

Dobutamine Injection, USP представляет собой 1, 2-бензолдиол, 4- (2 - ((3- (4-гидро-кфенил) -1-метилпропил) амино) этил) гидрохлорид (±). Это синтетический катехоламин.

Клиническая композиция поставляется в стерильной форме только для внутривенного использования. Каждый мл содержит: Добутамин гидрохлорид, эквивалентный 12, 5 мг (41, 5 мкмоль) добутамина; 0, 24 мг метабисульфита натрия (добавляется при производстве) и воды для инъекций. рН устанавливают между 2, 5 и 5, 5 соляной кислотой и / или гидроксидом натрия. Добутамин чувствителен к кислороду.

ПОКАЗАНИЯ

Добутамин инъекции указывается, когда парентеральная терапия необходима для инотропной поддержки при краткосрочном лечении взрослых с декомпенсацией сердца из-за угнетенной сократимости, вызванной либо органическим сердечным заболеванием, либо хирургическим вмешательством сердца.

У пациентов с фибрилляцией предсердий с быстрым желудочковым ответом перед началом терапии с применением добутамина гидрохлорида следует использовать препарат наперстянки.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

Заметка

Не добавляйте инъекцию добутамина до 5% инъекции бикарбоната натрия или любого другого сильнощелочного раствора. Из-за потенциальной физической несовместимости рекомендуется, чтобы гидрохлорид добутамина не смешивался с другими лекарственными средствами в том же растворе. Добутамин гидрохлорид не следует использовать в сочетании с другими агентами или разбавителями, содержащими бисульфит натрия и этанол.

Подготовка и стабильность

Во время введения добутамин-инъекция должна быть дополнительно разбавлена ​​в контейнере IV. Разбавьте 20 мл добутамина в по меньшей мере 50 мл разбавителя и разбавьте 40 мл добутамина по меньшей мере в 100 мл разбавителя. Используйте один из следующих внутривенных растворов в качестве разбавителя: декстроза Инъекция 5%, декстроза 5% и хлорид натрия 0, 45% Инъекция, декстроза 5% и хлорид натрия 0, 9% Инъекция, инъекция декстрозы 10%, изолит М с 5% инъекцией декстрозы, лактатом Инъекция Рингера, 5% декстроза в инъекции лактата Рингера, Нормозол-М в D5-W, 20% Осмитрол в воде для инъекций, Инъекция хлорида натрия 0, 9% или инъекция лактата натрия. Внутривенные растворы следует использовать в течение 24 часов.

Рекомендуемая дозировка

Скорость инфузии, необходимая для увеличения сердечного выброса, обычно составляла от 2, 5 до 15 мкг / кг / мин (см. Таблицу). В редких случаях для достижения желаемого эффекта требовались скорости инфузии до 40 мкг / кг / мин.

Скорости инъекции добутамина для инфузии для концентраций 250, 500 и 1000 мкг / мл

Скорость доставки лекарственного средства (мкг / кг / мин) Скорость доставки инфузии
250 мкг / мл * (мл / кг / мин)500 мкг / мл (мл / кг / мин)1000 мкг / мл ‡ (мл / кг / мин)
2.50, 010, 0050, 0025
50.020, 010, 005
7, 50.030, 0150, 0075
100.040.020, 01
12, 50, 05+0, 0250, 0125
150, 060.030, 015
* 250 мкг / мл разбавителей
† 500 мкг / мл или 250 мг / 500 мл разбавителей
‡ 1000 мкг / мл или 250 мг / 250 мл разбавителей

Скорости инфузии в мл / ч для добутамина. Инъекционные концентрации 500 мкг / мл, 1000 мкг / мл и 2000 мкг / мл приведены в таблице 2.

