Amikin

Anonim

Amikin
(сульфат амикацина) Инъекция

ОПИСАНИЕ

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Пациенты, получающие парентеральные аминогликозиды, должны находиться в тесном клиническом наблюдении из-за потенциальной ототоксичности и нефротоксичности, связанных с их использованием. Безопасность для периодов лечения более 14 дней не установлена.

Нейротоксичность, выраженная как вестибулярная и постоянная двусторонняя слуховая ототоксичность, может возникать у пациентов с ранее существовавшим почечным повреждением и у пациентов с нормальной функцией почек, получавших лечение в более высоких дозах и / или на периоды дольше, чем рекомендуемые. Риск побочной токсичности, вызванной аминогликозидом, выше у пациентов с почечным повреждением. Высокочастотная глухота обычно встречается первой и может быть обнаружена только путем аудиометрического тестирования. Головокружение может возникать и может свидетельствовать о вестибулярной травме. Другие проявления нейротоксичности могут включать онемение, покалывание кожи, подергивание мышц и судороги. Риск потери слуха из-за аминогликозидов возрастает со степенью воздействия высоких концентраций сыворотки с высоким пиком или высоким содержанием корыта. Пациенты, которые развивают улитковое повреждение, могут не иметь симптомов во время терапии, чтобы предупредить их о развитии токсичности восьмого нерва, и полная или частичная необратимая двусторонняя глухота может произойти после прекращения приема препарата. Обычно ототоксичность, индуцированная аминогликозидом, необратима.

Аминогликозиды потенциально нефротоксичны. Риск нефротоксичности выше у пациентов с нарушенной функцией почек и у тех, кто получает высокие дозы или длительную терапию.

Сообщалось о нервно-мышечной блокаде и респираторном параличе после парентеральной инъекции, местного инстилляции (как при ортопедическом и абдоминальном орошении или при местном лечении эмпиемы), так и после перорального применения аминогликозидов. Возможность этих явлений следует рассматривать, если аминогликозиды вводят любым путем, особенно у пациентов, получающих анестетики, нервно-мышечные блокирующие агенты, такие как тубокурарин, сукцинилхолин, декаметоний, или у пациентов, получающих массовые переливания цитрат-антикоагулированной крови. Если происходит засорение, соли кальция могут обратить вспять эти явления, но может потребоваться механическая помощь при дыхании.

Функцию почечной и восьмой нервов следует тщательно контролировать, особенно у пациентов с известными или подозреваемыми почечными нарушениями в начале терапии, а также у тех, чья почечная функция изначально нормальная, но у которых развиваются признаки почечной дисфункции во время терапии. Концентрация амикацина в сыворотке должна контролироваться, когда это возможно, для обеспечения адекватных уровней и для предотвращения потенциально токсичных уровней и длительных пиковых концентраций выше 35 мкг / мл. Мочу следует исследовать на снижение удельного веса, повышенную экскрецию белков и наличие клеток или оттоков. Нужно периодически измерять азот мочевины крови, креатинин сыворотки или клиренс креатинина. Последовательные аудиограммы должны быть получены там, где это возможно, у пациентов, достаточно старых для тестирования, особенно пациентов с высоким риском. Доказательства ототоксичности (головокружение, головокружение, шум в ушах, рев в ушах и потеря слуха) или нефротоксичность требуют отмены препарата или корректировки дозы.

Следует избегать одновременного и / или последовательного системного орального или местного применения других нейротоксических или нефротоксичных продуктов, в частности бацитрацина, цисплатина, амфотерицина В, цефалоридина, паромомицина, виомицина, полимиксина В, колистина, ванкомицина или других аминогликозидов. Другими факторами, которые могут увеличить риск токсичности, являются повышенный возраст и обезвоживание.

Следует избегать одновременного использования амикацина с сильными диуретиками (этакриновая кислота или фуросемид), поскольку сами диуретики могут вызывать ототоксичность. Кроме того, при внутривенном введении мочегонные средства могут усиливать токсичность аминогликозида путем изменения концентраций антибиотиков в сыворотке и ткани.


