Альбутеролсульфат

Anonim

PROVENTIL® HFA
(альбутеролсульфат) Ингаляционный аэрозоль

ОПИСАНИЕ

Активный компонент PROVENTIL® HFA (альбутеролсульфат) Ингаляционный аэрозоль представляет собой альбутеролсульфат, USP рацемический α1 ((трет-бутиламино) метил) -4-гидрокси-м-ксилол-α, α'-диолсульфат (2: 1) ( соль), относительно селективный бета2-адренергический бронходилататор, имеющий следующую химическую структуру:

Albuterol sulfate является официальным родовым названием в Соединенных Штатах. Всемирная организация здравоохранения рекомендовала название препарата - салбутамолсульфат. Молекулярная масса альбутеролсульфата составляет 576, 7, а эмпирическая формула (C 13 H 21 NO 3 ) 2 • H 2 SO 4 . Альбутеролсульфат представляет собой белое-белое кристаллическое твердое вещество. Он растворим в воде и слабо растворим в этаноле. PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol - это аэрозольный аппарат с дозированной дозой для перорального вдыхания. Он содержит микрокристаллическую суспензию сульфата альбутерола в пропелленте HFA-134a (1, 1, 1, 2-тетрафторэтан), этаноле и олеиновой кислоте.

Каждое действие обеспечивает 120 мкг альбутеролсульфата, USP от клапана и альбутеролсульфата 108 мкг, USP из мундштука (эквивалент 90 мкг основания альбутерола из мундштука). Каждая канистра обеспечивает 200 ингаляций. Рекомендуется предварительно вставить ингалятор перед использованием в первый раз и в случаях, когда ингалятор не использовался более 2 недель, выпустив четыре «тестовых аэрозоля» в воздух, подальше от лица.

Этот продукт не содержит хлорфторуглеродов (ХФУ) в качестве пропеллента.

ПОКАЗАНИЯ

PROVENTIL® HFA Inhalation Aerosol указывается у взрослых и детей в возрасте 4 лет и старше для лечения или профилактики бронхоспазма с обратимым обструктивным заболеванием дыхательных путей и для профилактики вызванного физической нагрузкой бронхоспазма.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРИРОВАНИЕ

Для лечения острых эпизодов бронхоспазма или профилактики астматических симптомов обычная доза для взрослых и детей в возрасте 4 лет и старше - это две ингаляции, повторяющиеся каждые 4-6 часов. Более частое введение или большее количество ингаляций не рекомендуется. У некоторых пациентов одна ингаляция каждые 4 часа может быть достаточной. Каждое приведение в действие аэрозоля для ингаляции PROVENTIL® HFA обеспечивает 108 мкг альбутеролсульфата (эквивалент 90 мкг основания альбутерола) из мундштука. Рекомендуется предварительно вставить ингалятор перед использованием в первый раз и в случаях, когда ингалятор не использовался более 2 недель, выпустив четыре «тестовых аэрозоля» в воздух, подальше от лица.

Упражнение, индуцированное бронхоспазм

Обычная доза для взрослых и детей в возрасте 4 лет и старше составляет две ингаляции за 15-30 минут до тренировки.

Чтобы поддерживать надлежащее использование этого продукта, важно, чтобы мундштук был тщательно вымыт и высушен, по крайней мере, один раз в неделю. Ингалятор может прекратить доставлять лекарства, если их должным образом не очистить и тщательно высушить (см. Раздел ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ ). Хранение пластмассового мундштука очень важно, чтобы предотвратить накопление и блокирование лекарств. Ингалятор может прекратить доставлять лекарства, если их не очистить должным образом, и тщательно высушить на воздухе. Если мундштук блокируется, промывка мундштука удалит блокировку.

Если ранее эффективная схема дозы не может обеспечить обычный ответ, это может быть признаком дестабилизации астмы и требует переоценки пациента и режима лечения, уделяя особое внимание возможной необходимости в противовоспалительном лечении, например, кортикостероидах.

КАК ПОСТАВЛЯЕТСЯ

PROVENTIL® HFA (альбутеролсульфат) Вдыхание Аэрозоль поставляется в виде герметичного алюминиевого контейнера с желтым пластиковым приводом и оранжевой пылезащитной крышкой, каждая в коробках одного. Каждое действие обеспечивает 120 мкг альбутеролсульфата из клапана и 108 мкг альбутеролсульфата из мундштука (эквивалент 90 мкг основания альбутерола). Канистры с меченым весом 6, 7 г содержат 200 ингаляций ( NDC 0085-1132-01).

Хранить между 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F). Для достижения наилучших результатов канистра должна быть при комнатной температуре перед использованием.

ХОРОШО ВЗБОЛТАТЬ ПЕРЕД ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ.