Таблица 2: Скорость инфузии дозы добутамина (мл / ч) для концентрации 500 мкг / мл

Скорость инфузии дозы добутамина (мл / ч) для концентрации 500 мкг / мл
Скорость доставки лекарственного средства (мкг / кг / мин) Масса тела пациента (кг)
30405060708090100110
2.591215182124273033
5182430364248546066
7, 5273645546372819099
10364860728496108120132
12, 545607590105120135150165
15547290108126144162180198
Скорость инфузии дозы добутамина (мл / ч) для концентрации 1000 мкг / мл
Скорость доставки лекарственного средства (мкг / кг / мин) Масса тела пациента (кг)
30405060708090100110
2.54.567, 5910, 51213, 51516, 5
591215182124273033
7, 513, 51822, 527+31, 53640, 54549, 5
10182430364248546066
12, 522, 530+37, 54552, 56067, 57582, 5
15273645546372819099
Скорость инфузии дозы добутамина (мл / ч) для концентрации 2000 мкг / мл
Скорость доставки лекарственного средства (мкг / кг / мин) Масса тела пациента (кг)
30405060708090100110
2.52344.55677, 58
54.567, 5910, 51213, 51516, 5
7, 5791113, 516182022, 525
1091215182124273033
12, 511151922, 5263034+37, 541
1513, 51822, 527+31, 53640, 54549, 5

$config[ads_text5] not found$config[ads_text6] not found

Скорость введения и продолжительность терапии следует корректировать в соответствии с ответом пациента, определяемым частотой сердечных сокращений, наличием эктопической активности, артериальным давлением, потоком мочи и, когда это возможно, измерением центрального венозного или легочного клина и сердечного выброса,

Концентрации до 5000 мкг / мл вводились человеку (250 мг / 50 мл). Конечный вводимый объем должен определяться текущими требованиями пациента.

Парентеральные лекарственные препараты следует проверять визуально для твердых частиц и обесцвечивания перед введением, когда разрешается раствор и контейнер.

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Добутамин инъекции, USP, 12, 5 мг / мл доступен как:

20 мл однодозовых флаконов, содержащих добутамин 250 мг (в виде гидрохлорида), коробки по 10 (список 2025).

40 мл флаконов с одной дозой, содержащих 500 мг добутамина (в виде гидрохлорида), коробки по 10 (список 2025).

Хранить при температуре от 20 до 25 ° C (от 68 до 77 ° F). (См. Контрольная температура в помещении USP .)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Увеличение частоты сердечных сокращений, артериального давления и желудочковой эктопической активности

У большинства пациентов отмечалось увеличение систолического артериального давления на 10-20 мм и увеличение частоты сердечных сокращений от 5 до 15 ударов в минуту (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, касающиеся преувеличенных хронотропных и прессорных эффектов). Примерно у 5% пациентов были увеличены преждевременные желудочковые ритмы во время инфузий. Эти эффекты связаны с дозой.

гипотония

Стремительное снижение артериального давления времени от времени было описано в связи с добутамином терапией. Уменьшение дозы или прекращение инфузии обычно приводит к быстрому возвращению артериального давления к исходным значениям. В редких случаях, однако, может потребоваться вмешательство, и обратимость может быть не сразу.

Реакции на участках внутривенного вливания

Изредка сообщалось о Флебитисе. Местные воспалительные изменения были описаны после непреднамеренной инфильтрации. Сообщалось о изолированных случаях кожного некроза (разрушение ткани кожи).

Разное Необычные эффекты

Сообщалось о следующих побочных эффектах у 1% - 3% пациентов: тошнота, головная боль, стенокардия, неспецифическая боль в груди, сердцебиение и одышка.

Сообщалось о изолированных случаях тромбоцитопении.

Введение добутамина, как и других катехоламинов, может приводить к умеренному снижению концентрации калия в сыворотке, редко до уровня гипокалиемии (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ).

Долгосрочная безопасность

Вливания до 72 часов не выявили никаких побочных эффектов, кроме тех, которые наблюдались при более коротких вливаниях.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Исследования на животных показывают, что добутамин может быть неэффективным, если пациент недавно получил препарат, блокирующий ß. В этом случае периферическое сосудистое сопротивление может увеличиваться.

Предварительные исследования показывают, что одновременное использование добутамина и нитропруссида приводит к более высокому сердечному выбросу и, как правило, более низкому давлению легочного клина, чем при использовании одного из препаратов.

Не было доказательств взаимодействия лекарственных средств в клинических исследованиях, в которых добутамин вводили одновременно с другими лекарственными средствами, включая препараты наперстянки, фуросемид, спиронолактон, лидокаин, нитроглицерин, изосорбид динитрат, морфин, атропин, гепарин, протамин, хлорид калия, фолиевую кислоту и ацетаминофен.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Увеличение сердечного ритма или артериального давления

Добутамин может приводить к заметному увеличению сердечного ритма или артериального давления, особенно систолического давления. Приблизительно 10% пациентов в клинических исследованиях имели повышение скорости 30 ударов в минуту или более, а около 7, 5% имели увеличение систолического давления на 50 мм рт. Как правило, уменьшение дозы быстро меняет эти эффекты. Поскольку добутамин облегчает атриовентрикулярную проводимость, пациенты с фибрилляцией предсердий подвергаются риску развития быстрого желудочкового ответа. Пациенты с предсуществующей гипертонией, по-видимому, сталкиваются с повышенным риском развития преувеличенной реакции прессора.