Амикацин сульфат является полусинтетическим аминогликозидным антибиотиком, полученным из канамицина. D-стрептамин, O-3-амино-3-дезоксиаб-глюкопиранозил) 1 & gt; 6) -O- (6-амино-6-дезокси-aD-глюкопиранозил (1> 4)) - N1- (4-амино -2-гидрокси-1-оксобутил) -2-дезокси- (S) -, сульфат (1: 2) (соль).

Он имеет следующую молекулярную формулу: C 22 H 43 N 5 O 13 • 2H 2 SO 4 с молекулярной массой 781, 75.

$config[ads_text5] not found

Дозированная форма поставляется в виде астерильного, бесцветного до светлого цветного раствора для использования IM или IV. 100 мг на 2 мл флакон, каждый мл содержит: 50 мг амикацина (в виде сульфата), 0, 13% метабисульфита натрия, 0, 5% дигидрата цитрата натрия, воды для инъекций, воздуха заменены азотом. pH регулируют серной кислотой и / или, если необходимо, гидроксидом натрия. рН 3, 5-5, 5. 500 мг на 2 мл флакон и 1 г на флакон объемом 4 мл, каждый мл содержит: 250 мг амикацина (в виде сульфата), 0, 66% метабисульфита натрия, 2, 5% дигидрата цитрата натрия, воды для инъекций, воздух заменяют азотом. pH регулируют серной кислотой и / или, если необходимо, гидроксидом натрия. рН 3, 5-5, 5.

ПОКАЗАНИЯ

Инъекция сульфата Амикацина указана в краткосрочном лечении серьезных инфекций из-за чувствительных штаммов грамотрицательных бактерий, включая виды Pseudomonas, Escherichia coli, виды индоло-позитивных и инди-отрицательных видов Proteus, Providencia, Klebsiella-Enterobacter-Serratia видов и видов Acinetobacter (Mima-Herellea).

Клинические исследования показали, что инъекция сульфата амикацина эффективна при бактериальной септицемии (включая неонатальный сепсис); при серьезных инфекциях дыхательных путей, костей и суставов, центральной нервной системы (включая менингит) и кожных и мягких тканях; внутрибрюшные инфекции (включая перитонит); и при ожогах и послеоперационных инфекциях (в том числе после сосудистой хирургии). Клинические исследования показали, что амикацин также эффективен при серьезных осложненных и рецидивирующих инфекциях мочевых путей из-за этих организмов. Аминогликозиды, включая инъекцию сульфата амикацина, не указаны в неосложненных начальных эпизодах инфекций мочевых путей, если возбудители не восприимчивы к антибиотикам, имеющим меньшую потенциальную токсичность.

$config[ads_text6] not found

Бактериологические исследования должны проводиться для выявления возбудителей и их восприимчивости к амикацину. Амикацин можно рассматривать как начальную терапию при подозрительных грамотрицательных инфекциях, и терапия может быть установлена ​​до получения результатов тестирования восприимчивости. Клинические испытания показали, что амикацин эффективен при инфекциях, вызванных гентамицином и / или тобрамицином устойчивыми штаммами грамотрицательных организмов, особенно Proteus rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens и Pseudomonas aeruginosa. Решение продолжить терапию препаратом должно основываться на результатах тестов на восприимчивость, тяжести инфекции, реакции пациента и важных дополнительных соображений, содержащихся в окне ОПИСАНИЕ: ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ .

Было также показано, что амикацин эффективен при стафилококковых инфекциях и может рассматриваться как исходная терапия при определенных условиях при лечении известных или подозреваемых стафилококковых заболеваний, таких как тяжелые инфекции, когда возбудимый организм может быть либо грамотрицательным бактерицидным стафилококком, либо инфекциями из-за восприимчивых штаммов стафилококков у пациентов, страдающих аллергией на другие антибиотики, и при смешанных стафилококковых / грамотрицательных инфекциях.