$config[ads_text5] not found

Желтый исполнительный механизм, поставляемый с PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol, не должен использоваться с какими-либо другими канистрами для продуктов, а приводы из других продуктов не должны использоваться с канистрами для аэрозольной вентиляции PROFENTIL HFA Inhalation. Правильное количество лекарств в каждой канистре не может быть гарантировано после 200 операций, даже если канистра не полностью пуста. Канистра должна быть отброшена, если использовалось обозначенное количество срабатываний.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: Избегайте распыления в глазах. Содержание под давлением. Не прокалывайте и не сжигайте. Воздействие температур выше 120 ° F может привести к разрыву. Храните в недоступном для детей месте.

PROVENTIL® HFA Ингаляция Аэрозоль не содержит хлорфторуглеродов (ХФУ) в качестве пропеллента.

Внимание

Отсоедините инструкции пациента для использования от упаковки и не используйте продукт.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Информация об неблагоприятных реакциях, касающихся PROVENTIL® HFA Inhalation Aerosol, получена из 12-недельного двойного слепого двойного манекена, в котором сравнивали ингаляционный аэрозоль PROVENTIL HFA, ингалятор с альбутеролом CFC 11/12 и ингалятор плацебо HFA-134a в 565 астматических пациентов. В следующей таблице перечислены случаи всех нежелательных явлений (независимо от того, рассматривается ли он врачом-исследователем, связанным с наркотиками или не связанным с ним), из этого исследования, которое происходило со скоростью 3% или более в группе лечения PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol и чаще в PROVENTIL Группа HFA Inhalation Aerosol, чем в группе плацебо. В целом, частота и характер побочных реакций, сообщаемых для ингаляционного аэрозоля PROVENTIL HFA и ингалятора с альбутеролом CFC 11/12, были сопоставимы.

$config[ads_text6] not found

Неблагоприятный опыт (% пациентов) в большом 12-недельном клиническом исследовании *

Система тела / неблагоприятное событие (предпочтительный срок)PROVENTIL® HFA Аэрозоль для ингаляции
(N = 193)
ХФУ 11/12 Пропитанный ингалятор альбутерола
(N = 186)
HFA-134a Плацебо-ингалятор
(N = 186)
Нарушения сайтаОщущение суставов692
Ощущение вдыхания433
Тело в целомАллергическая реакция / симптомы64<1
Боль в спине423
лихорадка625
Центральная и периферическая нервная системаТремор782
Желудочно-кишечная системаТошнота1095
рвота723
Частота сердечных сокращений и ритм-расстройствоТахикардия72<1
Психиатрические расстройстваНервозность793
Нарушения дыхательной системыРеспираторные расстройства (неуказанные)645
Ринит162214
Инфекция верхних дыхательных путей212018
Нарушение мочевой системыИнфекция мочевыводящих путей342
* В эту таблицу включены все неблагоприятные события (независимо от того, рассматривается ли она препаратом, связанным с лекарственным средством или не связанным с лекарственным средством), который имел место при уровне заболеваемости не менее 3, 0% в группе ингаляционной аэрозоли PROVENTIL HFA и чаще в группе ингаляционного аэрозоля PROVENTIL HFA, чем в группа плацебо-ингаляторов HFA-134a.

Неблагоприятные события, о которых сообщают менее 3% пациентов, получающих аэрозоль ингаляции PROVENTIL HFA, и больший процент пациентов с ВПЧ-вакциной PROVENTIL HFA, чем у пациентов с плацебо, которые могут быть связаны с PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol, включают: дисфонию, повышенное потоотделение, сухость во рту, боль в груди, отек, судороги, атаксия, судороги ног, гиперкинезия, отрыжка, метеоризм, шум в ушах, сахарный диабет, беспокойство, депрессия, сонливость, сыпь. Сердечно-сосудистые заболевания и головокружение наблюдались также при использовании ингаляционного аэрозоля PROVENTIL HFA.

Неблагоприятные события, о которых сообщалось в 4-недельном педиатрическом клиническом исследовании, сравнивающем PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol и ингалятором с альбутеролом CFC 11/12, имели низкий уровень заболеваемости и были похожи на те, которые наблюдались во взрослых испытаниях.

В небольших, кумулятивных исследованиях дозы, тремор, нервозность и головная боль, по-видимому, были связаны с дозой.

Сообщалось о редких случаях крапивницы, ангиодистрофия, сыпь, бронхоспазм и орофарингеальный отек после использования ингаляционного альбутерола. Кроме того, албутерол, как и другие симпатомиметические агенты, может вызывать побочные реакции, такие как гипертония, стенокардия, головокружение, стимуляция центральной нервной системы, бессонница, головная боль, метаболический ацидоз, высушивание или раздражение ротоглотки.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРКОТИКОВ

Бета-блокаторы

Блокаторы бета-адренергических рецепторов не только блокируют легочный эффект бета-агонистов, таких как PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol, но могут вызывать тяжелый бронхоспазм у пациентов с астмой. Поэтому пациентов с астмой обычно не следует лечить бета-блокаторами. Однако при определенных обстоятельствах, например, в качестве профилактики после инфаркта миокарда, не может быть приемлемых альтернатив использованию бета-адренергических блокирующих агентов у пациентов с астмой. В этой ситуации следует учитывать кардиоселективные бета-блокаторы, хотя их следует вводить с осторожностью.

