Ativan

Anonim

Ativan ®
(лоразепам) Таблетки

ОПИСАНИЕ

Ативан (лоразепам), противозачаточный агент, имеет химическую формулу: 7-хлор-5- ( о- хлорфенил) -1, 3-дигидро-3-гидрокси-2Н-1, 4-бензодиазепин-2-он:


C 15 H 10 Cl 2 N 2 O 2 MW: 321, 16

Это почти белый порошок, почти нерастворимый в воде. Каждая таблетка Ативана (лоразепам), принимаемая перорально, содержит 0, 5 мг, 1 мг или 2 мг лоразепама. Неактивными ингредиентами являются моногидрат лактозы, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза и калий поликрилина.

ПОКАЗАНИЯ

Ативан (лоразепам) показан для лечения тревожных расстройств или для краткосрочного облегчения симптомов тревоги или тревоги, связанных с депрессивными симптомами. Тревога или напряжение, связанные с стрессом повседневной жизни, обычно не требуют лечения анксиолитическим.

Эффективность ативана (лоразепама) при длительном применении, то есть более 4 месяцев, не оценивалась систематическими клиническими исследованиями. Врач должен периодически переоценивать полезность препарата для отдельного пациента.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

Ативан (лоразепам) вводят перорально. Для достижения оптимальных результатов дозу, частоту введения и длительность терапии следует индивидуализировать в соответствии с ответом пациента. Для облегчения этого доступны таблетки 0, 5 мг, 1 мг и 2 мг.

Обычный диапазон составляет от 2 до 6 мг / сут в разделенных дозах, наибольшая доза принимается перед сном, но суточная доза может варьироваться от 1 до 10 мг / сут.

Для беспокойства большинству пациентов требуется первоначальная доза от 2 до 3 мг / сут при подаче заявки или в виде

Для бессонницы из-за беспокойства или временного стресса может быть назначена одна дневная доза от 2 до 4 мг, обычно перед сном.

Для пациентов с пожилыми или ослабленными пациентами рекомендуется назначать первоначальную дозу 1 - 2 мг / день в разделенных дозах, которая должна быть скорректирована по мере необходимости и переносится.

Доза ативана (лоразепама) должна быть постепенно увеличена, когда это необходимо, чтобы избежать побочных эффектов. Когда указана более высокая доза, вечером доза должна быть увеличена до дневных доз.

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Таблетки Ativan ® (лоразепам) доступны в следующих дозах:

0, 5 мг, белая, пятисторонняя (щитовая форма) таблетка с поднятым «А» с одной стороны, а «BPI» и «63» - с обратной стороны. NDC 0187-0063-01 - Бутылки по 100 таблеток; NDC 0187-0063-50 - Бутылки по 500 таблеток; NDC 0187-0063-10 - Бутылки из 1000 таблеток

1 мг, белая, пятисторонняя (щитовая форма) таблетка с поднятой «А» с одной стороны, а «BPI» и «64» - на обратной стороне. NDC 0187-0064-01 - Бутылки по 100 таблеток; NDC 0187-0064-50 - Бутылки по 500 таблеток; NDC 0187-0064-10 - Бутылки по 1000 таблеток.

2 мг, белая, пятисторонняя (прямоугольная пятиугольная) таблетка с поднятым «А» и впечатляющая «2» с одной стороны, а «BPI» и «65» - на обратной стороне. NDC 0187-0065-01 - Бутылки по 100 таблеток; NDC 0187-0065-50 - Бутылки по 500 таблеток; NDC 0187-0065-10 - Бутылки по 1000 таблеток.

Бутылки :

Держите плотно закрытым.

Хранить при 25 ° C (77 ° F); экскурсии разрешены до 15 ° -30 ° C (59 ° - 86 ° F)

(см. Контрольная температура в помещении USP).