При некоторых серьезных инфекциях, таких как неонатальный сепсис, может быть указана сопутствующая терапия препаратом типа пенициллина из-за возможности заражения, вызванного грамположительными организмами, такими как стрептококки или пневмококки.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

Масса тела для предварительной обработки пациента должна быть получена для расчета правильной дозировки. Амикацин сульфат инъекции можно вводить внутримышечно или внутривенно.

Статус почечной функции следует оценивать путем измерения концентрации креатинина в сыворотке или расчета клиренса эндогенного креатинина. Для этой цели азот мочевины крови (BUN) намного менее надежный. Повторная оценка функции почек должна проводиться периодически во время терапии.

По возможности, концентрации амикацина в сыворотке следует измерять для обеспечения адекватных, но не чрезмерных уровней. Желательно измерять как концентрацию сыворотки, так и концентрацию корыта с перерывами во время терапии. Пиковые концентрации (от 30 до 90 минут после инъекции) выше 35 мкг / мл и концентрации корыта (как раз перед следующей дозой) выше 10 мкг / мл следует избегать. Дозировка должна быть отрегулирована, как указано.

Внутримышечное введение для пациентов с нормальной функцией почек: рекомендуемая доза для взрослых, детей и детей старшего возраста (см. ОПИСАНИЕ: ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ При нормальной почечной функции 15 мг / кг / день разделены на 2 или 3 равные дозы, вводимые с одинаковыми интервалами, т.е., 7, 5 мг / кг q12h или 5 мг / кг q8 ч. Лечение пациентов в более тяжелых весовых категориях не должно превышать 1, 5 г / сут.

Когда аминацин указан у новорожденных (см. ОПИСАНИЕ: ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ Рекомендуется, чтобы начальная загрузочная доза 10 мг / кг вводилась с 7, 5 мг / кг каждые 12 часов.

Обычная продолжительность лечения составляет от 7 до 10 дней. Желательно ограничить продолжительность лечения кратковременным, когда это возможно. Общая суточная доза по всем путям введения не должна превышать 15 мг / кг / день. В сложных и сложных инфекциях, где лечение более 10 дней считается, использование амикацина следует переоценить. Если продолжение, следует контролировать уровень сыворотки аминацина, надпочечников, слуховых и вестибулярных функций. При рекомендуемом уровне дозировки неосложненные инфекции, вызванные чувствительными к амикацину организмами, должны отвечать через 24-48 часов. Если определенный клинический ответ не происходит в течение 3-5 дней, следует прекратить терапию и повторить проверку схемы восприимчивости антибиотиков к второстепенному организму. Отказ от ответа на инфекцию может быть вызван сопротивлением организма или наличию септических очагов, требующих хирургического дренажа.

Когда амикацин указывается при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей, может использоваться доза 250 мг два раза в день.

РУКОВОДСТВО ДЛЯ ДОЗИРОВКИ
ВЗРОСЛЫ И ДЕТИ С НОРМАЛЬНОЙ ФУНКЦИЕЙ РЕНАЛА
Вес пациента дозировка
7, 5 мг / кг5 мг / кг
фунтовкгq12hq8h
9945337, 5 мг225 мг
11050375 мг250 мг
12155412, 5 мг275 мг
13260450 мг300 мг
14365487, 5 мг325 мг
15470525 мг350 мг
16575562, 5 мг375 мг
17680600 мг400 мг
18785637, 5 мг425 мг
19890675 мг450 мг
20995712, 5 мг475 мг
220100750 мг500 мг


Внутримышечное введение для пациентов с нарушенной функцией почек: по возможности, концентрации сывороточного амикацина следует контролировать с помощью соответствующих процедур анализа. Дозы могут корректироваться у пациентов с нарушенной функцией почек либо путем введения нормальных доз через длительные интервалы времени, либо путем введения уменьшенных доз в период интервала.

