Catapres

Anonim

Catapres® (клонидин гидрохлорид) Пероральные антигипертензивные таблетки 0, 1, 0, 2 и 0, 3 мг, USP

ОПИСАНИЕ

Catapres® (клонидин гидрохлорид, USP) представляет собой гипотензивный агент с альфа-агонистом, действующий в центре, в виде таблеток для перорального введения в трех дозах: 0, 1 мг, 0, 2 мг и 0, 3 мг. Таблетка 0, 1 мг эквивалентна 0, 087 мг свободного основания.

Неактивными ингредиентами являются коллоидный диоксид кремния, кукурузный крахмал, двухосновный фосфат кальция, FD & C желтый № 6, желатин, глицерин, лактоза и стеарат магния. Таблетка Catapres 0.1 мг также содержит FD & C Blue No.1 и FD & C Red No.3.

Клонидин гидрохлорид является производным имидазолина и существует в виде мезомерного соединения. Химическое название - гидрохлорид 2- (2, 6-дихлорфениламино) -2-имидазолина. Ниже приведена структурная формула:


C 9 H 9 Cl 2 N 3 · HCl Мол. Wt. 266, 56

Клонидин гидрохлорид - это без запаха, горькое, белое, кристаллическое вещество, растворимое в воде и спирте.

ПОКАЗАНИЯ

Таблетки CATAPRES указаны при лечении гипертензии. Таблетки CATAPRES могут использоваться отдельно или одновременно с другими антигипертензивными средствами.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

Взрослые

Дозу таблеток Catapres® (клонидин гидрохлорида, USP) следует регулировать в соответствии с индивидуальным ответом на кровяное давление пациента. Ниже приводится общее руководство по его администрированию.

Начальная доза

0, 1 мг таблетки два раза в день (утром и сном). Пожилые пациенты могут получить более низкую начальную дозу.

Дозировка для обслуживания

Дальнейшие приращения 0, 1 мг в день могут производиться с недельными интервалами, если это необходимо, до тех пор, пока не будет достигнут желаемый ответ. Принимая большую порцию пероральной суточной дозы перед сном, можно свести к минимуму эффекты переходной регуляции сухости во рту и сонливость. Терапевтические дозы, наиболее часто используемые, варьировались от 0, 2 мг до 0, 6 мг в день, которые давались в виде разделенных доз. Исследования показали, что 2, 4 мг является максимальной эффективной суточной дозой, но дозы, столь высокие, как это, редко используются.

Почечная недостаточность

Пациенты с почечной недостаточностью могут получить более низкую начальную дозу. Пациентов следует тщательно контролировать. Поскольку во время рутинного гемодиализа удаляется только минимальное количество клонидина, нет необходимости давать дополнительный клонидин после диализа.

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Таблетки Catapres® (клонидин гидрохлорид, USP) поставляются следующим образом:

Доза (мг)цветмаркировкаБутылка 100
0, 1загарBI 6НДЦ 0597-0006-01
0.2оранжевыйBI 7НДЦ 0597-0007-01
0, 3персикBI 11НДЦ 0597-0011-01

Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) (см. USP Controlled Room Temperature ).

Распределите в герметичном, светостойком контейнере.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Большинство неблагоприятных эффектов мягкие и, как правило, уменьшаются при продолжении терапии. Наиболее частыми (которые, по-видимому, связаны с дозой) являются сухость во рту, встречающаяся у примерно 40 из 100 пациентов; сонливость, около 33 в 100; головокружение, около 16 в 100; запор и седативный эффект, каждый около 10 в 100.

Следующие менее частые побочные эффекты также отмечались у пациентов, получавших таблетки CATAPRES, но во многих случаях пациенты получали сопутствующие лекарства, и причинно-следственная связь не была установлена.

Тело в целом: усталость, лихорадка, головная боль, бледность, слабость и синдром отмены. Сообщалось также о слабоположительном испытании Кумбса и повышенной чувствительности к алкоголю.

Сердечно-сосудистая система: брадикардия, застойная сердечная недостаточность, электрокардиографические аномалии (например, остановка синусового узла, соединительная брадикардия, AV-блок и аритмия высокой степени), ортостатические симптомы, сердцебиение, явление Рейно, синкопа и тахикардия. Сообщалось о случаях возникновения брадикардии и атриовентрикулярного блока, как с использованием, так и без использования сопутствующего наперстянки.

$config[ads_text5] not found

Центральная нервная система: агитация, беспокойство, делирий, бредовое восприятие, галлюцинации (в том числе зрительные и слуховые), бессонница, психическая депрессия, нервозность, другие поведенческие изменения, парестезия, беспокойство, расстройство сна и яркие сны или ночные кошмары.

Дерматологические: алопеция, ангионевротический отек, крапивница, зуд, сыпь и крапивница.