Распределите в плотном контейнере.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Большинство неблагоприятных реакций на бензодиазепины, включая эффекты ЦНС и угнетение дыхания, зависят от дозы, причем более серьезные эффекты возникают при высоких дозах.

В выборке из примерно 3500 пациентов, получавших лечение от беспокойства, наиболее частая неблагоприятная реакция на ативан (лоразепам) была седацией (15, 9%), затем головокружение (6, 9%), слабость (4, 2%) и неустойчивость (3, 4%). Частота седации и нестационарности возрастала с возрастом.

Другие побочные реакции на бензодиазепины, в том числе лоразепам, - усталость, сонливость, амнезия, нарушение памяти, замешательство, дезориентация, депрессия, разоблачение депрессии, растормаживание, эйфория, суицидальные мысли / попытки, атаксия, астения, экстрапирамидные симптомы, судороги / судороги, головокружение, функция глаз / нарушение зрения (включая диплопию и помутнение зрения), дизартрия / невнятная речь, изменение либидо, импотенция, снижение оргазма; головная боль, кома; угнетение дыхания, апноэ, ухудшение апноэ во сне, ухудшение обструктивной болезни легких; желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, изменение аппетита, запор, желтуху, увеличение билирубина, увеличение трансаминаз печени, увеличение щелочной фосфатазы; реакции гиперчувствительности, анафилактоидные реакции; дерматологические симптомы, аллергические кожные реакции, алопецию; SIADH, гипонатриемия; тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения; переохлаждение; и вегетативные проявления.

$config[ads_text5] not found

Могут возникнуть парадоксальные реакции, включая тревогу, возбуждение, агитацию, враждебность, агрессию, ярость, нарушения сна / бессонницу, сексуальное возбуждение и галлюцинации. Небольшое снижение артериального давления и гипотонии может произойти, но обычно не являются клинически значимыми, вероятно, связаны с облегчением тревоги, вызванной ативаном (лоразепамом). Чтобы сообщить о ПОДОЗРЕВАЕМЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯх, свяжитесь с Valeant Pharmaceuticals North America LLC по телефону 1-800-321-4576 или FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Бензодиазепины, в том числе ативан (лоразепам), усиливают эффекты ЦНС-депрессантов при применении с другими депрессантами ЦНС, такими как алкоголь, барбитураты, антипсихотики, седативные / снотворные средства, анксиолитики, антидепрессанты, наркотические анальгетики, седативные антигистамины, противосудорожные средства и анестетики.

Сопутствующее использование клозапина и лоразепама может привести к выраженной седации, чрезмерному слюноотделению, гипотонии, атаксии, бреду и респираторному аресту.

Параллельное введение лоразепама с вальпроатом приводит к увеличению концентрации в плазме и уменьшению клиренса лоразепама. Доза Лоразепама должна быть уменьшена до примерно 50% при совместном вальпрое.

$config[ads_text6] not found

Одновременное введение лоразепама с пробенецидом может привести к более быстрому началу или длительному действию лоразепама из-за увеличения периода полувыведения и уменьшения общего зазора. Доза Lorazepam должна быть уменьшена примерно на 50% при совместном применении с пробенецидом.

Эффекты пробенецида и вальпроата на лоразепам могут быть вызваны ингибированием глюкуронидирования.

Введение теофиллина или аминофиллина может снизить седативное действие бензодиазепинов, включая лоразепам.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Предшествующая депрессия может возникать или ухудшаться во время использования бензодиазепинов, включая лоразепам. Ативан (лоразепам) не рекомендуется для использования пациентам с первичным депрессивным расстройством или психозом.

Использование бензодиазепинов, включая лоразепам, которые используются отдельно и в сочетании с другими депрессантами ЦНС, может привести к потенциально смертельной депрессии у детей. (См. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ ).

Использование бензодиазепинов, включая лоразепам, может привести к физической и психологической зависимости. Как и у всех пациентов, страдающих ЦНС-депрессантами, пациенты, получающие лоразепам, должны быть предупреждены о том, чтобы не работать с опасными машинами или автомобилями, и что их толерантность к алкоголю и другим депрессантам ЦНС будет уменьшена.