Оба метода основаны на клиренсе креатинина пациента или значениях креатинина в сыворотке, поскольку они, как было установлено, коррелируют с периодами полужизни аминогликозидов у пациентов с уменьшенной функцией почек. Эти дозировочные графики должны использоваться в сочетании с тщательными клиническими и лабораторными наблюдениями пациента и должны быть изменены по мере необходимости. Ни один из методов не должен использоваться, когда диализ выполняется.

Нормальная дозировка при длительных интервалах: Если скорость клиренса креатинина отсутствует и состояние пациента стабильно, интервал дозировки в часах для нормальной дозы можно рассчитать, умножив креатинин сыворотки пациента на 9, например, если концентрация креатинина в сыворотке равна 2 мг / 100 мл, рекомендуемая разовая доза (7, 5 мг / кг) должна вводиться каждые 18 часов.

Снижение дозировки при фиксированных интервалах времени: при нарушении функции почек и желательно назначать амикацин с фиксированным интервалом времени, дозировка должна быть уменьшена. У этих пациентов следует измерять концентрации амикацина в сыворотке, чтобы обеспечить точное введение амикацина и избежать концентрации выше 35 мг / мл. Если определения анализа сыворотки недоступны, а состояние пациента стабильное, значения клиренса сывороточного креатинина и креатинина являются наиболее доступными индикаторами степени почечной недостаточности для использования в качестве руководства для дозировки.

Во-первых, начать терапию путем введения нормальной дозы, 7, 5 мг / кг, в качестве нагрузки дозы. Эта загрузочная доза такая же, как обычно рекомендуемая доза, которая рассчитывалась бы для пациента с нормальной функцией почек, как описано выше.

Чтобы определить размер поддерживающих доз, вводимых каждые 12 часов, доза загрузки должна быть уменьшена пропорционально уменьшению скорости клиренса креатинина пациента:

Доза обслуживания каждые 12 часов
знак равно
наблюдаемый CC в мл / мин нормальный CC в мл / мин
Икс
рассчитанная нагрузочная доза в мг
(Клиренс CC-креатинина)

Альтернативное приблизительное руководство для определения уменьшенной дозировки с интервалом в 12 часов (для пациентов, у которых достоверные значения сывороточного креатинина известны) заключается в том, чтобы разделить обычно рекомендуемую дозу креатинином сыворотки пациента.

Вышеуказанные графики дозировки не предназначены для жестких рекомендаций, но предоставляются в виде руководств по дозировке, когда измерение уровня сыворотки амикацина не представляется возможным.

Внутривенное введение: индивидуальная доза, общая суточная доза и общая кумулятивная доза сульфата амикацина идентичны дозе, рекомендуемой для внутримышечного введения. Раствор для внутривенного применения получают путем добавления содержимого флакона 500 мг к 100 или 200 мл стерильного разбавителя, такого как 0, 9% -ная инъекция хлорида натрия или 5% -ная инъекция декстрозы или любой другой совместимый раствор.

Раствор вводят взрослым в течение 30-60 минут. Общая суточная доза не должна превышать 15 мг / кг / день и может быть разделена на 2 или 3 одинаково разделенных дозах с одинаковыми интервалами.

В педиатрических больных количество используемой жидкости будет зависеть от количества сульфата амикацина, заказанного для пациента. Это должно быть достаточное количество, чтобы наполнить амикацин в течение 30-60 минут. Младенцы должны получать инфузию от 1 до 2 часов.

Амикацин не следует физически предварительно смешивать с другими препаратами, но его следует вводить отдельно в соответствии с рекомендуемой дозировкой и маршрутом.