Эктопическая активность

Добутамин может ускорять или усугублять желудочковая эктопическая активность, но редко вызывает желудочковая тахикардия.

повышенная чувствительность

Сообщалось о реакциях, указывающих на гиперчувствительность, связанную с введением инъекции добутамина, включая кожную сыпь, лихорадку, эозинофилию и бронхоспазм.

Добутамин инъекции содержит метабисульфит натрия, сульфит, который может вызывать аллергические реакции, включая анафилактические симптомы и опасные для жизни или менее тяжелые астматические эпизоды у некоторых восприимчивых людей. Общая распространенность чувствительности сульфита в общей популяции неизвестна и, вероятно, низкая. Чувствительность к сульфиту чаще встречается у астматиков, чем у неасценированных людей.

Меры предосторожности

Генеральная

Во время введения добутаминовой инъекции, как и любого адренергического агента, ЭКГ и артериальное давление должны постоянно контролироваться. Кроме того, давление легочного клина и сердечный выброс следует контролировать, когда это возможно, для обеспечения безопасной и эффективной инфузии гидрохлорида добутамина.

Гиповолемию следует корректировать с помощью подходящих объемных экспандеров до начала лечения добутамином.

Никакое улучшение не может наблюдаться при наличии заметной механической обструкции, такой как тяжелый стеноз аортального клапана.

Использование после острого инфаркта миокарда

Клинический опыт применения добутамина после инфаркта миокарда был недостаточным для определения безопасности препарата для этого использования. Существует опасение, что любой агент, который увеличивает сократительную силу и сердечный ритм, может увеличить размер инфаркта путем усиления ишемии, но неизвестно, делает ли добутамин это.

Лабораторные тесты

Добутамин, как и другие β2-агонисты, может приводить к умеренному снижению концентрации калия в сыворотке, редко до уровня гипокалиемии. Соответственно, следует рассмотреть вопрос о контроле сывороточного калия.

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

Исследования по оценке канцерогенного или мутагенного потенциала гидрохлорида добутамина или его способности влиять на фертильность не проводились.

беременность

Тератогенные эффекты

Беременность категории B - Исследования репродукции, проведенные у крыс в дозах до нормальной дозы человека (10 мкг / кг / мин в течение 24 ч, общая суточная доза 14, 4 мг / кг) и у кроликов при дозах до 2 раз нормальной дозы человека не обнаружили никаких доказательств вреда плоду из-за добутамина. Однако у беременных женщин нет адекватных и контролируемых исследований. Поскольку исследования размножения животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо.

Труд и доставка

Влияние добутамина на роды и роды неизвестно.

Кормящие матери

Неизвестно, выводится ли этот препарат в материнском молоке. Поскольку многие препараты из организма в материнском молоке, следует проявлять осторожность, когда добутамина гидрохлорид вводится женщине-кормящей женщине. Если мать требует лечения добутамина, грудное вскармливание должно быть прекращено в течение всего периода лечения.

Детская использования

Безопасность и эффективность инъекции добутамина для использования в педиатрических больных не изучались.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Сообщалось, что передозировки добутамина редко. В случае, если такая передозировка встречается, она служит в качестве ориентира.

Признаки и симптомы

Токсичность от гидрохлорида добутамина обычно происходит из-за чрезмерной стимуляции кардиального β-рецептора. Продолжительность действия добутамина гидрохлорида обычно короткая (T½ = 2 минуты), потому что она быстро метаболизируется катехол-0-метилтрансферазой. Симптомы токсичности могут включать анорексию, тошноту, рвоту, тремор, беспокойство, учащенное сердцебиение, головную боль, одышку и ангинальную и неспецифическую боль в груди. Положительные инотропные и хронотропные эффекты добутамина на миокард могут вызывать гипертонию, тахиаритмию, ишемию миокарда и фибрилляцию желудочков. Гипотония может быть результатом вазодилатации.