Диуретики

Изменения ЭКГ и / или гипокалиемия, которые могут возникнуть в результате введения некалиевидных диуретиков (таких как петлевые или тиазидные диуретики), могут быть резко ухудшены бета-агонистами, особенно когда превышена рекомендуемая доза бета-агониста. Хотя клиническая значимость этих эффектов неизвестна, следует проявлять осторожность при совместном назначении бета-агонистов с непаралитическими диуретиками.

Альбутерол-дигоксин

Среднее снижение на 16% и 22% в уровнях дигоксина в сыворотке было продемонстрировано после однократного внутривенного и перорального введения альбутерола, соответственно, нормальным добровольцам, которые получали дигоксин в течение 10 дней. Клиническая значимость этих данных для пациентов с обструктивной болезнью, которые получают албутерол и дигоксин в хронической форме, неясна; тем не менее, было бы разумно тщательно оценить уровни дигоксина в сыворотке у пациентов, которые в настоящее время получают дигоксин и альбутерол.

Ингибиторы моноаминоксидазы или трициклические антидепрессанты

PROVENTIL HFA Ингаляция Аэрозоль следует вводить с особой осторожностью пациентам, которым лечатся ингибиторы моноаминоксидазы или трициклические антидепрессанты, или в течение двух недель после прекращения приема таких агентов, поскольку действие альбутерола на сердечно-сосудистую систему может быть потенцировано.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Парадоксальный бронхоспазм

Вдыхаемый альбутеролсульфат может вызывать парадоксальный бронхоспазм, который может угрожать жизни. Если возникает парадоксальный бронхоспазм, ингаляционный аэрозоль PROVENTIL® HFA следует немедленно прекратить и установить альтернативную терапию. Следует признать, что парадоксальный бронхоспазм, связанный с ингаляционными препаратами, часто возникает при первом использовании новой канистры.

Ухудшение астмы

Астма может резко ухудшиться в течение нескольких часов или хронически в течение нескольких дней или дольше. Если пациенту требуется больше доз PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol, чем обычно, это может быть признаком дестабилизации астмы и требует переоценки пациента и режима лечения, уделяя особое внимание возможной необходимости противовоспалительного лечения, например, кортикостероиды.

Использование противовоспалительных агентов

Использование только бета-адренергических агонистов-бронходилататоров может быть недостаточным для борьбы с астмой у многих пациентов. Раннее рассмотрение следует уделять добавлению противовоспалительных средств, например кортикостероидов, к терапевтическому режиму.

Сердечно-сосудистые эффекты

PROVENTIL HFA Inhalation Аэрозоль, как и другие бетаадренергические агонисты, может производить клинически значимые кардиоваскулярные эффекты у некоторых пациентов, измеряемые частотой пульса, артериальным давлением и / или симптомами. Хотя такие эффекты являются необычными после введения PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol в рекомендуемых дозах, если они происходят, препарат может потребоваться прекратить. Кроме того, сообщалось, что бета-агонисты производят изменения в ЭХГ, такие как сглаживание волны Т, удлинение интервала QTc и депрессия сегмента ST. Клиническое значение этих результатов неизвестно. Поэтому PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol, как и все симпатомиметические амины, следует использовать с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно с коронарной недостаточностью, сердечными аритмиями и гипертонией.

Не превышайте рекомендуемую дозу

Сообщалось о смертельных исходах в связи с чрезмерным использованием вдыхаемых симпатомиметических препаратов у пациентов с астмой. Точная причина смерти неизвестна, но подозревается остановка сердца после неожиданного развития тяжелого острого астматического кризиса и последующей гипоксии.

Немедленные реакции гиперчувствительности

Немедленные реакции гиперчувствительности могут возникать после введения альбутеролсульфата, о чем свидетельствуют редкие случаи крапивницы, ангиодистрофия, сыпь, бронхоспазм, анафилаксия и орофарингеальный отек.

Меры предосторожности

Генеральная

Альбутеролсульфат, как и все симпатомиметические амины, следует использовать с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно с коронарной недостаточностью, сердечными аритмиями и гипертонией; у пациентов с судорожными расстройствами, гипертиреозом или сахарным диабетом; и у пациентов, которые необычно реагируют на симпатомиметические амины. Клинически значимые изменения систолического и диастолического артериального давления наблюдались у отдельных пациентов, и, как можно ожидать, у некоторых пациентов они могли появиться после использования любого бета-адренергического бронходилататора.

Сообщалось, что большие дозы внутривенного альбутерола усугубляют существующий сахарный диабет и кетоацидоз. Как и другие бета-агонисты, альбутерол может приводить к значительной гипокалиемии у некоторых пациентов, возможно, через внутриклеточное шунтирование, что может вызвать неблагоприятные сердечно-сосудистые эффекты. Снижение обычно является временным, не требующим добавок.

Информация для пациентов

См. Иллюстрированные инструкции пациента для использования . ХОРОШО ВЗБОЛТАТЬ ПЕРЕД ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ. Пациентам следует предоставить следующую информацию: Рекомендуется предварительно вставить ингалятор перед использованием в первый раз и в тех случаях, когда ингалятор не использовался более 2 недель, выпустив четыре «тестовых аэрозоля» в воздух, вдали от лицо.