Физическая и психологическая зависимость

Использование бензодиазепинов, включая лоразепам, может привести к физической и психологической зависимости. Риск зависимости возрастает с более высокими дозами и более длительным использованием, а также увеличивается у пациентов с историей алкоголизма или злоупотребления наркотиками или у пациентов со значительными расстройствами личности. Потенциал зависимости снижается при использовании лоразепама в соответствующей дозе для краткосрочного лечения. Лица, склонные к наркомании (например, наркоманы или алкоголики), должны находиться под тщательным наблюдением при приеме лоразепама или других психотропных средств.

В общем, бензодиазепины следует назначать только на короткий период (например, от 2 до 4 недель). Продление периода лечения не должно происходить без переоценки необходимости продолжения терапии. Не рекомендуется длительное долговременное использование продукта. Симптомы отмены (например, бессонница отскока) могут появиться после прекращения рекомендуемых доз после всего лишь одной недели терапии. Следует избегать резкого прекращения приема препарата, и после продолжительной терапии следует постепенный график сокращения дозы.

Резкое прекращение лечения может сопровождаться симптомами отмены. Симптомы, отмеченные после прекращения приема бензодиазепинов, включают головную боль, беспокойство, напряжение, депрессию, бессонницу, беспокойство, замешательство, раздражительность, потливость, феномены отскока, дисфорию, головокружение, дерализацию, деперсонализацию, гиперакузию, онемение / покалывание конечностей, повышенную чувствительность к свету, и физический контакт / перцептивные изменения, непроизвольные движения, тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, галлюцинации / бред, судороги / судороги, тремор, судороги в животе, миалгия, ажитация, сердцебиение, тахикардия, приступы паники, головокружение, гиперрефлексия, потерю временной памяти и гипертермию. Судороги / судороги могут быть более распространены у пациентов с ранее существовавшими приступами при припадках или которые принимают другие препараты, которые снижают судорожный порог, такой как антидепрессанты.

Имеются данные о том, что толерантность развивается к седативным эффектам бензодиазепинов.

Лоразепам может иметь потенциал злоупотребления, особенно у пациентов с историей злоупотребления наркотиками и / или алкоголем.

Меры предосторожности

У пациентов с депрессией следует учитывать возможность самоубийства; бензодиазепины не должны использоваться у таких пациентов без адекватной антидепрессантной терапии.

Лоразепам следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией дыхания (например, ХОБЛ, синдром апноэ во сне).

Пожилые или ослабленные пациенты могут быть более восприимчивыми к седативным эффектам лоразепама. Поэтому эти пациенты должны регулярно контролироваться и тщательно корректировать дозировку в соответствии с ответом пациента; первоначальная доза не должна превышать 2 мг.

Парадоксальные реакции иногда отмечались при использовании бензодиазепина. Такие реакции могут быть более вероятными у детей и пожилых людей. Если это произойдет, использование препарата должно быть прекращено.

Следует соблюдать обычные меры предосторожности для лечения пациентов с нарушениями функции почек или печени. Как и все бензодиазепины, использование лоразепама может ухудшить печеночную энцефалопатию; поэтому лоразепам следует использовать с осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и / или энцефалопатией. Дозировка для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью должна быть тщательно скорректирована в соответствии с ответом пациента; Для таких пациентов может быть достаточно низких доз.

У пациентов, у которых желудочно-кишечные или сердечно-сосудистые расстройства сосуществуют с тревогой, следует отметить, что лоразепам не показал значительного преимущества при лечении желудочно-кишечного или сердечно-сосудистого компонента.