Стабильность в IV жидкостях: сульфат амикацина стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре в концентрациях 0, 25 и 5, 0 мг / мл в следующих растворах:

  • 5% инъекции декстрозы
  • 5% декстроза и 0, 2% инъекции хлорида натрия
  • 5% декстроза и 0, 45% инъекции хлорида натрия
  • 0, 9% Инъекция хлорида натрия
  • Инъекция лактата Рингера
  • Normosol® M в 5% инъекции декстрозы (или инъекции плазмы-Lyte 56 в 5% -ной декстрозе в воде)
  • Normosol® R в 5% инъекции декстрозы (или инъекции плазмы-Lyte 148 в 5% -ной декстрозе в воде)

В вышеуказанных растворах с концентрациями сульфата амикацина 0, 25 и 5, 0 мг / мл растворы, выдерживаемые в течение 60 дней при 4 ° С и затем хранящиеся при 25 ° С, имели время использования 24 часа.

При тех же концентрациях растворы, замороженные и выдерживаемые в течение 30 дней при -15 ° С, оттаивали и хранили при 25 ° С, имели время использования 24 часа.

Парентеральные лекарственные препараты следует проверять визуально для твердых частиц и обесцвечивания перед введением, когда разрешаются раствор и контейнер.

Аминогликозиды, вводимые любым из вышеуказанных путей, не должны быть физически предварительно смешаны с другими лекарственными средствами, но их следует вводить отдельно.

Из-за потенциальной токсичности аминогликозидов рекомендации «фиксированной дозировки», которые не основаны на весе тела, не рекомендуются. Скорее, важно рассчитать дозировку, соответствующую потребностям каждого пациента.

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

Амикацин сульфат инъекций, USP поставляется следующим образом.

N0703-9022-03100 мг на 2 мл
N0703-9032-03500 мг на 2 мл
N0703-9040-031 г на 4 мл

2 мл и 4 мл флаконы упаковывают в полки 10 шт.

Хранить при контролируемой комнатной температуре 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Амикацин сульфат инъекции, USP поставляется во флаконах в виде бесцветного раствора, который не требует охлаждения. Время от времени решение может стать очень бледно-желтым; это не указывает на снижение потенции.

* Bauer, AW, Kirby, WMM, Sherris, JC и Turck, M .: Тестирование антибиотиков стандартизованным методом с одним диском, Am. J. Clin. Pathol ., 45: 493, 1966; Стандартизованный тест чувствительности к диску, ФЕДЕРАЛЬНЫЙ РЕГИСТР, 37: 20527-29, 1972.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ: Федеральная (США) wlaw запрещает выдачу без рецепта.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Все аминогликозиды могут индуцировать слуховую, вестибулярную и почечную токсичность и нервно-мышечную блокаду (см. ОПИСАНИЕ: ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ). Они чаще встречаются у пациентов с настоящей или прошлой историей нарушения функции почек, лечения другими ототоксическими или нефротоксическими препаратами, а также у пациентов, получавших лечение в течение более длительных периодов времени и / или с более высокими дозами, чем рекомендовано.

Нейротоксичность-Ототоксичность: Токсическое воздействие на восьмой черепной нерв может привести к потере слуха, потере баланса или к тому и другому. Амикацин в первую очередь влияет на слуховую функцию. Кохлеарный ущерб включает в себя высокочастотную глухоту и обычно возникает до того, как можно обнаружить клиническую потерю слуха.

Нейротоксичность - нейромышечная блокировка: Острый мышечный паралич и апноэ могут возникать после лечения препаратами аминогликозида.

Нефротоксичность: отмечалось повышение уровня креатинина в сыворотке, альбуминурия, наличие красных и белых клеток, литье, азотемия и олигурия. Изменения функции почек обычно обратимы, когда препарат прекращается.

Другое: в дополнение к описанным выше, другие побочные реакции, о которых сообщалось, относятся кожная сыпь, лихорадка, головная боль, парестезия, тремор, тошнота и рвота, эозинофилия, артралгия, анемия и гипотония.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Информация не предоставлена.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

См. Раздел ОПИСАНИЕ: ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ .

Аминогликозиды могут повредить плод при введении беременной женщине. Аминогликозиды пересекают плаценту, и было несколько сообщений о полной необратимой двусторонней врожденной глухоте у детей, чьи матери получали стрептомицин во время беременности. Хотя серьезные побочные эффекты для плода или новорожденных не сообщаются при лечении беременных женщин другими аминогликозидами, существует вероятность причинения вреда. Исследования размножения амикацина были проведены у крыс и мышей и не выявили признаков нарушения фертильности или вреда плоду из-за амикацина. У беременных женщин нет хорошо контролируемых исследований, но опыт исследования не включает никаких положительных доказательств неблагоприятного воздействия на плод. Если этот препарат используется во время беременности или если пациент забеременеет при приеме этого препарата, пациент должен быть проинформирован о потенциальной опасности для плода.

Содержит метабисульфит натрия, сульфит, который может вызывать аллергические реакции, включая анафилактические симптомы и опасные для жизни или менее тяжелые астматические эпизоды у некоторых восприимчивых людей. Общая распространенность чувствительности сульфита в общей популяции неизвестна и, вероятно, низкая. Чувствительность к сульфиту чаще встречается у астматических, чем у неазматичных людей.

Меры предосторожности

Аминогликозиды быстро и почти полностью поглощаются, когда они применяются местно, кроме мочевого пузыря, в сочетании с хирургическими процедурами. Сообщалось о необратимой глухоте, почечной недостаточности и смерти вследствие нервно-мышечной блокады после орошения как малых, так и крупных хирургических полей препаратом аминогликозида.

Амикацин сульфат инъекции потенциально нефротоксичный, ототоксический и нейротоксический. Одновременное или последовательное использование других ототоксических или нефротоксических агентов следует избегать либо системно, либо местно из-за потенциала аддитивных эффектов. Сообщалось о повышенной нефротоксичности после сопутствующего парентерального введения антибиотиков и цефалоспоринов аминогликозидов. Сопутствующие цефалоспорины могут ложно повышать определение креатинина.

Поскольку амикацин присутствует в высоких концентрациях в почечной выделительной системе, пациенты должны быть хорошо гидратированы, чтобы свести к минимуму химическое раздражение почечных канальцев. Функция почек должна оцениваться обычными методами до начала терапии и ежедневно в течение курса лечения.

Если появляются признаки почечного раздражения (отливки, белые или красные клетки или альбумин), следует увеличить гидратацию. Уменьшение дозировки (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ) может быть желательным, если возникают другие признаки почечной дисфункции, такие как снижение клиренса креатинина; снижение удельного веса мочи; увеличенный БУН, креатинин или олигурия. Если азотемия увеличивается или происходит прогрессирующее снижение выхода мочи, лечение следует прекратить.

Примечание. Когда пациенты хорошо гидратируются, а функция почек нормальна, риск нефротоксических реакций с амикацином является низким, если рекомендации по дозировке (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ) не превышены.

У пожилых пациентов может быть сниженная почечная функция, которая может не проявляться в обычных скрининговых тестах, таких как BUN или креатинин сыворотки. Определение клиренса креатинина может быть более полезным. Мониторинг функции почек при лечении аминогликозидами особенно важен.

Аминогликозиды следует использовать с осторожностью у пациентов с мышечными расстройствами, такими как миастения или паркинсонизм, поскольку эти препараты могут усугубить мышечную слабость из-за их потенциального курареподобного эффекта на нервно-мышечное соединение.

Смешивание in vitro аминогликозидов с бета-лактамными антибиотиками (пенициллин или цефалоспорины) может привести к значительной взаимной инактивации. Снижение периода полувыведения сыворотки или уровня сыворотки может произойти, когда препарат из аминогликозида или пенициллина вводится отдельными путями. Инактивация аминогликозида клинически значима только у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Инактивация может продолжаться в образцах жидкостей организма, собранных для анализа, что приводит к неточным показаниям аминогликозида. Такие образцы следует надлежащим образом обрабатывать (анализировать быстро, замораживать или обрабатывать бета-лактамазой).

Продемонстрирована кросс-аллергенность среди аминогликозидов.