СОХРАНЕНИЕ ПЛАСТИЧЕСКОГО ЧУВСТВИТЕЛЬНОГО РИТМА ОЧЕНЬ ВАЖНО ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ЗДАНИЯ И БЛОКИРОВКИ ЛЕКАРСТВА. МУЖЧИНА ДОЛЖНА СМОТРЕТЬСЯ, ПОСМОТРЕТЬ, ЧТОБЫ УДАЛИТЬ ИСКУССТВЕННУЮ ВОДУ, И ВОЗДУШНУЮ СУХУЮТ ТОЛЬКО В НЕДЕЛЮ. ИНГАЛЕР МОЖЕТ ПРЕВЫШАТЬ ЛЕКАРСТВЕННУЮ СРЕДУ, ЧЕМ НЕ ПРАВИЛЬНО ЧИСТИТЬ.

Мундштук следует очистить (с удалением канистры), пропустив теплую воду сверху и снизу в течение 30 секунд, по крайней мере, один раз в неделю. Мундштук необходимо встряхивать, чтобы удалить лишнюю воду, затем тщательно высушить на воздухе (например, в течение ночи). Блокировка от накопления лекарств или неправильной доставки лекарств может быть результатом неспособности тщательно высушить мундштук.

Если мундштук должен быть заблокирован (мало или вообще не выходит лекарство из мундштука), блокировка может быть удалена путем промывки, как описано выше.

Если необходимо использовать ингалятор до того, как он полностью высохнет, вытряхнуть лишнюю воду, заменить канистру, проверить спрей в два раза от лица и принять предписанную дозу. После такого использования мундштук следует снова промыть и дать высохнуть на воздухе.

Действие PROVENTIL® HFA Inhalation Aerosol должно длиться до 4-6 часов. PROVENTIL HFA Ингаляция Аэрозоль не следует использовать чаще, чем рекомендуется. Не увеличивайте дозу или частоту доз PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol без консультации с вашим врачом. Если вы обнаружите, что лечение с помощью PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol становится менее эффективным при симптоматическом облегчении, ваши симптомы ухудшаются и / или вам нужно использовать продукт чаще, чем обычно, следует немедленно обратиться за медицинской помощью. В то время как вы принимаете PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol, другие вдыхаемые лекарства и лекарства от астмы должны приниматься только по указанию вашего врача.

Общие побочные эффекты лечения ингаляционным альбутеролом включают сердцебиение, боль в груди, быстрый сердечный ритм, тремор или нервозность. Если вы беременны или кормите грудью, свяжитесь с вашим врачом об использовании аэрозоля для ингаляции в пробирке HVV PROVENTIL. Эффективное и безопасное использование PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol включает понимание того, как его следует вводить. Используйте PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol только с приводом, поставляемым вместе с продуктом. Сбросьте канистру после использования 200 брызг.

В общем, метод введения в организм ингаляционного аэрозоля PROVENTIL HFA аналогичен методу для взрослых. Дети должны использовать PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol под наблюдением взрослых, как указано врачом пациента. (См. Инструкции пациента для использования.)

Канцерогенез, мутагенез и ухудшение плодородия

В двухлетнем исследовании крыс SPRAGUE-DAWLEY® сульфат альбутерола вызывал дозозависимое увеличение частоты доброкачественных лейомиомы мезовариума при вышеуказанных диетических дозах 2 мг / кг (приблизительно в 15 раз максимальная рекомендуемая суточная доза для ингаляции для взрослых на основе мг / м² и приблизительно в 6 раз максимальная рекомендуемая суточная доза для ингаляции для детей на основе мг / м²). В другом исследовании этот эффект был заблокирован совместным назначением пропранолола, неселективного бетаадренергического антагониста. В 18-месячном исследовании на мышах CD-1 сульфат альбутерола не обнаружил признаков опухолегенности в дозах до 500 мг / кг (приблизительно в 1700 раз больше рекомендуемой ежедневной дозы для ингаляции для взрослых на основе мг / м² и примерно 800 раз максимальную рекомендуемую суточную ингаляционную дозу для детей на основе мг / м²). В 22-месячном исследовании, проведенном в Golden Hamsters, сульфат альбутерола не показал никаких доказательств туморогенности в дозах до 50 мг / кг (приблизительно в 225 раз больше рекомендуемой ежедневной дозы для ингаляции для взрослых на основе мг / м² и примерно в 110 раз больше максимальная рекомендуемая ежедневная ингаляционная доза для детей на основе мг / м²).

Альбутеролсульфат не был мутагенным в тесте Эймса или мутационным тестом у дрожжей. Альбутеролсульфат не был кластогенным в анализе периферических лимфоцитов человека или в анализе мышиного микронуклеуса штамма AH1.