Дилатация пищевода происходила у крыс, получавших лоразепам более одного года при дозе 6 мг / кг / день. Неэффективная доза составляла 1, 25 мг / кг / день (примерно в 6 раз максимальная терапевтическая доза для человека в дозе 10 мг в день). Эффект был обратимым только тогда, когда лечение было снято в течение двух месяцев после первого наблюдения этого явления. Клиническое значение этого неизвестно. Однако использование лоразепама в течение длительных периодов времени и у пациентов с гериатрией требует осторожности, и должен быть частый мониторинг симптомов заболевания верхних GI.

Безопасность и эффективность ативана (лоразепама) у детей младше 12 лет не установлены.

Основные лабораторные тесты

У некоторых пациентов на ативане (лоразепам) развилась лейкопения, а у некоторых были возвышения ЛДГ. Как и другие бензодиазепины, для пациентов с длительной терапией рекомендуются периодические анализы крови и функции печени.

Канцерогенез и мутагенеза

Никаких доказательств канцерогенного потенциала у крыс не наблюдалось во время 18-месячного исследования с ативаном (лоразепамом). Никаких исследований относительно мутагенеза не проводилось.

беременность

Репродуктивные исследования у животных проводились у мышей, крыс и двух штаммов кроликов. Случайные аномалии (сокращение тарзалов, большеберцовой кости, плюсневой кости, мальритовых конечностей, гастрошизис, неправильный череп и микрофтальмия) наблюдались у обработанных лекарственными средствами кроликов без отношения к дозе. Несмотря на то, что все эти аномалии не присутствовали в параллельной контрольной группе, они, как сообщается, происходят случайным образом в рамках исторического контроля. При дозах 40 мг / кг и выше наблюдались резорбция плода и повышенная потеря плода у кроликов, которая не наблюдалась при более низких дозах.

Клиническое значение вышеуказанных результатов неизвестно. Однако в нескольких исследованиях был высказан повышенный риск врожденных пороков развития, связанных с использованием незначительных транквилизаторов (хлордиазепоксид, диазепам и мепробамат) в течение первого триместра беременности. Поскольку использование этих препаратов редко требует срочности, следует избегать использования лоразепама в течение этого периода. Следует учитывать возможность того, что женщина детородного возраста может быть беременной во время учреждения терапии. Пациентам следует посоветовать, что если они забеременеют, им следует связаться со своим врачом о желательности прекращения приема препарата.

У людей уровни крови, полученные из пуповинной крови, указывают на плацентарный перенос лоразепама и глюкоронида лоразепама. Сообщалось, что младенцы матерей, которые принимали бензодиазепины в течение нескольких недель или более, предшествующих родам, имели симптомы отмены в постнатальный период. Сообщалось о таких симптомах, как гипоактивность, гипотония, гипотермия, угнетение дыхания, апноэ, проблемы с кормлением и нарушение метаболического ответа на холодный стресс у новорожденных, рожденных от матерей, которые получали бензодиазепины на поздней стадии беременности или при родах.

Кормящие матери

Лоразепам обнаружен в грудном молоке человека; поэтому женщинам грудного вскармливания не следует назначать, если ожидаемая польза для женщины не перевешивает потенциальный риск для младенца.

Седация и неспособность к сосанию имели место у новорожденных кормящих матерей, принимавших бензодиазепины. Младенцы кормящих матерей должны соблюдаться для фармакологических эффектов (включая седацию и раздражительность).

Гериатрические использования

Клинические исследования ативана обычно не были адекватными для определения того, отвечают ли субъекты в возрасте 65 лет и старше, чем молодые; однако наблюдалось увеличение возрастания седации и нестационарности с возрастом (см. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ ).

Возраст не оказывает существенного влияния на кинетику лоразепама (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ).

Клинические обстоятельства, некоторые из которых могут быть более распространены у пожилых людей, такие как печеночная или почечная недостаточность, должны рассматриваться. Нельзя исключать большую чувствительность (например, седацию) некоторых пожилых людей. В целом, выбор дозы для пожилого пациента должен быть осторожным, и более низкие дозы могут быть достаточными у этих пациентов (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

В опыте постмаркетинга передозировка лоразепамом происходила преимущественно в сочетании с алкоголем и / или другими препаратами. Поэтому при лечении передозировки следует иметь в виду, что могут быть приняты несколько агентов.