Как и в случае с другими антибиотиками, использование амикацина может привести к разрастанию невосприимчивых организмов. Если это происходит, следует назначить соответствующую терапию.

Аминогликозиды не следует назначать одновременно с мощными диуретиками (см. Раздел ОПИСАНИЕ: ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ).

Канцерогенез, мутагенез, ухудшение плодородия

Исследования на людях не проводились с аминогликозидами, чтобы определить их влияние на канцерогенез, мутагенез или нарушение фертильности.

беременность

Категория D (см. Раздел ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ).

Кормящие матери

Неизвестно, выводится ли этот препарат в материнском молоке. Как правило, уход не должен проводиться, когда пациент находится на наркотике, поскольку многие препараты из организма в материнском молоке.

Детская использования

Аминогликозиды следует использовать с осторожностью у недоношенных и новорожденных детей из-за почечной незрелости этих пациентов и в результате продления периода полувыведения этих препаратов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

В случае передозировки или токсической реакции перитонеальный диализ или гемодиализ помогут в удалении амикацина из крови. В новорожденном младенце также может быть рассмотрена обменная перелива.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

История гиперчувствительности к амикацину является противопоказанием для его использования. История гиперчувствительности или серьезных токсических реакций на аминогликозиды может противопоставить использование любого другого аминогликозида из-за известных кросс-чувствительности пациентов к лекарствам в этом классе.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Внутримышечное введение: Амикацин быстро абсорбируется после внутримышечного введения. У нормальных взрослых добровольцев средние пиковые концентрации сыворотки около 12, 16 и 21 мг / мл получают через 1 час после внутримышечного введения 250 мг (3, 7 мг / кг), 375 мг (5 мг / кг), 500 мг (7, 5 мг / кг ), разовые дозы, соответственно. Через 10 часов уровни сыворотки составляют около 0, 3 мкг / мл, 1, 2 мкг / мл и 2, 1 мкг / мл соответственно.

Исследования толерантности у нормальных добровольцев показывают, что сульфат амикацина хорошо переносится локально после повторного внутримышечного дозирования, и, когда он дается в максимально рекомендуемых дозах, отоксичности или нефротоксичности не сообщается. Нет доказательств накопления наркотиков с повторным дозированием в течение 10 дней при введении в соответствии с рекомендуемыми дозами.

При нормальной почечной функции около 91, 9% внутримышечной дозы выводится без изменений в моче в первые 8 часов и 98, 2% в течение 24 часов. Средняя концентрация мочи в течение 6 часов составляет 563 мкг / мл после дозы 250 мг, 697 мкг / мл после дозы 375 мг и 832 мкг / мл после дозы 500 мг.

Предварительные внутримышечные исследования у новорожденных различной массы (менее 1, 5 кг, от 1, 5 до 2, 0 кг, более 2, 0 кг) в дозе 7, 5 мг / кг показали, что, как и другие аминогликозиды, значения полужизни в сыворотке коррелировали обратно с пост- натальный возраст и почечные выделения амикацина. Объем распределения указывает на то, что амикацин, как и другие аминогликозиды, остается в основном внеклеточным флюидным пространством новорожденных. Повторное дозирование каждые 12 часов во всех вышеперечисленных группах не продемонстрировало накопление через 5 дней.

Внутривенное введение: единичные дозы 500 мг (7, 5 мг / кг), вводимые нормальным взрослым в виде инфузии в течение 30 минут, дали среднюю пиковую концентрацию сыворотки 38 мкг / мл в конце инфузии и уровни 24 мкг / мл, 18 мкг / мл и 0, 75 мкг / мл через 30 минут, 1 час и 10 часов после инфузии соответственно. Восемьдесят четыре процента вводимой дозы выводились с мочой через 9 часов и около 94% в течение 24 часов.

Повторные вливания 7, 5 мг / кг каждые 12 часов у нормальных взрослых хорошо переносились и не вызывали накопления лекарств.