Исследования репродукции крыс не продемонстрировали признаков ухудшения плодовитости при пероральных дозах до 50 мг / кг (приблизительно в 340 раз больше рекомендуемой ежедневной дозы для ингаляции для взрослых на основе мг / м²).

беременность

Тератогенные эффекты

Беременность Категория C

Было показано, что сульфат альбутерола тератогенен у мышей. Исследование на мышах CD-1, получавших альбутеролсульфат подкожно, показало образование cleftpalate у 5 из 111 (4, 5%) плодов при 0, 25 мг / кг (меньше максимальной рекомендуемой суточной дозы для взрослых на уровне мг / м²) и в 10 из 108 (9, 3%) при 2, 5 мг / кг (приблизительно в 8 раз максимальная рекомендуемая суточная доза для ингаляции для взрослых на основе мг / м²). Препарат не индуцировал образование расщелины неба в дозе 0, 025 мг / кг (меньше максимальной рекомендуемой суточной дозы для ингаляции для взрослых на основе мг / м²). Расщепление неба также наблюдалось у 22 из 72 (30, 5%) плодов у самок, подкожно обработанных 2, 5 мг / кг изопротеренола (положительный контроль).

Исследование репродукции у голландских кроликов Stride показало краниошизис у 7 из 19 (37%) плодов, когда альбутеролсульфат вводился перорально с дозой 50 мг / кг (приблизительно в 680 раз максимальная рекомендуемая суточная доза для ингаляции для взрослых на основе мг / м²).

В исследовании воспаления ингаляции у крыс SPRAGUE-DAWLEY композиция альбутеролсульфат / HFA-134a не проявляла тератогенных эффектов при 10, 5 мг / кг (приблизительно в 70 раз максимальная рекомендуемая суточная доза для ингаляции для взрослых на основе мг / м²).

Исследование, в котором беременные крысы были дозированы радиоактивным меченым сульфатом альбутерола, показало, что материал, связанный с лекарственным средством, переносится из материнского кровообращения в плод.

Нет адекватных и контролируемых исследований PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol или albuterol sulfate у беременных женщин. PROVENTIL HFA Ингаляция Аэрозоль следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Во время мирового маркетингового опыта у потомков пациентов, получавших лечение альбутеролом, сообщалось о различных врожденных аномалиях, в том числе о нездоровых небах и дефектах конечностей. Некоторые из матерей принимали множество лекарств во время беременности. Из-за отсутствия четкой картины дефектов связь между использованием албутерола и врожденными аномалиями не установлена.

Использование в условиях труда и доставки

Из-за возможного воздействия бета-агонистов на сократимость матки использование PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol для облегчения бронхоспазма во время родов должно быть ограничено теми пациентами, у которых выгоды явно перевешивают риск.

Токолиз

Альбутерол не был одобрен для лечения преждевременных родов. Коэффициент пользы: риск, когда альбутерол вводится форкоколизом, не установлен. Сообщалось о серьезных побочных реакциях, в том числе отек легких, во время или после лечения преждевременных родов с бета2-агонистами, включая альбутерол.

Кормящие матери

Уровни альбутеролсульфата в плазме и HFA-134a после ингаляционных терапевтических доз очень низки у людей, но неизвестно, изъяты ли компоненты провентильного HFA ингаляционного аэрозоля в материнском молоке.

Из-за потенциальной опухолегенности, показанной для альбутерола в исследованиях на животных, и отсутствия опыта использования PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol кормящими матерями, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приема препарата с учетом важности наркотиков матери. Следует проявлять осторожность, когда альбутеролсульфат вводится медсестре.

Педиатрия

Безопасность и эффективность PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol у детей в возрасте до 4 лет не установлены.

Гериатрия

PROVENTIL HFA Ингаляция Аэрозоль не изучалась в гериатрической популяции. Как и в случае с другими бета2-агонистами, следует соблюдать особую осторожность при использовании PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol у пожилых пациентов с сопутствующим сердечно-сосудистым заболеванием, на которые может оказывать неблагоприятное воздействие этот класс наркотиков.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Ожидаемыми симптомами передозировки являются чрезмерная бета-адренергическая стимуляция и / или возникновение или преувеличение любого из симптомов, перечисленных в разделе ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ, например, судороги, стенокардия, гипертония или гипотония, тахикардия со скоростями до 200 ударов в минуту, аритмии, нервозность, головная боль, тремор, сухость во рту, сердцебиение, тошнота, головокружение, усталость, недомогание и бессонница.

Гипокалиемия также может возникать. Как и во всех симпатомиметических препаратах, остановка сердца и даже смерть могут быть связаны со злоупотреблением ингаляционным аэрозолем PROVENTIL® HFA. Лечение состоит из отмены PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol вместе с соответствующей симптоматической терапией. Можно рассмотреть разумное использование кардиоселективного блокатора бета-рецепторов, учитывая, что такое лекарство может вызвать бронхоспазм. Недостаточно доказательств, чтобы определить, полезен ли диализ для передозировки PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol.