Желудочно-кишечный тракт: боль в животе, анорексия, запор, гепатит, недомогание, умеренные переходные аномалии в функциональных тестах печени, тошнота, паротит, псевдообструкция (включая псевдообструкцию толстой кишки), боль в слюнной железе и рвоту.

Мочеполовая система: снижение сексуальной активности, трудности при мочеиспускании, эректильная дисфункция, потеря либидо, никтурия и удержание мочи.

Гематологические: тромбоцитопения.

Метаболические: гинекомастия, переходное повышение уровня глюкозы крови или сывороточного креатина фосфокиназы и увеличение веса.

Musculoskeletal: Судороги ног и мышц или боль в суставах.

Oro-otolaryngeal: Сухость слизистой оболочки носа.

Офтальмологический: расстройство размещения, помутнение зрения, жжение глаз, снижение слезотечения и сухость глаз.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Клонидин может потенцировать ЦНС-депрессивные эффекты алкоголя, барбитуратов или других успокаивающих препаратов. Если пациент, получающий гидрохлорид клонидина, также принимает трициклические антидепрессанты, гипотензивный эффект клонидина может быть снижен, что требует увеличения дозы клонидина. Если пациент, получающий клонидин, также принимает нейролептики, могут быть индуцированы или усугубляются нарушения ортостатической регуляции (например, ортостатическая гипотония, головокружение, усталость).

$config[ads_text6] not found

Мониторинг частоты сердечных сокращений у пациентов, получающих клонидин одновременно с агентами, которые, как известно, влияют на функцию синусового узла или AV-узловую проводимость, например, наперстянки, блокаторы кальциевых каналов и бета-блокаторы. Сообщалось, что синусовая брадикардия, приводящая к госпитализации и вставке кардиостимулятора, связана с использованием клонидина одновременно с дилтиаземом или верапамилом.

Амитриптилин в комбинации с клонидином усиливает проявление роговичных поражений у крыс (см. Токсикология ).

На основании наблюдений у пациентов в состоянии алкогольного бреда было высказано предположение, что высокие внутривенные дозы клонидина могут увеличить аритмогенный потенциал (QTпролонгация, фибрилляция желудочков) при высоких внутривенных дозах галоперидола. Каузальные отношения и актуальность для клонидиновых устных таблеток не установлены.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Вывод

Пациентам следует дать указания не прекращать терапию, не консультируясь с врачом. Внезапное прекращение лечения клонидином в некоторых случаях приводило к таким симптомам, как нервозность, возбуждение, головная боль и тремор, сопровождаемые или сопровождавшиеся быстрым повышением артериального давления и повышенными концентрациями катехоламина в плазме. Вероятность таких реакций на прекращение терапии клонидином, по-видимому, выше после введения более высоких доз или продолжения сопутствующего лечения бета-блокаторами, поэтому в этих ситуациях рекомендуется соблюдать особую осторожность. Редкие случаи гипертензивной энцефалопатии, цереброваскулярных несчастных случаев и смерти были зарегистрированы после вывода клонидина. При прекращении терапии таблетками CATAPRES врач должен постепенно уменьшать дозу в течение 2-4 дней, чтобы избежать симптомов отмены симптомов.

Чрезмерное повышение артериального давления после прекращения терапии таблеток CATAPRES может быть отменено путем введения перорального клонидина гидрохлорида или внутривенного фентоламина. Если терапию следует прекратить у пациентов, получающих бета-блокатор и клонидин одновременно, бета-блокатор следует удалить за несколько дней до постепенного прекращения приема CATAPRES-таблеток.

Поскольку у детей обычно есть желудочно-кишечные заболевания, которые приводят к рвоте, они могут быть особенно восприимчивы к гипертоническим эпизодам, вызванным резкой неспособностью принимать лекарства.

Меры предосторожности

Генеральная

У пациентов, у которых развилась локальная контактная сенсибилизация к Catapres-TTS® (клонидину), продолжение Catapres-TTS или замещение пероральной терапии клонидином гидрохлоридом может быть связано с развитием генерализованной кожной сыпи.

У пациентов, которые развивают аллергическую реакцию на Catapres-TTS, замещение перорального гидрохлорида клонидина также может вызвать аллергическую реакцию (включая генерализованную сыпь, крапивницу или ангионевротический отек).

Симпатолитическое действие клонидина может ухудшить дисфункцию синусового узла и атриовентрикулярный (AV) блок, особенно у пациентов, принимающих другие симпатолитические препараты. Существуют постмаркетинговые сообщения пациентов с аномалиями проводимости и / или с применением других симпатолитических препаратов, у которых развилась тяжелая брадикардия, требующая IV атропина, IV изопротеренола и временного ритма сердца при приеме клонидина.