Общие сведения. Фармакокинетические исследования у нормальных взрослых субъектов показывают, что средний период полувыведения в сыворотке составляет чуть более 2 часов со средним общим кажущимся объемом распределения 24 литра (28% от массы тела). По методу ультрафильтрации сообщения о связывании сывороточного белка варьируются от 0 до 11%. Средний уровень очистки сыворотки составляет около 100 мл / мин, а почечный клиренс составляет 94 мл / мин у пациентов с нормальной функцией почек.

Амикацин выделяется главным образом клубочковой фильтрацией. Пациенты с нарушенной функцией почек или уменьшенное давление в клубочковой фильтрации выделяют лекарство гораздо медленнее (эффективно продлевая период полувыведения сыворотки). Поэтому следует тщательно контролировать функцию почек и соответственно корректировать дозировку (см. Рекомендуемый график дозировки в разделе « ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ» ).

После введения в рекомендуемой дозе терапевтические уровни обнаруживаются в костях, сердце, желчном пузыре и ткани легких в дополнение к значительным концентрациям в мочи, желчи, мокроте, бронхиальных выделениях, интерстициальных, плевральных и синовиальных жидкостях.

Уровни спинной жидкости у нормальных младенцев составляют приблизительно 10-20% от концентрации сыворотки и могут достигать 50% при воспалении мозговых оболочек. Было продемонстрировано, что амикацин пересекает плацентарный барьер и дает значительные концентрации в амниотической жидкости. Пиковая концентрация плода в сыворотке составляет около 16% от максимальной концентрации материнской сыворотки, а значения периода полувыведения материнской и плодовой сыворотки составляют около 2 и 3, 7 часа соответственно.

микробиология

Грамотрицательный: Амикацин активен in vitro против видов Pseudomonas, Escherichia coli, видов Proteus (индол-позитивных и индол-негативных), видов Providencia, видов Klebsiella-Enterobacter-Serratia, видов Acinetobacter (ранее Mima-Herellea) и Citrobacter freundii,

Когда штаммы вышеуказанных организмов оказываются устойчивыми к другим аминогликозидам, включая гентамицин, тобрамицин и канамицин, многие из них восприимчивы к амикацину in vitro.

Грамположительный: сульфат амикацина активен in vitro против продуцирующих пенициллиназу и непенициллиназы штаммов Staphylococcus, включая штаммы, устойчивые к метициллину. Однако аминогликозиды в целом обладают низким уровнем активности против других грамположительных организмов, а именно : стрептококков, энтерококков и Streptococcus pneumoniae (ранее Diplococcus pneumoniae).

Амикацин противостоит деградации большинством инактивирующих аминогликозидов ферментов, которые, как известно, влияют на гентамицин, тобрамицин и канамицин.

Исследования in vitro показали, что сульфат амикацина в сочетании с бета-лактамным антибиотиком действует синергически против многих клинически значимых грамотрицательных организмов.

Тест чувствительности диска: количественные методы, требующие измерения диаметров зон, дают наиболее точные оценки восприимчивости к антибиотикам. Одна такая процедура * была рекомендована для использования с дисками для проверки восприимчивости к амикацину. Интерпретация включает в себя соотношение диаметров, полученных в тесте на диск с значениями MIC для амикацина. Когда каузативный организм, испытанный методом Кирби-Бауэра чувствительности к дискам, 30-миллиграммовый диск амикацина должен давать зону 17 мм или больше, чтобы указать на восприимчивость. Размеры зон 14 мм или менее указывают на сопротивление. Размеры зон от 15 до 16 мм указывают на промежуточную восприимчивость. С помощью этой процедуры отчет лаборатории «восприимчивый» указывает на то, что заражающий организм, скорее всего, реагирует на терапию. Отчет о «резистентности» указывает на то, что заражающий организм не реагирует на терапию. Отчет о «промежуточной восприимчивости» предполагает, что организм был бы восприимчивым, если инфекция ограничивалась тканями и жидкостями (например, мочой), в которых достигались высокие уровни антибиотиков.

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ .

Популярные категории