симптомы

Передозировка бензодиазепинов обычно проявляется в разной степени депрессии центральной нервной системы от сонливости до комы. В легких случаях симптомы включают сонливость, умственную путаницу, парадоксальные реакции, дизартрию и летаргию. В более серьезных случаях, особенно при употреблении других наркотиков или алкоголя, симптомы могут включать атаксию, гипотонию, гипотонию, сердечно-сосудистую депрессию, угнетение дыхания, гипнотическое состояние, кома и смерть.

управление

Рекомендуются общие поддерживающие и симптоматические меры; необходимо следить за жизненно важными признаками и внимательно следить за пациентом. Когда существует риск аспирации, индукция рвоты не рекомендуется. Промывание желудка может быть указано, если оно выполняется вскоре после приема внутрь или у пациентов с симптомами. Введение активированного угля также может ограничивать абсорбцию лекарственного средства. Гипотония, хотя и маловероятна, обычно может контролироваться инъекцией норадреналина битартратом. Лоразепам плохо диализуется. Глюкоронид Лоразепама, неактивный метаболит, может быть сильно диализуемым.

Антагонист бензодиазепина флумазенил может использоваться у госпитализированных пациентов в качестве дополнения, а не для замены надлежащего управления передозировкой бензодиазепином. Препарат должен знать о риске изъятия в связи с лечением флюмазенилом, особенно у долгосрочных потребителей бензодиазепинов и при циклической передозировке антидепрессантами . Перед использованием следует проконсультироваться с полной упаковкой флюмазенила, включая Противопоказания, Предупреждения и Меры предосторожности .

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Ативан (лоразепам) противопоказан пациентам с

  • гиперчувствительность к бензодиазепинам или к любым компонентам препарата.
  • острая узкоугольная глаукома.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Исследования здоровых добровольцев показывают, что в высоких дозах ативан (лоразепам) оказывает успокаивающее действие на центральную нервную систему без заметного влияния на дыхательную или сердечно-сосудистую системы.

Ативан (лоразепам) легко абсорбируется с абсолютной биодоступностью 90%. Пиковые концентрации в плазме происходят примерно через 2 часа после введения. Пик плазменного уровня лоразепама из дозы 2 мг составляет приблизительно 20 нг / мл.

Средний период полураспада неконъюгированного лоразепама в плазме человека составляет около 12 часов, а для его основного метаболита - глюкоронида лоразепама - около 18 часов. При клинически значимых концентрациях лоразепам примерно на 85% связан с белками плазмы. Ативан (лоразепам) быстро конъюгируется в своей 3-гидроксильной группе с глюкоронидом лоразепама, который затем выводится с мочой. Глюкуронид Лоразепам не имеет доказанной активности ЦНС у животных.

Уровни лоразепама в плазме пропорциональны дозе. Нет доказательств накопления лоразепама при введении до шести месяцев.

Исследования, сравнивающие молодых и пожилых людей, показали, что возрастающий возраст не оказывает существенного влияния на фармакокинетику лоразепама. Однако в одном исследовании, включавшем однократные внутривенные дозы от 1, 5 до 3 мг инъекции ативана, средний общий клиренс лоразепама уменьшился на 20% у 15 пожилых людей в возрасте от 60 до 84 лет по сравнению с 15 младшими пациентами в возрасте от 19 до 38 лет возраст.

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

Чтобы гарантировать безопасное и эффективное использование ативана (лоразепама), пациенты должны быть проинформированы о том, что, поскольку бензодиазепины могут вызывать психологическую и физическую зависимость, желательно, чтобы они консультировались со своим врачом до того, как увеличили дозу или резко прекратили этот препарат.

Популярные категории