При гипертонии, вызванной феохромоцитомой, нельзя ожидать терапевтического эффекта таблеток CATAPRES.

Периоперационное использование

Введение таблеток Catapres® (клонидин гидрохлорид, USP) следует продолжать в течение 4 часов после операции и возобновляться как можно скорее после этого. Кровяное давление следует тщательно контролировать во время операции, и при необходимости должны быть доступны дополнительные меры для контроля артериального давления.

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

Хроническое диетическое введение клонидина не было канцерогенным для крыс (132 недели) или мышей (78 недель), дозированных, соответственно, до 46 или 70 раз максимальной рекомендуемой ежедневной дозы человека в мг / кг (в 9 или 6 раз больше MRDHD на мг / м²). Не было доказательств генотоксичности в тесте Ames для теста мутагенности или мышиного микроядра для кластогенности.

Плодовитость самцов или самцов крыс не подвергалась воздействию доз клонидина до 150 мкг / кг (приблизительно в 3 раза MRDHD). В отдельном эксперименте плодовитость самцов крыс оказывала влияние на уровни доз от 500 до 2000 мкг / кг (от 10 до 40 раз по сравнению с оральным MRDHD на основе мг / кг, в 2-8 раз MRDHD на основе мг / м² ).

беременность

Тератогенные эффекты

Беременность Категория C

Исследования репродукции, проведенные у кроликов при дозах примерно в 3 раза превышающие пероральную максимальную рекомендуемую суточную дозу человека (MRDHD) таблеток Catapres® (клонидин гидрохлорид, USP), не выявили признаков атерогенного или эмбриотоксического потенциала у кроликов. Однако у крыс дозы до 1/3 орального MRDHD (1/15 MRDHD на основе мг / м²) клонидина были связаны с увеличением резорбций в исследовании, в котором плотины обрабатывали непрерывно с 2 месяцев до спаривания, Увеличенные резорбции не были связаны с лечением в одно и то же время или при более высоких дозах (до 3 раз по сравнению с оральным MRDHD), когда плотины лечились в дни беременности с 6 по 15. Увеличение резорбции наблюдалось на гораздо более высоких уровнях дозы (в 40 раз оральный МРДГД на основе мг / кг, в 4-8 раз превышающий MRDHD на основе мг / м²) у мышей и крыс, получавших лечение в дни беременности с 1 по 14 (самая низкая доза, использованная в исследовании, составляла 500 мкг / кг).

У беременных женщин не проводилось адекватных, контролируемых исследований. Клонидин пересекает плацентарный барьер (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, Фармакокинетика ). Поскольку исследования размножения животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует использовать во время беременности, только если это явно необходимо.

Кормящие матери

Поскольку клонидин гидрохлорид выводится из организма в материнском молоке, следует проявлять осторожность, когда таблетки CATAPRES вводят кормящей женщине.

Детская использования

Безопасность и эффективность педиатрических пациентов не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых испытаниях (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, снятие ).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Гипертензия может развиваться рано и может сопровождаться гипотонией, брадикардией, угнетением дыхания, гипотермией, сонливость, уменьшением или отсутствием рефлексов, слабостью, раздражительностью и миозом. Частота депрессии ЦНС может быть выше у детей, чем у взрослых. Большие передозировки могут привести к обратимым нарушениям сердечной проводимости или дисритмии, апноэ, коме и судорогам. Признаки и симптомы передозировки обычно возникают в течение 30 минут до двух часов после воздействия. Только 0, 1 мг клонидина вызывало признаки токсичности у детей.

Не существует конкретного противоядия для передозировки клонидином. Передозировка клонидином может привести к быстрому развитию депрессии ЦНС; поэтому индукция рвоты сиропом ipecac не рекомендуется. Промывание желудка может быть показано после недавних и / или крупных проглатываний. Применение активированного угля и / или катарсиса может быть полезным. Вспомогательный уход может включать атропинсульфат для брадикардии, внутривенные жидкости и / или вазопрессорные средства для гипотонии и сосудорасширяющие средства для гипертонии. Налоксон может быть полезным дополнением для лечения вызываемой клонидином угнетения дыхания, гипотонии и / или комы; необходимо контролировать артериальное давление, поскольку введение налоксона иногда приводило к парадоксальной гипертонии. Диализ вряд ли значительно улучшит элиминацию клонидина.

Самая большая передозировка, о которой сообщалось до настоящего времени, включала 28-летнего мужчину, который принимал 100 мг порошка клонидина гидрохлорида. У этого пациента развилась гипертония, сопровождаемая гипотензией, брадикардией, апноэ, галлюцинациями, полукомой и преждевременными сокращениями желудочков. Пациент полностью выздоровел после интенсивного лечения. Уровни клонидина плазмы составляли 60 нг / мл через 1 час, 190 нг / мл через 1, 5 часа, 370 нг / мл через 2 часа и 120 нг / мл через 5, 5 и 6, 5 часа. У мышей и крыс пероральный LD50 клонидина составляет 206 и 465 мг / кг соответственно.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Таблетки Catapres® (клонидин гидрохлорид, USP) не должны использоваться пациентам с известной гиперчувствительностью к клонидину (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ).