лечение

Чтобы получить актуальную информацию о лечении передозировки, хорошим ресурсом является сертифицированный региональный центр борьбы с ядами. Номера телефонов сертифицированных центров контроля токсичности указаны в Справочнике врачей (PDR). При лечении передозировки рассмотрите возможность множественных передозировок наркотиков, взаимодействия между наркотиками и необычной кинетики препарата у вашего пациента.

Первоначальные действия, которые необходимо предпринять при передозировке гидрохлорида добутамина, прекращают введение, устанавливают дыхательные пути и обеспечивают оксигенацию и вентиляцию. Реабилитационные меры следует начинать незамедлительно. Тяжелые желудочковые тахиаритмии могут успешно лечиться пропранололом или лидокаином. Гипертензия обычно реагирует на снижение дозы или прекращение терапии.

Защитите дыхательные пути пациента и поддержите вентиляцию и перфузию. При необходимости тщательно контролировать и поддерживать в допустимых пределах жизненно важные признаки пациента, газы крови, электролиты сыворотки и т. Д. Если продукт попадает внутрь, может возникнуть непредсказуемое всасывание из рта и желудочно-кишечного тракта. Поглощение лекарств из желудочно-кишечного тракта может быть уменьшено путем введения активированного угля, который во многих случаях более эффективен, чем эмаль промывания; рассмотрите древесный уголь вместо или в дополнение к опорожнению желудка. Повторные дозы древесного угля с течением времени могут ускорить устранение некоторых препаратов, которые были поглощены. Защитите дыхательные пути пациента при использовании опорожнения желудка или древесного угля.

Принудительный диурез, перитонеальный диализ, гемодиализ или гемоперфузия углем не были установлены как выгодные для передозировки добутамина гидрохлорида.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Добутамин гидрохлорид противопоказан пациентам с идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом и у пациентов, которые проявили предыдущие проявления гиперчувствительности к инъекции добутамина.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Добутамин представляет собой инотропный агент прямого действия, первичная активность которого обусловлена ​​стимуляцией рецепторов сердца сердца при одновременном продуцировании сравнительно мягких хронотропных, гипертензивных, аритмогенных и сосудорасширяющих эффектов. Он не вызывает высвобождение эндогенного норадреналина, равно как и допамин. В исследованиях на животных добутамин приводит к меньшему увеличению частоты сердечных сокращений и меньшему снижению периферического сосудистого сопротивления при данном инотропном эффекте, чем изопротеренол.

У пациентов с депрессией сердечной функции как добутамин, так и изопротеренол увеличивают сердечный выброс в той же степени. В случае добутамина это увеличение обычно не сопровождается заметным увеличением частоты сердечных сокращений (хотя иногда наблюдается тахикардия), а объем сердечного удара обычно увеличивается. Напротив, изопротеренол увеличивает сердечный индекс прежде всего за счет увеличения частоты сердечных сокращений, в то время как объем инсульта незначительно изменяется или снижается.

Усиление атриовентрикулярной проводимости наблюдалось в электрофизиологических исследованиях человека и у пациентов с фибрилляцией предсердий.

Системное сосудистое сопротивление обычно снижается при введении добутамина. Иногда наблюдалась минимальная вазоконстрикция.

Большинство клинических опытов с добутамином является краткосрочным - не более нескольких часов. В ограниченном числе пациентов, которые были изучены в течение 24, 48 и 72 часов, в некоторых случаях наблюдалось постоянное увеличение сердечного выброса, тогда как выход возвращался к исходным значениям в других.

Начало действия добутамина составляет от 1 до 2 минут; однако для получения пикового эффекта определенной скорости инфузии может потребоваться до 10 минут.

Период полураспада плазмы добутамина у людей составляет 2 минуты. Основными путями метаболизма являются метилирование катехола и конъюгация. В человеческой моче основными продуктами выделения являются конъюгаты добутамина и 3-O-метилбутамина. 3-O-метилпроизводное добутамина неактивно.

Изменение синаптических концентраций катехоламинов либо с резерпином, либо с трициклическими антидепрессантами не влияет на действия добутамина у животных, что указывает на то, что действия добутамина не зависят от пресинаптических механизмов.

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

Информация не предоставлена. См. Разделы ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ .

Популярные категории