Устная медианная летальная доза альбутеролсульфата у мышей больше 2000 мг / кг (приблизительно 6800 раз максимальная рекомендуемая суточная доза для ингаляции для взрослых на основе мг / м² и приблизительно в 3200 раз максимальная рекомендуемая суточная доза для ингаляции для детей на мг / м²). У зрелых крыс подкожная медианная летальная доза альбутеролсульфата составляет приблизительно 450 мг / кг (приблизительно в 3000 раз максимальная рекомендуемая суточная доза для ингаляции для взрослых на основе мг / м² и приблизительно в 1400 раз максимальная рекомендуемая суточная доза для ингаляции для детей на мг / м²). У молодых крыс подкожная медианная летальная доза составляет приблизительно 2000 мг / кг (приблизительно в 14 000 раз максимальная рекомендуемая суточная доза для ингаляции для взрослых на основе мг / м² и приблизительно в 6400 раз максимальная рекомендуемая ежедневная ингаляционная доза для детей на мг / м² основа). Средняя смертельная доза ингаляции не была определена у животных.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

PROVENTIL® HFA Ингаляция Аэрозоль противопоказан пациентам с историей гиперчувствительности к альбутеролу или другим компонентам PROVENTIL HFA.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизм действия

Исследования in vitro и фармакологические исследования in vivo продемонстрировали, что альбутерол оказывает преимущественное влияние на бета2-адренергические рецепторы по сравнению с изопротеренолом. Хотя известно, что бета2-адренергические рецепторы являются преобладающими рецепторами на гладких мышцах бронхов, данные показывают, что в человеческом сердце имеется популяция бета2-рецепторов, концентрация которых составляет от 10% до 50% бета-адренергических рецепторов сердца. Точная функция этих рецепторов не установлена. (См. Раздел ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, раздел «Сердечно-сосудистые эффекты» ).

Активация бета2-адренергических рецепторов на гладких мышцах дыхательных путей приводит к активации аденилциклазы и к увеличению внутриклеточной концентрации циклического 3'-5'-аденозинмонофосфата (циклического АМФ). Это увеличение циклического АМФ приводит к активации протеинкиназы А, которая ингибирует фосфорилирование миозина и снижает внутриклеточные концентрации ионов кальция, что приводит к релаксации. Albuterol расслабляет гладкие мышцы всех дыхательных путей, от трахеи до терминальных бронхиол. Альбутерол действует как функциональный антагонист для расслабления дыхательных путей независимо от задействованного спазмогена, тем самым защищая от всех проблем бронхоконстриктора. Повышенные циклические концентрации AMP также связаны с ингибированием высвобождения медиаторов из тучных клеток в дыхательных путях.

Альбутерол показан в большинстве клинических испытаний, чтобы иметь больший эффект на дыхательные пути, в форме релаксации гладких мышц бронхов, чем изопротеренол в сопоставимых дозах при одновременном произведении малосердечно-сосудистых эффектов. Контролируемые клинические исследования и другие клинические опыты показали, что вдыхаемый альбутерол, как и другие бетаадренергические препараты для агонистов, может оказывать значительное сердечно-сосудистое действие у некоторых пациентов, измеряемое частотой пульса, артериальным давлением, симптомами и / или электрокардиографическими изменениями.

доклинический

Внутривенные исследования у крыс с альбутеролсульфатом продемонстрировали, что альбутерол пересекает гематоэнцефалический барьер и достигает концентрации мозга, составляющей примерно 5% от концентрации в плазме. В структурах вне гематоэнцефалического барьера (шишковидных и гипофизарных желез) концентрация албутерола была в 100 раз выше, чем во всем мозге.

Исследования лабораторных животных (минипиг, грызунов и собак) продемонстрировали появление сердечных аритмий и внезапной смерти (с гистологическими доказательствами некроза миокарда), когда одновременно вводили бета2-агонист и метилксантины. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Пропеллент HFA-134a лишен фармакологической активности, за исключением очень высоких доз у животных (в 380-1300 раз больше максимального воздействия на человека, основанного на сравнении значений AUC), главным образом, при производстве атаксии, треморах, одышке или слюнотечении. Они аналогичны эффектам, производимым структурно связанными хлорфторуглеродами (ХФУ), которые широко используются в дозированных ингаляторах.

Было обнаружено, что у животных и людей пропеллент HFA-134a быстро абсорбируется и быстро устраняется с периодом полувыведения от 3 до 27 минут у животных и от 5 до 7 минут у людей. Время до максимальной концентрации в плазме (Tmax) и среднее время пребывания очень малы, что приводит к кратковременному появлению HFA-134a в крови без признаков накопления.

Фармакокинетика

В исследовании однократной биодоступности, в котором было зарегистрировано шесть здоровых добровольцев-мужчин, переходные уровни низкого альбутерола (близкие к нижнему пределу количественного определения) наблюдались после введения двух затяжек как из ингаляционного аэрозоля PROVENTIL® HFA, так и с помощью альбутерола с CFC 11/12 ингалятор. Никаких формальных фармакокинетических анализов не было возможным ни для лечения, но и для системных уровней альбутерола.