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Клонидин стимулирует альфа-адренорецепторы в стволе мозга. Это приводит к уменьшению симпатического оттока из центральной нервной системы и снижению периферического сопротивления, почечного сосудистого сопротивления, частоты сердечных сокращений и артериального давления. Таблетки CATAPRES действуют относительно быстро. Артериальное давление у пациента снижается в течение 30-60 минут после пероральной дозы, максимальное снижение происходит в течение 2-4 часов. Почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации остаются практически неизменными. Нормальные постуральные рефлексы не повреждены; поэтому ортостатические симптомы являются мягкими и нечастыми.

Острые исследования с клонидиновым гидрохлоридом у людей продемонстрировали умеренное снижение (от 15% до 20%) сердечного выброса в суппозиции без изменения периферического сопротивления: при наклоне 45 ° наблюдается меньшее снижение сердечного выброса и уменьшение периферийное сопротивление. При длительной терапии сердечный выброс имеет тенденцию возвращаться к контрольным значениям, тогда как периферическое сопротивление остается уменьшающимся. Замедление частоты пульса наблюдалось у большинства пациентов, получавших клонидин, но препарат не меняет нормальный гемодинамический ответ на физические упражнения.

У некоторых пациентов может развиваться толерантность к антигипертензивному эффекту, что требует переоценки терапии.

Другие исследования у пациентов свидетельствуют о снижении активности ренина в плазме и при выделении альдостерона и катехоламинов. Точная взаимосвязь этих фармакологических действий с антигипертензивным эффектом клонидина не была полностью выяснена.

Клонидин резко стимулирует высвобождение гормона роста у детей и взрослых, но не вызывает хронического повышения гормона роста с долгосрочным использованием.

Фармакокинетика

Фармакокинетика клонидина пропорциональна дозе в диапазоне от 100 до 600 мкг. Абсолютная биодоступность клонидина при пероральном введении составляет от 70% до 80%. Пиковые уровни клонидина в плазме достигаются примерно через 1-3 часа.

После внутривенного введения клонидин проявляет двухфазное расстройство с периодом полураспада распределения около 20 минут и периодом полувыведения от 12 до 16 часов. Период полувыведения увеличивается до 41 часа у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Клонидин пересекает плацентарный барьер. Было показано, что он пересекает крысы гематоэнцефалического крыла.

После перорального приема от 40 до 60% абсорбированной дозы восстанавливается в моче как неизмененный препарат в течение 24 часов. Около 50% поглощенной дозы метаболизируется в печени. Ни пища, ни раса пациента не влияют на фармакокинетику клонидина.

Антигипертензивный эффект достигается при концентрациях в плазме от 0, 2 до 2, 0 нг / мл у пациентов с нормальной экскреторной функцией. Дальнейшее повышение уровня плазмы не повысит антигипертензивный эффект.

токсикология

В нескольких исследованиях с пероральным гидрохлоридом клонидина дозозависимое увеличение частоты и тяжести спонтанной дегенерации сетчатки наблюдалось у крыс-альбиносов, которых лечили в течение шести месяцев или дольше. Исследования распределения тканей у собак и обезьян показали концентрацию клонидина в сосудистой оболочке.

Ввиду дегенерации сетчатки, наблюдаемой у крыс, осмотры глаз проводились во время клинических испытаний у 908 пациентов до и после окончания терапии клонидином. У 353 из этих 908 пациентов обследование глаз проводилось в течение 24 месяцев или дольше. За исключением некоторых сухости глаз, никаких аномальных офтальмологических результатов, связанных с наркотиками, не было зарегистрировано, и, согласно специальным исследованиям, таким как электроретинография и макулярное ослепление, функция сетчатки не изменилась.

В сочетании с амитриптилином введение клонидина гидрохлорида приводило к развитию роговичных поражений у крыс в течение 5 дней.

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

Пациентам следует предостеречь от прерывания терапии таблетками CATAPRES без консультации врача.

Поскольку пациенты могут испытывать возможный седативный эффект, головокружение или расстройство при размещении с использованием клонидина, предостерегают пациентов от участия в таких действиях, как вождение транспортного средства или эксплуатирующих приборов или механизмов. Также сообщите пациентам, что этот седативный эффект может быть увеличен путем использования алкоголя, барбитуратов или других седативных препаратов.

Пациентам, которые носят контактные линзы, следует предупредить, что лечение таблетками CATAPRES может вызвать сухость глаз.

Популярные категории