Клинические испытания

В 12-недельном рандомизированном, двойном слепом, двойном манекене, контролируемом и плацебо-контролируемом исследовании 565 пациентов с астмой оценивали на эффективность бронходилататора в отношении ингаляционного аэрозоля PROVENTIL HFA (193 пациента) по сравнению с ХФУ 11 / 12 (альбутерол ингалятор) (186 пациентов) и плацебо-ингалятор HFA-134a (186 пациентов).

Последовательные измерения FEV 1 (показанные ниже в процентах от базового уровня теста) показали, что две ингаляции PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol значительно улучшили функцию легочной функции, чем плацебо, и дали результаты, которые были клинически сопоставимы с ингалятором альбутерола CFC 11/12,

Среднее время начала 15% -ного увеличения ОФВ 1 составляло 6 минут, а среднее время до пикового эффекта составляло от 50 до 55 минут. Средняя продолжительность эффекта, измеряемая увеличением ОФВ 1 на 15%, составляла 3 часа. У некоторых пациентов длительность эффекта составляла 6 часов.

В другом клиническом исследовании у взрослых две ингаляции PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol, полученные за 30 минут до тренировки, предотвращали вызванный хирургическим вмешательством бронхоспазм, о чем свидетельствует поддержание ОФВ 1 в пределах 80% от исходных значений у большинства пациентов.

В 4-недельном рандомизированном открытом исследовании 63 ребенка в возрасте от 4 до 11 лет с астмой оценивали на эффективность бронходилататора PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol (33 педиатрических пациента) по сравнению с CFC 11/12 с двигателем ингалятор альбутерола (30 педиатрических пациентов).

Последовательные измерения FEV 1 в процентах от базового уровня тестового дня показали, что две ингаляции PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol дали результаты, которые были клинически сопоставимы с ингалятором альбутерола с ХФУ 11/12.

Среднее время начала 12% -ного увеличения FEV 1 для PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol составляло 7 минут, а среднее время до пикового эффекта составляло приблизительно 50 минут. Средняя продолжительность эффекта, измеряемая увеличением ОФВ 1 на 12%, составила 2, 3 часа. У некоторых педиатрических пациентов длительность эффекта составляла 6 часов.

В другом клиническом исследовании у педиатрических пациентов две ингаляции PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol, полученные за 30 минут до тренировки, обеспечивали сопоставимую защиту от вызванного физической нагрузкой бронхоспазма в качестве ингалятора с альбутеролом CFC 11/12.

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

PROVENTIL® HFA
(альбутеролсульфат) Ингаляционный аэрозоль

ТОЛЬКО ДЛЯ ОРАЛЬНОГО ВДЫХАНИЯ

Инструкции для пациента

Рисунок 1

фигура 2

Перед использованием PROVENTIL® HFA (альбутеролсульфат) ингаляционный аэрозоль внимательно прочитайте полные инструкции. Дети должны использовать PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol под наблюдением взрослых, как указано врачом пациента

Обратите внимание, что

указывает, что этот аэрозоль для ингаляции не содержит хлорфторуглеродов (ХФУ) в качестве пропеллента.

  1. ВЗЯТЬ ИНГАЛЕР ХОРОШЕГО непосредственно перед каждым использованием. Затем снимите крышку с мундштука (см. Рис. 1). Перед использованием используйте рупор для посторонних предметов. Убедитесь, что канистра полностью вставлена ​​в привод.
  2. Как и во всех аэрозольных препаратах, рекомендуется предварительно заправить ингалятор перед использованием в первый раз и в тех случаях, когда ингалятор не использовался более 2 недель. Prime, выпустив четыре «тестовых спрея» в воздух, подальше от вашего лица.
  3. ДУМАЙТЕ ПОЛНОСТЬЮ ЧЕРЕЗ РТУ, изгнав как можно больше воздуха из легких. Поместите мундштук полностью в рот, удерживая ингалятор в вертикальном положении (см. Рисунок 2) и закрывая губы вокруг него.
  4. В то время как ДЫХАНИЕ В ГЛУБОКО И МЕДЛЕННО ЧЕРЕЗ РТУ, ПОЛНОСТЬЮ ОТКЛЮЧАЙТЕ ВЕРХНЕЙ ЧАСТИ МЕТАЛЛА с указательным пальцем (см. Рис. 2).
  5. ДЕРЖИТЕ ВАШУ ДРЕВЕСЬ КАК ДОЛГО, КАК ВОЗМОЖНО, до 10 секунд. Перед тем, как выдохнуть, удалите ингалятор со своего рта и отпустите палец из канистры.
  6. Если ваш врач назначил дополнительные затяжки, подождите 1 минуту, снова встряхните ингалятор и повторите шаги с 3 по 5. Замените колпачок после использования.
  7. СОХРАНЕНИЕ ПЛАСТИЧЕСКОЙ ЧИСТКИ РТУ ЧРЕЗВЫЧАЙНО ВАЖНО ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ЗДАНИЯ И БЛОКИРОВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. МУЖЧИНА ДОЛЖНА СМОТРЕТЬСЯ, ПОСМОТРЕТЬ, ЧТОБЫ УДАЛИТЬ ИСКУССТВЕННУЮ ВОДУ, И ВОЗДУШНУЮ СУХУЮТ ТОЛЬКО В НЕДЕЛЮ. ИНГАЛЕР МОЖЕТ ОСТАНОВИТЬ РАСПЫЛЕНИЕ, ЕСЛИ НЕ ПРАВИЛЬНО ЧИСТЫЙ.

Обычные инструкции по очистке:

Шаг 1. Чтобы очистить, снимите крышку контейнера и мундштука. Промойте мундштук сверху и снизу теплой проточной водой в течение 30 секунд, по крайней мере, один раз в неделю (см. Рисунок A). Никогда не погружайте металлический контейнер в воду.

Рисунок A

Промыть мундштук под теплой проточной водой.

Рисунок B

Дайте мундштуку высохнуть на воздухе, например, на ночь.

Рисунок C

Когда блокируется, мало или вообще нет лекарств.

Шаг 2. Высушить, вытряхнуть избыток воды и дать мундштуку высохнуть полностью, например, в течение ночи (см. Рисунок B). Когда мундштук сух, замените канистру и крышку мундштука. Блокировка от накопления лекарственного средства чаще возникает, если мундштуку не дают высохнуть на воздухе.

ЕСЛИ ВАШ ИНГАЛЕР СТАНЕТ БЛОКИРОВАННЫМ (мало или совсем не выходит лекарство из мундштука, см. Рисунок C), промойте мундштук, как описано в шаге 1, и тщательно высушите на воздухе, как описано в шаге 2.

ЕСЛИ ВАМ НУЖНО ИСПОЛЬЗОВАТЬ ВАШЕГО ИНГАЛЕРА, ДО ТОГО, ЧТО ЭТО ПОЛНОСТЬЮ СУХОЙ, ВЗГЛЯДЬ В ЭКСКЛЮЗИВНУЮ ВОДУ, замените канистру и дважды проверите спрей в воздух, подальше от лица, чтобы удалить большую часть воды, оставшейся в мундштуке. Затем принимайте свою дозу в соответствии с предписаниями. После такого использования тщательно промыть и высушить на воздухе, как описано в шагах 1 и 2.

8. Правильное количество лекарств при каждой ингаляции не может быть гарантировано после 200 операций, даже если канистра не полностью пуста. Канистра должна быть отброшена, если использовалось обозначенное количество срабатываний. Прежде чем вы достигнете определенного количества действий, вы должны проконсультироваться с врачом, чтобы определить, требуется ли повторное наполнение. Так же, как вы не должны принимать дополнительные дозы, не посоветовавшись с вашим врачом, вы также не должны прекращать использование аэрозоля для ингаляции PROVENTIL HFA без консультации с вашим врачом.

Вы можете заметить немного другой вкус или силу распыления, чем вы привыкли к PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol, по сравнению с другими аэрозольными продуктами аэробута albuterol.

ДОЗИРОВКА:

Используйте только по указанию врача.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ:

Действие PROVENTIL® HFA Inhalation Aerosol должно длиться до 4-6 часов. PROVENTIL HFA Ингаляция Аэрозоль не следует использовать чаще, чем рекомендуется. Не увеличивайте количество затяжек или частоту доз PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol без консультации с вашим врачом. Если вы обнаружите, что лечение с помощью PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol становится менее эффективным при симптоматическом облегчении, ваши симптомы ухудшаются и / или вам нужно использовать продукт чаще, чем обычно, следует немедленно обратиться за медицинской помощью. В то время как вы принимаете PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol, другие вдыхаемые лекарства должны приниматься только по указанию вашего врача. Если вы беременны или кормите грудью, свяжитесь с вашим врачом об использовании аэрозоля вдыхания HVV PROVENTIL.

Общие побочные эффекты лечения с помощью PROVENTIL HFA Ингаляция Аэрозоль включает сердцебиение, боль в груди, быстрый сердечный ритм, тремор или нервозность. Эффективное и безопасное использование PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol включает понимание того, как его следует вводить. Используйте PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol только с желтым приводом, поставляемым вместе с продуктом. Привод PROVENTIL HFA Inhalation Aerosol не следует использовать с другими аэрозольными препаратами.

Для достижения наилучших результатов используйте при комнатной температуре. Не подвергайте изделие воздействию сильной жары и холода.

Хорошо встряхнуть перед использованием.

Содержание под давлением.

Не прокалывайте. Не храните вблизи тепла или открытого пламени. Воздействие температур выше 120 ° F может привести к разрыву. Никогда не бросайте контейнер в огонь или мусоросжигательный завод. Хранить между 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F). Избегайте распыления в глазах. Храните в недоступном для детей месте.

Дополнительная информация: Ваш PROVENTIL® HFA (альбутеролсульфат) Ингаляция Аэрозоль не содержит хлорфторуглеродов (ХФУ) в качестве пропеллента. Вместо этого ингалятор содержит гидрофторалкан (HFA-134a) в качестве пропеллента.

Популярные категории